notch信号通路
Notch信号通路调控软骨内成骨的研究现状
傅 润卿 综述 ，杨秩 房兵 审校
（ 上海交通 大学医学院附属第九人民医院口腔颅颌面科 上海市口腔医学实验室 上海
脊椎 动物 的骨骼 形成 是一个 复 杂的过 程 。从 问
２ ０ ０ ０ １ １ ）
坏软 骨 基 质 同时 分 泌 骨 基 质 ， 形成松质骨 ， 存 留在 骨 膜 中 的 成 骨细 胞 则 分 泌 高 度 钙 化 的 基 质 形 成 皮
Ｗ ｉ ｒ ｔ 、 Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ等 信 号通 路 ＿ １ ］ 。其 中 ， Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ通 路通 过 调 节 胚 胎 期干 细胞 的增 殖 、 分 化 与凋 亡 过 程 ， 参 与 调
以颅 面部 骨 及锁 骨 为代 表 的膜 内成骨 ， 还 有 以中轴
骨、 四肢骨 及颅底 骨 为代表 的软骨 内成骨 ］ 。 软骨 内 成骨 发生在 胚胎早 期， 始 于 间充质细 胞 的富集 ， 继 而 形成 两种不 同的细 胞 亚群 ：一个群 体 形成骨 骼 生长 板， 即胚胎 发育 的一次 骨化 中心 ， 主要 决定 了骨 的形 状： 另外一 群体 则形成 骨骺 端关 节软 骨 ， 又 被称 为二 次 骨化 中心， 进一步 限定 了骨 的形状和大 小 ＿ ２ Ｊ 。 通常， 骨 的形状 不 同 ， 骨化 的方 式也 有所 不 同， 如： 四肢 的 长骨 为 二次 骨 化形 式 ，而 椎骨 则 为 一次 骨化 形 成 。 颅 底 软 骨 的形 成及 骨 化类 似 于 四肢 骨， 以生长 板 形
［ 收 稿 日期］ ２ ０ １ ３ — ０ ６ — １ ７
［ 修 回 日期 ］ ２ ０ １ ３ － ０ ７ 一 Ｏ １ 编辑 ／ 李 阳利
Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ信号通路调控软骨 内成骨的研究现状
Ａｄ ｖ ａｎ ｃｅ ｒ ｅｓ ｅ ａｒ ｃｈ ｏｎ ｒ ｅｇ Ｓ ｉ ｓ ｂ ｙ Ｎｏｔ ｃｈ ｓ ｉ ｇｕ ａｌ ｉ ｎ ｇ ｐａｔ ｈ ｗａｙ
Notch信号通路与细胞的增殖分化
3广东省深圳市科技计划重点项目(编号:200801001) △通信作者。
E -mail:bdsz007@yahoo Notch 信号通路与细胞的增殖分化3王颖,于洁△,张芳婷北京大学深圳医院中心实验室(广东深圳518036) Notch 基因最早于1917年由Thomas Hunt Morgan 在果蝇中发现,因其功能部分缺失会在果蝇翅膀的边缘造成切迹而命名,1980年此基因首次被克隆出来。
Notch 信号通路是一条影响细胞命运的、保守而重要的信号转导通路,几乎涉及所有细胞的增殖和分化活动,在调节细胞分化,增殖和凋亡,及一系列生理、病理过程中都起重要作用。
目前研究涉及其在神经元功能的发挥、血管生成及动脉内皮细胞的稳定性、内皮细胞和肌细胞在心脏瓣膜和血管形成中的作用、胰腺内分泌和外分泌细胞的形成、肠道分泌细胞和吸收细胞的分化、骨髓中造血干细胞的扩增等方面。
本文就Notch 信号转导通路的组成、转导途径、在细胞增殖和分化中的作用、和疾病的关系及在造血干细胞中的应用等方面作一综述。
1 Notch 信号转导通路简述Notch 信号转导通路由Notch 受体、Notch 配体和CS L DNA 结合蛋白三部分组成。
Notch 受体为一个分子量约300k D 的单次跨膜蛋白。
哺乳动物有4种Notch 受体,即Notch 1,Notch 2,Notch 3,Notch 4,广泛分布于造血干细胞,胚胎干细胞,淋巴细胞,血管内皮细胞等多种细胞表面。
Notch 受体由胞外区,跨膜区和胞内区组成,胞外区是结合配体的区域,富含半胱氨酸,称为EGF 样重复序列,如Notch 1胞外区含36个EGF 样重复序列,每个EGF 样重复序列约含40个氨基酸,每个EGF 样序列在特定的位点被O 连接多聚糖糖基化修饰。
有研究发现此糖基化修饰对于Notch 蛋白功能的发挥具有重要作用[1];Notch 受体胞内区包含RAM (RBP -J Kappa ass ociated molecular,RAM )结构域、6个锚蛋白(cdc10/ankyrin,ANK )重复序列、转录激活区(translati onal active domain,T AD )、2个核定位信号(nuclear l ocalizati on signal,NLS )和一个PEST (p r oline,gluta mate,serine,threo 2nine -rich,PEST )序列结构域,RAM 结构域是与CS L 结合的区域,PEST 结构域与Notch 蛋白的降解有关[2]。
Notch信号通路在肠黏膜屏障中的研究进展
ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＮｏｔｃｈｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｌｂａｒｒｉｅｒ
ＷＡＮＧＮａ ，ＤＯＮＧＨｕａｎ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＨｅｂｅｉＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ＨｅｂｅｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００００，Ｃｈｉｎａ）
２０１９年 ３月 第 ３９卷 第 ３期
基础医学与临床 Ｂａｓｉｃ＆ ＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ
文章编号：１００１６３２５（２０１９）０３０４３４０５
Ｍａｒｃｈ２０１９ Ｖｏｌ．３９ Ｎｏ．３
