中药修复脑线粒体防治帕金森病研究述评

中药修复脑线粒体防治帕金森病研究述评帕金森病（PD）是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，脑线粒体结构及功能异常是重要病因。

目前，防治PD运用了多种中药复方、单味药、中药有效成分，其主要作用机制涉及保护线粒体形态结构、抗氧化应激、抗钙调节异常、减轻兴奋性毒性、抗细胞凋亡等，还可通过多环节、多层次、多靶点发挥综合作用。

通过查阅近年具有代表性的文献，本文将中药复方、中药有效成分对脑线粒体的结构、功能修复以达到防治PD的实验研究结果进行分析、归纳，提示许多中药复方及其有效成分对PD具有良好的作用。

Abstract：Parkinson’s disease （PD）is a common degenerative disease of central nervous system. Brain mitochondrial dysfunction and structural damage are the important pathogeny of PD. At present，many of Chinese herbal compounds，herbal medicines，and TCM active ingredients are used to prevent and treat PD. The main mechanisms of these medicines are involved in the protection of mitochondrial structure，anti-oxidative stress，anti-calcium dysregulation，mitigation of excitotoxicity，and anti-apoptosis，etc.，which also play a comprehensive role through multi-link，multi-level，and multi-target. Through looking up the recent representative literature，the experimental results of Chinese herbal compounds and TCM active ingredients preventing and treating PD through repairing brain mitochondrial structure and function were analyzed and inducted. Many of Chinese herbal compounds and TCM active ingredients were proved to have good effects on PD.Key words：Chinese herbal medicine;brain mitochondria;Parkinson’s disease;review帕金森病（Parkinson’s disease，PD）临床主要表现为静止性震颤、肌强直、姿势平衡障碍等。

随着老龄化社会来临，PD等中老年人神经退行性疾病发病率逐年升高。

迄今，PD依然是一种无法防治的慢性进展性疾病[1-2]。

中医对于PD 的认识和治疗源远流长，中医典籍中虽无帕金森病病名，但是早在《黄帝内经》就有震颤、强直、慌张步态等症状描述。

孙一奎《赤水玄珠》较早提出了以震颤为主要临床表现的疾病名称“颤振”。

1991年11月，第三届中华全国中医学会老年脑病学术研讨会将出现震颤等症状的一类疾病统一命名为“老年颤证”，并制订了痰热动风、血瘀生风、气血两虚、肝肾不足、阴阳两虚共5个证型的辨证标准[3]，为中医诊断和治疗PD的客观化奠定了基础。

目前已知线粒体密切参与了各种与神经退行性病变的关键过程，从线粒体形态结构异常及其功能异常（线粒体能量代谢障碍、氧化应激、神经元兴奋毒性、细胞凋亡）等方面探讨PD的发病机制及中药对PD模型中线粒体的干预作用能为防治PD带来新思路。

兹就近年有关中药复方和有效成分对脑线粒体的结构、功能修复以达到防治PD的实验研究结果作一述评。

1 中药复方近年来，根据辨证论治理论，运用中药复方防治PD具有独特的疗效。

针对痰热动风、血瘀生风、气血两虚、肝肾不足、阴阳两虚5个证型，防治PD与修复脑线粒体相关中药复方可分为4类，滋补肝肾、阴阳双补、益气养血、清热化痰，见表1。

根据表1，笔者发现能够防治线粒体能量代谢障碍、防治线粒体氧化应激的复方主要有滋补肝肾类，如复方地黄汤、复方海蛇胶囊、银杏平颤方、熟地平颤汤合用蜈蚣胶囊等，这类复方里主要包含银杏、熟地黄、枸杞子、桑寄生、白芍等补肾养肝药。

