执业药师药物分析笔记2

第九章 杂环类药物的分析

杂环类药物的定义：

夹杂有非碳原子的环状化合物称为杂环化合物 杂环种类比较多，我们只讲解四种： 1、吡唑酮类 2、吡啶类 3、苯并噻嗪类 4、苯并二氮卓类

第一节 吡唑酮类药物的分析

此类药物主要有：安乃近的各种剂型，副作用大 1、结构

N N O

CH 3

CH 3N 6H 5

CH 3

CH 2SO 3Na

[（1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-1H-吡唑-4-基）甲氨基]甲烷磺酸钠 2、鉴别 （1）、显色法

安乃近加盐酸水解成甲氨基安替比林，用次氯酸钠氧化，产生蓝色产物，加热煮沸蓝色消失，变为黄色。

N N O

CH 3

CH 3N 6H 5

CH 3

CH 2SO 3Na

HCl

N N CH 3

CH 3N 6H 5

CH 3

H NaClO

N N O

CH 3

CH 3N C 6H 5

CH 3

CH 2N

N O

CH 3

CH 3

N 6H

5

CH 3À¶É«²úÎïN N O CH 3

CH 3N 6H 5

6H 5

CH 3

CH 3

O

N N

CH 3»ÆÉ«²úÎï

（2）在酸性溶液中加热分解产生二氧化硫和甲醛臭气

N N CH 3

CH 3N 6H 5

CH 3

CH 2SO 3Na

HCl

N N O

CH 3

CH 3N 6H 5

CH 3

H N N

O

CH 3

CH 3N H 5CH 3

CH 2OH

+SO +HCHO

（3）焰色反应

显钠盐的火焰反应 → 黄色

3、检查

（1）酸度：控制酸碱杂质 →用酸碱度检查法 （2）溶液澄清度与颜色 →与标准溶液对比 控制4-甲氨基安替比林和一些有色杂质

（3）甲醇溶液澄清度

检查NaHSO 3，HOCH 2SO 3HNa （甲醛亚硫酸氢钠）

这些杂质不溶于甲醇，检查方法与一般澄清度检查一致 （4）干燥失重

105℃恒温干燥，减失重量不超过5.5% 安乃近一分子结晶水理论含水量为5.13% （5）重金属检查

炽灼残渣，检查Pb 2+

→对比硫斑 （6）4-N-去甲基安乃近 供试品： 标准品：

N N O

CH 3

CH 3N 6H 5

H

CH 2SO 3Na

HCl

N N O

CH 3

CH 3NH 26H

5

H N N O

CH 3

3

N C 6H 5

CH

OCH 3

OH

限量：0.2%（注射剂），0.7%（口服剂型）

4、含量测定 直接碘量法

N

N O CH3

CH3N

6H5CH3

CH2SO3Na

+I22H2O

2HI NaHSO4

HCHO

+

+

+

+

N

N O CH3

CH3N

C H CH3 CH2OH

N CH

CH

6H5CH3 H

+4价硫被碘氧化成硫酸盐

滴定条件：

（1）溶液PH 〉2.3

PH〈1.5 安乃近发生分解放出SO2

（2）滴定速度每分钟3~5ml →控制反应

（3）碘液自身作指示剂→终点溶液显浅黄色

（4）如果有抗氧剂，如焦亚硫酸钠（NaS2O5），应加入甲醛溶液掩蔽

Na2S2O5H2O NaHSO3

NaHSO3 HOCH2SO3Na 2

+

+HCHO

第二节吡啶类药物的分析异烟肼

1、结构

N

CONHNH2

2、鉴别

（1）测定衍生物的熔点

N

CONHNH 2

OHC

OH

OCH 3

+

OCH 3

OH

异烟腙 黄色结晶 mp. 228~231℃ （2）银镜反应

分子中肼基具有还原性，与氨制硝酸银试液作用，被氧化为氮气和异烟酸铵，硝酸银被还原为黑色银而使溶液变浑浊，并在试管上生成银镜。

N

2

+

4[Ag(NH 3)2

]OH

4

Ag

N N

COONH 4

++

（3）沉淀反应

N

CONHNH 2

N

CONHNH

2

2

3、检查

（1）酸碱度 PH 6.0~8.0 （2）溶液的澄清度与颜色

本品1.0g ，加水10ml 溶解，与I 号浊度标准液比较不得更浓

颜色与标准对照液比较（重铬酸钾3.0ml ，硫酸铜0.1ml ，→250ml ）比较不得更深 主要检查双异烟酰肼：

N CONHNHOC

N

（3）游离肼