颗粒细胞在卵母细胞发育成熟中的作用
线粒体在调控卵母细胞成熟和发育中的作用
线粒体在调控卵母细胞成熟和发育中的作用
贾振伟;张显华
【期刊名称】《中国畜牧杂志》
【年(卷),期】2016(52)7
【摘要】线粒体是真核生物细胞重要的细胞器,其不仅通过氧化代谢为细胞发育提供能量,而且与生长、发育、衰老和凋亡等重要生物过程密切相关.许多研究表明,动物卵母细胞成熟期间积累了丰富的线粒体,其分布、mtDNA拷贝数和代谢活性均能影响卵母细胞的发育潜能,并能支持胚胎发育通过基因组激活阶段.线粒体功能异常将导致卵母细胞老化,降低其受精后的胚胎发育能力,进而影响动物的繁殖力.本文就卵母细胞线粒体的产生和分布、mtDNA及其对卵母细胞成熟、发育调控作用等方面进行了综述.
【总页数】5页(P96-100)
【作者】贾振伟;张显华
【作者单位】内蒙古民族大学动物科技学院,内蒙古通辽028043;内蒙古民族大学动物科技学院,内蒙古通辽028043
【正文语种】中文
【中图分类】S814.2
【相关文献】
1.TFAM在卵母细胞成熟和早期胚胎发育中的作用 [J], 谷海;唐莉
2.线粒体功能在卵母细胞成熟中的作用综述 [J], 王元芬;郝建秀;王辉;姚元庆;
3.线粒体功能在卵母细胞成熟中的作用综述 [J], 王元芬;郝建秀;王辉;姚元庆
4.线粒体在卵母细胞成熟和早期胚胎发育中的作用 [J], 戴蜜蜜;葛红山;吕杰强
5.颗粒细胞EGF类因子信号通路在调控卵母细胞成熟和发育中的作用 [J], 杨鑫宇;贾振伟
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卵母细胞体外成熟的影响因素
卵母细胞体外成熟的影响因素乔利敏1,2 黄成定2 李向臣1 姚雅馨2 关伟军13 马月辉1(1中国农业科学院北京畜牧兽医研究所北京100094 2甘肃农业大学动物科技学院兰州730070) 【摘要】随着哺乳动物体外受精、细胞核移植技术的不断深入,人们对成熟卵母细胞以及哺乳动物胚胎需求量日益增加,卵巢内丰富的卵泡资源是胚胎工程迅速发展的基础。
本文从卵巢因素、供体、体外培养条件和成熟培养液中添加成分等对卵母细胞IVM的影响进行了分析,为胚胎的体外生产提供理论基础和科研依据。
关键词:卵母细胞;体外成熟;影响因素 胚胎移植技术成熟与否是胚胎工程技术成败的基础,而卵母细胞体外成熟质量又是决定胚胎移植技术成功的关键。
IVM可以为体细胞核移植提供大量的受体细胞,也为体外受精提供大量的MⅡ期卵母细胞,因此IVM已经成为胚胎体外生产和体外受精的重要环节之一。
虽然近几年来在卵母细胞的体外成熟方面已经取得了飞速发展,但是卵母细胞的体外成熟还存在很多问题。
现就卵母细胞体外成熟的影响因素进行概述。
1 卵巢因素和供体对卵母细胞体外成熟的影响1.1 卵巢所处性周期的影响有学者研究表明,卵巢所处性周期阶段影响卵母细胞的成熟培养,在无黄体期卵巢上的卵母细胞比黄体期和黄体前期卵巢上卵母细胞成熟效果要好。
崔亚利等〔1〕根据卵巢上是否有明显突出卵巢表面的黄体,将卵巢分为黄体期和卵泡期,分别在两期卵巢上卵泡中抽取卵母细胞进行体外成熟培养发现,二者无统计学差异,但是卵泡期卵母细胞成熟培养效果(63.9%)较好,说明卵巢性周期阶段对卵母细胞体外成熟存在一定影响,但影响不大。
2000年郭继彤〔2〕对繁殖季节和非繁殖季节山羊卵母细胞进行研究发现,非繁殖季节可采集到比繁殖季节更多的可用卵母细胞,并且非繁殖季节的屠宰山羊卵巢卵母细胞成熟培养效果(74.1%)优于繁殖季节的屠宰山羊卵巢卵母细胞(67.7%)。
在非繁殖季节屠宰的山羊,几乎没有大卵泡的发生。
卵母细胞胞质内中央颗粒化和空泡对受精、胚胎发育的影响
The influence of central located granular cytoplasm andcytoplasmic vacuoles in oocytes on fertilization and embryodevelopmentAbstractBackground: Oocyte dysmorphisms mainly contained extracytoplasmic anomalies and cytoplasmic anomalies. The effect of these dysmorphisms in oocytes on its quality and development potential was still controversial. Most of them were researched, classified by abnormal cytoplasmic inside or outside in oocytes, but the comparability of data and pertinence is not obvious. Central located granular cytoplasmic and vacuole are one of the most common dysmorphisms in oocytes. Why and how did they happen? Whether they have effect on the fertilization, embryo development and clinical outcome? And for the forecasting value to assisted reproductive technology remains to be seen. However, before