靶向治疗肿瘤药物的可能靶点位置
肿瘤靶向治疗的研究进展
肿瘤靶向治疗的研究进展肿瘤是一个多因素导致的疾病，必须从多方面考虑其治疗机制。
医学及其相关领域的不断发展，尤其是分子生物学技术，使人们对肿瘤的发病机制有了进一步的认识，专门针对肿瘤的治疗方法也由此而生，即靶向治疗。
靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（此位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。
本文将对肿瘤靶向治疗的发展现状、作用靶点和机制、存在问题及展望予以综述。
[Abstract] Cancer is a disease caused by multiple factors，which must be considered the treatment mechanism from many aspects. The continuous development of medicine and its related fields，especially molecular biology technology，make people have a further understanding about the pathogenesis of tumor and carry on the corresponding treatments，it is the tumor targeted therapy. Tumor targeted therapy is in the cell and molecular level that people use certain specific carriers，drugs or other active substances to selectively transport them to the tumor site，restricting treatment or drug effect as far as possible within a specific target cell，tissue or organ，kill tumor cells specifically and will not affect the normal cells，tissues or organ function. It’s a way to improve curative effects and reduce side effects. This article is to make a review on the development present situation of tumor targeted therapy，the targets and mechanism，existing problems and development prospect.[Key words] Tumor targeted therapy；Targets；Mechanism腫瘤的形成过程比较复杂，起初是由于单一基因发生突变而引起的，但是随着其不断生长，引发新的突变，并对药物产生抵抗作用，从而影响肿瘤患者的治疗。
抗癌药物作用机理及作用靶点
抗癌药物作用机理及作用靶点抗癌药物是用于治疗或预防癌症的药物。
它们通过不同的作用机理作用于癌细胞或肿瘤组织，从而抑制其生长、分裂或诱导其凋亡。
1.细胞周期调控剂：细胞的生长、分裂和凋亡通过细胞周期来调节。
抗癌药物可以通过干扰细胞周期来抑制癌细胞的增殖。
例如，细胞周期特异性化疗药物如阿霉素、紫杉醇等可阻断癌细胞在特定的细胞周期阶段，从而限制其增殖。
2.DNA损伤剂：DNA是细胞的遗传物质，癌细胞的增殖依赖于DNA的复制和修复。
一些抗癌药物如环磷酰胺、顺铂等可通过直接造成DNA损伤或干扰DNA修复机制来抑制癌细胞的增殖和生存。
