药物化学第四章循环系统药物优秀课件
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(41)第四章16循环系统药物课件
钙拮抗剂的作用机制在于它可与Ca2+通道的特异部 位（受体或位点）相结合而影响Ca2+经通道的内流。
钙拮抗剂在临床上的用途：心脏和血管系统疾病， 如心律失常、高血压、心肌缺血性疾病（冠心病、心 绞痛）；脑血管性疾病；慢性心功能不全等。
按WHO分类： 选择性钙通道阻滞剂：
芳烷胺类(Aralkylamine derivatives)，如维拉帕米 （Verapamil） 二氢吡啶类(Dhydropyridines)，如硝苯地平（Nifedipine）
苯并硫氮类（Benzothiazepine derivatives），如地尔硫卓 （Diltiazem）
非选择性钙通道阻滞剂：氟桂利嗪类；普尼拉明类。
（一）硝苯地平 Nifedipine
H3CO
NO2 CO2CH3 CH3
NH
O CH3
化学名：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸 二甲酯
Ⅳ
维拉帕米
抑制钙离子缓慢内流
钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers）是在通 道水平上选择性的阻滞Ca2+经细胞膜上的钙离子通道 进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度的药物,亦称钙离子 拮抗剂（Calcium Antagonists）。钙离子通道阻滞剂作 为治疗心血管系统药物的使用是重大发现，不但在治 疗上具有重大价值，并且推动了离子通道作为一个新 的药物靶点深入的基础及应用研究，具有划时代的意 义。
H N
O
O
N
H
P ra c to lo l O H
O
O
N
H
O H
O HO
.H O
O H
O O H
钙拮抗剂在临床上的用途：心脏和血管系统疾病， 如心律失常、高血压、心肌缺血性疾病（冠心病、心 绞痛）；脑血管性疾病；慢性心功能不全等。
按WHO分类： 选择性钙通道阻滞剂：
芳烷胺类(Aralkylamine derivatives)，如维拉帕米 （Verapamil） 二氢吡啶类(Dhydropyridines)，如硝苯地平（Nifedipine）
苯并硫氮类（Benzothiazepine derivatives），如地尔硫卓 （Diltiazem）
非选择性钙通道阻滞剂：氟桂利嗪类；普尼拉明类。
（一）硝苯地平 Nifedipine
H3CO
NO2 CO2CH3 CH3
NH
O CH3
化学名：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸 二甲酯
Ⅳ
维拉帕米
抑制钙离子缓慢内流
钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers）是在通 道水平上选择性的阻滞Ca2+经细胞膜上的钙离子通道 进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度的药物,亦称钙离子 拮抗剂（Calcium Antagonists）。钙离子通道阻滞剂作 为治疗心血管系统药物的使用是重大发现，不但在治 疗上具有重大价值，并且推动了离子通道作为一个新 的药物靶点深入的基础及应用研究，具有划时代的意 义。
H N
O
O
N
H
P ra c to lo l O H
O
O
N
H
O H
O HO
.H O
O H
O O H
《循环系统药物》课件
循环系统的生理作用
总结词
掌握循环系统的生理作用，有助于理解循环系统药物 的作用原理和应用。
详细描述
循环系统的生理作用主要包括物质运输、免疫防御和体 温调节等。物质运输是循环系统的基本功能，通过血液 循环将氧气和营养物质输送到各个组织器官，同时将二 氧化碳和代谢产物排出体外。免疫防御是循环系统的重 要功能之一，通过白细胞等免疫细胞的作用，对入侵的 病原体进行清除。体温调节是循环系统在人体温度调节 中的作用，通过血管舒缩和汗液分泌等机制，调节人体 温度。