the effective and practical technology analysis in biochemical molecular to determine the quality of oocytes, non-invasive study (morphological assessment) is still an important evaluation method.For these reasons, we investigated the patients with IVF-ET/ICSI cycles in the reproductive center of Tongji Hospital in Wuhan retrospectively. The aim was to confirm the reason and the predictive validity of the central located granular cytoplasm and vacuoles in oocytes on ART outcome.Objective:1.To investigate the influence of central located granular cytoplasm in oocytes on fertilization, embryo development and clinical pregnancy.2.To investigate the influence of cytoplasmic vacuoles in oocytes and cleavage stage on embryonic development in assisted reproductive technology.Methods:1. A retrospective study was conducted on patients undergoing IVF or ICSI from April2010 to December 2011, at Reproductive Medical Center of Tongji Hospital. 173 women with all oocytes containing central located granular cytoplasm were enrolled, 645 women who had normal oocyte morphology as control participated in the study. The fertilization, cleavage, blastocyst and pregnancy outcome between the two groups were compared.2. A retrospective study was conducted on patients undergoing IVF or ICSI from May 2010 to May 2011 in our center. 469 women with at least one oocyte containing cytoplasmic vacuoles were enrolled. 5392 oocytes with normal morphology as the normal group.510 oocytes which have vacuoles in cytoplasm were as the group of cytoplasmic vacuoles in oocytes. In this study, we also selected 559 oocytes with no vacuoles in oocyte stage but occurred spontaneously in cleavage stage as the group of in cleavage stage. Relatively good embryo rate and blastocyst formation rate in each group were compared.Result:；1.To compared with the normal morphology group, the mean of BMI (body mass index) was lower (20.68±2.492vs21.44±2.714; P<0.05); and the mean of Gn duration was higher (11.39±2.125vs10.47±2.356; P<0.05) in the central located granular cytoplasm group. Through the binary classification Logistic regression analysis, we confirmed that BMI was a protective factor and the Gn usage time was a risk factor, and there is statistical difference (P < 0.05). Between the control group and central located granular cytoplasm group in IVF-ET cycles, there were significant differences in