儿童巨噬细胞活化综合征与其他噬血细胞综合征的临床比较分析
噬血细胞综合征的临床分析
噬血细胞综合征的临床分析张惠琴;张静静;陶小娟;王爱丽;李凌;孙新【摘要】目的分析噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)的临床特征,探讨其死亡的危险因素. 方法回顾性分析第四军医大学西京医院58例HPS患者的生存资料,分别比较成人与小儿死亡组及存活组患者的临床特点,探讨两组患者死亡的危险因素. 结果小儿20例,其中存活12例,死亡8例,病死率40％.小儿死亡组血小板及纤维蛋白原(Fbg)水平明显低于存活组(P＜0.05),而乳酸脱氢酶(LDH)水平明显高于存活组(P＜0.05);小儿死亡组与存活组年龄及EB病毒感染比较,差异有统计学意义(P＜0.05);余项指标(白细胞、血红蛋白、铁蛋白、白蛋白等)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).成人38例,其中存活12例,死亡26例,病死率68.4％.成人死亡组血小板及纤维蛋白原水平明显低于存活组(P＜0.05),而乳酸脱氢酶水平明显高于存活组(P＜0.05);死亡组伴发肿瘤者明显高于存活组(P＜0.05);余项指标比较,差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 HPS临床表现错综复杂,病因多种多样;血小板降低、纤维蛋白原降低、乳酸脱氢酶水平升高的患者预后不佳,小儿EB病毒感染、年龄小于2岁者及成人伴发肿瘤者,死亡率高,存在以上危险因素者,应给予高度重视.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2016(047)004【总页数】5页(P360-364)【关键词】噬血细胞综合征;临床特征;危险因素【作者】张惠琴;张静静;陶小娟;王爱丽;李凌;孙新【作者单位】第四军医大学西京医院儿科,西安710032;第四军医大学西京医院儿科,西安710032;第四军医大学西京医院儿科,西安710032;第四军医大学西京医院儿科,西安710032;第四军医大学西京医院儿科,西安710032;第四军医大学西京医院儿科,西安710032【正文语种】中文【中图分类】R551噬血细胞综合征亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，其发生机制可能是致病因素激活T淋巴细胞促使其分泌大量细胞因子如IL-12、IFN-γ、IL-18等，引起T细胞介导的细胞因子风暴，从而刺激和激活大量组织细胞增生并吞噬血细胞［1］。
儿童噬血细胞综合征4例诊治分析
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巨噬细胞活化综合征
治疗方法研究
药物治疗：针对巨噬细胞活化综合 征的药物研究，如JAK抑制剂等
免疫疗法：通过调节免疫系统来治 疗巨噬细胞活化综合征
基因疗法：针对巨噬细胞活化综合 征的基因治疗研究
细胞疗法：利用干细胞或免疫细胞 来治疗巨噬细胞活化综合征
预后研究
预后因素：年龄、性别、疾病 严重程度、治疗方案等
预后研究方法：回顾性研究、 前瞻性研究、随机对照试验等
预后：早期诊 断和治疗可提
高预后效果
预防：保持良 好的生活习惯， 避免感染和创
伤
治疗：使用免 疫抑制剂、激 素等药物进行
治疗
康复：定期复 查，保持良好 的心理状态， 避免过度劳累
巨噬细胞活化综 合征的研究进展
发病机制研究
巨噬细胞活化综合征的发病机制尚不明确，但可能与遗传、 环境、感染等多种因素有关。
巨噬细胞活化综合征
演讲人
目录
01 巨 噬 细 胞 活 化 综 合 征 概 述
02 巨 噬 细 胞 活 化 综 合 征 的 诊 断
03 巨 噬 细 胞 活 化 综 合 征 的 治 疗
04
巨噬细胞活化综合征的研究 进展
巨噬细胞活化综 合征概述
疾病定义
巨噬细胞活化综合征是一 种罕见的疾病，主要表现 为巨噬细胞过度活化。
皮疹：皮肤出现红斑、丘疹等皮疹，可能伴有瘙痒 淋巴结肿大：淋巴结肿大，可能伴有压痛 神经系统症状：头痛、头晕、意识障碍等 心血管系统症状：心悸、胸痛等 血液系统症状：贫血、血小板减少等