详细描述
循环系统是人体内负责输送氧气和营养物质、排除二氧化碳和代谢产物的系统 ，包括心血管系统和淋巴系统等。其主要功能是维持内环境的稳态，保证人体 各组织器官的正常生理功能。
循环系统的组成与结构
总结词
了解循环系统的组成和结构，有助于 理解循环系统药物的作用靶点和机制 。
详细描述
循环系统由心脏、血管和血液组成。 心脏是推动血液循环的动力器官，血 管是输送血液的管道，血液则含有各 种营养成分、氧气和代谢产物等。
抑制醛固酮受体，减少钾 离子排泄，同时具有保钠 保水作用。常见药物如螺 内酯、氨苯蝶啶等。
05
循环系统药物的副作用与注意事项
抗高血压药物的副作用与注意事项
总结词
抗高血压药物是用于降低血压的药物，但长期使用可能导致一些副作用。
详细描述
常见的抗高血压药物包括利尿剂、β受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂和钙通道拮抗剂等。长期使用这些药 物可能导致电解质紊乱、低血压、干咳、头晕、头痛和性功能障碍等副作用。在使用抗高血压药物时，应注意监 测血压和电解质水平，并遵循医生的建议。
腺苷拮抗剂
通过抑制腺苷受体的作用，治疗心律 失常。常见药物如茶碱、利多卡因等 。
第四章循环系统药物12PPT课件
1-【（1-甲基乙基）氨基】
萘氧基
手性碳，S构型，左旋体
3
1
2
氨基丙醇 异丙氨基
碱性
芳氧丙醇胺类化合物
❖ 对热稳定，对光、酸不稳定 ❖ 在酸性溶液中，侧链氧化分解 ❖ 水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀
O
N
H
HOH
. HCl
体内代谢生成α-萘酚，再结合成葡萄糖醛酸甙排出体外 侧链氧化生成α-羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸
❖ 心绞痛（长期服用忌突然停药，支气管哮喘忌用， 变异型心绞痛不宜用。治心绞痛与硝酸酯类合用）
❖ 抗高血压 （过去常作一线药物使用，现多被长效 b-受体阻滞剂所代替）
改造得超短效β-受体阻滞剂
-血浆半衰期只有8min -适用室性心律失常和局部急性心肌缺血 -几乎无副作用
结构改造得长效药物（降压药）
α-萘酚
代谢
代谢
普萘洛尔
3 21 羧基
α－萘酚
氯代环氧丙烷
1-异丙氨基-3-（α萘氧）-2-丙醇
3 21
3 2
1 异丙胺
反应
缩合 1，2-环氧-3-（α萘氧）丙烷
普萘洛尔 成盐
盐酸普萘洛尔
α－萘酚
对重氮苯磺酸盐Leabharlann 橙红色盐酸普萘洛尔 O
N OH H
OH
α－萘酚
O Cl
氯代环氧丙烷
H2N
异丙胺
❖ 心律失常（房性及室性早搏，窦性心动过速）
β受体全称是肾上腺能β受体
主要有：两个亚型：β1、β2
分布： ■β1
■β2
在心脏 在血管和支气管平滑肌
器官中可同时存在β1和β2亚型
■在心房
β1：β2
■在人的肺组织 β1：β2
药物化学课件_第四章_循环系统药物
6
血管紧张素II 醛固酮 增大血容积
7
血流量 增加
高血压
外周阻力 增加
1.血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂
血管紧张素转化酶
Zn2+ R2 O R1
H O R
+
O
底 物
NH CH C NH CH C NH CH C O
O 抑 制 剂
-
R3
O
O CH C O
O C CH2 CH C N CH3 O S CH2 CH C N
R5 R4 COOR2 N H R1
硝苯地平的合成
NO2 H3COOC H3C N H COOCH3 CH3
NO2 CH3
COOC2H5 , C2H5ONa 1) COOC2H5 2) H2O
NO2 CH2COCOONa
NaOCl NaOH
NO2 CHCl2
H2O H+
NO2 CHO
2 CH3COCH2COOCH3 NH4OH
OCH2CHCH2NH CH(CH3)2 OH