the rates of fertilization, good quality embryos, and available blastocysts（58.7%vs51.9%;43.1%vs34.6%;36.9%vs23.4%; all P<0.001）. Likewise, between the control group and central located granular cytoplasm group in ICSI cycles, there were significant differences in the rates of fertilization（61.4%vs49.1%, P<0.001）, good quality embryos (42.6%vs26.1%，P<0.001) and available blastocysts （31.3%vs20.4%,P<0.001）. In IVF-ET cycles, the rates of implantation（28.3%vs20.5%）, clinical pregnancy（41.7%vs32.4%）, delivery rate（35.4%vs26.5%）and abortion （12.9%vs19.0%）in fresh cycles between the two groups were not significant different(all P>0.05). However, between the control group and central located granular cytoplasm groups in ICSI cycles, there were significant differences in the rates of implantation（28.1%vs15.7%,P=0.006）, but not in clinical pregnancy rate（43.0%vs28.3%, P>0.05）, delivery rate（37.2%vs26.4%, P>0.05）and abortion rate（9.6%vs6.7%,P>0.05）in fresh cycles.2.Between the group of cytoplasmic vacuoles in oocytes and the normal group, the rates of good quality embryo (40.8%vs42.9%) and available blastocysts (29.1%vs33.0%) were not significant different(P>0.05), but when the group of cytoplasmic vacuoles in oocytes compared with the group of vacuoles in cleavage stage, there was significant differences in the good quality embryo rate (66.0%vs40.8%,P<0.001), but not in the available blastocyst rate(36.7%vs29.1%,P=0.066). 10 patients were transplanted the embryos with cytoplasmic vacuoles, and three cases had single and live births at term. One of the newborns suffered from neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy, but the remaining two cases had no obvious abnormalities.Conclusion:1.The morphology of central located granular cytoplasm in oocytes may affect fertilization,embryo development and blastocyst formation; the Gn usage time and BMI may becorrelated with the central located granular cytoplasm in ART.2.The cytoplasmic vacuoles in oocytes and the spontaneous vacuoles in cleavage stage maynot affect embryo development, and could make a normal pregnancy and a viableoffspring.Key words:oocyte; central located granular cytoplasm; vacuole; fertilization; embryo; blastocyst; pregnancy第一部分卵母细胞胞质中央颗粒化对受精、胚胎发育及临床妊娠结局的影响一、前言随着辅助生殖技术的不断完善与发展，我们由第一代“试管婴儿”（IVF-ET），发展到第二代“试管婴儿”（ICSI）,进而到第三代“试管婴儿”（PGD），从一开始主要解决输卵管性不孕，到现在解决遗传学上的不孕问题，在不断满足病人的各种需求中，我们的技术也在不断的改善，我们的认识也在不断的加深。
