更昔洛韦,Ganciclovir
更昔洛韦眼用凝胶的制备及其质量控制
更昔洛韦眼用凝胶的制备及其质量控制作者：曹春英赵雪丽来源：《中国医药导报》2008年第21期[摘要] 目的：制备更昔洛韦眼用凝胶，并建立其质量控制方法。
方法：以卡波姆940NF为凝胶基质，制备更昔洛韦眼用凝胶剂；以甲醇∶水（5∶95）为流动相，采用高效液相色谱法测定更昔洛韦含量。
结果：制备的凝胶剂均匀，测定方法能很好地分离被测组分，被测组分在3.824~15.296 μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 9) ，平均回收率为99.7%，RSD=0.73%。
结论：本文方法制备工艺简单，质量可控，有关项目符合眼用凝胶的质量要求。
[关键词] 更昔洛韦；眼用凝胶；制备；高效液相色谱[中图分类号]R944.1 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）07（c）-036-02Preparation and quality control of Ganciclovir Ophthalmic GelCAO Chun-ying1,ZHAO Xue-li2(1.Shenyang Broadcast Television University, Shenyang 110003,China;2.School of Textile and Food,Sichuan University,Chengdu 610065,China)[Abstract] Objective: To prepare Ganciclovir Ophthalmic Gel with special viscosity and to establish the method for its quality control. Methods: The Carbopol 940 was used as the base of gel, preparing the compound benzoic acid gel with regular method and the drug content was determined by HPLC. Results: The preparation was stabililty and without irritation. The average recovery was 99.7% and RSD was 0.73%.Conclusion: The preparation technique is simple and the method for quality control is feasible.[Key words] Ganciclovir; Ophthalmic gel; Preparation; HPLC单疱病毒性角膜炎(HSK)是单纯疱疹病毒(HSV)引起的角膜炎，是一种严重的世界性致盲眼病，其发病率和致盲率均占角膜病的首位，美国每年大约有50万例患者[1]，我国的发病患者则更多。
更昔洛韦合成路线图解
更昔洛韦合成路线图解
高晓荣;常宏宏;魏文珑
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2010(41)3
【摘要】更昔洛韦（ganciclovir，1），化学名为9-（1，3-二羟基-2-丙氧甲基）鸟嘌呤，是美国Syntex公司研发的核苷类抗病毒药，1988年6月首次于英国上市，临床上用于治疗免疫缺陷巨细胞病毒患者感染和轮状病毒肠炎、婴儿巨细胞病毒肝炎、疱疹性口炎、疱疹性咽峡炎、儿童病毒性脑炎、眼带状疱疹、小儿水痘、风疹、毛细支气管炎、
【总页数】3页(P229-231)
【关键词】更昔洛韦;合成路线图解;巨细胞病毒;带状疱疹;病毒性脑炎;抗病毒药;轮
状病毒;免疫缺陷
【作者】高晓荣;常宏宏;魏文珑
【作者单位】太原科技大学化学与生物工程学院;太原理工大学化学化工学院
【正文语种】中文
【中图分类】TQ464.7
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更昔洛韦与阿昔洛韦治疗小儿EB病毒感染的效果比较
2020年7月Comparison of the effect of ganciclovir and acyclovir in the treatment of EBvirus infection in childrenYANG Xue,LI Hui-wen *(Pediatrics Department,Baoji Traditional Chinese Medicine Hospital,Baoji 721001,China)ABSTRACT:Objective To compare the effect and adverse reactions of ganciclovir and acyclovir in the treatment of EBvirus (EBV)infection in children.Methods From August 2012to June 2018,120children with EBV infection admitted in our hospital were divided into acyclovir group and ganciclovir group according to different medications,with 60cases in each group.After 5-10days of treatment,the clinical effect,symptom improvement time,serum IgG,ALT and AST levels and adverse reactions of the two groups were observed.Results The total remission rate of the acyclovir group was higher than that of the ganciclovir group (P <0.05),and there was no significant difference in disease control rate between the twogroups (P >0.05).The times of fever reduction,tonsillar detumescence and hospitalization in the acyclovir group were shorter than those in the ganciclovir group (P <0.05).After treatment,the levels of serum IgG,ALT and AST in theacyclovir group were lower than those in the ganciclovir group (P <0.05).The total incidence of adverse reactions in the acyclovir group was significantly higher than that in the ganciclovir group (P <0.05).Conclusion Both ganciclovir and acyclovir are effective in the treatment of EBV infection in children.Acyclovir has faster effect and better effect,but the incidence of adverse reaction is higher.Medication should be used according to the situation of children in clinic.KEYWORDS:acyclovir;ganciclovir;EB virusDOI :10.19347/ki.2096-1413.202019034作者简介：杨雪（1980-），女，汉族，陕西宝鸡人，主治医师，学士。