故推测这些药中某些主要成分能有效促进线粒体能量代谢正常、抗氧化应激作用。

又如益气养血方乌鸡白凤丸针对细胞凋亡都有特殊作用，减少多巴胺（DA）神经元损伤，改善PD症状。

这类复方中主要包含黄芪、当归、人参等补气养血药。

脑组织中细胞凋亡可能会导致血液运行不畅，气行则血行，气滞则血凝。

气血须臾不可相离，因此，在防治PD时往往要添加养血补气药。

推测服用人参养荣汤、八珍汤等也可对PD的防治起到一定的作用。

2 中药有效成分自古以来，中医临床使用中药多注重君臣佐使配伍，少用单味药。

但因复方包含多种中药，每味中药又含有多种有效成分，因此，分析其药效物质基础在技术上非常困难，也制约了防治PD作用机制的相关研究。

目前，研究人员尝试把中药复方拆分，在单味中药有效成分上进行大量研究，在此基础上再进一步组合成新的复方药，在某些病症上取得一定成效。

因此，对防治PD的中药复方进行拆分也值得进一步研究。

表2显示，能够修复线粒体结构和功能的成分为表1复方中主药的主要有效成分，如银杏提取物及银杏总内酯为银杏的主要成分，人参皂苷Rgl、Rg2为人参的主要成分。

补气养血和滋补肝肾药在防治PD中起着重要作用，因此，今后可选出使用频率较高的补气养血药和滋补肝肾药作进一步研究，有助于找到一些明确的药物成分有效防治PD。

但是，目前针对修复脑线粒体防治帕金森病的中药有效成分的研究还不多。

3 问题与展望PD发病机制研究一直是难点和薄弱点，一般认为主要是中脑DA神经元退化，纹状体中DA减少，服用左旋多巴等可促进DA分泌，这是近年防治PD的重要手段。

但因PD并非由单一因素引起，而是包括遗传、环境、老年化、免疫缺陷等因素通过多种机制联合作用的结果。

因此，在今后的研究中，进一步将细胞模型试验、动物模型试验和临床试验结合形成完整的研究体系，同时进一步探索多种中药单一有效成分的联合应用模式，是否可能摸索出多种中药单体及有效成分的最佳配伍方式;通过多环节、多靶点、多途径的联合应用实验，是否可能减少药物不良反应，发挥中药协同作用和整体调节的优势，提高药物疗效，以实现有效防治PD的目的。