犬卵母细胞体内发育及体外成熟的研究进展
犬卵母细胞体内发育及体外成熟的研究进展曹满园;张宇飞;王丽英;曹俊国;李文;韩玉萍;许保增;王守富【摘要】In this paper, the factors affecting the development of canine oocytes in vivo and in vitro maturation are reviewed, and its culture methods are summarized in order to provide a theoretical basis for overcoming the obstacles of canine related assisted reproductive technology and protecting precious and endangered species.%本文就犬卵母细胞体内发育及体外成熟的影响因素进行综述, 并对其培养方法进行了总结, 以期为克服犬相关辅助生殖技术的障碍, 保护珍贵和濒危犬种提供理论基础.【期刊名称】《特产研究》【年(卷),期】2019(041)001【总页数】6页(P109-114)【关键词】犬;卵母细胞;体内发育;体外成熟【作者】曹满园;张宇飞;王丽英;曹俊国;李文;韩玉萍;许保增;王守富【作者单位】中国农业科学院特种经济动物分子生物学重点实验室,长春 130112;中国农业科学院特种经济动物分子生物学重点实验室,长春 130112;中国农业科学院特种经济动物分子生物学重点实验室,长春 130112;中国农业科学院特种经济动物分子生物学重点实验室,长春 130112;中国农业科学院特种经济动物分子生物学重点实验室,长春 130112;中国农业科学院特种经济动物分子生物学重点实验室,长春 130112;中国农业科学院特种经济动物分子生物学重点实验室,长春 130112;吉林农业大学,长春 130118【正文语种】中文【中图分类】Q954.42犬科动物多为季节性、单次发情动物，但经驯养的家犬，其季节性发情特点逐渐消失，全年均可出现发情，尤其春、秋季节的发情比例较高[1]。
颗粒细胞在卵母细胞发育成熟中的作用
吴玉萍，赵茴茴，周玉霞，汪丽萍△【摘要】卵泡的发育是涉及多种细胞、多个阶段的复杂过程，其中颗粒细胞和卵母细胞是构成卵泡的重要细胞，卵泡的形成需要颗粒细胞与卵母细胞间密切的相互作用。
在促性腺激素等多种激素和信号分子作用下，颗粒细胞增殖、分化，并通过间隙连接与周围的颗粒细胞、卵母细胞、膜细胞进行物质交换和信号传递，卵母细胞也可分泌多种因子反作用于颗粒细胞。
颗粒细胞与卵母细胞间的相互作用涉及多条信号通路，这些信号通路间同样存在相互影响，决定卵泡的成熟或闭锁。
当这些信号通路被过度激活或抑制时，可影响细胞因子的生成或传递，从而引起颗粒细胞或卵泡的凋亡，具体机制尚未明确。
本文就卵泡的形成，颗粒细胞与卵母细胞、膜细胞在发育过程中的相互作用以及涉及的重要信号通路进行综述。
【关键词】粒层细胞；卵母细胞；卵泡；信号传导；细胞凋亡The Role of Granulosa Cells in Oocyte Maturation WU Yu-ping,ZHAO Hui-hui,ZHOU Yu-xia,WANGLi-ping.Department of Obstetrics and Gynecology,Nanfang Hospital,Southern Medical University,Guangzhou510515,ChinaCorresponding author:WANG Li-ping,E-mail:wlilyu@【Abstract】The development of ovarian follicle is a complicated process invoved in a variety of cells and multiple stages.Granulosa cell and oocyte are important cells of ovarian follicle.Folliculogenesis requires a carefully orchestrated cross talk between the oocyte and granulosa cells.With the adaption of gonadotropin andother hormones or signal molecules,granulosa cells proliferated,differentiated,exchange material and signal molecular with surrounding granulosa cells,oocytes as well as theca cells through the gap junction.Meanwhile, oocytes can also secrete factors to retract granulosa cells.The interaction between granulosa cells and oocyte involves multiple signaling pathways,which determine the follicle maturation or atresia.Cytokines generation and transmission are changed by some of the over-activated or inhibited signal pathways,which could induce apoptosis.However,the specific mechanism was unclear.This review discussed the follicular formation,the interaction between oocyte and granulosa cells and theca cells during development,as well as signaling pathways.