探究更昔洛韦眼用凝胶治疗病毒性角膜炎临床体会
探究更昔洛韦眼用凝胶治疗病毒性角膜炎临床体会马千里【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2015(000)002【摘要】Objective To analyze the clinical efifcacy of Ganciclovir eye ophthalmic gel on patients with viral keratiis. Methods 28 cases of our hospital were chosen and divided into 2 groups for different treatments, then the clinical efifcacy of two groups were compared. Results The observation group’s corneal healing time was (4.3+1.1)days, the pain relief time was (3.6 + 0.8) days, the total effective rate was 92.9%, and the observation group’s curative effect was signiifcantly better than that of the control group (P<0.05). Conclusion The use of Ganciclovir eye ophthalmic gel for viral keratitis is an effective treatment method.%目的：分析更昔洛韦眼用凝胶治疗病毒性角膜炎的临床疗效。
方法通过选取我院收治的28例，分为2组进行治疗，对比2组患者的临床疗效。
结果观察组角膜愈合时间为（4.3±1.1）天，疼痛减轻时间为（3.6±0.8）天，总有效率为92.9%，观察组疗效显著优于对照组（P＜0.05）。
激光角膜屈光手术围手术期常用抗病毒药物
激光角膜屈光手术围手术期常用抗病毒药物
既往存在病毒感染是激光角膜屈光手术的相对禁忌证，因此抗病毒药物原则上不应作为激光角膜屈光手术前常规应用药物。
对于术后出现疑似角膜病毒感染临床表现的患者，根据感染的情况可选择应用适当的抗病毒药物。
1．更昔洛韦(ganciclovir)滴眼液：半衰期为(4．8±0．9)h。
化学合成的鸟嘌呤类似物，阻止疱疹病毒的复制。
2．阿昔洛韦(acyclovir)滴眼液：半衰期为3．0-3．5 h。
化学合成的嘌呤核苷类似物，抑制病毒复制，对I、Ⅱ型单纯疱疹病毒及水痘一带状疱疹病毒有效。
3．重组人干扰素a2b滴眼液：半衰期为4～12 h，具有广谱抗病毒、抑制细胞增殖以及提高免疫功能等作用。
顶空进样法测定更昔洛韦的残留溶剂
顶空进样法测定更昔洛韦的残留溶剂江冬英;胡巧云【摘要】Objective: To establish a method of head-space capillary gas chromatography for the determination of residual solvents in Canciclovir. Methods: The residual organic solvents of ethanol, ethyl acetate and N,N-Dimethylformamide (DMF) in Ganciclovir were quantitatively determined by headspace gas chromatography (GC) on HP-5 column with FID detector. The column was subjected to temperature programming, the carrier gas was nitrogen, the flow rate was 1 ml/min,the solvent was Dimethyl Sulfoxide (DMSO). Results: Under the established chromatographic condition, all the three residual solvents were well separated and had a good linear range (r=0.999 2-0.999 5). RSD of repetition were 1.45％, 2.01％and 1.04％. The average recoveries were 99.7％, 102.1％ and 97.3％. The detection limits were 30 ng/ml、45 ng/ml and 82 ng/ml,respectively. Conclusion: The method is simple, sensitive and accurate. It can be used to determine the residual solvents in Ganciclovir.%目的:建立测定更昔洛韦原料中有机溶剂残留量的方法.方法:采用顶空进样毛细管气相色谱法,HP-5毛细管柱;以氮气为载气,流速为1 ml/min,FID检测器,以二甲基亚砜为溶媒,采用程序升温法测定更昔洛韦原料药中乙醇、乙酸乙酯和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的溶剂残留量.结果:更昔洛韦原料药中乙醇、乙酸乙酯和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)3种有机溶剂完全分开,浓度在考察范围内与峰面积具有良好的线性关系,r为0.999 2～0.999 5,精密度RSD分别为1.45%、2.01%和1.04%,平均回收率分别为99.7%、102.1%和97.3%,检测限分别为30 ng/ml、45 ng/ml和82 ng/ml.结论:本法快速、灵敏、准确,可用于更昔韦洛原料中有机溶剂残留量的测定.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2011(008)025【总页数】3页(P56-58)【关键词】更昔洛韦;顶空气相色谱法;残留溶剂【作者】江冬英;胡巧云【作者单位】福建生物工程职业技术学院,福建福州,350002;福建生物工程职业技术学院,福建福州,350002【正文语种】中文【中图分类】R917.796更昔洛韦（Ganciclovir），化学名为 9-（1，3-二羟基-2-丙氧甲基）鸟嘌呤，是美国Syntex公司研发的抗病毒药，1988年6月首次于英国上市[1]。
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更昔洛韦
药物背景和历史和所治疗疾病（15%），药物与其靶标关系分析和药物作用机理（25%)，以
往药物合成方法（25%),药物代谢和前药和药物转运（10%)
背景
疱疹病毒分为单纯疱疹、带状疱疹、巨细胞病毒(CMV)和E- B病毒,该类病毒在人体中可形
成潜伏感染,引起不同组织疾病,在一定的环境下反复发作。The herpes virus is divided
into herpes simplex, herpes zoster, cytomegalovirus (CMV) and E-B virus, the
type of virus in the body can cause latent infection, give rise to different tissue
disease, repeated episodes in certain circumstances.