巨噬细胞活化综 合征的诊断
诊断标准
临床表现：发热、 皮疹、关节痛、 淋巴结肿大等
实验室检查：血 常规、生化指标、 免疫学检查等
研究发现，巨噬细胞活化综合征可能与免疫系统的异常激活 有关，特别是T细胞和B细胞的异常活化。
噬血细胞综合征的诊断和治疗
五、HLH的治疗
3．挽救治疗 初始诱导治疗后的2～3周应进行疗效评估，对于经初始诱导治疗未能达
到部分应答及以上疗效的患者建议尽早接受挽救治疗。关于HLH的挽救 治疗，国内外尚无统一的推荐方案。综合目前各临床试验的研究结果和 药物在我国的上市情况，推荐下列挽救治疗方案。
（1） DEP或L-DEP联合化疗方案：DEP方案是一种由脂质体多柔比星、 VP-16和甲泼尼龙组成的联合化疗方案。起始剂量为脂质体多柔比星25 mg·m-2·d-1 d1，VP-16 100 mg·m-2·d-1 d1（年龄剂量调整原则可参照诱导 治疗方案），甲泼尼龙15 mg·kg-1·d-1 d1～3，0.75 mg·kg-1·d-1 d4～7， 0.25 mg·kg-1·d-1 d8～10，0.1 mg·kg-1·d-1维持至下一疗程。该方案每2周重 复一次，第2次及以后重复时，甲泼尼龙起始剂量可改为2 mg·kg-1·d-1。 病 情缓解后积极过渡到原发病治疗或造血干细胞移植。
五、HLH的治疗
2．CNS-HLH治疗
对有中枢神经系统受累证据的患者，病情允许时应尽早给予鞘内注射甲 氨蝶呤和地塞米松（MTX/Dex），剂量如下：年龄<1岁，6 mg/2 mg （MTX/Dex）；1～2岁，8 mg/2 mg；2～3岁，10 mg/4 mg；>3岁，12 mg/5 mg。每周鞘内注射治疗需持续到中枢神经系统（临床和CSF指数） 恢复正常至少1周后。
四、HLH诊断程序
3．筛查导致HLH的潜在疾病，确定HLH的类型 通过仔细询问病史、查体，以及相关实验室检查，确定导致HLH的可能
原因。 （1）病史询问：应仔细询问婚育史、家族史、过敏史，有无皮疹或淋巴
结肿大，有无发热、盗汗、体重下降；详细了解特殊药物使用情况；详 细询问旅游史，特别是有无热带地区旅游史。 （2）感染因素：完善细菌、真菌、病毒、寄生虫等相关检查。需要指出 的是，EBV感染都可能参与在各种类型HLH的复杂的疾病过程中，因此 诊断EBV-HLH需要全血和（或）血浆中检测出EBV-DNA，和（或）活体 组织病理检查EBV编码的小RNA（EBER）阳性，并排除其他可能导致 HLH的原因。血清EBV抗体阳性可作为EBV感染的参考。
13例儿童噬血细胞综合征临床分析
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中国小儿血液与肿瘤杂志 ２ １ 年 ４月第 １ 卷第 ２期 Ｊ ｈ ａ ｅｉ ｒ ｌ ｄＣ ｎ Ｂ。 ｐ ｌ ０ ０ Ｖ １ ５ Ｎ ． ００ ５ ｉ ｄ ｔ Ｂｏ ａｃＴ Ａ ｒ ２ １ ， ｏ １ ， ｏ２ Ｃ ｎ Ｐ ａ ｏ ｉ
感染持续时间， 而不降低 医院感染率 ， 口与 国 ”进 产重组人粒细胞集落刺激因子相 比， 在外周血造血 干细胞动员和外周血造血干细胞回输后的造血重建 等临床效果基本相同， 两者在毒副反应 的数量及程 度上无显著差异 ＿ ， ８ 我们发现在提升外周血 白细胞 Ｊ 和中性粒细胞数时， 特尔津组 的有效率为 ７ ．９ ９４ ％ （ １３ ）莱格司亭有率为 ８ ．１ ３／ ８ ； ３／９ ， ４２ ％（２３ ）起效天 数特尔津组为 ５６ ２７ ， ．０± ．９ｄ 莱格司亭组为 ６４ ．４± ４ １ ： 良反应发生率特尔津组为 ７６ ％ ， ．０ｄ不 ．９ 莱格司 亭组为 １．３ Ｏ５ ％。与国内其他研究结果相同。上述 结果 说 明 ， 特尔津 与莱 格 司亭 两 种制 剂 在 提 升 白细 胞和中性粒细胞数 的有效率、 起效时间以及药物不
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儿童巨噬细胞活化综合征与其他噬血细胞综合征的临床比较分析
儿童巨噬细胞活化综合征与其他噬血细胞综合征的临床比较分析篇一《儿童巨噬细胞活化综合征的那些事儿》嘿，说起儿童巨噬细胞活化综合征啊，那可真是让不少家长和医生头疼的事儿。