【Keywords】Granulosa cells;Oocytes;Ovarian follicle;Signal transduction;Apoptosis(J Int Reprod Health∕Fam Plan,2017，36：503-506)·综述·作者单位：510515广州，南方医科大学南方医院妇产科通信作者：汪丽萍，E-mail：wlilyu@△审校者卵泡是哺乳动物生殖系统的核心功能单位，大量研究正致力于阐明卵泡形成的具体机制。
颗粒细胞与卵母细胞关系研究进展
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４ ０６・
国际生殖健康 ／ 计划生育杂志
２ ０ １ ５ 年９ 月第 ３ ４卷第 ５期 Ｊ Ｉ ｎ ｔ Ｒ ｅ ｐ ｒ ｏ ｄ Ｈｅ ａ ｈ ｈ ／ Ｆ ａ ｍ Ｐ ｌ ａ ｎ ， Ｓ ｅ ｐ ｔ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ５ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ４ ， Ｎ ｏ ． ５
０ １ Ｏ ｏ ５ ｏ． Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
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卵泡颗粒细胞在鸡蛋形成过程中的作用
卵泡颗粒细胞在鸡蛋形成过程中的作用作者：杨鹏云宋蓓蓓马金锐赵同舟黄婕妤黎闯李俊发武小椿来源：《家禽科学》2021年第11期摘要：鸡蛋在发育的早期是由性成熟的母鸡卵巢上大小不一的卵泡发育而来的，卵泡发育成熟之后排出卵子，即排出卵黄，卵黄脱离卵巢后进入输卵管，通过漏斗部、膨大部、峡部、子宫部和阴道部，随后形成蛋白、膜和蛋壳。
卵泡颗粒细胞是来源于鸡卵泡内的上皮细胞，可以合成多种生长因子和激素来调控卵泡膜细胞和卵母细胞的生长、分化和成熟，对卵泡形成和发育过程起重要的支持作用。
在卵泡形成和发育过程中，颗粒细胞会形成一个多层次的细胞网络，与卵泡进行密集的细胞间信号转导以及大量的物质交换，可见颗粒细胞在卵巢功能中具有重要的作用，即在鸡蛋的形成过程中起着非常重要的作用。
因此，该论文综述了卵泡颗粒细胞分泌的各种激素和生长因子对鸡蛋形成初级阶段的影响，为了解鸡卵泡的发育过程和调控机制、提高母鸡的产蛋性能提供一定的理论基础。
关键词：鸡蛋;卵泡颗粒细胞;生殖激素;孕酮中图分类号：S813.1 文献标识码：A 文章编号：1673-1085（2021）11-0050-05当今畜禽养殖业发展迅速，鸡蛋生产作为高效产业之一。
母鸡的产蛋性能主要取决于卵巢中卵泡的生长和发育水平，而影响卵泡发育的主要原因之一就是颗粒细胞，卵巢中卵泡合成的雌性激素是由卵泡内的膜细胞和颗粒细胞共同作用的结果，且颗粒细胞可以合成多种激素及生长因子，并表达其受体，通过间隙连接调控卵泡膜细胞和卵母细胞的生长、分化和成熟，进而调控卵泡发育[1]。
与哺乳动物不同，在母鸡的成长阶段，其卵巢上的卵泡可以完成连续发育，持续成熟和排卵。
尽管在等级卵泡的选择机理方面己有大量研究但由于卵泡发育受到内分泌、自分泌和旁分泌等多种因素的复杂调控其确切的机制尚有很多不明之处。
所以卵泡发育调控机制及影响因素的研究将为家禽生产中产蛋性能的提高提供理论依据。
因此，本文旨在通过论述鸡卵巢卵泡不同的发育阶段受到各类激素与生长因子的影响，以及卵泡颗粒细胞在鸡卵泡发育过程中的重要性，来了解鸡卵泡发育的过程和发育调控机制。
颗粒细胞与卵母细胞关系研究进展
颗粒细胞与卵母细胞关系研究进展赵杰;陈秀娟【摘要】颗粒细胞与卵母细胞共处于同一个微环境中，颗粒细胞通过复杂的缝隙连接与卵母细胞进行细胞之间的“对话”，并调控卵母细胞的生长与成熟。
卵母细胞成熟后发生排卵，卵丘细胞通过自身及分泌作用影响着精卵结合及雄原核的形成。
在哺乳动物的研究中发现，卵丘细胞与胚胎共培养能够克服发育阻滞，并对胚胎的发育起很好的支持作用。
随着人类辅助生殖技术的发展，学者们越来越重视在基因及转录水平上对卵丘细胞的检测，从而对卵子及胚胎质量进行预测。
综述颗粒细胞在卵子生长与成熟、受精及胚胎发育等方面的作用。
