去甲万古霉素键合手性固定相拆分β-受体阻滞剂类药物及其结构类似物的研究
N-去甲万古霉素的亲和吸附
N-去甲万古霉素的亲和吸附赵庆香;阎虎生;程晓辉;何炳林【期刊名称】《高等学校化学学报》【年(卷),期】2002(23)7【摘要】通过交联聚丙烯酸甲酯与乙醇胺反应, 形成聚(N-羟乙基丙烯酰胺)树脂, 在酸催化作用下与环氧氯丙烷反应, 形成含有α-羟基氯乙基的树脂. 含α-羟基氯乙基的树脂与D-丙氨酸、 L-丙氨酸或甘氨酸反应, 分别得到含有这3种氨基酸的吸附剂. 这3种吸附剂吸附N-去甲万古霉素的结果表明, 含D-丙氨酸的吸附剂的吸附量最大, 含甘氨酸的吸附剂的吸附量次之, 而含L-丙氨酸的吸附剂不吸附N-去万古霉素. 说明前两种吸附剂对N-去甲万古霉素存在亲和吸附作用. 含D-丙氨酸吸附剂的最佳吸附pH值为5.8, 当吸附液中的盐(NaCl)浓度增加时, 吸附量降低. 用0.4 mol/L Na2CO3/CH3CN(摩尔比7∶3, pH=9.5)作为洗脱剂可完全脱附被吸附的N-去甲万古霉素.【总页数】4页(P1429-1432)【作者】赵庆香;阎虎生;程晓辉;何炳林【作者单位】南开大学高分子化学研究所,吸附与分离功能高分子材料国家重点实验室,天津,300071;南开大学高分子化学研究所,吸附与分离功能高分子材料国家重点实验室,天津,300071;南开大学高分子化学研究所,吸附与分离功能高分子材料国家重点实验室,天津,300071;南开大学高分子化学研究所,吸附与分离功能高分子材料国家重点实验室,天津,300071【正文语种】中文【中图分类】O647.3【相关文献】1.N-去甲万古霉素亲和吸附剂的合成及性能 [J], 赵庆香;阎虎生;程晓辉;何炳林2.金属螯合亲和膜吸附分离与纯化溶菌酶的研究(Ⅱ)--不同金属螯合亲和膜对溶菌酶的吸附性能 [J], 李静;陈欢林;柴红3.金属螯合亲和膜吸附分离与纯化溶菌酶的研究(Ⅰ)--低温氧等离子体改性条件对亲和膜结构与吸附性能的影响 [J], 郑宇;陈欢林;李静;柴红;刘茉娥4.玻璃体内注射包载盐酸去甲万古霉素的聚N-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯纳米粒治疗兔眼混合细菌性眼内炎的效果 [J], 陈翔;王雨生;王丽曌;陈晓农;徐修礼;马吉献5.亲和毛细管电泳法分离去甲万古霉素对映体 [J], 王荣;贾正平;陈立仁;谢景文;胡晓丽;徐丽婷;邬静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
新型靛红衍生化β-环糊精键合SBA-15液相色谱固定相的制备与表征
新型靛红衍生化β-环糊精键合SBA-15液相色谱固定相的制备与表征张杨;李来生;程彪平;周仁丹;聂桂珍【摘要】利用靛红的羰基与β-环糊精单取代乙二胺的缩合反应，合成得到一种靛红衍生化β-环糊精Schiff碱类化合物。
以3-异氰酸丙基三乙氧基硅烷为偶联剂，将其键合到自制的有序介孔二氧化硅材料SBA-15表面，制得一种新型的靛红衍生化β-环糊精键合SBA-15液相色谱固定相( ISCDP)。
分别对β-环糊精衍生物、SBA-15及固定相进行必要的结构表征。
在反相色谱条件下，以卤代尿嘧啶类极性化合物和二取代苯位置异构体为探针，评价新固定相的基本色谱性能。
在极性有机溶剂和反相模式下，将新固定相分别用于β-受体阻滞剂药物和丹磺酰化氨基酸对映体的拆分，探讨了相关色谱分离机理。
实验表明，靛红吲哚环的引入，增强了环糊精类固定相对卤代尿嘧啶的反相色谱分离能力，分析时间小于7 min。
固定相分离硝基苯胺、氨基苯酚和苯二酚的位置异构体时也表现出较高的立体选择性，其中对位异构体均最后被洗脱，这与包结作用相关；靛红衍生化β-环糊精配体也提高了固定相的手性分离能力，除疏水作用外，靛红衍生化β-环糊精配体还能提供偶极、氢键、π-π和包结等作用，多种协同作用力有利于提高新固定相的手性和非手性分离的选择性。
SBA-15作为键合基质，其有序的孔结构有利于保持色谱柱的良好渗透性和小的传质阻力，在快速高效分离分析中具有应用潜能。
