药物化学：第四节 组胺H1受体拮抗剂
药物化学抗组胺药
本品能竞争性阻断组胺H1受体而产生抗组胺作用。 本品具有嗜睡和中枢抑制的副作用。
CH2Cl+ ZnCl2 70-80 0C
OH C H
CH2
HNO3
O C
Zn/NaOH 85-90 0C
HOCH2CH2Cl H2SO4,85-90 0C
CHOCH2CH2Cl
HN(CH3)2 85-90 0 C
CHOCH2CH2N(CH3)2 .HCl 1)NaOH 2)HCl/C6H5CH3
(ClCH2CH2)2NTs
N Cl
N Ts HBr Cl
O
N
NH
ClCH2CH2OCH2CONH2
O NH2 HCl Cl N N O OH .2HCl
N
N
O
Cl
2. 氯雷他定：
Cl
N N COOC2H5
强效、长效、选择性对抗外周H1受体，第二代抗组胺药。临床 用于治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病。 主要代谢物为去乙氧羰基氯雷他定，对H1受体选择性更好，药 效更强，是新型第三代抗组胺药。
NH2 N n (CH2)n NH NHR 2 3 N Z 4 4 Z NH S S S R H H H CH3
Nα-脒基组胺 SK＆F91851 SK＆F91863 布立马胺
HN
HN
X HN S N
H N Z
NHCH3
X H Me Me
Z S S NCN
硫代布立马胺 甲硫米特 西咪替丁
二、H2受体拮抗剂抗溃疡药物结构类型 1. 含柔性连接链类
芳环 柔性链环
G 氢键键合 极性基团
CH2SCH2CH2NHCNHCH3 NCN N
⑴ 西咪替丁：
第三章组胺受体拮抗剂-精选文档
COOH
O
*
N
N
西替利嗪（仙特明） Cetirizine
见效快，效果强，而且作用时间最长，非镇静，第二代
2 氨基醚类
O N
CH3
CH3
苯海拉明 Diphenhydramine
O O N H C H 3
.
H C 3
N N C H 3
N C l N
C H 3
O
盐酸苯海拉明(了解) 性质： 1. 溶液呈弱酸性 2. 苯海拉明纯品对光稳定 3. 在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇 （不溶于水）和β-二甲氨基乙醇，水溶液混浊。 4. 被过氧化氢氧化，生成二苯甲酮，苄醇，苯甲酸及酚类物 质 5. 被过氧化氢和三氯化铁反应，生成2,3,5,6-四氯对苯醌， 再水解得到2,5-二氯-3,5-二羟基对苯醌—共轭，紫外吸收 6. 叔胺，与生物碱试剂反应 用途：苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。 也用于晕动病的治疗 与8-氯氨茶碱成盐，得茶苯海明
Ca2+ GTP
H1受体
支气管和胃肠道平滑肌痉挛， 毛细血管扩张，管璧通透性增 加，腺体分泌增多导致红肿 水肿和痒感，参与变态反应 激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸 腺苷与钙离子激活胃璧细胞的质 子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶 反馈抑制组胺的合成和释放， 还抑制去甲肾上腺素、乙酰胆 碱和神经肽的释放，分布在中 枢，参与血压、心率和体温的 控制
关于抗过敏药（Antiallergic drugs）
2019年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行 的过敏性疾病流行病学调查结果: 在这些国家的12亿总人 口中,22%(2亿5千万人)患有IgE介导的过敏性疾病。 美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国 第六大慢性疾病。 欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为 10％～20％ 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人 患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童 得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研 究和预防的疾病”。