我就碰到过这么一个真实的例子。
有个小家伙叫明明，才6岁，本来是个活泼好动的小机灵鬼，整天在家里上蹿下跳，没个消停。
可突然有一阵子，这孩子就像变了个人似的。
开始老是发烧，体温就跟坐过山车似的，一会儿高一会儿低，退烧药都快当成糖果吃了，可就是不管用。
而且啊，他的身上还莫名奇妙地起了好多小红点点，看着就心疼。
明明的爸妈可急坏了，带着他跑了好几家医院。
一开始啊，医生们也有点摸不着头脑，各种检查做了个遍。
后来啊，经过一系列复杂的检查，终于确诊是儿童巨噬细胞活化综合征。
这病啊，就像是身体里的一场“小叛乱”，那些巨噬细胞不知怎么的就疯狂“活化”起来，搞得身体一团糟。
明明在医院里那日子可不好过啊。
各种药水往身上扎，小家伙哭得那叫一个伤心。
不过好在医生们都很负责，一直精心地治疗。
经过一段时间的折腾，明明的病情总算是慢慢稳定下来了，体温也一点点降下来了，身上的小红点也慢慢消失了。
篇二《和其他噬血细胞综合征比比看》儿童巨噬细胞活化综合征这么麻烦，那其他噬血细胞综合征又是什么样呢？咱接着说说。
有另一种噬血细胞综合征，它和儿童巨噬细胞活化综合征还真有点不一样。
我听说有个叫亮亮的孩子，得的就是另一种噬血细胞综合征。
亮亮一开始的症状和明明有点像，也是发烧，不过他还老是没精神，整天就想躺着。
而且啊，他的肝脾好像也跟着“捣乱”，变得肿大起来，肚子鼓得像个小西瓜似的。
亮亮爸妈那个着急啊，恨不得自己替孩子生病。
在医院里，医生针对亮亮的病情制定了不一样的治疗方案。
因为这种噬血细胞综合征和儿童巨噬细胞活化综合征虽然有些相似的地方，但发病机制和治疗方法还是有差别的。
经过一段时间的治疗，亮亮也慢慢好起来了，又开始和小伙伴们玩耍了。
通过明明和亮亮这两个例子能看出来，儿童巨噬细胞活化综合征和其他噬血细胞综合征虽然都是让人头疼的病，但只要早发现、早治疗，孩子们还是能够恢复健康的。
巨噬细胞活化综合征问题解答(修改)
血清铁蛋白（SF）是诊断MAS敏感的实验 室指标。在MAS急性期，大多数患儿SF显著 增高可＞10000 μ g/L，有学者建议将SF＞ 1000 μ g/L作为soJRA并发MAS实验室诊断 指标。而HPS诊断标准中SF＞500μ g/L即视 为有意义的诊断指标。应注意的是，soJIA 活动期在没有并发MAS时，多数患儿的SF水 平可＞500μ g/L
Ramanan另一大样本回顾分析显示，soJIA 并发MAS时，高血清铁蛋白（＞1000 μ l/L） 和LDH显著增高（＞1000 U/L）分别占90 ％和89.7％，因此强调血清铁蛋白和LDH 增高对MAS诊断更具敏感性
2004年国际HPS协会制定HPS诊断 参考标准
发热， 脾脏肿大 血细胞减少（影响2系或3系以上）， Hb≤90 g/L、PLT＜100×109/L、中性 粒细胞＜1.0×109/L 高甘油三酯血症（禁食后TG＞2.0 mmol/L）和低纤维蛋白原血症（≤1.5 g/L）
MAS的骨髓噬血现象则较HPS少见,骨髓 细胞学检查仅在可疑MAS时进行，无骨 髓噬血现象不能排除MAS
早期强有力的免疫抑制剂治疗对多数MAS 患儿有较好疗效，只要注意控制基础疾病 活动，就可有效预防MAS复发 。而原发性 （遗传性）HPS免疫抑制剂治疗虽可暂时 缓解病情，但目前真正有效的治疗方法是
巨噬细胞活化综合 征答疑
同济医院 儿科 王宏伟
1.巨噬细胞活化综合征与噬血细胞 综合征的关系如何？
噬血综合征 （hemophagocytic synd织细胞增生症 （hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH） 是一组病因及发病机制复杂、组织病理表现 血活性而临床表现类似的症候群
58_噬血细胞综合征
•XIQI
•30
¡ 5.2000年WHO鉴于真正的“恶性组织细胞病” 极少见，分类中为避免混淆，未再提出
真正的恶组，而将组织细胞肉瘤（histiocytic
Sarcoma）作为单独一类。已放弃“恶组”作为 一种疾病名称。但是，有些学者提出，为便于 临床处理，在无充分把握时，可暂冠以“意义 未明的组织细胞增生综合征”
•XIQI
•26
