(完整)心脏标志物

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《心肌标志物检查》课件

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05
心肌标志物检查的未来发展与展 望
心肌标志物检查的新技术与新方法
高灵敏度检测技术
随着生物技术的进步,心肌标志物的检测将更加精准和灵敏,有 助于早期发现和诊断心肌损伤。
自动化检测设备
新型的自动化检测设备将进一步提高检测效率和准确性,减少人为 误差。
床旁即时检测(POCT)
便携式心肌标志物检测设备将使得床旁即时检测成为可能,为急救 和紧急情况下的诊断提供便利。
详细描述
B型钠尿肽是由心肌细胞合成和分泌的一种多肽类激素,在心衰时分泌增加,通过检测B型钠尿肽的浓度可以评估 心衰的严重程度,同时有助于预测患者的预后。
心型脂肪酸结合蛋白检测
总结词
心型脂肪酸结合蛋白检测具有早期诊断心肌损伤的优势,尤其在心肌梗死的早期诊断中具有重要价值 。
详细描述
心型脂肪酸结合蛋白是心肌细胞内的低分子量蛋白质,在心肌损伤时快速释放入血,通过检测心型脂 肪酸结合蛋白的浓度可以早期发现心肌损伤,为及时治疗提供依据。
03
心肌标志物检查的方法与技术
心肌酶谱检测
总结词
心肌酶谱检测是心肌标志物检查的常用方法之一,通过检测 心肌酶的活性,评估心肌损伤程度。
详细描述
心肌酶谱检测包括肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)等指标的检测,这些酶在心肌损 伤时释放入血,通过检测其活性可以帮助判断心肌损伤的程 度。
肌钙蛋白检测
总结词
肌钙蛋白检测是心肌标志物检查的重 要手段,对诊断心肌梗死具有高敏感 性和特异性。
详细描述
肌钙蛋白是心肌细胞内的结构蛋白, 当心肌受损时释放入血,通过检测肌 钙蛋白的浓度可以早期发现心肌损伤 ,尤其在心肌梗死的诊断中具有重要 价值。

POCT的标志物以及临床意义

POCT的标志物以及临床意义

样本发生溶血时,cTnI值可能上升或下降,建议弃用溶血的样本
cTnI 假阴性分析
① 检测时间过早:第一次检测可能出现阴性(心梗出现4-8h后cTnI才能显著升高) ②样本因素干扰:肌钙自身抗体、血红蛋白、甘油三酯、胆红素过高
解决方法: 对多数疑似ACS患者,入院即刻和入院6~9小时后连续采血检测; 如果前面两次的检测结果都正常,而临床上强烈怀疑心肌梗死,则在入院后12-24小时再检测一次用于确诊;
心梗三联检测的意义
有助于ACS的早期诊断及危险分层; 检测心脏手术造成的心肌损伤; 各种胸痛原因的鉴别诊断; 更加频繁的早期检测三联,可以帮助尽早诊断出心肌梗死并且有利于尽早启动治疗。
特征
BNP
NT-proBNP
激素原片段
C末端
N末端
生物活性


稳定性
不稳定
较稳定
半衰期(分钟)
20min
120min
心肌肌钙蛋白I(CTnI)
肌酸激酶同工酶 (CK-MB)
肌红蛋白(Myo)
肌酸激酶同工酶(CK-MB)
CK-MM:骨骼肌、心肌 CK-BB:脑组织、胃肠、肺组织等 CK-MB:心肌
CK-MB主要存在于心肌细胞的外浆层,是临床诊断心肌损伤的心肌酶谱中最具特异性的酶。是过去诊断ACS的“金标准”。
临床类型
UA:不稳定型心绞痛 STEMI: ST段抬高的心肌梗死 NSTEMI :非ST段抬高的急性心肌梗死
区分不同的ACS类型具有重要的临床意义,它决定了干预治疗的类型和强度。
误区:cTnI阳性=心肌梗死=有临床症状