%An isatin derivative ofβ-cyclodextrin Schiff base was first synthesized by the condensation reaction between the carbonyl group of isatin and ethylenediamino group of the mono-substituted β-cyclodextrin. The Schiff base ligand was chemically linked to homemade ordered mesoporous SBA-15 silica gel via 3-( triethoxysilyl) propyl isocyanate coupling agent. Inthis way, a novel isatin derivative of β-cyclodextrin-bonded SBA-15 stationary phase ( ISCDP) was prepared for HPLC. Its chemical and physical parameters were characterized by infrared spectroscopy, mass spectroscopy, elemental analysis, thermogravimetric analysis, scanning electron microscopy, transmission electron microscopy, X-ray diffraction and BET specific surface area analysis. The basic chromatographic property of ISCDP was evaluated by using polar halogenated uracils and disubstituted benzene positional isomers as solute probes in reversed-phase chromatography. ISCDP was also used to enantioseparate twoβ-blocker drugs in polar organic mode and two dansyl amino acids in reversed-phase mode, respectively. The related chromatographic separation mechanism was also discussed. Above studies were expected to provide experimental basis for the practical application of ISCDP in the future. The results showed that the introduction of isatin indole ring could enhanced the reversed-phase chromatographic separation ability of ISCDP for halogenated uracils within 7 min. The new packing also exhibited high stereoselectivity for the position isomers of nitroaniline, aminophenol and benzenediol, in which the para isomers were finally eluted due to strong inclu sion interaction between the isatin derivative of β-cyclodextrin ligand and the isomers. Meanwhile, the introduction of isatin indole ring could also improve the chiral separation ability of ISCDP. For example the fast enantioseparations of chiral β-adrenergic blockers and dansyl-amino acids on ISCDP were achieved within 20 min (Rs>1. 3). Obviously, besides hydrophobicity, various synergistic interactions could enhance theseparation selectivities of the new stationary phase for chiral and achiral analytes, including dipole-dipole, hydrogen bonding,π-π and inclusion interactions. The ordered pore structure of SBA-15 facilitated to fast and efficient separation and analysis for drugs with good permeability and low mass transfer resistance.