21三体综合征

【预后 】
患者平均寿命只有16.2岁。50％的患儿在5岁
以前死亡。只有8％的患者超过40岁，2.6% 超过50岁。根据四川省的资料，人群中患病 率仅为再生时的1／10。
【治疗】
目前无特效治疗方法。主要是加强护理，防
治各种感染，针对性地进行智力和劳动技能 训练，使其能够自食其力地生活。
遗传性疾病
安徽医科大学第一附属医院儿科
21-三体综合征 （Trisomy 21 Syndrome ）
21-三体综合征又称为先天愚型，是最常见 的常染色体疾病。英国医生Langdon Down 首 先描述，故称为 Down综合征（Down sydrome）。1959年，法国细胞遗传学家 Lejeune证实此病的病因是多了一个小的G组染 色体（后来确定为21号），故此病又称为21三 体综合征。Lejeune的发现开创了医学遗传学的 一个重要分支――临床细胞遗传学。
21-三体综合征患低下（mental retardation,MR）：
是本病最突出最严重的表现，但其程度在各患 者不完全相同，智商通常在25~50之间，高于 50的很少。 五、其他表现：腹肌张力低下而膨胀，常有脐 疝，约1／2以上的患者有先天性心脏病如室间 隔缺损、消化道的畸形如十二指肠的狭窄、巨 结肠等。男性患者常有隐睾，女性患者通常无 月经，基本无生育能力。易患各种感染、白血 病等。
【发病率 】
新生儿中21三体综合征的发病率约为1／800
或1.25％，但男性患儿多于女性。母亲年龄 是影响发病率的重要因素。根据国外资料， 如果一般人出生时的母亲年龄平均28.2岁， 则本病患儿母亲平均年龄为34.4岁，如母龄 20岁后为1：2000，35岁后为1：300，40岁 后为1：100，45岁后升至1：50。
【实验室检查】
一、过氧化物岐化酶（SOD－1）活性可增
高50％，该酶基因定位21q22，即具有基因 剂量效应。此外，患者对阿托品特别敏感， 患者乙酰胆碱缺陷或许可以解释智力低下、 应变力差、便秘等症状，而免疫功能失调， 如淋巴细胞和丙球蛋白减少则是患儿易感染 的原因。
【实验室检查】
二、染色体核型 分析：可分为三型，各型的比例是：
【细胞遗传学 】
1.标准型的21三体几乎都是新发生（de novo）
的，与父母的核型无关，多是减数分裂时不 分离的结果。不分离常发生在母方生殖细胞， 约占病例数的95％，另5％见于父方，而且主 要发生在第一次减数分裂。标准型21三体只 有极少一部分是遗传的，即母亲是本病患者。 此外，不能排除某些表型正常的母亲实际是 21三体细胞较少的嵌合体，因而她们的子女 有可能获得额外的21号染色体。男性患者不 能生育，没有遗传给下一代的问题。
【临床表现 】
一、生长发育迟缓：患儿出生时体重和身长偏低，
肌张力低下，以后体格发育、语言发育、动作发 育均较同龄小儿落后。 二、特殊面容：为本病的特征性表现。表现为头 颅小而圆，脸圆而扁平，鼻梁低平，眼裂小而向 上外倾斜，眼距宽，嘴小唇厚，舌大外伸（伸舌 样痴呆之名由此而来），耳小，耳位低，耳廓畸 形。 三、四肢表现：由于软骨发育差，患者四肢较短， 手宽而肥，通贯手，指短，第5指常内弯，短小或 缺小指中节。
标准型最常见占95％ ，即47，＋21；嵌合型即46／ 47，＋21，占1％～2%；易位型占3％～4％。 标准型全身体细胞均多一条21号染色体，临床症状 典型而且显著。由于嵌合型通常具有两个细胞系， 其症状表现取决于异常细胞所占的比例，故差异很 大，但一般较典型者为轻。如果三体细胞很少，则 表现与正常人无异。易位型的核型有多种，最常见 的是Dq21q，占全部易位型的 54.2%,其次是21qGq, 占40.9％，其它易位型5％。一般说来，易位型的症 状比标准型要轻些。
【细胞遗传学 】
2.嵌合型患者有两个或两个以上的细胞系。
它们是合子后有丝分裂不分离的结果。如果 第一次卵裂时发生不分离，就会产生47，＋ 21和45，－21两个细胞系。而后一种细胞是 很难存活的。因此，导致嵌合体的不分离多 半发生在以后的某次有丝分裂，所有嵌合体 内都有正常的细胞系。
【细胞遗传学 】
【遗传咨询】
各种类型再发风险不同。对标准型的21三体性，再 发风险率：母亲年龄35岁以下约为0.5%，35岁以上约为1 ％。然而，如双亲（通常是母亲）之一嵌合体则风险会增 加。总之，已产生一个21三体患儿，其再发风险0.5%， 而染色体畸变的总风险为1.2％，即不排除再生产其它染 色体异常的患儿。 易位型有大约1／2的病例是新发生的，另1／2是双 亲的之一平衡易位引起的。前者复发风险很小，而平衡易 位导致的再发风险则可以根据经验估计。理论上如双亲之 一为平衡易位携带者，产出患儿风险为33.3%。但实际风 险低得多，这与双亲哪一方为携带者有关。Dq21q易位携 带者若是母亲，生产患儿的风险为10％~15％；如为父亲， 则风险为5％或更小。21q21q易位的情况与之大体相同， 但易位染色体由父方传递的百分比较D／G易位要多，风 险率在10％以下。21q21q平衡易位携带者的后代100％ 均是三体征患儿，携带者不宜生育。
3.易位型的21三体征患者细胞中有一条易位的染色
体，后者通常由一条Ｄ组或Ｇ组染色体与21号染色 体长臂通过着丝粒融合（罗氏易位）而成。Dq21q 易位中，55%是新发生的，45%是由于双亲之一有 平衡易位。21qGq易位几乎全部（96%）是新发生 的，由遗传而来的仅占4％。 各种易位的遗传后果不同。Dq21q平衡易位的 携带者通过减数分裂可以形成6种配子，而受精后 除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体 患儿和平衡易位携带者三种胎儿。因此，检出平衡 易位携带者的双亲具有重要意义。