3.靶向治疗药物：这类药物作用于癌细胞或肿瘤组织表面的特定分子靶点，从而阻断癌细胞信号转导通路、抑制肿瘤血管生成、促进癌细胞凋亡等。
常见的靶向治疗药物包括酪氨酸激酶抑制剂、血管生成抑制剂和蛋白激酶抑制剂等。
4.免疫治疗药物：免疫治疗是一种利用机体自身免疫系统抵抗癌症的治疗方法。
免疫治疗药物如免疫检查点抑制剂和癌疫苗等可以激活免疫系统来攻击癌细胞，并增强免疫应答。
下面列举一些常见的抗癌药物及其作用靶点：1. 阿霉素（Adriamycin）：作用于DNA，通过与DNA结合形成复合物，干扰DNA复制和转录以抑制癌细胞的增殖。
2. 紫杉醇（Paclitaxel）：作用于微管蛋白，抑制微管的动态稳定性，从而阻止癌细胞的有丝分裂。
3. 环磷酰胺（Cyclophosphamide）：作用于DNA，通过生成DNA交联物，导致DNA的损伤，进而抑制癌细胞的增殖。
4. 顺铂（Cisplatin）：作用于DNA，与DNA形成交联物，阻碍DNA的复制和转录，从而干扰癌细胞的增殖。
5. 奥沙利铂（Oxaliplatin）：作用于DNA，干扰DNA复制和转录，从而抑制癌细胞的增殖。
6. 雌激素受体拮抗剂（Tamoxifen）：作用于雌激素受体（ER），抑制ER阳性乳腺癌细胞的生长，通过阻止雌激素的作用减少癌细胞的增殖。
肿瘤精准靶向治疗
未来的发展方向
多靶点联合治疗
针对多个靶点进行联合治疗以提高疗 效。
免疫与靶向治疗结合
利用免疫疗法与靶向治疗的协同作用。
个性化治疗策略
根据个体差异制定精准的靶向治疗方 案。
新型靶向药物研发
针对新靶点或已有靶点的创新药物研 发。
精准靶向治疗的展望
提高疗效与安全性
通过精准识别和选择靶点，减少副作用，提 高治疗效果。
结直肠癌精准靶向治疗
结直肠癌精准靶向治疗主要针对结直肠癌细胞中特定的基因突变，如KRAS、NRAS和BRAF等。通过 使用特定的靶向药物，可以抑制结直肠癌细胞的生长和扩散，提高患者的生存率和生活质量。
结直肠癌精准靶向治疗同样需要基于患者的基因检测结果进行选择，不同的基因突变可能需要不同的 靶向药物。因此，在治疗前进行基因检测是必要的。
要点一
总结词
要点二
详细描述
结直肠癌的精准靶向治疗在临床实践中效果不佳，目前仍 存在许多挑战和未知因素。
结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，尽管科学家们已经针对 某些基因突变研发出了靶向药物，但在临床实践中，这些 药物的效果并不理想。结直肠癌的发病机制复杂，涉及多 个基因和通路的相互作用，因此针对单一基因的治疗往往 难以取得理想的效果。目前结直肠癌的精准靶向治疗仍存 在许多挑战和未知因素，需要进一步的研究和探索。
肺癌精准靶向治疗
肺癌精准靶向治疗主要针对肺癌细胞 中特定的基因突变，如EGFR、ALK 和ROS1等。通过使用特定的靶向药 物，可以抑制肺癌细胞的生长和扩散， 提高患者的生存率和生活质量。
VS
肺癌精准靶向治疗需要基于患者的基 因检测结果进行选择，不同的基因突 变可能需要不同的靶向药物。因此， 在治疗前进行基因检测是必要的。
靶向药物治疗的靶点突变检测与筛选方法
靶向药物治疗的靶点突变检测与筛选方法靶向药物是一种针对肿瘤发生的分子机制和变化的药物治疗方法。
与传统的化疗药物相比，靶向药物具有更好的疗效和较少的副作用，因此被广泛应用于肿瘤治疗中。
为了使靶向药物治疗更加精准和有效，靶点突变的检测与筛选方法显得至关重要。
本文将介绍一些常用的靶向药物治疗的靶点突变检测与筛选方法。
一、组织样本获取与处理靶向药物治疗的靶点突变检测与筛选首先需要获取肿瘤组织样本，并进行适当的处理。
常用的组织样本包括肿瘤活检样本和手术切除标本。
其中，肿瘤活检样本通常通过穿刺或内窥镜等方式获取，而手术切除标本则需要进行切片和固定处理，以保证样本的质量和稳定性。
