骨代谢指标
骨转换标志物三项
骨转换标志物三项一、引言随着医学技术的不断发展，人们对于疾病的诊断和治疗也越来越精准。
骨转换标志物三项是指血液中的碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BALP)和羟基脯氨酸(OH-Pro)三种指标。
这三项指标可以反映出人体内骨代谢的情况，对于一些与骨相关的疾病的诊断和治疗有着重要的意义。
二、碱性磷酸酶(ALP)1.概述碱性磷酸酶(ALP)是一种存在于细胞膜上的酶，其主要作用是催化有机磷物质水解反应。
在人体内，ALP主要存在于肝脏、胆道、肠道、成骨细胞和胎盘等组织中。
2.临床意义ALP在临床上被广泛应用于对于肝功能和肝胆系疾病的判断。
同时，在诊断某些与骨相关的疾病时，ALP也具有重要意义。
例如，在诊断成人型软骨发育不全症和儿童型软骨发育不全症时，血清ALP的水平会显著升高。
此外，在诊断骨转移性癌症、骨质疏松症和骨折等方面，ALP也有着重要的作用。
三、骨钙素(BALP)1.概述骨钙素(BALP)是一种存在于成骨细胞中的蛋白质，其主要作用是促进骨组织的生长和再生。
在人体内，BALP主要存在于成骨细胞和成软骨细胞中。
2.临床意义BALP在临床上被广泛应用于对于与骨相关的疾病的诊断和治疗。
例如，在诊断儿童型软骨发育不全症时，血清BALP的水平会显著降低。
此外，在评估患者是否适合接受抗骨吸收治疗时，BALP也具有重要意义。
四、羟基脯氨酸(OH-Pro)1.概述羟基脯氨酸(OH-Pro)是一种存在于胶原蛋白中的氨基酸，其主要作用是维持胶原蛋白的结构和稳定性。
在人体内，OH-Pro主要存在于皮肤、骨骼、肌肉和软骨等组织中。
2.临床意义OH-Pro在临床上被广泛应用于对于与胶原蛋白相关的疾病的诊断和治疗。
例如，在评估患者是否患有骨质疏松症时，血清OH-Pro的水平会显著升高。
此外，在评估患者是否适合接受胶原蛋白治疗时，OH-Pro也具有重要意义。
五、总结通过对于骨转换标志物三项(ALP、BALP和OH-Pro)的介绍，我们可以看出这三项指标在诊断和治疗一些与骨相关的疾病方面具有着重要的作用。
《骨代谢生化指标临床应用专家共识(2022)》要点
《骨代谢生化指标临床应用专家共识(2022)》要点骨是具有新陈代谢的活组织，由破骨细胞吸收旧骨、成骨细胞生成等量新骨取代以完成骨转换，在伴随人一生的骨转换过程中，骨代谢生化指标发挥重要调节作用。
骨代谢生化指标包括：钙磷代谢调节指标、骨形成标志物、骨吸收标志物、激素与细胞因子。
其中骨形成标志物与骨吸收标志物合称为骨转换标志物。
骨代谢生化指标虽不能作为骨质疏松诊断的金标准，但通过检测血、尿中骨代谢生化指标水平，可以了解骨组织新陈代谢的情况，用于评价骨代谢状态、骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、抗骨质疏松治疗疗效评价，以及代谢性骨病的鉴别诊断。
在骨质疏松发病机制、骨质疏松药物的研究及流行病学研究方面具有重要的临床意义。
1钙磷代谢调节指标在骨代谢调节过程中，主要的钙磷代谢调节指标包括甲状旁腺素、降钙素和维生素D3。
1.1甲状旁腺素对维持机体钙磷平衡和调节骨代谢起着重要作用。
PTH分泌受多种因素的调节，如维生素D、钙、磷、蛋白激酶、性腺类固醇类激素等。
PTH促进骨吸收和骨转换，动员骨钙入血，血钙升高。