比 索 洛 尔
兼有α、β –受体阻断作用的药物
O NH2 HO C OH CH3 CHCH2NHCHCH2CH2 β －阻断作用 α －阻断作用
拉贝洛尔
OH CH R S S R
CH3 CH R R S S
α、β-阻断作用，β2-激动作用 α1-受体阻断为主 作用弱
3.合成
CH3 CH3COSH SOCl2 CH2 C COOH CH3 CH3COSCH2 CHCOCl N H NH S,S体 CH3OH NH3 COOH Michael Reaction CH3 CH3COSCH2 CHCOOH CH3 CH3COSCH2CHCO N ( RS + SS ) COOH
血管紧张素II 醛固酮 增大血容积
7
血流量 增加
高血压
外周阻力 增加
1.血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂
血管紧张素转化酶
Zn2+ R2 O R1
H O R
+
O
底 物
NH CH C NH CH C NH CH C O
O 抑 制 剂
-
R3
O
O CH C O
O C CH2 CH C N CH3 O S CH2 CH C N
R5 R4 COOR2 N H R1
硝苯地平的合成
NO2 H3COOC H3C N H COOCH3 CH3
NO2 CH3
COOC2H5 , C2H5ONa 1) COOC2H5 2) H2O
NO2 CH2COCOONa
NaOCl NaOH
NO2 CHCl2
H2O H+
NO2 CHO
2 CH3COCH2COOCH3 NH4OH
OCH2CHCH2NH CH(CH3)2 OH
比 索 洛 尔
兼有α、β –受体阻断作用的药物
O NH2 HO C OH CH3 CHCH2NHCHCH2CH2 β －阻断作用 α －阻断作用
拉贝洛尔
OH CH R S S R
CH3 CH R R S S
α、β-阻断作用，β2-激动作用 α1-受体阻断为主 作用弱
3.合成
CH3 CH3COSH SOCl2 CH2 C COOH CH3 CH3COSCH2 CHCOCl N H NH S,S体 CH3OH NH3 COOH Michael Reaction CH3 CH3COSCH2 CHCOOH CH3 CH3COSCH2CHCO N ( RS + SS ) COOH
药理学第四章血液循环系统药理优秀课件
潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱 新生幼畜溶血及高铁血红蛋白症
酚磺乙胺（止血敏）
【药理作用】增加血小板
数量、聚集和粘附力，促进 凝血活性物的释放，增强毛 细血管抵抗力降低其通透性 作用。
【应用】各种出血——手术前后止血，消化道出血等
氨甲苯酸（止血芳酸） 氨甲环酸（凝血酸）
【作用机制】
纤维蛋白溶解剂。竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合
基本结构：4-羟基香豆素 双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin,苄丙酮香豆素） 醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）
【药理作用】
维生素K拮抗剂 阻断维生素K环氧化物还 原酶的作用，抑制维生素K 由环氧化物型向氢醌型转化， 阻止维生素K的反复利用。
维生素K循环
作用特点：
1.化学结构：D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺 残基交替排列直链粘多糖 2.来源：药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取
【药理作用】
1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ）
AT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂
2. 其它作用：降脂、抗炎、抗血管内膜增生
强心苷类（洋地黄、地高辛） 受体激动药（肾上腺素） 磷酸二酯酶抑制药（咖啡因、 米力农）
2.抗心率失常药物
受体阻断剂 （普萘洛尔） 钙离子通道阻滞剂（维拉帕米） 钠离子通道阻滞剂（奎尼丁、普 鲁卡因胺）
强心苷类
（Cardiac Glycosids)
强心苷类
（Cardiac Glycosids)
洋地黄(Digitalis) 洋地黄毒苷（Digitoxin) 地高辛（Digoxin) 毒毛花苷K(Strophanthin K) 喹巴因（Ouabin, 毒毛花G）
药物化学：第四章 循环系统药物
N H
吲哚洛尔
O
O
O
N
H
OH
艾司洛尔
13
1.3.2、选择性β1-受体阻滞剂
O
美托洛尔
O
N
H
OH
O NH2
O
N
H
OH
阿替洛尔
对β1受体有较高的选择性 减少支气管痉挛和糖代谢的副作用
14
1.3.3、非典型的β1-受体阻滞剂
O HO
NH2
N H OH
拉贝洛尔
15
1.4、盐酸普萘洛尔
O
N
H
OH
.HCl
O
N
H
OH
OH
O
O
OH
OH
24
1.4.6、合成分析
O
N
OH H
25
合成路线
OH O
+ Cl
O
N
H HCl
OH
O
O
H2N
O
N
OH H .HCl
26
1.4.7、杂质
α-萘酚 – 未反应的,用对重氮苯磺酸盐出现橙红色
OH
N N+
+
SO3H
OH N
N
SO3H
27
1.5、构效关系
具有β-受体激动剂异丙肾上腺素分子的
3:1
–人的肺组织β1:β2 3:7
9
1.2、β-受体阻滞剂
它与β受体竞争性结合，产生拮抗内源性 神经递质或β受体激动剂的作用。 主要表现在抑制心脏兴奋、舒张支气管、 血管平滑肌、降低血压、减慢心率、心肌 收缩力减弱、降低心肌耗氧量。
临床上用于治疗心绞痛、心率失常、高血 压等疾病
《循环系统药物》课件
目前循环系统药物的研究热点主要集 中在心血管疾病、高血压、冠心病等 领域。这些疾病是导致人类死亡的主 要原因之一，因此对这些疾病的治疗 药物研究备受关注。
趋势
随着基因组学、蛋白质组学等技术的 发展，个性化治疗和精准医疗成为循 环系统药物研究的趋势。此外，针对 心血管疾病的预防性药物研究也越来 越受到重视。
《循环系统药物》ppt课件
目录
• 循环系统的基本知识 • 循环系统药物的分类和作用机制 • 循环系统药物的合理使用和注意事项 • 循环系统药物的研发进展和未来展望 • 总结与展望
01
循环系统的基本知识
循环系统的定义和功能
定义
循环系统是生物体内的运输系统，负 责输送氧气、营养物质和激素，以及 排除废物和二氧化碳。
抗血小板药物和抗凝剂
要点一
总结词
抗血小板药物和抗凝剂是用于预防和治疗血栓栓塞性疾病 的药物，主要通过抑制血小板聚集和血液凝固过程来发挥 作用。
要点二
详细描述
抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷等，可以抑制血小 板表面的环氧化酶活性，从而抑制血栓烷A2的合成，达到 抑制血小板聚集的目的。抗凝剂则包括肝素、华法林等， 可以抑制凝血酶原的激活和纤维蛋白原的交联，从而抑制 血液凝固过程。这些药物在冠心病、脑卒中和静脉血栓等 疾病的治疗和预防中具有重要作用。
03
循环系统药物的合理使用和注意事项
药物的适应症和禁忌症
适应症
用于治疗高血压、冠心病、心绞痛、心肌梗 死、心律失常、心力衰竭等循环系统疾病的 药物。
禁忌症
对循环系统药物过敏的患者，以及存在严重 肝、肾功能不全的患者应禁用或慎用此类药 物。
药物的用法用量和给药方式
用法用量
根据患者的病情和医生的指导，选择合适的药物和剂 量进行治疗。
趋势
随着基因组学、蛋白质组学等技术的 发展，个性化治疗和精准医疗成为循 环系统药物研究的趋势。此外，针对 心血管疾病的预防性药物研究也越来 越受到重视。
《循环系统药物》ppt课件
目录
• 循环系统的基本知识 • 循环系统药物的分类和作用机制 • 循环系统药物的合理使用和注意事项 • 循环系统药物的研发进展和未来展望 • 总结与展望