二、分子生物学方法1. 蛋白质结构分析：通过蛋白质结构分析来确定靶点的结构和功能特征，从而了解靶点是否存在突变。
常用的方法包括X射线晶体学、核磁共振和电子显微镜等。
2. DNA测序技术：DNA测序技术是靶点突变检测的重要方法之一。
常用的DNA测序方法包括Sanger测序、高通量测序和全外显子测序等。
这些方法可以对肿瘤组织样本中的基因进行全面和准确地检测，以寻找可能存在的靶点突变。
3. PCR技术：聚合酶链式反应（PCR）是检测靶点突变的常用方法。
通过特异性引物扩增突变位点，然后进行电泳分析，可以快速、准确地检测有无靶点突变。
常见的PCR技术包括限制性片段长度多态性（RFLP）分析、聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析和荧光定量PCR等。
4. 荧光原位杂交（FISH）技术：FISH技术可以在细胞或组织水平上检测靶点的基因拷贝数和突变情况。
通过使用特异性探针与靶点序列杂交，可以对这些序列进行显微观察和分析，以确定靶点的突变状态。
三、免疫组织化学（IHC）技术免疫组织化学技术是一种通过对组织样本进行抗体标记和染色的方法来检测蛋白质的表达情况。
对于靶向药物治疗的靶点突变筛选来说，IHC技术可以帮助我们直接观察和分析靶点是否突变。
靶向药物治疗在肿瘤中的适应症和疗效
靶向药物治疗在肿瘤中的适应症和疗效肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，长期以来，传统的治疗方法主要包括手术切除、放疗和化疗。
然而，这些方法在某些情况下存在局限性和不理想的效果，因此科学家们不断努力寻求更有效的治疗策略。
靶向药物治疗作为肿瘤治疗的新方法，已逐渐成为热门研究领域，取得了令人鼓舞的进展。
靶向药物治疗是指利用针对肿瘤相关分子的特异性药物，通过特异性的作用机制来治疗肿瘤。
与传统的治疗方法相比，靶向药物具有更好的选择性和减少副作用的优势。
当然，根据不同的肿瘤类型和个体情况，靶向药物的适应症也有所差异。
以乳腺癌为例，HER2阳性是乳腺癌中常见的亚型，大约20%的乳腺癌患者存在HER2阳性表达。
靶向HER2的药物治疗已经成为乳腺癌的标准治疗之一。
药物如曲妥珠单抗（Trastuzumab）、拉普替尼（Lapatinib）等针对HER2的药物已经在临床上得到广泛应用。
这些药物可以抑制HER2的信号传导通路，从而有效抑制乳腺癌的生长和扩散，延长患者的生存期。
另外一个例子是慢性髓性白血病（CML），CML患者中95%以上的人患有BCR-ABL融合基因。
伊马替尼（Imatinib）是一种针对BCR-ABL激酶的靶向药物。
临床试验结果显示，伊马替尼能够有效治疗CML，并使得CML患者的生存期显著延长。
伊马替尼的出现彻底改变了CML的治疗方式，成为一种划时代的药物。
此外，EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的突变，占据患者人群的10%-15%。
针对EGFR的靶向药物如吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）等已经被广泛应用于临床。
这些药物通过抑制EGFR激酶的活性，阻断信号传导通路，从而抑制肿瘤生长。
研究显示，EGFR突变阳性的患者在接受靶向药物治疗后反应率和生存期均有明显改善。
尽管靶向药物治疗在肿瘤中的适应症和疗效已经得到了肯定，但我们也必须意识到，靶向药物不是适用于所有肿瘤类型的治疗选择。
肿瘤治疗-靶向治疗
靶向治疗
靶向治疗是根据肿瘤发生发展的分子生物学特性，利用肿瘤细胞和正常细胞
分子生物学上的差异，使用针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶 点的抗肿瘤治疗。
1.基因靶向治疗：