研究表明，PTH对骨形成和骨吸收具有双重效应，PTH的生物效应取决于其作用剂量，在持续大剂量PTH的作用下，破骨细胞活性超过成骨细胞，导致骨丢失大于骨形成。
间歇性小剂量PTH促进骨形成。
PTH增高，见于原发性甲状旁腺功能亢进、异位性甲状旁腺功能亢进、继发于肾病的甲状旁腺功能亢进、假性甲状旁腺功能减退等。
PTH减低，见于甲状腺手术切除所致的甲状旁腺功能减退症、肾功能衰竭和甲状腺功能亢进所致的非甲状旁腺性高血钙症等。
测定血清PTH是诊断PTH相关性骨病的最重要指标，在判断和鉴别原发性和继发性甲状旁腺功能亢进时，可结合血钙、血磷和维生素D水平一起分析。
临床上诊断骨质疏松时，当血钙异常时，为查找原因常检测PTH，而当血钙正常时，通常不常规检测PTH，但血钙正常PTH也有升高现象。
1.2降钙素降钙素(CT)是一种重要的参与钙磷代谢调节的多肽类激素。
骨代谢疾病相关项目检验结果解读
骨代谢疾病相关项目
检验结果解读
1.骨碱性磷酸酶（英文缩写NBAP）
【参考区间】
≤200U/L。
【解读要点】
骨碱性磷酸酶是成骨细胞的表型标志物之一，骨源性碱性磷酸酶是由骨质中分泌出来的，当骨头中钙盐沉淀不足时，该酶分泌增多，骨中钙盐充足时就分泌减少，所以可用来帮助检查有无钙吸收不足。
它可直接反映成骨细胞的活性或功能状况，是近年来主要用于小儿佝偻病早期诊断和亚临床鉴别的特异性参考指标，也是目前用于评价人体骨矿化障碍的最佳指标。
2.25-羟基维生素D
【参考区间】
75~375nmol/L。
【解读要点】
存在于骨骼、肠道和肾脏的25-羟基维生素D发挥其经典的骨骼生物效应，促进钙的吸收利用。
也可作为维生素D营养状况的客观指标。
在调节激素分泌、调节免疫功能、调节细胞增殖和分化等方面起
着重要作用。
trap 骨指标
trap 骨指标
Trap骨指标是一种用于评估骨质疏松症的血液检测指标。
它是由血液中的甲状旁腺激素（PTH）、钙离子和碱性磷酸酶（ALP）三个指标组成的，可以反映骨骼代谢的情况。
具体来说，Trap骨指标是通过测量血液中的PTH、钙离子和ALP的水平来计算得出的。
其中，PTH是调节钙离子代谢的重要激素，能够促进骨骼中的钙释放；钙离子则是维持骨骼健康所必需的元素；而ALP则是一种酶类物质，主要存在于肝脏、骨骼和胆道等组织中，参与骨骼形成和代谢过程。
通过测量这三个指标的水平，可以评估患者的骨代谢情况，判断是否存在骨质疏松症的风险。
一般来说，Trap骨指标越高，表示患者的骨代谢越活跃，存在骨质疏松症的风险也越大。
因此，对于高危人群或已经确诊为骨质疏松症的患者来说，定期进行Trap骨指标检测是非常必要的。
常见骨代谢疾病检测指标解读
/尿肌酐比值反映尿钙排泄水平。通常情 况下，若24小时尿钙排出量大于7.5mmol （300mg）为高钙尿症；导致尿钙增加的 常见因素有钙摄入过多、骨矿物质动员增 强（如高甲状旁腺素血症、高糖皮质激素 血症、高甲状腺激素血症等）、患者长期 处于制动状况、慢性代谢性酸中毒、维生 素D过量或中毒等。而尿钙减少因素，主 要考虑维生素D缺乏症、代谢性碱中毒以 及佝偻病/骨软化症等疾病。
