个药基因检测PPT-阿司匹林
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药物基因检测位点及意义
4G/5G ： 4G5G 高风险，5G 低风险； ABCB1 C3435T ： CC 高风险； C T/TT 低风险。 风险较高： PAI-1 及 ABCB1 均为 高风险，即两个高风险，则风险度 高。需高度关注骨骼反应，同时配 伍用双膦酸盐。降低激素剂量并换 用其他药物。 风险度中等： PAI-1 及 ABCB1 中， 有一个高风险，则风险度中等，需 要关注骨骼反应，一旦有不良反应 征象，即配伍用双膦酸盐。 风险度低： PAI-1 及 ABCB1 均为低 风险，则风险度低。但仍需关注骨 骼反应，一旦有不良反应征象，即 配伍用双膦酸盐。 糖皮质诱导的股骨头坏死患者平均 年龄在 35 岁左右， 正值壮年， 若因 为药物的副作用致残，很可惜。基 因检测可以预测糖皮质激素诱导的 股骨头坏死风险。筛查出高风险患 者，配合使用双膦酸盐，预防股骨 头坏死。
病，高血压、脑卒中、偏头痛、痴 呆、动脉硬化、静脉血栓、精神疾
病，胎儿发育异常等。
01CYP2C19*2(G>A) 细胞色素氧化酶 2C19*2 型，代谢酶
02CYP2C19*3(G>A) 细胞色素氧化酶 2C19*3 型，代谢酶
1、 治疗胃食管反流、胃溃疡、根 除 H.pylori 等，PM 、IM 疗效好；
胰岛素 霉酚酸酯 他克莫司 环孢素 A
126IRS1(C>T) 胰岛素受体底物 1，靶点
T 等位基因者，胰岛素抵抗 检测胰岛素抵抗
85IMPDH2(7766A>G) 肌苷 5'-单磷酸脱氢酶 2，靶点 （用免疫抑制剂，需测）
98UGT1A8*2(518C>G) UDP 葡萄糖醛酸转移酶 1家族，多 肽 A8 的 *2 型，代谢酶 （脏器移植患者，可选择性检测） 94TNF- α (308G>A) 肿瘤坏死因子基因 308位点，药物 效应基因 （脏器移植患者，选择检测）
病，高血压、脑卒中、偏头痛、痴 呆、动脉硬化、静脉血栓、精神疾
病，胎儿发育异常等。
01CYP2C19*2(G>A) 细胞色素氧化酶 2C19*2 型，代谢酶
02CYP2C19*3(G>A) 细胞色素氧化酶 2C19*3 型，代谢酶
1、 治疗胃食管反流、胃溃疡、根 除 H.pylori 等，PM 、IM 疗效好；
胰岛素 霉酚酸酯 他克莫司 环孢素 A
126IRS1(C>T) 胰岛素受体底物 1，靶点
T 等位基因者，胰岛素抵抗 检测胰岛素抵抗
85IMPDH2(7766A>G) 肌苷 5'-单磷酸脱氢酶 2，靶点 （用免疫抑制剂，需测）
98UGT1A8*2(518C>G) UDP 葡萄糖醛酸转移酶 1家族，多 肽 A8 的 *2 型，代谢酶 （脏器移植患者，可选择性检测） 94TNF- α (308G>A) 肿瘤坏死因子基因 308位点，药物 效应基因 （脏器移植患者，选择检测）
CYP2C19-基因检测对药物的个体化治疗 ppt课件
2007年国家卫生部也已明确将个体化用药基因检测项目（包括本检 测项目）列入临床检测目录，国家食品药品监督管理局也明确将基因 检测诊断试剂产品归为Ⅲ类体外诊断试剂管理。
用于病毒、细菌用药指导的基因检测
1、 拉米夫定用药指导的基因检测 2、结核病用药指导的基因检测 3、肠球菌耐万古霉素用药指导的基因 检测
泮托拉唑 pantoprazole
雷贝拉唑 rabeprazole
埃索美拉唑 Esomeprazol e
20
ppt课件
Eur J Clin Pharmacol (2009)65:55–64
2.神经类药物
癫痫和抑郁症
相关精神科药
物，包括：
氟西汀 丙咪嗪 安定 西酞普兰 苯妥英 苯巴比妥 氯米帕明 丙戊酸等
b.CYP2C19* x /*17 型中Cmax最低
4.抗血小板聚集药物
氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物，口服后，经十二指肠部位 吸收。多重耐药基因MDRI（mutidurgre-sistance）或三磷酸腺苷 结合盒蛋白B家族成员I（ABCBI）编码的P-糖蛋白（P-gp）是氯吡 格雷吸收过程中的主要屏障。