【期刊名称】《分析化学》【年(卷),期】2014(042)003【总页数】9页(P375-383)【关键词】高效液相色谱法;靛红衍生化β-环糊精键合相;SBA-15;手性和非手性分离机理【作者】张杨;李来生;程彪平;周仁丹;聂桂珍【作者单位】南昌大学分析测试中心，南昌330047;南昌大学分析测试中心，南昌330047;南昌大学分析测试中心，南昌330047;南昌大学分析测试中心，南昌330047;南昌大学分析测试中心，南昌330047【正文语种】中文1 引言β-受体阻滞剂是一类用于治疗高血压和心绞痛的手性药物，其对映体的药理、药代动力学和毒理等差异较大。
药物化学形考册答案
《药物化学》课程作业评讲（1）1、什么是药物的杂质？药物的杂质限度制订的依据是什么？ 本题考核的知识点是第一章绪论：化学药物的质量与杂质的控制。
答：药物的杂质是指在生产贮存过程中引进或产生的药物以外的其它化学物质，包括由于分子手性的存在而产生的非治疗活性的光学异构体。
杂质的存在，有的能产生副作用，影响药物疗效。
药物中杂质限度制订的依据是在不影响疗效，不产生毒副作用的下，便于制造、贮存和生产，允许某些杂质的存在有一定的限量。
同学们回答问题时应明确指出是生产贮存过程中引进或产生的药物以外的其它化学物质；在药物中允许存在有一定限量的杂质。
2、试从药物的不稳定角度解释为什么苯巴比妥钠要做成粉针剂，以反应式表示。
本题考核的知识点是第三章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药：巴比妥类药物。
同学们回答问题时应了解，由于苯巴比妥类药物可互变异构为烯醇式而弱酸性。
苯巴比妥类药物的酸性比碳酸弱，其钠盐与酸性药物或吸收空气中的CO2，可析出药物沉淀，钠盐水溶液放置还会发生水解，主要是易开环脱羧，受热逐步分解生成双取代乙酸钠和氨。
3、如何用化学方法区别地西泮和奥沙西泮？说明其原理。
C 2H 5C 6H 5CO O NH N ONa C 2H 5C 6H 5CHCONHCONH 22本题考核的知识点是第三章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药：地西泮和奥沙西泮化学结构上的差异。
答：加稀盐酸加热，再加入酸性亚硝酸钠，然后加入碱性β－萘酚，出现橙红色的沉淀的是奥沙西泮，无橙红色沉淀出现的是地西泮。
原理：酸性加热条件下，水解后，奥沙西泮含芳伯氨基，地西泮则无。
注意：地西泮和奥沙西泮同属于苯二氮卓药物，都具有酰胺及烯胺结构。
但奥沙西泮在酸、碱中加热水解后的产物具有芳伯氨基，经重氮化后和β－萘酚偶合，生成橙色的偶氮化合物，可供鉴别。
4、抗精神病药物主要有哪些结构类型？各举一例药物？本题考核的知识点是第三章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药：抗精神失常药的结构类型及分类。
药物化学：药物化学必看考点
药物化学：药物化学必看考点1、多选液-液分配柱色谱用的载体主要有（）。
A.硅胶B.聚酰胺C.硅藻土D.活性炭E.纤维素粉正确答案：A, C, E2、多选防止药物自动氧化的措施有（）.A.添加抗（江南博哥）氧剂B.调节合适的pHC.除去重金属离子D.避光E.低温储存正确答案：A, B, C, D, E3、多选质谱（MS）可提供的结构信息有（）。
A.确定分子量B.求算分子式C.区别芳环取代D.根据裂解的碎片峰推测结构E.提供分子中氢的类型、数目正确答案：A, B, D4、名词解释邻位效应正确答案：由于苯环上邻位取代基的立体位阻，导致对该苯环化合物理化性质的影响，叫做邻位效应。
例如：邻叔丁基苯甲酸的酸性比对位异构体强十倍。
由于邻位叔丁基的存在，使羧基与苯环不共轭，只保留苯环的吸电子效应，酸性增强。
5、名词解释抗癫痫药正确答案：用于防止和控制癫痫发作的药物，称为抗癫痫药。
6、问答题为什么不能过量服用维生素？正确答案：一般情况下，维生素在人们进食中可以满足需要，正常情况下，维生素在人体内保存一定的平衡，以维持人类机体正常代谢机能，一旦缺乏，会出现维生素缺乏症，但过量服用不但是一种浪费，而且有的维生素如脂溶性维生素，由于排泄缓慢，长时间给药或一次大剂量给药，在体内会因过剩蓄积而引起中毒，产生维生素A、D、E及K等过多症。