一般生化标志物 血钙 血钙是反映钙和磷稳态变化的基本 指标，分为离子钙和结合钙两种形式。 血清总钙受血清白蛋白的影响；游离钙 受钙调节激素（如甲状旁腺素、维生素 D和降钙素）的调控，能更准确地反映钙 代谢状态。当血钙增高时，应考虑患者 是否患有甲状旁腺功能亢进症、维生素D 水平过高等疾病的可能。若患者的血钙 降低，则需要考虑是否有甲状旁腺功能 减退、慢性肾炎尿毒症、佝偻病与软骨 病、吸收不良性低血钙、大量输入柠檬 酸盐抗凝血后等情况。 血磷 血磷主要是指血中的无机磷，以无机 磷酸盐的形式存在，血磷减少促进骨骼的 吸收，血磷升高促进骨骼的形成。若患者 的血磷升高，需要考虑肾功能衰竭、甲状 旁腺功能减退、恶性肿瘤、肢端肥大症、 骨的快速丢失期等的可能。血磷降低可见 于甲状旁腺功能亢进、维生素D缺乏、严 重糖尿病磷吸收不良等疾病。需要结合其 他辅助检查帮助确诊。 尿钙 临床上常用24小时尿钙排出量或尿钙
包括便秘、头痛、没有食欲、头昏眼花、 走路困难、肌肉骨头疼痛以及心律不齐 等。晚期症状包括搔痒、骨质疏松、体重 下降等。
甲状旁腺素（PTH） 甲状旁腺素由甲状旁腺主细胞合成 分泌，是调节血钙、血磷水平的主要激 素之一，促使血钙水平升高，血磷水平 下降。PTH增高见于原发性甲状旁腺功 能亢进、异位性甲状旁腺功能亢进、继 发于肾病的甲状旁腺功能亢进、假性甲 状旁腺功能减退等。降低见于甲状腺手 术切除所致的甲状旁腺功能减退症、肾 功能衰竭和甲状腺功能亢进所致的非甲 状旁腺性高血钙症。 降钙素（CT） 降钙素由甲状腺滤泡旁细胞产生和分 泌。其作用是抑制小肠对钙离子的吸收， 降低体内血钙浓度，使血中游离钙向骨组 织转化；抑制肾小管对钙和磷的重吸收， 增加尿钙流失；同时抑制破骨细胞骨吸收 作用，减少骨骼中的钙溶解到血液中。CT 增高见于恶性肿瘤（如肺癌等）、某些异 位内分泌综合征、严重骨病以及肾脏疾病 等。CT降低常见于重度甲状腺功能亢进、 甲状腺手术切除等患者。
骨代谢标志物.ppt课件(1).ppt
ALP
ALP由骨、肝、肠、肾、胎盘等同功酶组成，骨型占50%， 余者主要来自肝脏。
骨碱性磷酸酶由成骨细胞分泌，是成骨细胞成熟和具有活 性的标志。
I型胶原C端肽CTX
生物学特性：
CTX又称-Crosslaps 存在于成熟的骨胶原中，当破骨细胞活性增强时
轮船正招式成商立局，标志着中国新式航运业的诞生。
(2)1900年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是
在列强排挤中艰难求生。
2．航空
(1)起步：1918年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始
研制 。
(2)发展水：上1飞918机年，北洋政府在交通部下设“
”；此后十年间，航空事业获得较快发展。
【表现形式】骨的塑建 骨的重塑
定义
在骨转换过程中产生的一些代谢物， 叫骨代谢生化标志物或骨转换标志物。
骨标志物
在正常人的不同年龄段 骨生化标志物在血循环和尿液中的水平会发生 不同程度的变化
各种代谢性骨病 会影响骨的新陈代谢并导致骨器官功能变化与 异常
骨转换标志物分类
直
接
标
志
物
形成标志物: 代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢
Ⅰ型前胶原氨基端前肽
（N-terminal propeptide of typeⅠ procollagen，PINP）
从1型前胶原分子的两端分解出来的前胶原肽，Ⅰ型前胶原 是Ⅰ型胶原前体，Ⅰ型前胶原经蛋白酶水解作用，从1型 前胶原分子的两端分解出两个前胶原肽，即为PINP，PICP。