用于化学药物用药指导的基因检测 P450家族代谢酶基因的基因突变检测
1、 硝酸甘油用药指导的基因检测 2、5-氟尿嘧啶用药指导的基因检测
包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、 CYP3A4基因的突变检测等
9
ppt课件
4.用药指导的分子生物学检验 • 化学药物用药指导的基因检测 • CYP2C19基因多态性检测 • CYP2C9和VKORC1基因多态性检测 10 • ppMt课T件HFR（C677T）基因检测
4
ppt课件
药物安全与个体化医疗
用于病毒、细菌用药指导的基因检测
1、 拉米夫定用药指导的基因检测 2、结核病用药指导的基因检测 3、肠球菌耐万古霉素用药指导的基因 检测
泮托拉唑 pantoprazole
雷贝拉唑 rabeprazole
埃索美拉唑 Esomeprazol e
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ppt课件
Eur J Clin Pharmacol (2009)65:55–64
2.神经类药物
癫痫和抑郁症
相关精神科药
物，包括：
氟西汀 丙咪嗪 安定 西酞普兰 苯妥英 苯巴比妥 氯米帕明 丙戊酸等
b.CYP2C19* x /*17 型中Cmax最低
4.抗血小板聚集药物
氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物，口服后，经十二指肠部位 吸收。多重耐药基因MDRI（mutidurgre-sistance）或三磷酸腺苷 结合盒蛋白B家族成员I（ABCBI）编码的P-糖蛋白（P-gp）是氯吡 格雷吸收过程中的主要屏障。
用于化学药物用药指导的基因检测 P450家族代谢酶基因的基因突变检测
1、 硝酸甘油用药指导的基因检测 2、5-氟尿嘧啶用药指导的基因检测
包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、 CYP3A4基因的突变检测等
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4.用药指导的分子生物学检验 • 化学药物用药指导的基因检测 • CYP2C19基因多态性检测 • CYP2C9和VKORC1基因多态性检测 10 • ppMt课T件HFR（C677T）基因检测
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ppt课件
药物安全与个体化医疗
个体化用药基因检测
5mg，分两次
77.6元
年使用金额 182.5~730元 关节置换术6314.5元 房颤12629元
15914元 28324元
年使用金额 高出华法林
5584.5~6132 11899~12446.5 15184~15731.5 27594~28141.5
口服抗凝药的患者往往需要长期服用，尤其是房颤患者为预防卒中发生甚至需终身用药！ 与新型口服抗凝药高昂的治疗费用相比，华法林经济实惠，更容易让患者接受！ 很多患者可能短期内使用新型抗凝药，但延期使用可能会换用华法林！ 因此，从长期治疗的成本上，华法林不会立马完全失去市场！
CYP2C19基因检测报告解读及指导氯吡格雷用药建议
使用氯吡格雷
CYP2C19基因分型
快代谢 *1/*1
中代谢 *1/*2、*1/*3
慢代谢
*2/*2、*2/*3、 *3/*3
常规使用氯吡格雷
增加氯吡格雷剂量 或换用其他抗血小 板药（替格瑞洛）
换用其他抗血小板药 （如替格瑞洛）
或增加氯吡格雷剂量、 联用西洛他唑
CYP2C9&VKORC1基因如何影响华法林？
CYP2C9基因
✓ 是细胞色素P450酶第二亚家族中的重要成员，参与华法林药物在体 内的代谢，对其体内浓度 有较大影响。
✓ 中国人群最常见的突变型为 *3型，CYP2C9 *3携带者代谢能力弱， 使用华法林后浓度会蓄积，容易出现出血事件，因此需要的华法林 剂量小。