01
循环系统的基本知识
循环系统的定义和功能
定义
循环系统是生物体内的运输系统，负 责输送氧气、营养物质和激素，以及 排除废物和二氧化碳。
抗血小板药物和抗凝剂
要点一
总结词
抗血小板药物和抗凝剂是用于预防和治疗血栓栓塞性疾病 的药物，主要通过抑制血小板聚集和血液凝固过程来发挥 作用。
要点二
详细描述
抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷等，可以抑制血小 板表面的环氧化酶活性，从而抑制血栓烷A2的合成，达到 抑制血小板聚集的目的。抗凝剂则包括肝素、华法林等， 可以抑制凝血酶原的激活和纤维蛋白原的交联，从而抑制 血液凝固过程。这些药物在冠心病、脑卒中和静脉血栓等 疾病的治疗和预防中具有重要作用。
03
循环系统药物的合理使用和注意事项
药物的适应症和禁忌症
适应症
用于治疗高血压、冠心病、心绞痛、心肌梗 死、心律失常、心力衰竭等循环系统疾病的 药物。
禁忌症
对循环系统药物过敏的患者，以及存在严重 肝、肾功能不全的患者应禁用或慎用此类药 物。
药物的用法用量和给药方式
用法用量
根据患者的病情和医生的指导，选择合适的药物和剂 量进行治疗。
第四章循环系统药物 ppt课件
常见的NO供体药物主要为硝酸酯类化合物：
O2NO
ONO2 ONO2
硝酸甘油
O2NO H O
O H
ONO2
硝酸异山梨酯
HO H O
O H
ONO2
单硝酸异山梨酯
ONO2 ONO2 ONO2 ONO2
丁四硝酸酯
Na2Fe(CN)5NO.2H2O 硝普钠
N N+
O
O
N
O N- O
吗多明
第六节 强心药（Cardiac Agents)
强心药是指能选择性增强心肌收缩力，主要用于治疗充血型心力衰 竭的药物，又被称为正性肌力药。
由于心力衰竭的原因和病理过程尚未完全弄清楚，因此强心药的研 究也存在一定的困难。除了前面介绍的硝酸酯类、血管紧张素转化酶抑 制剂等，还有钙敏化剂、磷酸二酯酶抑制剂、多巴胺类非特异型β受体激 动剂和强心甙类。
强心甙类药物的主要构效关系：
血浆中的脂蛋白有乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、 低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。血浆中各种脂质和脂蛋 白需要有基本恒定的浓度以便维持相互间的平衡。如果比例失调，则表示 脂质代谢絮乱。人体高脂血症主要是指VLDL和LDL增多，临床上血浆中 胆固醇高于230mg/100ml和甘油三酯高于140mg/100ml，就称为高脂血 症。而高脂血症与动脉粥样硬化有着密切的关系，因此，调整血液中脂蛋 白的比例，为出相对恒定的浓度，是预防和消除动脉粥样硬化的关键，因 而调血脂药也被看作心血管疾病的预防药物。
Na2CO3-H2O
EtOOC N H
N O
COOH
O
O
＋O
O Br
COOEt
COOH
O COOH
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药物化学第四章循环系统药物
循环系统图
维持生命最重要的系统
循环系统药物特点
• 种类繁多且更替快 • 作用机制复杂 • 作用靶点多 • 新型作用机制药物不断出现 • 涉及化学、生物学、药理学的问题特
别复杂
按药效分类
• 抗心绞痛药 • 抗高血压药 • 抗心律失常药 • 强心药 • 抗血栓药 • 调血脂药 • 止血药
O
N
H OH H
CCHH33
O H3C
O
O
OH
H OH
酒石酸美托洛尔的合成路线
三、非典型β受体阻滞剂
• 单纯β-受体阻滞剂因血液动力学效应使外周 血管阻力增高，致使肢端循环发生障碍，在 治疗高血压时产生相互拮抗。
• 同时具α1和β受体阻滞作用药物对降压有协 同作用
• 设计了使同一分子兼具α1和β受体阻滞作用 的药物发现OH NhomakorabeaCl
N
Cl DCI
O
N
OH
• 1962年发现用碳桥代替两个氯原子得芳氧乙醇胺类药物丙 萘洛尔
✓ 无内在拟交感活性，但有致癌倾向