I型前胶原氨基端前肽PINP
是成骨细胞敏感和特异的标志物。BGP基因位于1 号染色体。
❖ 完整BGP由49个氨基酸组成，有三个谷氨酸羧基 化，分子量为5800。
第八章 骨代谢检查
第八章骨代谢检查一、骨钙素（OCN）正常参考值: 男1.71-4.51nmol/L女1.33-2.87nmol/L儿童2.79-4.71nmol/L临床意义:1.血清骨钙素水平与年龄的关系：健康人群血清中骨钙素含量与年龄关系密切。
儿童值高于成人数倍，5岁前有一个较高的水平（较20-70岁值约升高3倍）。
血清骨钙素随年龄的变化情况，与人一生中的骨转换率正好相符。
2.肾功能不全：慢性肾功能不全，肾衰病人血清骨钙素显著升高。
肾病患者血清骨钙素水平与血清中的Ca、P、ALP、PTH、Urea、Crea之间无相关性，测定血清骨钙素对于揭示肾性骨病的发病机制，早期诊断，随访疗效和推测骨病的预后有重要意义。
肾病时骨钙素升高的原因可能为：肾功能的改变影响了骨代谢的调节机制，使骨转换增高；同时肾脏对骨钙素的清除功能下降，造成血中骨钙素的升高。
3.维生素D缺乏性佝偻病：患儿血清骨钙素水平高于正常同龄儿童。
反映了患儿的成骨细胞数目增多，活性增强，合成骨钙素能力增强，其过程无需1,25(OH)2D3参与。
4.骨肿瘤：骨肿瘤、多发性骨髓瘤患者血清骨钙素升高。
一般认为多发性骨髓瘤病人成骨细胞的数目减少和活性降低，骨钙素的水平应当下降。
但研究发现多发性骨髓瘤患者骨钙素水平升高，其水平与疾病严重程度成反比。
即骨钙素水平升高的病人，骨破坏的程度低。
5.甲亢与甲旁亢：甲亢患者治疗前有不同程度的骨矿物质含量和骨密度降低，部分伴有低血钙和低血磷，骨钙素水平则显著升高，与T3，T4值正相关，与骨密度呈负相关。
经治疗缓解后骨钙素恢复正常。
单纯性甲状腺肿瘤患者血清骨钙素不升高。
甲亢性骨代谢异常为甲亢常见并发症，骨钙素是诊断的可靠指标。
6.肾上腺皮质功能亢进：肾上腺皮质功能亢进患者治疗前，血清骨钙素显著低于正常人。
提示骨钙素测定是证明皮质类固醇抑制成骨细胞活性的敏感指标。
7.其它与内分泌有关的代谢性骨病：原发性甲旁亢、骨软化症、肢端肥大症、原发性骨质疏松、老年性骨折等患者血清骨钙素升高。
骨代谢生化指标临床应用专家共识(2023修订版)要点
骨代谢生化指标临床应用专家共识(2023修订版)要点摘要：骨代谢生化指标的临床应用，为骨质疏松的诊断、鉴别诊断、预测骨折风险及抗骨质疏松治疗疗效评价提供了分子生物学依据，并在骨质疏松流行病学研究、发病机制、骨质疏松药物开发研究方面具有重要意义。
由于骨代谢生化指标检测特异性强、灵敏度高，其应用日趋广泛。
该文检索了大量中外文献，编审了《骨代谢生化指标临床应用专家共识》(2023修订版)，对骨代谢生化指标的分类、骨代谢生化指标的方法学以及生物学意义、骨代谢指标的检测变异等进行了论述。
骨代谢生化指标分别来源于骨、软骨、软组织、皮肤、肝、肾、小肠、血液及内分泌腺体等，是由成骨细胞或破骨细胞分泌的酶和激素，以及骨基质的胶原蛋白代谢产物或^胶原蛋白。
通过检测血、尿中骨代谢生化指标水平，可以了解骨组织新陈代谢的情况，用于评价骨代谢状态、骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、代谢性骨病的鉴别诊断。