母体被CMV感染会导致先天性的胎儿畸形;当人类免疫缺陷病毒(HIV)与巨细胞病毒混合感
染时,会产生视网膜炎、脑炎、局部性肺炎、肝炎、胃溃疡和皮肤损伤,严重影响人体健康。
CMV infection can cause congenital fetal malformations; When mixed
infections of human immunodeficiency virus (HIV) and cytomegalovirus
occur to
a body, there will be retinitis, encephalitis, localized pneumonia, hepatitis B,
stomach ulcers, and skin damage, which seriously impact on human health.
CMV经常能在病人器官移植过程中被检查到,是这些病人产生并发症和死亡的重要原因。
CMV的感染和发病导致病人的住院期延长以及医疗及护理费用增。因此迫切需要治疗抗巨
细胞病毒的药物。
1 抗巨细胞病毒药物的国内外发展动态
更昔洛韦是一个鸟嘌呤核苷衍生物,该药在CMV感染的细胞中能选择性地阻断病毒复制,是
第一个对人类巨细胞病毒有效的药物,它不仅能抑制所有疱疹类病毒,而且也能阻断EB病毒
引起的正常带状淋巴细胞的病变。更昔洛韦的批准上市提供了减慢巨细胞病毒疾病进展速率
的治疗方法,特别是患有晚期HIV疾病病人的CMV视网膜炎,同时对需进行器官移植的病人
来说,无疑也是一个福音。其主要适应症包括: ①免疫功能低下或缺陷者(包括艾滋病患者)发
生的巨细胞病毒感染,如巨细胞病毒视网膜炎、巨细胞病毒肺炎、巨细胞病毒肝炎或出血性
胃肠道炎、全身性或中枢神经系统的巨细胞病毒感染等; ②预防和治疗发生于接受器官移植
者或白血病化疗后的巨细胞病感染。更昔洛韦亦被用于新生儿及婴儿的先天性巨细胞病毒
病。其对单纯疱疹病毒的作用优于阿昔洛韦,对经阿昔洛韦治疗无效的疱疹性脑炎、顽固性
生殖器疱疹及尖锐湿疣,可考虑作为替代用药。临床上亦用于乙型肝炎的治疗。更昔洛韦是
美国Syntex公司开发的高效、低毒、选择性强的病毒抑制剂,对人体6种疱疹病毒感染均有
很强的抑制活性,是美国FDA批准的第一个治疗CMV感染的药物。2002年更昔洛韦片剂获
得我国FDA的批准,现已上市。
白细胞及血小板减少最常见，少见的有贫血，发热，皮疹，肝功能异常，浮肿，感染，乏
力。心律失常，高/低血压。思维异常或恶梦，共济失调，昏迷，头昏，头痛，紧张，感觉
障碍，精神病，嗜睡，震颤。恶心，呕吐，腹泻，胃肠道出血，腹痛。嗜曙红细胞增多，
低血糖。呼吸困难。脱发，瘙痒，荨麻疹。血尿及尿素氮升高。有巨细胞病毒感染性视网
膜炎的艾滋病患者可出现视网膜剥离。注射处可见感染，疼痛，静脉炎。
作用机理
靶标：病毒DNA聚合酶
更昔洛韦,化学名9- [(1,3- 二羟基- 2- 丙氧基)甲基]鸟嘌呤,商品名:Cymevene,Cytovene、赛美
维、丽科卫,代号:DHPG、GCV,结构式为:更昔洛韦在体内可抑制疱疹病毒的复制,包括单纯疱
疹病毒、水痘- 带状疱疹病毒、EB病毒和巨细胞病毒等,尤以对缺乏胸苷激酶的耐药毒株及
巨细胞病毒的作用显著;此外,本品对乙肝病毒、腺病毒及疱疹Ⅵ病毒亦有较强作用。更昔洛
韦在CMV感染的细胞中被感染诱导产生的脱氧鸟嗓吟激酶转化为单磷酸盐,然后被鸟苷酸
激酶及磷酸甘油激酶代谢成更昔洛韦三磷酸盐。其在病毒感染细胞内的浓度可以高于非感染