cTn 上升是心肌损伤特有的,不是冠状动脉疾病特有的,可能在没有发生ACS 情况下上升。

心脏疾病生物化学标志物医学生用生化学习

心脏疾病生物化学标志物医学生用生化学习
CK-MB活性在心肌梗死早期增加,短期内达到 高峰水平,是心肌再灌注的指征
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
CK测定的临床意义
在心肌梗死范围较小时,CK-MB峰值出现 早,恢复时间快。
除心肌梗死外,心肌炎、心脏损伤也可 引起CK-MB升高。
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CK测定的临床意义
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
决定心肌标志物特点的因素
—— 分子大小 —— 细胞内分布 —— 释放率 —— 清除率(或半衰期) —— 心肌特异性
等等
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
理想心肌标志物的条件
—— 高度心脏专一性 —— 心肌损伤后很快增高 —— 增高后持续较长时间 —— 容易检测 —— 很快得到检测结果(≤1 h) —— 诊断价值已经临床证实
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CK测定的临床意义
CK及其同工酶是目前 世界上临床测定次数最 多的酶,80年代初期统 计分别达一亿次和一千 万次。这是因为CK在骨 骼肌、心肌和脑疾患时 常明显升高,如同时测 定同工酶还有助于疾病 的鉴别诊断。
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
CK测定的临床意义
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
传统心肌酶谱
(二)LD及同工酶
LD催化反应是无氧糖酵解的最终反应,广泛 存在于人体各组织中,故测总酶临床意义不 大,但LD是由两种不同亚基(M,H)组成的 四聚体,形成5种结构不同的同工酶,按电泳 向阳极泳动快慢,分别命名为LD1(H4), LD2(H3M),LD3(H2M2),LD4(HM3)和 LD5(M4)。
心脏疾病的生物化学标志物
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习

心脏生物标志物

心脏生物标志物
中国现代医药杂志 2007;9(12):1
NT-proBNP
• NT-proBNP是诊断急性呼吸困难心衰患者的最 佳心脏标志物,可作为常规实验室检测指标,用 于诊断和监测心衰患者病情和疗效、预后
• NT-proBNP是评估心血管疾病患者心血管风险 最强的预测因子。对左心室功能障碍或 AMI 的死亡率有独特的预报价值
NT-proBNP排除/诊断心衰的标准
‘灰色区域’中心力衰竭的独立预测因子
• 对急性心肌缺血的病情估计和预后判断中也有 较大的临床应用价值
• NT-proBNP指导心衰治疗,可显著降低心衰患 者死亡风险。
血浆中NT-proBNP:在HF诊断和慢性HF患者管理
• 在HF诊断和慢性HF患者管理中,NT-proBNP是诊断 急性呼吸困难心衰患者的最佳心脏标志物。NTproBNP可作为HF诊断、分期、住院/出院的依据
1800 pg/ml
敏感性
97% 90% 85% 90%
特异性 93% 82% 73%
84%
阳性预测 阴性预测


76%
99%
82%
88%
92%
55%
88%
66%
精确度 95% 85% 83% 86%
NT-proBNP年龄分层降低了假阳性和假阴性,提高了阳性预 测值
Januzzi, et al, Eur Heart J 2005 Anwaruddin, et al, JACC, 2006
• 2007、2010、2011年ESC急性心肌梗死指南将肌钙蛋白确 定是最佳的心肌损伤标志物。
• AHA将hs-CRP预测心血管病危险的炎性标志物。
目录
01
NT-proBNP检测试剂盒

心脏标志物

心脏标志物

目前临床应用的心脏标志物大致可分为三类:心脏组织损伤的标志物;心脏功能的标志物;心血管炎症疾病的标志物一、心脏组织损伤的标志物及应用(一)标志物1、反映心肌缺血损伤的标志物,如缺血修饰白蛋白、髓过氧化物酶、CD40配体等;2、心肌缺血坏死早期暨发病6h内的标志物,如肌红蛋白、脂肪酸结合蛋白、糖原磷酸化酶BB同工酶等;3、心肌组织损伤坏死的确定标志物,如心肌肌钙蛋白等。

4、AST、乳酸脱氢酶(LDH)及其同工酶和β-羟丁酸脱氢酶等因灵敏度和特异性都相对较差,在心肌损伤的诊断检测中已逐步停用。

(二)应用:1、心肌肌钙蛋白(cTn)是目前临床敏感性和特异性最好的心肌损伤标志物,已成为心肌组织损伤(如心肌梗死)最重要的诊断依据。

在不能使用cTn的情况时,也可以使用CK -MB质量(CK-MB mass)检测。

2、cTn检测在急性冠状动脉综合征(ACS)中的临床用途主要有:协助或确定诊断;危险性分类;估计病情;治疗指导。

3、在考虑AMI诊断时,心肌标志物检测结果的评价应结合临床表现(病史、体格检查)和心电图(ECG)检查的结果。

cTn或CK-MB mass的检测值高于参考范围上限值的ACS 病人存在心肌损伤,结合相应的临床表现或ECG检测结果,可以考虑诊断为MI,属高危险性。

4、临床较常用的主要是BNP和NT-proBNP的检测分析。

一般认为,NT-proBNP半衰期相对较长,浓度相对较稳定,含量相对较高(比BNP约高16~20倍),检测相对较容易,是较理想的预测标志物;BNP半衰期相对较短,在了解病人即刻情况时较有价值。