• 进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基得芳氧丙醇胺类药 物普萘洛尔
✓ 无内在拟交感活性，也无致癌倾向
• 1964年正式用于临床
普萘洛尔的合成路线
盐酸普萘洛尔的临床用途
按作用靶点分类
－作用于受体（α、β、AngⅡ等）药物 －作用于离子通道（钙、钠、钾、氯 等） 药物 －酶抑制剂（PDE、ACE、HMG-CoA还 原酶、血栓素合成酶及凝血酶等）
按药效和作用机制分类
－β受体阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常） －钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常） －钠、钾通道阻滞剂（心律失常） － ACE抑制剂及AngⅡ受体拮抗剂 （高血压、心力
• 治疗高血压、心绞痛 • 不会引起支气管收缩的副作用
4-醚取代
体内代谢
• 口服吸收完全，半衰期3～7h • 主要以代谢物形式经肾脏排出体外 • 代谢途径
– 脱甲基 – 去氨基 – 氧化
HO
HO O
O
N
H
H OH
CCHH33
OH
O
N
H
H OH
CCHH33
O H3C
O H3C
O
N
H OH H
CCHH33
O
N
H
OO
N H
前药化
普萘洛尔的羟肟衍生物，先水解成酮， 再还原成醇。用于青光眼
O
N
NH
OH
前药化
b受体阻滞剂的构效关系
用S，CH2或NCH3取代， 作用降低
可以是苯、萘、杂环、稠环 和脂肪性不饱和杂环等，可 有甲基、氯、甲氧基、硝基 等取代基，2,4-或2,3,6-同 时取代时活性最佳
S构型异构体活性强， R构型异构体活性降低 或消失
衰竭） －NO供体药物（心绞痛、心力衰竭） －强心药 －调血脂药 －抗血栓药 －其他心血管药物
第一节 β-受体阻滞剂
β adrenergic receptor block agents
β-受体的分布
• 主要分布：
– β1 - 受体 心脏 – β2 - 受体 血管和支气管平滑肌
• 同一器官可同时存在不同亚型
• 卡维地洛属于芳氧丙醇胺类，除可用于高血压、不稳定型心绞痛外，最 近研究显示，它在治疗充血性心力衰竭方面优于一般的选择性β受体阻 滞剂。
第二节 钙通道阻滞剂 calcium channel blockers
离子通道的生物学特性
• 是一类跨膜糖蛋白，能在细胞膜上形成亲水 性孔道，以转运带电离子。
• 艾司洛尔（Esmolol):血浆半衰期8min，用于 室性心律失常，急性心肌局部缺血
O H3C
O
引入易水解基团
O
N
CH3
H
CH3
OH
结构改造得长效药物（降压药）
吲哚洛尔Pindolol 每周只需服1－2次
O
N
H
OH
N H
纳多洛尔Nadolol 每日只需服一次
O
N
H
HO
OH
HO
波吲洛尔opindolol 可产生96h作用
• 心律失常（房性及室性早搏，窦性心动过速） • 心绞痛（长期服用者，忌突然停药，支气管
哮喘者忌用，变异型心绞痛不宜用。治心绞 痛时多与硝酸酯类合用） • 抗高血压（过去常作一线药物使用，现多被 长效b-受体阻滞剂所代替）
结构改造得超短效药物
• 优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和 诱发哮喘的副作用
– 心房 β1： β2 为5：1 – 人的肺组织 β1： β2 为3：7
b-受体阻滞剂分类
①非选择性b-受体阻滞剂：同一剂量对b1 和b2-受体产生相似幅度的拮抗作用，如 普萘洛尔，纳多洛尔，吲哚洛尔、艾多 洛尔
②选择性b1受体阻滞剂：如普拉洛尔，美 托洛尔和阿替洛尔
③非典型的b受体阻滞剂：对α、β都有阻 滞作用如拉贝洛尔，卡维地洛
• 发现第一个选择性β1受体阻滞剂普拉洛尔。
H
H3C
N
O
4-取代苯氧丙醇 胺类化合物
O
N
CH3
H
CH3
OH
选择性β1受体阻滞剂特点
• 氨基直接与芳环连接者都有微弱的部分激动 作用
• 对位胺取代加上邻位取代的药物如醋丁洛尔 也是专一性β1受体阻滞剂
O