骨代谢生化指标作为监测手段，评估骨质疏松治疗的反应。
目前临床上的检测方法包括：酶联免疫吸附测定(E1ISA)、化学发光免疫测定(CUA)、电化学发光免疫分析(EC1IA)、放射免疫分析(RIA)、免疫放射分析QRMA)、高效液相色谱(HP1e)等。
1骨代谢生化指标分类2骨代谢生化指标检测方法骨代谢生化指标检测主要实验方法有酶联免疫吸附测定、化学发光法、电化学发光法、放射免疫法和高效液相色谱法。
详见表2。
3骨代谢生化指标生物学意义3.1 钙磷代谢调节指标3.1.1 甲状旁腺素：甲状旁腺素(PTH)是由甲状旁腺主细胞合成分泌的、含有84个氨基酸的碱性单链多肽,维持机体钙磷平衡和调节骨代谢。
PTH增高，见于原发性甲状旁腺功能亢进、异位性甲状旁腺功能亢进、继发于肾病的甲状旁腺功能亢进、假性甲状旁腺功能减退等。
PTH减低，见于甲状腺手术切除所致的甲状旁腺功能减退症、肾功能衰竭和甲状腺功能亢进所致的非甲状旁腺性高血钙症等。
3.1.2 降钙素：降钙素(CT)是重要的参与钙磷代谢调节的多肽类激素。
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• 通常用25-(OH)-VD来确定患者的维生素D状态。
骨钙素检测的临床意义
• 已证明血清中骨钙素的测定有助于检测骨代谢的水平，有助于监测绝经前和绝经后，以及抗 骨吸收治疗中骨的代谢。
• 预测骨质疏松症和骨折的风险。 • 从母体的骨代谢水平间接评价胎儿骨骼发育水平。
骨钙素检测
氨基端和中段骨钙素试剂盒（ELISA） (N-MID OC) 注册证号：国食药监械（进）字2006第号
骨转换标志物：骨钙素
骨钙素的来源及代谢
✓ 骨钙素，或骨γ-羧基谷氨酸蛋白(BGP)，由成骨细胞在骨中合成，是骨基质中主要的非胶原蛋白质。 其分子量大约5800道尔顿，含有49个氨基酸，包括三个γ-羧基谷氨酸残基。合成后部分进入骨基质 中，部分流入循环系统。
血清中骨钙素水平测定
✓ 大量研究显示，骨钙素在循环系统中的水平与骨转换速率的变化显著相关。它不单是骨形成的标志 物，也是骨转换的标志物。
8 6 4 2 0 -2 -4
0
Placebo Teriparatide (PTH)
**
**
**
2
4
6
8
10
12
Months of treatment
From: Chen et al. 2005, J Bone Miner Res 20:962
骨代谢指标检测改善治疗 的依从性
• 治疗依从性是骨质疏松治疗的主要问题 (Lekkerkerker et al. 2007, Osteoporosis Int 18:13111317)
1
2
3
4
5
Years from menarche
From: Fagerlund et al. Submitted
骨标志物和骨密度
• 骨标志物和骨密度检测的区别 • 骨密度证明当时检测时的骨的状态 • 骨转换标志物用于预测今后骨的状态 • 骨转换标志物所观察到的变化更快
• 骨标志物在以下方面优越于骨密度: • 监测治疗疗效 (Bonnick and Shulman 2006, Am J Med 119 (4 Suppl 1):S25-31) • 在治疗过程中预测骨折风险减少 (Eastell and Hannon 2008, Proc Nutr Soc 67:157-162).