是指以标准化的生物标记物来识别是否存在某 种疾病特定的控制肿瘤生长的基因或基因谱，以 此确定针对特异性靶点的治疗方法。 某些肿瘤是由于单一致癌基因的异常激活或原癌 基因抑制、失活，而多数肿瘤是由于多个致癌基 因异常激活或原癌基因抑制、失活而形成的肿瘤。
检测标本：肿瘤组织、CTC、ctDNA、外泌体等； 主要检测方法：免疫组化、FISH、NGS（二代测序）等。 主要靶向药：贝伐珠单抗、索拉非尼、舒尼替尼、阿昔替尼等。
靶向药物分类
单抗
小分子TKI
VEGF
贝伐珠 单抗
血管内 皮抑素
EGFR （her-1)
西妥昔单 抗
尼妥珠单 抗
Her-2
曲妥珠单 抗
检测标本：肿瘤组织、CTC、ctDNA、外泌体等； 主要检测方法：免疫组化、FISH、NGS（二代测序）等。 主要靶向药：曲妥珠单抗（赫赛汀）针对HER2基因过度表达；帕妥珠
单抗（国内没有上市）。
举例
（3）VEGF
血 管 内 皮 生 长 因 子 （ Vascular endothelial growth factor ， VEGF），在增强血管的渗透性、诱导血管发生和血管生成及内 皮细胞生长、促进细胞迁移、抑制细胞凋亡等方面发挥作用。血 管内皮生长因子(VEGF)是最有效的促血管生长因子。以VEGF 及其受体VEGFR 为靶点治疗癌症是药物研究的热点。
举例
靶向药物在肿瘤治疗中的应用
靶向药物在肿瘤治疗中的应用随着现代医学科技的不断发展，靶向药物作为肿瘤治疗中的一种重要手段，越来越受到临床医生和病人的关注。
相比于传统的化疗方式，靶向药物能够更加精准地作用于肿瘤细胞，减少对身体健康造成的负担，具有治疗效果好、副作用小等优点。
本文将结合各种研究成果，探讨靶向药物在肿瘤治疗中的应用。
一、靶向药物的基本概念所谓靶向药物，是指能够对肿瘤细胞特定靶点产生作用的药物化合物，其作用机制为选择性地抑制肿瘤细胞的增殖、转移、侵袭等过程，促进肿瘤细胞凋亡，从而治疗各种恶性肿瘤。
靶向药物的作用机制主要有两种，一种是靶向肿瘤细胞的生长因子受体（EGFR、HER2等），拦截肿瘤细胞的生长和分裂；另一种是靶向肿瘤细胞表面的分子标记，通过配体与这些标记的结合来识别和杀灭肿瘤细胞，其中典型的代表是PD-1抑制剂。
二、靶向药物的种类根据不同的作用机制，靶向药物可以分为多种不同类型，如Tyrosine kinase inhibitor（TKI）、Monoclonal Antibody（MAb）、抗血管生成因子药物（Anti-VEGF）及PD-1抑制剂等。
I类药物TKI是靶向原癌基因酪氨酸激酶（tyrosine kinase）的药物，常用于治疗细胞表面存在的酪氨酸激酶受体（如HER2，EGFR等）的癌症。
目前已经有多种TKI类药物被应用于临床治疗中，如伊马替尼（Imatinib，Glivec）、厄洛替尼（Erlotinib，Tarceva）和吉非替尼（Gefitinib，Iressa）等，这些药物通过抑制酪氨酸激酶的活性，从而有效地阻断肿瘤细胞的增殖和转移。
2.MAb类药物MAb类药物是通过从人体中提取的白细胞中克隆出的单克隆抗体，可以特异性地结合癌细胞表面的抗原，促使肿瘤细胞凋亡或者通过免疫系统杀灭癌细胞。
典型的MAb靶向药物有赫赛汀（Herceptin）和钛单抗（Rituximab）等，它们已经在乳腺癌、结直肠癌和淋巴瘤等多种癌症中有了广泛的应用。
靶向药物在肿瘤治疗中的应用
靶向药物在肿瘤治疗中的应用肿瘤是一种常见疾病，对人类的生命和健康造成了巨大的威胁。
传统的治疗方法如手术、放疗和化疗等能够有效控制肿瘤的发展，但是也伴随着一系列严重的副作用。
为了提高肿瘤治疗的效果，降低毒副作用，靶向药物应运而生。
本文将介绍靶向药物在肿瘤治疗中的应用。
靶向药物的概念和分类靶向药物是指通过特异性与癌细胞或其周围环境相互作用，抑制或阻断某些特定分子、通路或信号转导来达到治疗肿瘤的目的的药物。
根据其作用机制和分子靶点的不同，可以将靶向药物分为几个类别。