%The granular cells share the same microenvironment with oocyte,and the "cross talk" by the gap junction between ovarian granular cells and oocyte regulates the growth and maturation of oocyte. The cumulus cells (CCs) also affected the fusion of gametes and the formation of the male pronucleus after ovulation. It was reported that the early embryos can overcome developmental block when they were co-cultured with CCs in vitro. With the development of assisted reproductive technology (ART),the prediction of transcriptional and protein expression of genome in CCs to the oocyte and embryo quality attached much more importance. This review discussed the effectof granular cells on maturation and fertilization of oocyte and development of embryo.【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】4页(P406-409)【关键词】卵丘细胞;卵巢;卵子;卵母细胞;胚胎发育【作者】赵杰;陈秀娟【作者单位】010050 呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院妇产科生殖中心;010050 呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院妇产科生殖中心【正文语种】中文在哺乳动物中，卵泡由原始卵泡发育成为初级卵泡、次级卵泡、三级卵泡和成熟卵泡的生理过程，称为卵泡发育（folliculardevelopment）。
小鼠卵巢组织中细胞种类-概念解析以及定义
小鼠卵巢组织中细胞种类-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述：小鼠卵巢作为生殖系统的重要组成部分，包含多种细胞类型。
这些细胞在卵巢功能和生殖过程中起着重要作用。
本文将对小鼠卵巢组织中的细胞种类进行详细介绍，并探讨它们的功能和特点，以及它们在生理过程中的作用。
通过深入了解小鼠卵巢组织中的细胞种类，我们可以更好地理解生殖系统的结构和功能，为未来的研究提供重要参考。
1.2 文章结构文章结构部分：本文共分为引言、正文和结论三个部分。
在引言部分，我们将概述小鼠卵巢组织中的细胞种类及其重要性，并介绍本文的结构和目的。
接着，在正文部分，将详细探讨小鼠卵巢组织中的细胞种类、它们的功能与特点以及在生理过程中的作用。
最后，结论部分将总结本文对小鼠卵巢细胞种类及其重要性的讨论，并展望未来的研究方向，以及给出最终的结论。
通过这样的结构安排，将全面地介绍小鼠卵巢组织中的细胞种类及其重要性，为相关领域的研究提供有价值的参考。
1.3 目的本文的目的是对小鼠卵巢组织中不同细胞种类进行深入探讨和分析，以揭示它们在生理过程中的作用和重要性。
通过对小鼠卵巢组织细胞种类的研究，可以更好地理解卵巢组织的功能和特点，为未来相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和方法。
同时，通过对小鼠卵巢组织中细胞种类的了解，也可以为生殖医学和生殖生物学领域的进一步研究提供重要的参考和基础。
希望通过本文的研究，能够为相关学科领域的学者和研究人员提供有益的信息和启示。
2.正文2.1 小鼠卵巢组织细胞种类小鼠卵巢组织中包含多种细胞类型，主要包括卵泡细胞、卵巢髓细胞、间质细胞和生殖细胞等。
1. 卵泡细胞：卵泡细胞是卵泡的主要组成部分，包括卵泡壁细胞、颗粒细胞和卵巢下皮细胞等。
它们主要负责卵泡内卵母细胞的发育和成熟，同时分泌大量激素和生长因子，调控卵巢内环境，参与雌激素的合成和分泌。
2. 卵巢髓细胞：卵巢髓细胞是指卵泡腔内的细胞，主要包括卵泡液细胞和卵泡膜细胞。
它们参与调节卵泡内液体的平衡，为卵母细胞提供养分和支持。
颗粒细胞凋亡对卵母细胞发育潜能的影响
（ 东南大学医学 院附属徐州 医院 妇产科 ， 江苏 徐州 ， ２ ０ ９ ２ １０ ）
关键词： 颗粒细胞 ； 细胞凋亡 ； 卵母细胞 ； 体外成熟
中图分类号 ： ２ ． Ｒ３１１ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：１７ －３ ３ ２０ ）８０ ２ －２ ６ ２２ ５ （０８ ０ －１４０
卵 ， 吸负压为 ７ ５Ｐ 。共 获得 未成 熟 卵母 细胞 抽 ．ｋ ａ
３２个 。 ８
１２ 实验方 法 ．
均， 无核碎 片≤ ５ ％ ，评分 为 ２分 ； ０ 卵裂 球不 均 ， 无核碎 片 ≥５ ％， 分 为 １分 。随后 行 宫腔 内胚 ０ 评
胎移植 。
主要应用 Ｔ Ｅ ＵＮ Ｌ方法 对相应 的卵 的颗粒细
实 用 临 床 医 药 杂 志
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２０ ｏ ８年第 ｌ ２卷第 ８ 期
… … ’… … … 。
１４ ・ ２
Ｊ ｕｎ ｌ ｆ ２ ｎｃｌ ｅｉ ｎ ｒＰ ａ ｔ ｅ ｏ ｒ ａ ｏ １ ｉｉ Ｍ ｄｃ ｅｉ ｒｃｉ １ ａ ｉ ｌ ｃ
．
颗粒 细 胞 凋 亡对 卵母细胞 发 育 潜 能 的影 响
６层 ， 紧密包 裹 在 卵 子周 围 ， 为 ３分 ； 评 卵细 胞形 态轻度 不规 则 ， 颗粒 细胞 层 不 完 整 ， 数≤ ３层 ， 层 评 为 ２分 ； 卵细胞形 态不规 则 ， 其它形 态结构 或有 异常， 评为 １分 ； 细胞极 紧密 的包 裹在颗粒 细胞 卵