• 各种骨基质成分或来源于骨细胞的降解产物及酶 • 血清或尿液样本采集后检测可作为骨转换的指示剂
骨代谢指标的应用
• 骨骼代谢水平以及骨骼发育状况评价 • 骨质疏松诊断及监测抗骨吸收治疗疗效 • 癌细胞扩散至骨的诊断 • 骨折风险预测
治疗监测中的骨代谢指标
骨代谢指标的合理应用 在治疗前确定个体的指标”基准值” 监测治疗疗效: 每3个月
骨代谢指标
1
骨代谢（骨吸收和骨形成）指标
PINP, PICP
临床 推荐
BALP
临床 推荐
OC
临床 推荐
临床 推荐
PYD, DPD, NTX, CTX,
ICTP
TRACP 5b, Cath K
OC-f, BSP
Type I collagen BSP
OC
Type I collagen BSP OC
骨代谢生化指标
• 骨代谢指标值显示给患者说明治疗有效，从而提高治疗的依从性 (Delmas et al. 2007, J Clin Endocrin Metab 92:1296-1304)
哪种骨代谢指标应用于治疗监测?
• 在促成骨治疗中骨形成指标更为敏感，而在抗骨吸收治疗中骨吸收指标更为敏感
• 建议使用成套指标以检测骨转换的不同方面 • bCTX : 破骨细胞活性 • TRACP 5b:破骨细胞分化 • PINP: 成骨细胞活性 • BALP :成骨细胞分化 • BGP:既含成骨细胞信息，也能反映破骨细胞信息
曲线下面积（ AUC)
0.879 0.868 0.782 0.862 0.761 0.783
From: Nenonen et al. 2005, J Bone Miner Res 20:1804-18
促成骨治疗监测
BALP change from baseline (g/L)
18 16 14 12 10
血清中骨钙素水平测定
✓ 当骨钙素水平增高，说明骨转换加强，骨形成速率大于骨吸收速率，因此得骨质疏松症和骨折的风险 较小，抗骨吸收治疗中，骨钙素水平增高，说明治疗效果佳。
血清中骨钙素水平测定
✓ 血清骨钙素水平低，说明骨转换减弱，骨形成速率低于骨吸收速率，因而患骨质疏松和骨折的风险 增加，在抗骨吸收治疗中，说明治疗效果差，需重新制定治疗方案。
产品特征
✓ 酶联免疫法，易于操作。 ✓ 可识别完整的骨钙素和N-MID骨钙素片段。检测结果最接近真值。 ✓ 比其他只能检测完整骨钙素的试剂盒具有更高的稳定性和可重现性。 ✓ 高效的检测模式。
钙调节素：25-羟基维生素D（25-OH-VD）
• 日光照射 • 食物 • 维生素制剂
维生素D的来源
维生素D代谢
儿童中的骨吸收和骨形成指标
CTX / TRACP 5b PINP / BALP
1,75
1,50
1,25
1,00
**
** **
***
0,75
0,50
0,25
0,00
-2 -1
0
1
2
3
4
5
Years from menarche
3,0
*** ***
2,5
***
*
2,0
1,5
1,0
0,5
0,0
-2 -1
0
为何要监测? 提升治疗的依从性 证明治疗有效
S-CTX (g/L)
0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0
0
抗骨吸收治疗监测
Placebo Alendronate
***
***
***
3
6
9
12
Time (months)
From: Nenonen et al. 2005, J Bone Miner Res 20:180 1812.
骨代谢指标用于阿仑膦酸钠治疗监测的临床性能
骨代谢指标
S-TRACP 5b S-bCTX U-DPD S-PINP S-OC S-BAP
LSC (%)
29.5 52.5 33.7 42.5 35.7 22.4
灵敏度
82.7% 78.7% 56.0% 73.3% 40.0% 61.3%
信噪比
3.17 2.82 2.31 2.95 1.84 2.78