抑制细胞增殖及分化的靶向药物这类药物主要通过抑制肿瘤细胞增殖和促进分化来起到抗肿瘤作用。
例如，白血病的治疗药物伊马替尼（Imatinib）能够选择性地抑制BCR-ABL融合基因产生的异常酪氨酸激酶活性，从而阻断了白血病细胞的增殖和转化过程。
阻断血管生成的靶向药物肿瘤生长和转移离不开血管生成过程，因此阻断肿瘤血管生成成为一种重要的治疗策略。
血管内皮生长因子（VEGF）是一种关键调节因子，与肿瘤血管新生密切相关。
目前已经开发出很多针对VEGF及其受体的抑制剂，如贝伐单抗（Bevacizumab）等。
抑制信号转导通路的靶向药物信号转导通路在肿瘤细胞中起着至关重要的作用。
许多肿瘤具有异常激活的信号通路，如RAS/MAPK路径、PI3K/AKT/mTOR路径等。
针对这些异常激活的信号通路开发出了一系列靶向药物，如吉非替尼（Gefitinib）。
靶向药物在临床应用中的例子目前靶向药物已经广泛应用于临床肿瘤治疗中，并取得了显著的成果。
以下是其中几个成功案例。
奥曲肽（Octreotide）奥曲肽是一种靶向胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）的抑制剂。
IGF-1R在多种恶性肿瘤中都有高表达水平，并与肿瘤细胞增殖、存活、侵袭和转移等过程密切相关。
奥曲肽通过抑制IGF-1R的激活，抑制了肿瘤细胞的增殖和转移，并且还可以通过诱导凋亡促进肿瘤细胞死亡。
曲妥珠单抗（Trastuzumab）曲妥珠单抗是一种针对HER2/neu受体的单克隆抗体，在HER2阳性乳腺癌治疗中取得了巨大成功。
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靶向治疗肿瘤药物的可能靶点位置癌症的常规治疗手段包括外科手术、化学治疗和放射治疗。
化学治疗也被人们成为药物治疗，在癌症治疗中一直发挥着重要作用，但是其治疗效果却受到其剂量依赖性毒性的影响，目前药物治疗的效果已经进入平台期。
分子靶向治疗指以癌症相关分子作为靶点，将药物、抗体等有效成分靶向定位于癌细胞及相关成分，从而达到治疗癌症的目的。
分子靶向治疗具有定向、定位的优势，乐意减少用药剂量，提高治疗效果，减少毒副作用，正成为全世界癌症治疗的研究热点。
在分子靶向治疗研究过程中，靶点分子的确具有重要的意义，可以为癌症的分子靶向治疗提供理论和实践依据。
根据靶点分子和癌细胞的位置关系，可分为癌细胞本身靶点分子和癌细胞相关分子两大类：前者是指靶点分子位于癌细胞上；后者是指那些不在癌细胞上，但却与癌细胞状态有密切关系的靶点分子。
1 癌细胞本身靶点分子根据靶点分子解剖位置可将癌细胞本身靶点分为癌细胞靶点分子、癌细胞质内靶点分子、癌细胞核内靶点分子。
1.1 癌细胞膜靶点分子细胞膜是细胞同外界进行物质能量交换的门户，同时也是药物作用于细胞时首先接触到的部位，细胞膜外表面因此成为选取靶点分子的理想位置。
1.1.1 细胞膜受体靶点分子表皮生长因子受体家族（epidermal growth factor receptor EGFR）包括erbB1(EGFR),erbB2(HER-2)、erbB3(HER-3)和erbB4(HER-4)4类，由胞外区、跨膜区、胞内区3部分组成；胞外区是配体结合区，胞内区有ATP结合位点和酪氨酸激酶区。
EGFR与配体结合后的活化可激活许多下游信号转导通路，参与癌细胞的增殖、粘附、侵袭、转移、凋亡和肿瘤血管生成等。
研究发现，很多癌细胞高表达EGFR，如头颈部癌、卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌和食管癌等［1］。
目前，针对EGFR胞外区的抗体药物研究比较深入，部分药物已经市场化，如赫赛汀、西妥昔单抗、泰欣生等。
赫赛汀是一种人源化单克隆抗体，选择性地作用于HER-2的胞外部位。