在长期服用左旋多巴等药物后，其药效减弱、药物不良反应增多，使新药发掘研发迫在眉睫。

从目前的研究中，可以看到中医药防治PD展现出明显的独特优势。

中药复方和有效成分的研究虽已取得很大进展，但目前市场上尚无针对治疗PD的中药单体或中成药，有的仅局限于药效评价而缺乏药物临床疗效的进一步观察和验证。

明确中药有效组分在线粒体方面的作用机制，可为阐明PD的发病机制、开发有效防治PD的新药提供重要的依据。

尽管大部分中药的疗效评估和机制探讨仍是基于实验室研究，临床研究尚未提供确定性的结论，但已有的研究和中医理论基础仍可为进一步开发防治PD的中药奠定基础。

总之，随着PD的线粒体发病机制的研究发展，以线粒体为靶点的各种防治PD的中药的开发将具有十分广阔的应用价值和前景。

参考文献：[1] Huang Y，Halliday GM. Aspects of innate immunity and Parkinson’s disease[J]. Front Pharmacol，2012，3：33-37.[2] Habibi E，Masoudi-Nejad A，Abdolmaleky HM，et al. Emerging roles of epigenetic mechanisms in Parkinson’s disease[J]. Funct Integr Genomics，2011，11：523-537.[3] 中华全国中医学会老年脑病学术研讨会.中医老年颤证诊断和疗效评定标准[J].北京中医学院学报，1992，15（4）：39-41.[4] 何建成，袁灿兴，李亚明，等.滋补肝肾通络解毒中药对帕金森病大鼠模型氧化应激反应的影响[J].中国新药与临床杂志，2003，22（3）：162- 165.[5] 张军，孙红梅，白丽敏，等.银杏平颤方及其拆方对MPTP模型小鼠脑内DA及其代谢产物含量的影响[J].中医药学报，2004，32（3）：12-16.[6] 瞿延晖，文昌湖，徐锡萍.七宝美髯丹对老年小鼠乳头体神经元超微结构影响的研究[J].湖南中医学院学报，2001，21（4）：1-4.[7] 田季雨，陈晓莉，陈建宗.培补肝肾中药预处理对帕金森病小鼠模型氧化应激反应的影响[J].辽宁中医杂志，2003，11（30）：936-937.[8] 何建成，王振华，袁灿兴，等.复方地黄方对帕金森病大鼠神经行为学及氧化应激的影响[J].中国康复医学杂志，2009，7（4）：1001-1005.[9] 马海滨，沈熊，张旭东，等.复方海蛇胶囊与多巴丝肼片合用对帕金森大鼠的作用[J].药学与临床研究，2010，18（1）：50-52.[10] 谢鸣，袁学勤，张家俊.地黄饮子对老龄大鼠的血、脑组织过氧化脂质及相关酶的影响[J].中国实验方剂学杂志，2001，7（6）：21-23.[11] 接贵祥，姜宏，王俊.乌鸡白凤丸有效成分对帕金森病模型小鼠的神经保护作用[J].齐鲁医学杂志，2006，21（4）：306-310.[12] 丁宏娟，何建成.涤痰汤对帕金森病大鼠神经细胞凋亡及相关基因表达的影响[J].辽宁中医杂志，2010，37（4）：740-743.[13] 宋立公，郝军.涤痰汤治中风时人参的作用[J].山东中医药大学学报，2001，25（5）：355-356.[14] Choi BS，Kim H，Lee HJ，et al. Celastrol from ‘Thunder God Vine’protects SH-SY5Y cells through the preservation of mitochondrial function and inhibition of p38 MAPK in a rotenone model of Parkinson’s disease[J]. Neurochem Res，2014，39（1）：84-96.[15] 何其华，周慧芳，薛冰，等.雷公藤单体TIO对谷氨酸所致PC12细胞损伤的保护作用及机制研究[J].北京大学学报，2003，35（3）：252-255.[16] Park BC，Lee YS，Park HJ，et al. Protective effects of fustin，a flavonoid from Rhus vemiciflua Stokes，on 6-hyrdoxydopamine- induced neuronal cell death[J]. Exp Mol Med，2007，39（3）：316-320.[17] 金雪红，包仕尧.粉防己碱联合还原型谷胱甘肽对帕金森病大鼠纹状体兴奋性氨基酸的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2010，13（7）：1-3.[18] Chen XC，Zhou YC，Chen Y，et a1. Ginsenoside Rgl protecting dopaminergic neurons in experimental study[J]. Bull Med Res，2005，34：6-9.[19] Li N，Liu B，Du ZD，et a1. Protective effects of ginsenoside Rg2 against glutamate-induced neurotoxicity in PC12 cells[J]. J Ethnopharmacol，2007，111（3）：458-462.[20] 胡胜全，余惠旻，刘塔斯，等.中药治疗帕金森病的体外实验研究进展[J].时珍国医国药，2009，20（4）：814-815.[21] Bo J，Ming BY，CangLZ，et al. Protection by puerarin against MPP induced neurotoxcity in PC12 cell mediated by inhibiting mitochondrial dysfunction and caspase-3-like activation[J]. Neurosci Res，2005，53（2）：133-136.[22] Oyadomari S，Moil M. Roles of CHOP/GADD153 in endoplasmic reticulum stress[J]. Cell Death Differ，2004，11（4）：381-389.[23] 巴晓红，刘英.银杏叶提取物及银杏总内酯对帕金森病大鼠黑质神经元损伤的保护作用[J].中国临床康复，2006，10（11）：39-41.。