药品生产技术《组胺H1受体拮抗剂 学习指南》
组胺H1受体拮抗剂学习指南一、内容提要1 组胺简介。
2 经典的H1受体拮抗剂。
3 常见的经典H1受体拮抗剂。
4 非镇静H1受体拮抗剂。
5 常见的非镇静H1受体拮抗剂。
6 组胺H1受体拮抗剂的构效关系。
二、学习方法1 课前通过课本、网站进行预习，通过网上答题确定对知识的掌握程度。
2 课中认真听讲，积极参加教师在课堂设置的种种活动，通过参与活动确定对知识的掌握程度。
对课前没有掌握的知识以特别的关注，进而获得知识及能力的提高。
3 课后通过课本、笔记、网站进行复习，通过网上答题确定对知识的掌握程度。
对课中没有解决的问题及时向教师请教或者通过网上自学解决。
4 自己给自己，或者班上同学相互出题，以验证对知识的掌握程度，从而稳固所学的知识，并做到活学活用。
三、重点与难点〔一〕重点1 马来酸氯苯那敏的命名、理化性质、合成。
2 盐酸赛庚啶的命名、代谢、临床应用。
3 氯雷他定的命名、代谢、临床应用。
4 盐酸西替利嗪的命名、代谢、临床应用。
5 咪唑斯汀的命名、结构特点、代谢。
〔二〕难点1 常见药物的化学命名。
2 组胺H1受体拮抗剂的构效关系。
四、学习目标〔一〕知识点1 了解组胺及组胺H1受体拮抗剂。
2 熟悉经典的H1受体拮抗剂。
3 掌握马来酸氯苯那敏的命名、理化性质、合成。
4 掌握盐酸赛庚啶的命名、代谢、临床应用。
5 熟悉非镇静H1受体拮抗剂。
6 掌握氯雷他定的命名、代谢、临床应用。
7 掌握盐酸西替利嗪的命名、代谢、临床应用。
8 掌握咪唑斯汀的命名、结构特点、代谢。
9 掌握组胺H1受体拮抗剂的构效关系。
〔二〕技能点1 能画出常见药物的根本结构。
2 能识别典型组胺H1受体拮抗剂的化学结构。
3 能预测药物基团改变可能的药效变化。
4 能根据病例分析是否选用组胺H1受体拮抗剂。
五、阅读材料1 组胺H1受体拮抗剂数字化教材2 ?药物化学?课本3 中国期刊全文数据库题名为组胺H1受体拮抗剂的文献4 百度文库。
组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药
(Histamine Receptor Antagonists and Antiallergic and Antiulcer Agents)
组胺受体
抗过敏药：
•H1-受体拮抗剂 •过敏介质释放抑制剂
•过敏介质的拮抗剂
抗溃疡药：
•H2-受体拮抗剂 •质子泵抑制剂
目前已发现组胺受体有4种类型H1、H2、H3和H4 ，均属 于G偶联蛋白受体家族。
第三页，共三十九页。
二 组胺受体及生理作用
组胺H1-受体主要存在于支气管、胃肠道平滑肌。当组胺与 H1-受体作用，受体被激活，通过G偶联蛋白介导，第二信使 作用于蛋白激酶，引发变态性或过敏性反响，常见的病症包 括枯草热、瘙痒、接触性皮炎、过敏性休克和哮喘。因此阻 断组胺与H1受体结合，可以抑制过敏反响。
过敏反响与组胺有关外，还与其他介质有关，如白三烯、 缓激肽、血小板激活因子，当H1受体阻断剂不能有效阻断 过敏反响时，说明该种过敏反响可能与其他过敏介质有关。 可以用过敏介质释放抑制剂、过敏介质的拮抗剂等来治疗。
第四页，共三十九页。
二 组胺受体及生理作用
H2-受体主要存在于胃壁。H2-受体冲动后，第二信使环腺苷酸 (cAMP)水平升高，引发系列生物效应，最终在蛋白激酶的参与下， 激活胃壁细胞小管膜上的H+/K+-ATP酶，将H+泵出细胞外，分 泌胃酸，加剧胃炎及胃溃疡病症。 胃壁细胞还存在ACh、胃泌素受体，冲动后，都与胃酸分泌有关。
第十七页，共三十九页。
药用活性代谢物 局部第二代H1-受体拮抗剂进入体内可产生活性代谢物，不 但可保存母体药物的活性作用，而且毒副作用更小，不引 起钾离子通道阻滞所造成的QT综合症。 这些药物包括：特非那定代谢产物非索那定、氯雷他定的代 谢物地氯雷他定等。