药物不良反应评价44页PPT

之所以前瞻性随机对照 研究及队列研究的结论比较 可靠，首先就是因为其时相 关系明确。
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5．致病因素是否有 剂量效应关系？
如果药物剂量加大， 药物不良反应随之加重， 停药则不良反应消失, 再给药物，不良反应又 重现则直接证明了药物 与不良反应之间的病因 学联系。
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6．病因学研究是否符合 流行病学的规律？
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一、临床流行病学关于病 因学研究的评价标准
从群体研究出发对病因学 研究提出九条评价标准。
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1．病因学研究结果是否 源于真正的人体试验？
随机盲法对照临床试验； 队列研究； 病例对照研究； 断面调查; 系列病例报告; 个案病例报告。
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2．病因学研究的因果 相关性如何？
相对危险度（relative risk；RR）； 归因危险度（attributable risk；AR）； 病因学分数（etiologic fraction；EF）； 比值比（odds ratio）。
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概 述 （5）
国家对药物的 不良反应实行逐级、 定期报告制度。
严重和罕见的 药物不良反应随时 报告，必要时可以 越级报告。
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第二节 药物不良反应的诊断
药物不良反应是用药后发生的不良事件， 为一系列的症状体验、体征和异常辅助检查 结果，临床表现非常复杂。疾病本身的进展 也会伴随着一系列临床变化，病人可能同时 服用其它药物，准确的确定药物与不良反应 关系并非易事，这属于病因学研究的范畴。
3．再次使用被怀疑的药物后（激发 试验，rechallenge test），是否 重新出现这种不良反应？
4．该药物不良反应是否类似动物试验或 临床研究中已经肯定过的反应，符合 该药已知的ADR类型？如果肯定，则 药物与不良反应之间有确切因果关系。
5. 是否考虑了混杂因素，如：
6.
合并药物的作用；
7.
随机对照试验可使已知的或未知的重要 因素在两组间均匀分布，其结论是真实的。 但是不良反应发生率较小时，单个随机对照 试验难以发现。对于发生率很低的不良反应， 首先从系统评价（systematic review）中查找 证据，如果没有系统评价或随机对照试验的 证据，要从非试验性研究中收集证据。
第一节 概 述 （1）
与药物应用有关的不良事件（adverse event） 或不良体验（adverse experience）称药源性疾病。
药物不良反应（ adverse drug reaction，ADR） 一般指合格药物在正常的用法、用量下出现的与 用药目的无关的或意外的有害反应。包括副作用 毒性反应、特异质反应、过敏反应、致畸、致癌、 致突变反应和依赖性等。
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概 述 （4）
药物不良反应引起了很多发达国家政府的 重视，采取了必要的监察、报告制度。
我国八十年代开始了药物不良反应的监测： 1983年建立“药物不良反应监察报告制度”； 1984年颁布药物管理法； 2019年正式加入WHO国际药物监测计划； 2019年发布了《药物不良反应监测管理
办法（试行）》。
不包括药物滥用和治疗错误。
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概 述 （2）
药物不良反应分为： 量效关系密切型（A型反应） 量效关系不密切型（B型反应）
反应停 （Phocomelia） 左旋咪唑 播散性多灶性脑炎
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概 述 （3）
据WHO 在发展中 国家调查表明，近年因 药物不良反应入院者占 5.0％，有10％～20％的 住院病人容易患药源性 疾病，约有近 1／3死亡 病例是因药物不良反应 所致。
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上述九条原则，主要适用于评价 有关病因学的群体研究。
在评定药物不良反应时，常要求 个体化评定药物与不良反应间的关系， 早期诊断，及时的予以合理的治疗。 因此，要强调这种病因学关联的临床 药理学及药物流行病学特药物的不良反应具有突发性、难以 准确预计的特点。既可能发生在近期， 也可能发生在远期，既可能是稍纵即逝， 又可能是一现再现的临床现象。有可能 发生于多个器官和系统，其临床表现的 复杂性往往超过了主治医生的专业知识 范围。既需要在前瞻性研究中即时做出 观察和判断，又需要回顾性的分析判断。
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临床发生的不良事件，可根据 以下五个要点判断是否与药物有关 （adverse drug event，ADE）以及 是否某种药物引起的药物不良反应 （adverse drug reaction，ADR）。
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1．开始用药时间与可疑ADR出现的 时间是否具有合理的先后关系？
2．停止使用被怀疑药物（撤药试验 或去激发，dischallenge）或减少 剂量时不良反应是否消失或减轻？
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8．病因的致病效应是否特异？
主要强调致病效应的专一性， 即某种致病因素只能引起某一种 特殊的疾病。
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9．被研究的因果效应与 其他研究是否类似？
如：已知甲硝唑口服引起恶心、呕吐等 不良反应，那么，口服了化学结构
类似的替硝唑时也发生消化道反应，则 很可能是替硝唑引起的不良反应。
上述九条原则，主要适用于评价有关病因学 的群体研究。在评定药物不良反应时，常要 求个体化评定药物与不良反应之间的关系， 早期诊断，及时的予以合理的治疗。因此要 强调这种病因学关联的临床药理学及药物流 行病学特点。
从群体角度探讨可疑 因素与所致疾病的联系。 例如，s 随着某种药物在 社区中销量的增长，某种 疾病发病率与患病率随之 增高，或者是相反的趋势， 二者密切相关，说明存在 着某种病因学关联。
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7．病因学效应的生物学 依据是否充分？
某种因素的致病 效应是否是通过动物 实验、细胞生物学、 分子生物学、免疫学、 微生物学等基础研究 得到证实。
病人的临床状况；
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其他疗法的影响等。
第三节 药物不良反应据证 真实性的评价
在使用药物进行治疗时，特别是应用 新药和新药临床试验中，要密切观察药物 的不良反应，全面系统的收集有关药物的 不良反应证据十分重要。药物不良反应的 证据，首先要对其真实性进行评价。以下 四个标准可供评价参考。
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1．治疗措施导致不良反应的研究方法
是否具有显著性统计学意义； 是否具有临床意义。
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3．在不同研究中病因学 结论是否一致？
真实的病因学联系 一定会在不同的地区、 不同单位、不同研究者、 和不同设计方式的同类 研究中再现，其病因学 联系强度大小可能不同， 但其趋势应该是一致的。
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4．在病因学研究中因果 效应时序是否确切？
先因后果的时相顺序是 判断因果关联的基本标准。 需要严密的动态随访。