¡ 3.尤其是患者出现进行性器官肿大，血细胞及生化指 标改变时，就提醒医生这是机体对病原体不同寻常的 反应，想到HLH的可能。如果不治疗，机体出现不恰当 的炎症反应，最终导致中性粒细胞减少，患者可能死 于细菌或霉菌感染，或者脑功能紊乱。
•XIQI
•27
六、鉴别诊断及相关问题
•XIQI
¡ 髓造血干细胞移植。一般于治疗开始后8周进行 疗效评估。
•XIQI
•42
¡ 中医药治疗
¡ 高热，躁动不安，神昏谵语，衄血者，清开 灵30-60ml 静滴。气营两燔，热盛动血型以清瘟败毒饮加减: 生石 膏，生地，知母，玄参，白花蛇舌草，紫草，丹皮，赤 芍，连翘，黄 芩，黄连，竹叶，甘草等水煎服。
¡
¡ 丙球蛋白 0.4g/kg·d，连用5天。
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•40
维持治疗:
¡ VP16 150mg/m2, 静注, 每2周1次。 ¡ Dex 10mg/m2, 静注, 连续3天, 每2周重复1 次。 ¡ CSA 6mg/kg, 每日口服6~12月。
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•41
强化治疗:
¡ 对于耐药/复发病例, 给予联合化疗（如 CHOP、 CHOPE方案等）/或骨
噬血细胞综合征
噬血细胞综合征噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome，HPS），是一组骨髓、脾脏、淋巴结等造血组织中良性、反应性增生的组织细胞吞噬自身血细胞而引发的一系列临床病症。
临床表现为持续高热，肝、脾、淋巴结大，外周血细胞减少，肝功能异常，凝血功能障碍等。
1979年首先由Risdull等报告，多发于儿童。
可由感染病毒，或是因为用药不当,以及体内有肿瘤(对于小孩来说肿瘤几率低）等诱发，由于婴幼儿自身抵抗能力弱，调节不当，致使单核巨噬细胞增生而且对自身血细胞发生攻击并消除，使得婴儿贫血导致死亡。
嗜血细胞综合征 - 分类原发性HPS,或称家族性HPS,为常染色体隐性遗传病，其发病和病情加剧常与感染有关.继发性HPS分为感染相关性HPS（infection—associatedhemophagocytic syndrome,IAHS），此型多与病毒感染有关，由病毒引起者称病毒相关性HPS （virus-associated hemophagocyticsyndrome，VAHS)；由肿瘤引起者称肿瘤相关性HPS（malignancy-associated hemophagnocytic syndrome，MAHS）。
嗜血细胞综合征 - 流行病学本病以儿童多见，男性多于女性。
儿童原发性HLH（FHL）的年发病率约为0.12/1O 万,80%的患者在2岁以前发病.继发性HPS在任何年龄均可发病.所以，一般认为2岁前发病者提示的原发性可能性大，8岁后发病者则提示继发性的可能性大，2－8岁发病者则根据临床表现进行判断.在日本和亚洲国家发病率较高。
本病来势凶险，东方患者的死亡率约为45％。
嗜血细胞综合征 - 病因巨噬细胞图册HPS可以看作细胞因子病（cytokine disease），或巨噬细胞激活综合征.作为免疫应答的反应性T细胞（Th1和Tc）和单核吞噬细胞过度分泌淋巴、单核因子〔巨噬细胞增生的诱导因子（PIF）〕激活巨噬细胞。
小儿噬血细胞综合征
⑩ 免疫学检查——家族性HPS常有自然杀伤细胞及T细胞活性降低。
5.影像检查
X线——部分病人胸片可见间质性肺浸润, 头颅CT或MRI——晚期病人可见陈旧性或活 动性感染,脱髓鞘,出血,萎缩或/及水肿。有时 见脑部钙化。
6.病理
主要是单核-巨噬细胞系统中发现良性的淋巴 组织细胞浸润,组织细胞呈吞噬现象,吞噬最多 的是红细胞,有时也吞噬血小板和白细胞。 受累器官为脾、淋巴结、骨髓和脑、脊髓;此 外,还可见于甲状腺、肺、心、肠、肾和胰腺。
4.实验室检查c
⑧凝血象——在疾病活动时,常有凝血异常,特别是低纤维蛋白原血症,部分凝 血活酶时间延长；在有肝受损时,其凝血酶原时间可延长。
⑨ 脑脊液——细胞数中等增多(5×106~50×106/L),主要为LC,可能有MC,但
很少有噬血细胞;蛋白增多。但有的即使有脑炎的临床表现,其脑脊液亦可
能正常。