细胞100倍。更昔洛韦主要通过两种方式抑制病毒复制: ①其三磷酸盐(GTP)竞争性地抑制
三磷酸脱氧鸟苷与DNA聚合酶结合,从而抑制病毒DNA聚合酶;Triphosphate (GTP)
competitively inhibit Deoxy guanosine triphosphate combine with DNA
polymerase
②GCv-TP释放焦磷酸后,单磷酸更昔洛韦(GCv一MP)直接嵌入病毒DNA链
末端,抑制DNA合成,并且此作用通过GTP在CMV感染细胞中的积累而得以放大。
细胞内的丙氧鸟苷经脱氧鸟苷激酶作用被磷酸化为丙氧鸟苷的一价磷酸盐，也可被一些细
胞激酶进一步磷酸化为三价磷酸盐，在被巨细胞病毒感染的细胞内丙氧鸟苷可被优先磷酸
化。丙氧鸟苷三价磷酸盐的代谢非常缓慢，从细胞外液分离后18 hr尚可保存 60～70%。
其抑制病毒DNA合成的机制在于1.竞争抑制脱氧鸟苷的三价磷酸盐与DNA聚合酶的结合，
2.丙氧鸟苷的三价磷酸盐与病毒DNA的结合最终导致DNA延长的停止。从接受本药治疗
的巨细胞病毒感染患者中发现，巨细胞病毒可以产生急性抗药性。丙氧鸟苷是化学合成的鸟
嘌呤类似物，能够阻止疱疹病毒的复制。对其敏感的病毒包括CMV，HSV-1，HSV-2，EBV，
VZV。临床研究仅限于对巨细胞病毒感染患者疗效的评价。
合成方法
关于更昔洛韦的合成,文献中报道的方法很多，但基本合成原理是一致的，1982年至今，先
后有多家公司申请更昔洛韦合成工艺专利，但基本上都是以嘌呤及其衍生物为主要原料与各
种被保护的2-羟甲基甘油进行缩合反应,然后脱除保护制得。也有通过环合反应制得更昔洛
韦的报道,但通过环合路线合成更昔洛韦原料难得,工艺条件复杂,收率低从而失去工业化意
义。 根据主要原料不同,合成更昔洛韦的方法主要有5种，分别是加拿大ENS Biol公
司、美国Syntex公司、美国Merck公司、英国Wellcome基金有限公司、西班牙Inke公司
所持有。
312 美国Syntex公司
以环氧氯丙烷Epichlorohydrin 为起始原料,经苄基保护,氯甲基化Chloromethylated,酯化
得到1,3- 二苄氧基- 2- 丙氧基醋酸酯,再与2,9- 双乙酰鸟嘌呤2, 9 - diacetylguanine缩合,分
离异构体,钯炭催化氢解脱苄基得到更昔洛韦(图3) 。以2,9- 双乙酰鸟嘌呤计算,总收率6.
8%～26. 8%;以环氧氯丙烷计算,总收率4. 3%～17. 0%。CH
为进一步降低更昔洛韦的毒性,改善其活性和生物利用度,瑞士罗氏公司研制开发了更昔洛韦
的前体药———缬更昔洛韦,即在更昔洛韦的一个5p- OH上引入缬氨酸。缬更昔洛韦是通过
内脏黏膜和肝细胞中的酶还原为更昔洛韦,然后被代谢成更昔洛韦三磷酸盐而起药学作用。
2001年3月获美国FDA许可,2001年5月首次在美国上市。本品口服吸收的生物利用度有
极大的提高,达60%,是更昔洛韦的10倍。同时由于毒副作用的降低,提高了病人的生活质量
和治疗的舒适度。
药物代谢和转运
本药主要是通过肾小球滤过作用以原型排出。肾功能正常的患者，以5 mg/kg体重的剂量
持续注射1 hr后，其半衰期为2.9 hr，平均清除率为3.64 mL/分/kg体重。以5 mg/kg体重
的剂量，每日注射2次，14天后未引起药物积蓄。
受试者血浆样品经处理后检测, 获得12h内GA的血液浓度-时间代谢曲线, 由测得值可见服
药12h后该分析方法仍可清晰检测到血液中GA浓度, 血浓高峰出现在2h处。GA血液浓度
代谢曲线见图5。