团中， 无法清楚分辨卵细胞 的形态源自， 评为 ０ 分。 未成熟卵母细胞培养及体外受精 ： 将卵子放 人含 有 ０ ０５Ｉ Ｆ Ｈ、 ． Ｕ Ｇ、０ｎ ／ ．７ Ｕ Ｓ ０ ５Ｉ ＨＣ １ ｇｍＬ
发泡（ Ｖ 、 Ｇ ）无极体为 Ｇ Ｖ期卵 ； Ｇ 也无极体 ， 无 Ｖ， 为第 １ 减数 分 裂 中期 （ ） 次 ＭＩ的卵 。如 卵母 细胞
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颗粒细胞在卵母细胞发育成熟中的作用吴玉萍;赵茴茴;周玉霞;汪丽萍【摘要】卵泡的发育是涉及多种细胞、多个阶段的复杂过程,其中颗粒细胞和卵母细胞是构成卵泡的重要细胞,卵泡的形成需要颗粒细胞与卵母细胞间密切的相互作用.在促性腺激素等多种激素和信号分子作用下,颗粒细胞增殖、分化,并通过间隙连接与周围的颗粒细胞、卵母细胞、膜细胞进行物质交换和信号传递,卵母细胞也可分泌多种因子反作用于颗粒细胞.颗粒细胞与卵母细胞间的相互作用涉及多条信号通路,这些信号通路间同样存在相互影响,决定卵泡的成熟或闭锁.当这些信号通路被过度激活或抑制时,可影响细胞因子的生成或传递,从而引起颗粒细胞或卵泡的凋亡,具体机制尚未明确.本文就卵泡的形成,颗粒细胞与卵母细胞、膜细胞在发育过程中的相互作用以及涉及的重要信号通路进行综述.%The development of ovarian follicle is a complicated process invoved in a variety of cells and multiple stages. Granulosa cell and oocyte are important cells of ovarian follicle. Folliculogenesis requires a carefully orchestrated cross talk between the oocyte and granulosa cells. With the adaption of gonadotropin and other hormones or signal molecules, granulosa cells proliferated, differentiated, exchange material and signal molecular with surrounding granulosa cells, oocytes as well as theca cells through the gap junction. Meanwhile, oocytes can also secrete factors to retract granulosa cells. The interaction between granulosa cells and oocyte involves multiple signaling pathways, which determine the follicle maturation or atresia. Cytokines generation and transmission are changed by some of the over-activated or inhibited signal pathways, which could induce apoptosis. However, the specificmechanism was unclear. This review discussed the follicular formation, the interaction between oocyte and granulosa cells and theca cells during development, as well as signaling pathways.【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2017(036)006【总页数】4页(P503-506)【关键词】粒层细胞;卵母细胞;卵泡;信号传导;细胞凋亡【作者】吴玉萍;赵茴茴;周玉霞;汪丽萍【作者单位】510515 广州,南方医科大学南方医院妇产科;510515 广州,南方医科大学南方医院妇产科;510515 广州,南方医科大学南方医院妇产科;510515 广州,南方医科大学南方医院妇产科【正文语种】中文卵泡是哺乳动物生殖系统的核心功能单位，大量研究正致力于阐明卵泡形成的具体机制。
在女性生殖周期里，卵泡发育涉及神经调节、神经内分泌调节、内分泌调节以及旁分泌和自分泌等一系列高度协调的生理过程。
卵母细胞的成熟需要经历一段漫长而复杂的发育过程才能获得受精和形成胚胎的能力。
颗粒细胞是组成卵泡的重要细胞之一，随着对颗粒细胞功能和作用机制更深入地研究，发现其在卵母细胞发育过程中起着至关重要的作用。
大量研究证明，卵泡是在与颗粒细胞相关的连接蛋白、激素和细胞因子共同作用下发育成熟的。
1.1 卵泡的结构卵泡是女性生殖系统的基本功能单位，由膜细胞、颗粒细胞和卵母细胞组成。
膜细胞和颗粒细胞之间是基底膜，卵母细胞和颗粒细胞由透明带间隔。
透明带是一种围绕在卵母细胞外的基质，形成于初级卵泡阶段，主要由卵母细胞分泌的糖蛋白组成，同时也作为一种保护卵母细胞的屏障，移植时还可以保护胚胎并可防止多精入卵。
1.2 卵泡的功能卵泡按发育顺序分为：原始卵泡—生长卵泡（初级卵泡、次级卵泡）—成熟卵泡；按形态结构分为：原始卵泡—窦前卵泡—窦状卵泡—成熟卵泡。