HER-2过表达存在于多种癌组织，包括乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、肺癌、胃癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌等[2]1998年赫赛汀被FDA批准上市用于转移性乳腺癌的治疗，治疗效果明显好于现有的抗乳腺癌药物，现已成为HER-2高表达的乳腺癌患者的首选治疗药物。
2007年FDA批准西妥昔单抗用于结直肠癌治疗，后又批准其用于头颈部鳞癌的治疗，后又批准其用于头颈部鳞癌的治疗。
泰欣生通用名为重组人源化抗EGFR单克隆抗体，2006年4月获国家食品药品监督管理局批准，是我国第一个人源化抗人EGFR 单克隆抗体药物，与放疗联合用于治疗EGFR阳性的Ⅲ／Ⅳ期鼻咽癌。
1.1.2 细胞膜黏附分子靶点分子CD20是B细胞重要的分化抗原，表达于95％以上正常或恶化的B 细胞表面，一直被认为是B细胞表面特有的标识。
CD20与CD20抗体结合后内化现象不明显，CD20也不会发生明显细胞表面脱落的现象，这使得CD20成为治疗B细胞淋巴瘤理想的靶点。
1997年、2002年、2003年FDA分别批准CD20抗体类药物美罗华、泽瓦灵、百克灵上市，对50％非霍奇金淋巴瘤患者有治疗效果［3］。
CD52是一种分布比较广泛的抗原，分布于造血系统的淋巴细胞、单核细胞、嗜酸粒细胞和单核细胞分化的树突细胞上，很多淋巴系细胞恶性肿瘤和某些急性髓系白血病细胞上也都有CD52抗原不同程度的表达。
抗CD52单抗坎帕斯是一种人源化的单抗，2001年获得FDA 批准用于治疗难治复发性B细胞慢性淋巴细胞白血病，缓解率19％。
由于膜表面靶点分子具有易接近、易识别等优点，因此成为癌症靶向治疗研究的首选靶点分子。
目前尚有CD147、CD82、CD317等细胞表面靶点分子处于试验研究阶段。
1.2 癌症细胞质内靶点分子因为细胞的物质合成、信号转导等诸多过程都在细胞质内完成，故此类靶点分子也是癌症靶向治疗研究中最多的一类靶点分子。
1.2.1 细胞骨架蛋白骨架蛋白在癌细胞的增生、扩张、转移过程中发挥着不可或缺的作用，因此抑制骨架蛋白功能也成为分子靶向治疗重要的研究方向。
微观在保持细胞形态、细胞的分裂增殖、细胞器的组成与运输及信号物质的转导方向发挥着重要的作用。
以微管为靶点的抗癌药就是利用其动力学特性，或促进其解聚或抑制其聚合，从而直接影响细胞有丝分裂，并影响细胞的诸多生理功能，使细胞分裂停止于M期。
长春瑞滨可抑制微管蛋白聚集，是目前单药治疗非小细胞肺癌最有效的药物之一。
紫杉醇可诱导、促进微管蛋白聚合、微管装配，防止解聚，使微管稳定，从而促进癌细胞的生长。
1992紫杉醇被FDA批准作为治疗晚期卵巢癌的新药上市，其半合成衍生物多西紫杉醇于1995年上市，紫杉醇不仅对卵巢癌、子宫癌和乳腺癌有较好的疗效，而且对其他多种癌症疗效也十分明显。
1.2.2 功能蛋白细胞质中有一类具有酶功能的蛋白如酪氨酸蛋白激酶、丝氨酸/丝氨酸蛋白激酶、信号转导分子、蛋白磷酸酶等，在体内广泛参与多种信号转导过程，发挥重要的生理功能。
这些蛋白在癌细胞中常常表达异常，被选为癌症治疗的靶点分子。
功能蛋白靶点分子多属于信号转导通路，因为信号转导通路在癌症发生、发展过程中常常存在异常，因此成为癌症靶向治疗研究的热点。
很多转导通路中的蛋白被选为靶向分子，但是由于目前对信号转导机制了解不够透彻，信号通路之间形成转导网络，各条通路之间相互交叉、相互代偿，使得单独针对信号通路中某个靶点分子的药物治疗效果总是不理想，现阶段信号转导靶点药物多处于动物试验阶段，上市药物很少。
今年研究者开始关注单药物--多靶点的问题，即一种药物同时抑制几条信号通路的转导，但是应用此类药物可能会存在更多毒副反应，仍需进一步研究［4］。
1.2.3 热休克蛋白热休克蛋白是在生理应激或病理状态下，细胞内合成会显著增加的一组保守蛋白，在体内可与多种蛋白形成复合体，参与蛋白质的折叠与伸展、多聚复合体的组装，参与许多蛋白激酶、转录因子的形成。