H
H3C
N
CH3
O
O
N
CH3
HO
H
CH3
醋丁洛尔
代表药物：酒石酸美托洛尔
一、非选择性b-受体阻滞剂
• 特点：同一剂量对b1和b2-受体产生相似 幅度的拮抗作用
• 代表药物：普萘洛尔
盐酸普萘洛尔结构特点
3－（1－萘氧基)
2－丙醇
1－异丙氨基
3
O
2
1 N
H
H OH
. HCl
S构型 （左旋体）
发现
HO HO
OH
N
Cl
Cl
OH N
DCI
• 1948年Ahlquist首次肾上腺素受体有α和β两种亚型 • 20世纪Black提出对冠心病治疗新思路 • 1956～1957年Black开始寻找和研究β受体阻滞剂 • 3,4-二氯异丙肾上腺素（DCI）的发现
• 用于重症高血压和充血性心力衰竭
非典型β受体阻滞剂
拉贝洛尔 labetalol
卡维地洛 carvedilol
• 拉贝洛尔属于苯乙醇胺类，氮原子上有苯烷基取代基，母核是水杨酰胺， 它对α1和β受体均有阻滞作用，对突触前α2受体无作用，是一个兼有血 管扩张作用的β受体阻滞剂。可用于中度高血压，或用于嗜铬细胞瘤手 术前和手术时控制血压以及心律失常。
O
N H
CH3 CH3
H OH
以叔丁基和异丙基取代活性最高，
烷基碳原子数少于3或N,N-双取 代活性下降
R构型异构体活性强， S构型异构体活性降低 或消失
N H H OH
CH3 CH3
二、选择性β1受体阻滞剂
• β受体阻滞剂用于心律失常和高血压时，可发生支 气管痉挛，并会延缓使用胰岛素后低血糖的恢复， 使哮喘患者和糖尿病患者使用受到限制。
循环系统图
维持生命最重要的系统
循环系统药物特点
• 种类繁多且更替快 • 作用机制复杂 • 作用靶点多 • 新型作用机制药物不断出现 • 涉及化学、生物学、药理学的问题特
别复杂
按药效分类
• 抗心绞痛药 • 抗高血压药 • 抗心律失常药 • 强心药 • 抗血栓药 • 调血脂药 • 止血药
O
N
H OH H
CCHH33
O H3C
O
O
OH
H OH
酒石酸美托洛尔的合成路线
三、非典型β受体阻滞剂
• 单纯β-受体阻滞剂因血液动力学效应使外周 血管阻力增高，致使肢端循环发生障碍，在 治疗高血压时产生相互拮抗。
• 同时具α1和β受体阻滞作用药物对降压有协 同作用
• 设计了使同一分子兼具α1和β受体阻滞作用 的药物发现OH NhomakorabeaCl
N
Cl DCI
O
N
OH
• 1962年发现用碳桥代替两个氯原子得芳氧乙醇胺类药物丙 萘洛尔
✓ 无内在拟交感活性，但有致癌倾向
• 进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基得芳氧丙醇胺类药 物普萘洛尔
✓ 无内在拟交感活性，也无致癌倾向
• 1964年正式用于临床
普萘洛尔的合成路线
盐酸普萘洛尔的临床用途
按作用靶点分类
－作用于受体（α、β、AngⅡ等）药物 －作用于离子通道（钙、钠、钾、氯 等） 药物 －酶抑制剂（PDE、ACE、HMG-CoA还 原酶、血栓素合成酶及凝血酶等）
按药效和作用机制分类
－β受体阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常） －钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常） －钠、钾通道阻滞剂（心律失常） － ACE抑制剂及AngⅡ受体拮抗剂 （高血压、心力
• 治疗高血压、心绞痛 • 不会引起支气管收缩的副作用
4-醚取代
体内代谢
• 口服吸收完全，半衰期3～7h • 主要以代谢物形式经肾脏排出体外 • 代谢途径
– 脱甲基 – 去氨基 – 氧化
HO
HO O
O
N
H
H OH
CCHH33
OH
O
N
H
H OH
CCHH33
O H3C
O H3C
O
N
H OH H
CCHH33
O
N
H
OO
N H
前药化
普萘洛尔的羟肟衍生物，先水解成酮， 再还原成醇。用于青光眼
O
N
NH
OH
前药化
b受体阻滞剂的构效关系
用S，CH2或NCH3取代， 作用降低