卵泡个数在胎儿时期就已确定，因此卵巢的衰老与始基卵泡池卵泡的减少或衰竭有关。
窦状卵泡发育阶段，大部分卵泡闭锁凋亡，少数到达青春期后，在周期性促性腺激素作用下发育为窦状卵泡。
成熟的卵泡是女性生育期周期性分泌雌激素的主要来源，每个生理周期中，在卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）峰作用下募集得到优势卵泡，黄体生成素（luteinizing hormone，LH）峰促进卵泡排出成熟卵母细胞，剩余卵泡结构转变为黄体，主要由膜细胞和颗粒细胞组成。
1.3 卵泡发育影响因素多种因素可影响卵泡的发育，包括卵泡自身因素和外在因素。
多种基因突变可致卵泡发育障碍，已知的转录因子NR5AI、NOBOX、FIGLA 和FOXL2基因突变能影响性腺发育，导致早发性卵巢功能不全（POI）[1]。
大量研究证明，生命早期暴露于有害化学物质中，包括内分泌干扰物质，后期可导致一系列疾病发生，生殖细胞是最易受化学药物暴露损伤的细胞之一，特别是在减数分裂期和卵泡形成期[2]。
原始颗粒细胞围绕在卵母细胞周围分化成两种结构和功能不同的亚型：卵丘细胞和壁层颗粒细胞。
卵丘细胞直接与卵母细胞接触，构成的特殊结构叫卵丘卵母复合体（cumulus-oocyte complex，COC），卵丘细胞参与细胞增殖和代谢；壁层颗粒细胞分布在卵泡壁，靠近基底膜和膜细胞，参与细胞分化和信号转导[3]，可诱导为非整合的诱导多能干细胞[4]。
壁层颗粒细胞还是类固醇激素生成的主要细胞，以旁分泌的方式促进卵泡发育。
FSH由脑垂体分泌，是下丘脑-垂体-性腺轴中的重要激素。
颗粒细胞表面有丰富的受体，如：FSH受体、LH受体和雌激素受体。
FSH与颗粒细胞上的FSH受体结合后，产生多种信号分子，促进卵泡募集，卵母细胞生长，使窦前卵泡向窦状卵泡发育，同时也促进颗粒细胞增殖和细胞内芳香化酶的合成，芳香化酶催化雄激素转化为雌激素[5]。
LH同样由脑垂体分泌，其作用是发动卵母细胞减数分裂、排卵、促进卵泡分化成黄体。
LH峰作用于颗粒细胞上的LH受体，诱导卵丘颗粒细胞分泌透明质酸，使输卵管捕获卵巢排出的卵子[6]。
颗粒细胞表达的雌激素受体在雌激素刺激下诱导卵泡发育成熟和排卵。
2.1 颗粒细胞-卵母细胞间的相互作用卵母细胞的成熟依靠卵巢和卵泡微环境自身稳态的维持。
卵母细胞与颗粒细胞间的相互作用随着卵泡的不同发育阶段以不同的方式相互联系[7]，间隙连接在其中发挥着重要作用。
间隙连接是两个相邻细胞间的一种微小型膜包绕的水通道蛋白，颗粒细胞、卵母细胞和膜细胞通过这些通道相互输送营养物质和信号分子，从而协调各细胞间的活动。
小鼠卵泡发展到次级卵泡阶段时，卵母细胞和颗粒细胞间表达间隙连接蛋白37（Cx37），Cx37作为一种特异性连接卵母细胞与颗粒细胞的连接蛋白，当缺乏时，卵母细胞未能获得减数分裂能力而停止发育[8]。
另一重要的间隙连接蛋白43（Cx43），随着卵泡发育，颗粒细胞表面的Cx43表达量增多，Cx43表达减少可表现为颗粒细胞生长缓慢，卵母细胞缺陷，卵泡发育到单层颗粒细胞阶段便停止生长。
早期作用于卵母细胞和颗粒细胞间的信号因子，在最初的募集中发挥着重要作用。
生长分化因子9（growth differentiation factors 9，GDF9）和BMP15（bone morphogenetic proteins 15）属于转化生长因子β（TGFβ）超家族成员，是卵泡发育中的重要因子。
BMP15和GDF9通过抑制LH、FSH受体mRNA的表达来抑制促性腺激素诱导颗粒细胞合成孕酮，从而调控卵泡发育和成熟。
GDF9只在卵母细胞中表达，而BMP15最初认为来源于卵母细胞，后来在卵丘细胞、颗粒细胞和体细胞都有检测到[9]。
卵泡形成早期阶段主要由GDF9调控，后期阶段主要由BMP15调控。
GDF9/BMP15异常调节或自发突变都可能改变细胞内信号通路，影响卵巢功能，进而导致女性生殖性疾病[10]。
当BMP15基因突变时，生成的BMP15未能有效刺激颗粒细胞生长，可导致原发性或继发性闭经甚至POI[11]，卵母细胞特异性表达的Nobox基因突变也可引起GDF-9转录激活缺陷，发展为POI[12]。
卵母细胞内高浓度环磷酸腺苷（cAMP）是细胞减数分裂停滞的重要因素，卵母细胞成熟抑制剂（OMI）可提高细胞内cAMP水平。
最新研究表明卵泡液中的C型利钠肽（C-type natriuretic peptide,CNP）、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）及次黄嘌呤等可作为OMI，维持卵母细胞减数分裂抑制状态，LH通过降低CNP和BNP的表达而缓解抑制效应[13]。
CNP、BNP由壁层颗粒细胞分泌至滤泡，其受体Npr2主要在卵丘细胞上表达，CNP与Npr2结合后，卵丘细胞环鸟苷酸（cGMP）水平增高，cGMP经间隙连接传递至卵母细胞抑制磷酸二酯酶3A（PDE3A）活性，阻碍cAMP降解[14]，维持细胞减数分裂抑制状态，从而提高了哺乳动物发育潜能。
可见，颗粒细胞和卵母细胞主要通过间隙连接传递各种细胞因子，促进彼此生长，维持卵泡适当的发育速度。
2.2 颗粒细胞-膜细胞间的相互作用次级卵泡阶段开始形成卵泡膜细胞，膜细胞起源于卵巢基质中的成纤维细胞，内含大量脂类物质和滑面内质网并存在丰富的LH 受体，LH促进膜细胞内固醇类物质经胆固醇侧链裂解酶P450合成孕烯醇酮，然后经17α-羟化酶（CYP17）催化为脱氢表雄酮，最后在3β羟化类固醇脱氢酶（3β-HSD）作用下合成睾酮。