癌细胞需要合成HSP来调节和稳定其异常增殖所需要的大量蛋白，因此HSP在多种癌细胞中有持续高表达现象。
HSP90的抑制剂17-AAG与癌细胞分泌的HSP90结合力是正常细胞分泌的HSP90结合力的100倍，可保证选择性杀伤癌细胞。
目前17-AAG 处于Ⅱ期临床试验阶段，但最新研究表明其产生抗药性，治疗效果仍待更多的临床数据。
1.3 癌症细胞核内靶点分子1.3.1 DNA拓扑异构酶在癌细胞中，拓扑异构酶含量及活性远高于正常体细胞，抑制拓扑异构酶的活性就可能抑制癌细胞的快速增殖，进而抑制或杀死癌细胞，因此DNA拓扑异构酶成为公认的抗癌作用靶点。
DNA拓扑异构酶Ⅰ和DNA拓扑异构酶Ⅱ。
1.3.2 端粒酶端粒酶的主要生物学功能是通过其逆转录酶活性复制和延长端粒DNA来稳定染色体端粒DNA的长度，延长缩短的端粒，从而增强细胞的增殖能力。
1991年Harley提出端粒-端粒酶学说，认为端粒酶对细胞再生能力具有重要作用。
1995年Harley连续发表多篇研究成果表明端粒酶在多种肿瘤细胞中活性增高，揭示端粒酶在癌细胞无限增生中扮演着重要的作用，使抑制端粒酶成为癌症靶向治疗研究的新方向［5］。
1.3.3 组蛋白去乙酰化酶和P53基因组蛋白去乙酰化酶参与调节组蛋白的乙酰化水平，改变染色质结构，从而调控基因表达，而在多种血液系统肿瘤及多种实体瘤中出现组蛋白低乙酰化水平，改变染色质结构，从而调控基因表达，而在多种血液系统肿瘤及多种实体瘤中出现组蛋白低乙酰化水平，应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂在多种癌细胞试验中表现出抗癌活性，成为靶点治疗研究中的热点。
2006年10月FDA批准组蛋白去乙酰化酶抑制剂药物vorinostat用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤［6］，目前多种组蛋白去乙酰化酶抑制剂药物处于临床试验阶段［7］。
2 癌细胞相关靶点分子本类靶点分子并非定位于癌细胞，而是与癌细胞分化、增殖、转移等有关的胞外功能分子，通过调节其功能同样可以达到抑制、治疗癌症的目的。
根据靶点与癌细胞位置的关系，可以分为提供营养给癌细胞的新生血管靶点分子和与癌细胞生长转移密切相关的细胞外基质靶点分子。
2.1 新生血管靶点分子20世纪70年代初，美国Folkman［8]最早提出癌细胞生长的血管依赖学说，认为肿瘤体积一旦大于2立方毫米，即需新生血管提供氧气及营养，不仅癌细胞生长依赖血管生成，癌细胞转移更需要依赖新生血管提供营养支持。
据此理论，意在阻断癌细胞血液供应，达到遏制癌细胞增生、侵袭及转移的目的。
目前抗血管生成靶向治疗主要有以下几个方面：2.1.1 血管内皮生长因子作为已知最强的血管渗透剂和内皮细胞特异的有丝分裂源，VEGF 在内皮细胞增殖、迁移和血管构建中起着重要作用。
VEGF信号通路是癌症血管生成、生长及转移的关键限速步骤，针对VEGF信号转导通路为靶点的主要策略有：（1）利用抗体阻断VEGF功能。
重组人源性VEGF单克隆抗体贝伐单抗是其中的代表性药物。
（2）利用小分子药物特异性干扰VEGFR的酪氨酸激酶功能。
代表药物凡德他尼等。
2.1.2 直接抑制内皮细胞生长烟曲霉素衍生物是第一个进入临床试验的抑制血管生成药物，它对内皮细胞增殖和新生血管形成都具有强烈抑制作用，临床试验联合其他抗癌药物使用，在宫颈癌、胃癌、乳腺癌和肺癌等实体瘤治疗中显示出了明显的抗癌活性。
随着现代生物技术的持续发展和对癌症研究的不断深入，更多癌细胞靶点分子不断被发现，针对其治疗也已取得长足的进展。
但是作为新的治疗术段，分子靶向治疗仍存在问题。
所以结合考虑多靶点根据肿瘤的特异性和针对性，尽可能提高靶点的治疗效率。
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