免疫分析方法的不同使检测特异性有所不同,应努力避免如同cTn一样的不同实验室之间的检测结果不一致性问题。

二、心脏功能的标志物及应用(一)标志物1、A型心钠肽( ANP);B型心钠肽(BNP);CNP两者分别主要由心房和心室分泌。

刺激ANP和BNP释放的主要因素是心肌张力的增加。

ANP的分泌释放调节主要在心房储存水平,新合成的很少;BNP的合成、分泌释放调节主要在基因表达水平。

心肌标志

心肌标志
2、AM I后6~ 12 h, 血中AST 开始升高, 在48 h达高 峰, 其值可达参考值上限的4~ 10倍, 与心肌坏死 范围和程度有关, 3~ 6 d后恢复正常。 3、若再次增高提示梗死范围扩大或新的梗死发生。
乳酸脱氢酶( LDH )
1、 乳酸脱氢酶(LD)分子量为l35~140KD,由 两种亚单位组成:H(表示heart)和M(表示 muscle)。它们按不同的形式排列组合形成含4个 亚基的5种同工酶,即:LD1(H4)、LD2(H3M1)、 LD3(H2M2)、LD4(HM3)、LD(M4)。
4.生理性增高 人体在运动后将导致CK活性明显增 高,运动越剧烈,时间越长,则CK活性上升的幅 度越大,通常在运动后l2~20小时达到峰值,并 维持36~48小时。也有报道,怀孕妇女通常在 14~26周时出现CK活性降低,而后又逐渐增高, 分娩时CK升高。
5.由于骨骼肌中CK单位含量极高,且其全 身总量大大超过心肌,所以在各种肌肉损 伤和疾病时,CK极度升高,活性常高于参 考数值数十至数百倍。 6.在急性脑外伤、恶性肿瘤时CK也可增高。
BNP的生理作用

抑制肾素-血管紧张素-醛固酮的分泌, 提高肾小球滤过率,利钠、利尿
舒张血管平滑肌、扩张动静脉 脏前

降低血压、心
负荷


抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛
阻断交感神经系统 、抑制肾上腺皮质激素的释放
抑制纤溶酶原激活物抑制理因素
肌红蛋白(MYO)
肌红蛋白(Mb) -----分子量为17.5KD,是一种含有亚铁的血红素低分子 量氧结合蛋白,有贮存氧和运输氧的功能,广泛分布于 心肌和骨骼肌中。健康人血中含量低,很少与白蛋白结 合,主要在肾脏代谢并排出,部分由单核-巨噬细胞系 统代谢,体内分解过程类似于血红蛋白。

心脏生物标志物 - 副本

心脏生物标志物 - 副本

NT-proBNP 和 NYHA 分级的关系(研究资料

ng/L
3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0
NT-proBNP
nonCHF
I
II
III
IV
NYHA 分级
根据年龄分层的NT-proBNP“诊断”界值
国际氨基末端脑钠肽原协助数据
诊断急性心力衰竭
年龄分层 合适界值 敏感性 特异性 93% 82% 73% 阳性预测 值 76% 82% 92% 阴性预测 值 99% 88% 55% 66% 精确度 95% 85% 83% 86%
心力衰竭前
下肢水肿 第三心音奔马律 COPD/哮喘前
2.63
2.96 10.4 0.48
1.02-6.80
0.94-9.31 0.82-130.7 0.20-1.19
0.05
0.06 0.07 0.11
端坐呼吸
喘鸣
2.06
0.81
0.73-5.83
0.29-2.22
0.17
0.17
van Kimmenade, et al, AJC, 2006
• 2005年ESC/AHA心衰防治指南推荐NT-proBNP作为心 衰的诊断指标 • 2008年ESC心衰指南将NT-proBNP作为筛选诊断心力衰 竭首选的临床检测指标。 • 2009年ACCF/AHA年心衰指南将NT-proBNP对急诊室内心衰 临床诊断尚不明确者的评价是有用的, NT-proBNP的测定 有助于对患者进行危险分层。 • 2007、2010、2011年ESC急性心肌梗死指南将肌钙蛋白确 定是最佳的心肌损伤标志物。 • AHA将hs-CRP预测心血管病危险的炎性标志物。