➢ 氯吡格雷本身是一种无活性的前体药物，进入人体后，必须在肝脏 中被代谢转化为有活性的产物后才具有抗血小板作用，而在被转化 为活性产物之前，氯吡格雷是不具有抗血小板作用的。
➢ 氯吡格雷在肝脏中的代谢活化主要是由CYP2C19基因编码的S-美芬 妥英羟化酶完成（44.9%）。
药物代谢酶基因检测指导个体化用药ppt课件
CYP2C19 *1/*1 强代谢者
增加用药量或者换药
基
因 检 测
CYP2C19 *1/*2 * 1/*3 中等代谢者
常规用药
分
型
CYP2C19 *2/*2 *2/*3 *3/*3 弱代谢者
减少用药或者换药
PS：美国FDA强烈建议患者服用氯吡格雷前需检测CYP2C19基因型
CYP2C9基因检测指导华法林个体化用药
2、花费大
3、疗效差
D药
4、不良反应多
5、毒副作用几率大
药物代谢因人而异
药物
药物无毒性且有效
生物转化 肝脏
药物代谢酶
代谢产物
同种同量 药物治疗
药物无毒性也无效
药物毒性但有效
肾脏
药物毒性且无效
药物重吸收
一种类型的药并不适合所有人
药物重吸收
排泄
决定药物反应的因素
体重/身高
性别 不同人群
遗传因素（基因） 并发症
DPYD
卡培他滨、氟尿嘧啶乳膏和外用液
G6PD
拉布立酶、氨苯砜、伯氨喹、氯喹
NAT
利福平、异烟肼、吡嗪酰胺
TPMT
硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、6-巯基嘌呤
UGT1A1(*28) 依立替康(Irinotecan)
ALDH2 VKORC1
硝酸甘油 华法林
氯吡格雷代谢受CYP2C19基因调控
氯吡格雷
氯吡格雷一种新 型的血小板聚集 抑制剂，抗凝血 作用，广泛应用 于心血管疾病的 防治，以其卓越 的安全性和有效 性很快风靡全球 。
根据药监局和食品药品管理局等机构的统计： 1、中国每年有5000万的住院病人，其中至少250万与药 物不良反应有关，20多万人因此而死亡。 2、我国住院病人中有20％是由于不合理用药造成二次及仪器检查
基因检测解析ppt课件
2
人类基因组计划 带给我们什么
基因组 信息
翻译
?
临床应用
保健应用
基因检测成为重要的医学检查手段
2018/10/21 3
“人类基因组计划的完成为医学提供了大量信 息，目前已经有700余种疾病的基因诊断技术用于 临床。越来越多的基因诊断技术已用于广大人群， 主要用于： 1. 疾病相关基因变异携带者的发现 2. 常见疾病的遗传风险预测和提示 3. 指导个体化用药 基因检测和其它正在发展遗传筛选和预防技 术将对人类的健康医疗产生巨大的影响。” — 美国国家疾病控制中心基因检测部
2018/10/21
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基因检测的分类
●
诊断性基因检测
多数用于有症状单基因疾病诊断 单基因疾病症状出现前的诊断
●
预测性基因检测
多数用于多基因常见疾病的遗传风险预测
●
个体化用药基因检测
用于指导临床药物治疗
2018/10/21
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六. 基因组检测有什么用处？
▬ 基因组检测可以用于寻找疾病的易感者。 ▬ 新生儿单基因遗传病的筛选。 ▬ 携带者测试可以用来帮助了解他们是否携带 异常基因,避免将其传递给他们子代的风险。 ▬ 基因检测也被用于个体化治疗: 如指导硝酸 甘油用于治疗冠心病。 ▬ 基因检测还被用于指导个体化的医疗和保健。
遗传性突变(生殖性突变 ) — 从父母亲那里继承的 获得性突变(体细胞突变)— 体细胞突变在个别细胞DNA中出现
2018/10/21
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基因突变可能产生三种后果： 1. 不影响编码蛋白的结构和功能 2. 蛋白质仍有功能，但有缺陷 3. 蛋白质会完全失去作用
2018/10/21
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人类基因组的变异