7、多选属于天然来源的药物有（）.A.青霉素B.吗啡C.长春花碱D.顺铂E.咖啡因正确答案：A, B, C, E8、名词解释抗组织胺药正确答案：通常指H1-受體拮抗劑，是藥物的一種，透過對體內H1-受體（組織胺受體之一種）的作用，減少組織胺對這些受體產生效應，從而減輕身體對致敏原的過敏反應。
9、问答题雌激素中的雌二醇和雌三醇有什么不同？正确答案：雌二醇是卵泡分泌的原始激素。
雌三醇是从孕妇及妊娠哺乳动物尿中发现的。
经过研究发现许多组织均能将雌二醇与雌酚酮互变，最后形成雌三醇。
分子药理学研究表明很微量的雌二醇即可兴奋子宫靶细胞。
3，4-二氯-万古霉素手性固定相拆分克伦特罗和马布特罗对映体
3，4-二氯-万古霉素手性固定相拆分克伦特罗和马布特罗对
映体
郭伟;余小燕;谷晓娟;韩亚琼;沈报春
【期刊名称】《昆明医科大学学报》
【年(卷),期】2013(034)005
【摘要】目的在极性流动相条件下，用自制的3，4-二氯-万古霉素手性柱拆分克伦特罗和马布特罗对映体．方法流动相组成为甲醇，添加不同的冰乙酸和三乙胺，观察了流动相中不同的酸碱添加剂，以及不同流速与柱温对拆分对映体的影响．结果当流动相条件为甲醇：冰乙酸：三乙胺=100：0．05：0．05（V：V：V），流速为1mL／min时，克伦特罗和马布特罗的选择因子分别能达到1．232和1．299，分离度分别为1．006和1．015．结论在自制的3，4-二氯-万古霉素手性柱上克伦特罗和马布特罗得到了较好的分离．
【总页数】4页(P4-6,13)
【作者】郭伟;余小燕;谷晓娟;韩亚琼;沈报春
【作者单位】昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室,云南昆明650500
【正文语种】中文
【中图分类】O657.7
【相关文献】
1.高效液相色谱手性固定相法拆分克伦特罗对映体 [J], 唐琴;宋航;付超;雷永诚;陈先勇
2.大环抗生素手性固定相拆分盐酸马布特罗对映体 [J], 张丹丹;王欣欣
3.万古霉素手性固定相分离克伦特罗对映体 [J], 张丹丹;金宏;赵文英;金岩
4.3,4-二氯-万古霉素手性固定相拆分克伦特罗和马布特罗对映体 [J], 郭伟;余小燕;谷晓娟;韩亚琼;沈报春
5.克伦特罗和马布特罗在替考拉宁手性柱上的对映体分离 [J], 韩亚琼;余小燕;谷晓娟;沈报春;
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药物化学第5章 外周神经系统药物题库
第5章外周神经系统药物选择题每题1分氨基甲酸酯三部分。
下面是局部麻醉药物从先导化合物可卡因到普鲁卡因的发展过程，在这个结构变化过程中使用了药物修饰改造的_________方法(a)生物电子等排体；(b)前药原理；(c)软药原理；(d)找出基本药效团，进行结构简化。
局部麻醉药物盐酸普鲁卡因和盐酸利多卡因相比，利多卡因麻醉作用要比普鲁卡因强2倍，主要原因是__________(a)盐酸普鲁卡因含有氨基，与受体结合时，因为氢键而作用更强(b)盐酸利多卡因含有酰胺键而盐酸普鲁卡因含有酯键(c)盐酸利多卡因除了含有酰胺键而比盐酸普鲁卡因的酯键难水解外，且含有距离酰胺键很近两个邻位甲基空间位阻障碍，加大酰胺键水解难度。
(d)盐酸普鲁卡因分子量没有盐酸利多卡因大氯贝胆碱是M受体激动剂，与乙酰胆碱结构上主要差异是________(d)-S->-O->-NH->-CH2-局部麻醉药Ar-CO-X-(C)n-N<的基本骨架中，X为以下哪种电子等排体时局部麻醉作用最强_______(a) -NH- (b) -CH2- (c) -S- (d) -O-(a) 1-2个 (b) 2-3个 (c) 3-4个 (d) 4-5个Ropivacaine的化学结构是_______。
沙丁胺醇的化学结构为_______下列叙述中与Dobutamine不符合的是_______甲基多巴的化学结构为_______下列药物中，属α2-受体激动剂的是_______苯海拉明属于_______化学结构类型药物。
(c) 顺式几何异构体 (d) 反式几何异构体根据H1受体拮抗剂的构效关系判断下列_______药物是用于临床治疗的抗过敏药物。
下列______化合物具有明显中枢镇静作用。
第5章外周神经系统药物填空题1 每空1分填空题2 每空1分填空题2 每空1分第5章外周神经系统药物概念题每题2分第5章外周神经系统药物问答与讨论题每题4分The pharmacophore（药效团）of cocaine is shown below. Explaining why acyclic analogueswhich are simpler than cocaine to be expected to retain activity 可卡因是非常刚性的结构，而非环状分子普鲁卡因是带有几个可旋转键的柔性链的开环化合物（1分）。