心脏标志物检验

心脏标志物检验

(三)急性心肌梗塞后心肌酶的时相变化
急性心肌梗塞血清酶活力增高时间和倍数

延缓时间(小时) 活力高峰期(小时) 维持天数 增高倍数
CK-MB 3~8
16~24
1~4
20
总CK 4~10
20~30
3~6 10
AST
4~10
20~30
3~6
1
LDH
6~12
30~60
7~14 6
AST-m 8~12
48
2. 乳酸脱氢酶 LDH是由两种亚基
(H和M)组成的四聚体,有五种同工酶,
心肌细胞中的LDH主要是LDH1。LDH1活 性增高可作为诊断心肌梗塞的一个有用指
标。心肌梗塞发生后24~48小时,LDH1 开始升高, 2~4天达到高峰,8-9天恢复
正 常 。 LDH1/LDH2 比 值 > 1 . 0 是 AMI 的 特 异性指标,且持续时间可达半个月左右,
4. AST、LDH和CK的特异性比较
(1)AST在心肌细胞中含量最多,但 也大量存在于其它器官,故诊断特异性较 低。
( 2 ) LDH 分 布 广 泛 , 特 异 性 不 高 , 电 泳 分 析 LDH1 或 测 定 HBDH 活 性 可 提 高 LDH的特异性。
(3)CK在心肌细胞中的含量仅次于 骨骼肌, CK分子量较小,且主要存在于 胞浆中,故在发生AMI时,较其它酶更早 进入血液。在诊断AMI时,CK的假阳性 率为10%~15%,AST的假阳性率为32%。
Mb的测定方法很多,主要有免疫化 学法,如荧光免疫法、放射免疫法、酶 联免疫法和化学发光免疫法等。
(二)心肌肌钙蛋白(cTn)
作为心肌损伤标志物,在临床上已应用 了多年(1987年用于AMI的诊断)。由于其 高度的心肌特异性,对于心肌损伤的高度敏 感性及较长的诊断窗口期,cTnI 已被国外 临床医生及检验人员广泛接受,正逐渐取代 CK-MB,成为判断心肌损伤,特别是诊断 AMI的“金标准” 。
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目前临床应用的心脏标志物大致可分为三类:
心脏组织损伤的标志物;心脏功能的标志物;心血管炎症疾病的标志物
一、心脏组织损伤的标志物及应用
(一)标志物
1、反映心肌缺血损伤的标志物,如缺血修饰白蛋白、髓过氧化物酶、CD40配体等;
2、心肌缺血坏死早期暨发病6h内的标志物,如肌红蛋白、脂肪酸结合蛋白、糖原磷酸化酶BB同工酶等;
3、心肌组织损伤坏死的确定标志物,如心肌肌钙蛋白等。

4、AST、乳酸脱氢酶(LDH)及其同工酶和β—羟丁酸脱氢酶等因灵敏度和特异性都相对较差,在心肌损伤的诊断检测中已逐步停用。

(二)应用:
1、心肌肌钙蛋白(cTn)是目前临床敏感性和特异性最好的心肌损伤标志物,已成为心肌组织损伤(如心肌梗死)最重要的诊断依据。

在不能使用cTn的情况时,也可以使用CK-MB质量(CK-MB mass)检测。

2、 cTn检测在急性冠状动脉综合征(ACS)中的临床用途主要有:协助或确定诊断;危险性分类;估计病情;治疗指导。

3、在考虑AMI诊断时,心肌标志物检测结果的评价应结合临床表现(病史、体格检查)和心电图(ECG)检查的结果。

cTn或CK—MB mass的检测值高于参考范围上限值的ACS病人存在心肌损伤,结合相应的临床表现或ECG检测结果,可以考虑诊断为MI,属高危险性.
4、临床较常用的主要是BNP和NT-proBNP的检测分析.
一般认为,NT-proBNP半衰期相对较长,浓度相对较稳定,含量相对较高(比BNP约高16~20倍),检测相对较容易,是较理想的预测标志物;BNP半衰期相对较短,在了解病人即刻情况时较有价值。

免疫分析方法的不同使检测特异性有所不同,应努力避免如同cTn一样的不同实验室之间的检测结果不一致性问题.
二、心脏功能的标志物及应用
(一)标志物
1、A型心钠肽( ANP);B型心钠肽(BNP);CNP
两者分别主要由心房和心室分泌.刺激ANP和BNP释放的主要因素是心肌张力的增加.
ANP的分泌释放调节主要在心房储存水平,新合成的很少;BNP的合成、分泌释放调节主要在基因表达水平。