可以是苯、萘、杂环、稠环 和脂肪性不饱和杂环等，可 有甲基、氯、甲氧基、硝基 等取代基，2,4-或2,3,6-同 时取代时活性最佳
S构型异构体活性强， R构型异构体活性降低 或消失
衰竭） －NO供体药物（心绞痛、心力衰竭） －强心药 －调血脂药 －抗血栓药 －其他心血管药物
第一节 β-受体阻滞剂
β adrenergic receptor block agents
β-受体的分布
• 主要分布：
– β1 - 受体 心脏 – β2 - 受体 血管和支气管平滑肌
• 同一器官可同时存在不同亚型
• 卡维地洛属于芳氧丙醇胺类，除可用于高血压、不稳定型心绞痛外，最 近研究显示，它在治疗充血性心力衰竭方面优于一般的选择性β受体阻 滞剂。
第二节 钙通道阻滞剂 calcium channel blockers
离子通道的生物学特性
• 是一类跨膜糖蛋白，能在细胞膜上形成亲水 性孔道，以转运带电离子。
• 艾司洛尔（Esmolol):血浆半衰期8min，用于 室性心律失常，急性心肌局部缺血
O H3C
O
引入易水解基团
O
N
CH3
H
CH3
OH
结构改造得长效药物（降压药）
吲哚洛尔Pindolol 每周只需服1－2次
O
N
H
OH
N H
纳多洛尔Nadolol 每日只需服一次
O
N
H
HO
OH
HO
波吲洛尔opindolol 可产生96h作用
• 心律失常（房性及室性早搏，窦性心动过速） • 心绞痛（长期服用者，忌突然停药，支气管
哮喘者忌用，变异型心绞痛不宜用。治心绞 痛时多与硝酸酯类合用） • 抗高血压（过去常作一线药物使用，现多被 长效b-受体阻滞剂所代替）
结构改造得超短效药物
• 优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和 诱发哮喘的副作用
– 心房 β1： β2 为5：1 – 人的肺组织 β1： β2 为3：7
b-受体阻滞剂分类
①非选择性b-受体阻滞剂：同一剂量对b1 和b2-受体产生相似幅度的拮抗作用，如 普萘洛尔，纳多洛尔，吲哚洛尔、艾多 洛尔
②选择性b1受体阻滞剂：如普拉洛尔，美 托洛尔和阿替洛尔
③非典型的b受体阻滞剂：对α、β都有阻 滞作用如拉贝洛尔，卡维地洛
• 发现第一个选择性β1受体阻滞剂普拉洛尔。
H
H3C
N
O
4-取代苯氧丙醇 胺类化合物
O
N
CH3
H
CH3
OH
选择性β1受体阻滞剂特点
• 氨基直接与芳环连接者都有微弱的部分激动 作用
• 对位胺取代加上邻位取代的药物如醋丁洛尔 也是专一性β1受体阻滞剂
O
H
H3C
N
CH3
O
O
N
CH3
HO
H
CH3
醋丁洛尔
代表药物：酒石酸美托洛尔
一、非选择性b-受体阻滞剂
• 特点：同一剂量对b1和b2-受体产生相似 幅度的拮抗作用
• 代表药物：普萘洛尔
盐酸普萘洛尔结构特点
3－（1－萘氧基)
2－丙醇
1－异丙氨基
3
O
2
1 N
H
H OH
. HCl
S构型 （左旋体）
发现
HO HO
OH
N
Cl
Cl
OH N
DCI
• 1948年Ahlquist首次肾上腺素受体有α和β两种亚型 • 20世纪Black提出对冠心病治疗新思路 • 1956～1957年Black开始寻找和研究β受体阻滞剂 • 3,4-二氯异丙肾上腺素（DCI）的发现
• 用于重症高血压和充血性心力衰竭
非典型β受体阻滞剂
拉贝洛尔 labetalol
卡维地洛 carvedilol
• 拉贝洛尔属于苯乙醇胺类，氮原子上有苯烷基取代基，母核是水杨酰胺， 它对α1和β受体均有阻滞作用，对突触前α2受体无作用，是一个兼有血 管扩张作用的β受体阻滞剂。可用于中度高血压，或用于嗜铬细胞瘤手 术前和手术时控制血压以及心律失常。
O
N H
CH3 CH3
H OH
以叔丁基和异丙基取代活性最高，
烷基碳原子数少于3或N,N-双取 代活性下降
R构型异构体活性强， S构型异构体活性降低 或消失
N H H OH
CH3 CH3
二、选择性β1受体阻滞剂
• β受体阻滞剂用于心律失常和高血压时，可发生支 气管痉挛，并会延缓使用胰岛素后低血糖的恢复， 使哮喘患者和糖尿病患者使用受到限制。