药物化学期末整理 (2)
药物化学期末整理第十一章、组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药一、名词解释1、H1受体拮抗剂：与组胺竞争组胺H1受体，并能与H1受体结合，而不产生激活效应的物质。
H1受体拮抗剂临床上用作抗过敏药。
2、H2受体拮抗剂：与组胺竞争H2受体，具有抗组胺作用的药物。
H2受体拮抗剂用作抗溃疡药。
3、质子泵抑制剂：直接作用于分泌胃酸的最后通道的H+/K+-ATP酶，从而减少胃酸分泌。
二、写出下列结构的名称及主要药理作用：1、氯苯那敏2、西咪替丁3、西替利嗪4、雷尼替丁5、法莫替丁6、奥美拉唑三、合成题：1、雷尼替丁（有要求）2、奥美拉唑四、简答题：1、简述经典的H1受体拮抗剂的构效关系答：经典的H 1 受体拮抗剂结构类似，可用以下通式表示：Ar 1 (Ar 2 )X-C-C-NR 1 R 2⑴Ar 1为苯环、杂环或取代杂环，Ar 2为另一个芳环或芳甲基，Ar 1和Ar 2可桥连成三环类化合物。
Ar 1和Ar 2的亲脂性及它们的空间排列与活性相关。
⑵NR 1 R 2一般是叔胺，也可以是环系统的一部分，常见的是二甲氨基和四氢吡咯基。
⑶X 是sp2 或sp3 杂化的碳原子，氮或连氧的sp3 碳原子与二碳短链相接，形成连接部分。
(4) 叔胺与芳环中心的距离一般为50-60nm。
(5) 已知很多药物光学和几何异构体抗组胺活性不同，但看不出准确的立体化学依赖关系。
2、简述H2受体拮抗剂的构效关系（1）碱性基团取代的呋喃环、噻唑环置换咪唑环，得到优良的H2受体拮抗剂。
咪唑环上的甲基取代都会增强活性。
呋喃环取代基和侧链位置以2，5位取代最佳。
噻唑环的甲基取代导致活性下降。
（2）位于桥链的另一端应是平面极性的基团。
通常具有胍或脒基样的1，3-脒系统结构。
（3）这两个组成部分是通过一条曲挠旋转的柔性链联接起来。
链的长度为4个原子。
第十二章、作用于肾上腺素能受体的药物一、名词解释：1、肾上腺素能激动剂：是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，且其化学结构均为胺类，故又称为拟交感胺或儿茶酚胺。
手性Chiralcel OD-RH柱拆分3种质子泵抑制剂对映体
手性Chiralcel OD-RH柱拆分3种质子泵抑制剂对映体李尚颖;王旭;郭兴杰【摘要】目的建立了以纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)为手性固定相拆分兰索拉唑、雷贝拉唑和泮托拉唑对映体的高效液相色谱法(HPLC).方法考察了流动相中有机改性剂的种类和比例、pH、流速和柱温等对对映体分离的影响.结果拆分兰索拉唑、雷贝拉唑的流动相为水-甲醇(15∶85);拆分泮托拉唑的流动相为磷酸盐缓冲液(pH6.0,20 mmol·L-1)-乙腈(70∶30).结论兰索拉唑、雷贝拉唑和泮托拉唑对映体均可以在Chiralcel OD-RH手性柱上实现完全分离.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2010(025)004【总页数】3页(P243-245)【关键词】Chiralcel OD-RH固定相;兰索拉唑;雷贝拉唑;泮托拉唑;对映体分离【作者】李尚颖;王旭;郭兴杰【作者单位】沈阳药科大学药学院,辽宁,沈阳,110016;沈阳药科大学药学院,辽宁,沈阳,110016;沈阳药科大学药学院,辽宁,沈阳,110016【正文语种】中文【中图分类】R917兰索拉唑、雷贝拉唑和泮托拉唑均为质子泵抑制剂(结构见图1),主要用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、Zollonger-Ellison综合征和幽门螺旋杆菌等与胃酸分泌有关的疾病[1-2]。
兰索拉唑、雷贝拉唑的活性主要来自右旋体[3-4],泮托拉唑的活性主要来自左旋体[5-6]。
目前已有文献报道使用手性固定相HPLC法[7-10]、手性固定相超临界流体色谱法[11]、以牛血清白蛋白为手性选择剂的毛细管电泳法[12]拆分兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑对映体。
但以纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)为手性固定相直接拆分上述3种质子泵抑制剂的方法尚未见报道。
笔者使用Chiralcel OD-RH手性柱,在反相色谱条件下,对3种质子泵抑制剂进行了对映体分离研究。