2、ANP和BNP分别与相应的无生物活性的氨基端部分(NT-proANP或NT-proBNP)以等摩尔同时分泌人血循环。

ANP或BNP在外周血中的生物半衰期分别比相应的NT-proANP或NT—proBNP短,在外周血中的浓度也分别比相应的NT-proANP或NT-proBNP低。

(二)应用
心脏利钠肽的主要临床用途:
(1)临床诊断和鉴别诊断:如呼吸困难的鉴别诊断(心源性还是肺源性);充血性心力衰竭(CHF)的诊断;高血压心肌肥厚的诊断等。

(2)评价心脏功能:ANP、NT—proANP或BNP、NT-proBNP浓度与心衰程度相关,是判定心衰及其严重程度的客观指标。

(3)心血管疾病预后估计和危险性分类:如心衰的预后评价,预测再次患病率和死亡率;急性心肌损伤后的预后评价,预测再次率和死亡率、估计心肌缺血的损伤范围、ACS危险性分级。

(4)治疗效果的监测:ANP、NT—proANP或BNP、NT-proBNP的浓度变化与疗效相关,可根据变化调整药物剂量,估计疗效.
(5)高危人群筛查
*注意: 检测BNP或NT-proBNP并不是诊断HF的必要条件,BNP或NT—proBNP的临床应用并不能替代目前常用的实验室检查(如超声心动图、左心射血分数等)。

三、心血管炎症疾病的标志物及应用
(一)标志物
1、动脉粥样硬化、血栓形成除了是脂肪堆积的过程外,也是一个慢性炎症的过程。

CRP是动脉粥样硬化、血栓形成疾病的介导和标志物。

CRP 对心绞痛、急性冠脉综合征和行经皮血管成形术患者,具有预测心
肌缺血复发危险和死亡危险的作用。

CRP在动脉粥样硬化中的可能作用包括:
激活补体系统;增加分子间黏附作用;增强吞噬细胞对低密度脂蛋白(LDL)的吞噬作用;
刺激NO的生成;增强纤溶酶原激活抑制物的表达和活性。

2、健康人体内的CRP水平通常<3mg/L,因此筛查一定要使用高敏感的检测方法(hs—CRP,能检测到≤0。

3mg/L的CRP)
hs—CRP的检测费用远小于其他心血管疾病检查项目的费用从寿命延长和费用/效果比值这两项指标来看,hs—CRP筛查是高度有效的
hs—CRP临床应用时,应注意人群、性别、年龄、生活习惯等的差异
选用的检测方法应注意标准化,使检测结果准确、可靠
用于心血管疾病危险性评估:hs—CRP〈1.0mg/L为低危险性;1.0~3。

0mg/L为中度危险性,>3。

0mg/L 为高度危险性。

如果hs-CRP>10mg/L,表明可能存在其他感染,应在其他感染控制以后重新采集标本检测
四、心脏标志物的联合应用
1、心脏标志物的多用途:例如心肌缺血损伤时除hs-CRP和CKMB mass增高,心脏利钠肽、hs-CRP在ACS 不同阶段如ST段增高的MI(STEMI)、ST段不增高的MI(NSTEMI)、不稳定心绞痛(UA)等也可出现异常变化,呈现出较好的短期和长期心脏事件预示价值;而心衰时cTn也可增高。

2、心脏标志物合理的联合应用有利于提高心脏生物标志物临床应用的灵敏性和特异性,有助于早期发现心脏疾病(ACS、心衰等)的病人,有助于使病人得到早期诊断和早期治疗、有助于监测病情,有助于估计病人的预后.
3、适用于临床的心脏生物标志物应该具有较好的诊断、危险性分类和预后估计的价值;对临床诊治病人有较好的指导价值;
4、分析检测方法应敏感、快速、便捷、费用合理。

心脏生物标志物的正确应用有助于明确诊断,避免漏诊、误诊或某些患者盲目住院;有助于尽早进行有效治疗,减少并发症;有助于避免其它更昂贵的检查。

5、心脏生物标志物检测结果的解释应结合病人病理生理变化,使其成为观察机体变化的重要手段.临床疾病的发展是致病因素和机体的防御—修复机制之间的动态变化过程,生物标志物只是部分反映了这一变化。

6、心脏生物标志物的应用并不能替代认真的临床观察、分析和判断。

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