短篇综述
Ｎｏｔｃｈ信号通路在肠黏膜屏障中的研究进展
பைடு நூலகம்
王 娜 ，董 欢
（河北医科大学第二医院 消化科 河北省消化病研究所 河北省消化病重点实验室，河北 石家庄 ０５００００）
经典 Ｎｏｔｃｈ信号通路的活化过程需经过 ３步裂 解［６］：第 １步，Ｎｏｔｃｈ在内质网内合成后运输到高尔 基，被 ｆｕｒｉｎ样转化酶切割成胞外片段和跨膜片段， 转运到细胞膜表面；第 ２步，当 Ｎｏｔｃｈ受体与配体结 合后，在 ＡＤＡＭ金属蛋白酶家族作用下裂解为 ２个 片段［７］，其中 胞 外 区 被 配 体 表 达 细 胞 所 吞 噬，而 跨 膜区则于第 ３步中被 γ分泌酶所酶切，释放出活性 形式 ＩＣＮ进 入 细 胞 核 内。ＩＣＮ的 ＲＡＭ 结 构 域 与 ＣＳＬ蛋白结合并募集核转录激活蛋白家族 ＭＡＭＬ （ｍａｓｔｅｒｍｉｎｄｌｉｋｅｆａｍｉｌｙｍｅｍｂｅｒｓ）形成三聚体转录激 活物（ＩＣＮＣＳＬＭＡＭＬ）。使 ＣＳＬ蛋白由转录抑制物 转化成转录激活物而激活靶基因的转录。靶基因 ＨＥＳ和 ＨＥＹ都是有碱性螺旋环螺旋结构的家族 转录因子。通过对下游基因的调节而发挥生物学 作用。
Notch信号通路在感染过程中对免疫应答的调控作用
Notch信号通路在感染过程中对免疫应答的调控作用麦文豪陈楚溪刘巧媛宁云山李妍（南方医科大学检验与生物技术学院，广州 510515）中图分类号R392.12 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）04-0872-08［摘要］感染启动的先天性和适应性免疫应答依赖于巨噬细胞、树突状细胞以及T细胞等对病原体的识别与控制。
Notch信号是一种高度保守的信号通路，通过相邻细胞间配受体结合被激活，进而协调细胞的重要生命过程。
目前已证实Notch信号通路参与多种免疫细胞发育、分化、成熟和激活，并在感染性疾病中发挥重要作用。
本文综述Notch信号通路在不同病原体感染过程中的免疫调控作用及其与其他通路的相互作用，并讨论在感染性疾病中以Notch信号为靶点的治疗方法及面临的挑战。
［关键词］Notch信号通路；感染；免疫应答；巨噬细胞；树突状细胞；T细胞Regulation of Notch signaling pathway in immune responses during infectionMAI Wenhao， CHEN Chuxi， LIU Qiaoyuan， NING Yunshan， LI Yan. School of Laboratory Medicine and Biotech⁃nology， Southern Medical University， Guangzhou 510515， China［Abstract］Innate and adaptive immune responses initiated by infection depend on recognition and control of pathogens by macrophages， dendritic cells， T cells and so on. Notch signaling pathway is a highly conserved pathway， which is activated by interac‑tion of receptors and ligands， thus coordinating important life processes of cells. At present， it has been confirmed that Notch signaling pathway is involved in development， differentiation， maturation and activation of many kinds of immune cells， and plays an important role in infectious diseases. In this review， we mainly focus on the role of Notch signaling pathway in immune regulation during different pathogens infection and its interaction with other signaling pathways. Additionally， therapeutic methods and challenges of developing Notch signaling as a target in infectious diseases are also discussed.［Key words］Notch signaling pathway；Infection；Immune response；Macrophages；Dendritic cells；T cellsNotch信号是一种高度保守的信号通路，通过相邻细胞间配受体结合被激活，介导细胞间通讯，与细胞增殖、发育、分化和存活等过程密切相关［1］。
《间充质干细胞对哮喘大鼠Notch信号通路的调节作用》
《间充质干细胞对哮喘大鼠Notch信号通路的调节作用》一、引言哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，其发病机制复杂，涉及多种细胞和分子相互作用。
近年来，间充质干细胞（MSCs）因其具有免疫调节和修复损伤组织的能力，被广泛应用于哮喘等慢性疾病的治疗研究。
Notch信号通路作为调控细胞发育和分化的关键信号通路，在哮喘的发病过程中也发挥了重要作用。
因此，本研究旨在探讨间充质干细胞对哮喘大鼠Notch信号通路的调节作用。
二、材料与方法1. 实验材料实验所用的大鼠哮喘模型采用OVA致敏和激发的方法制备。
间充质干细胞取自健康成年大鼠骨髓，经体外扩增和鉴定后用于实验。
2. 实验方法将大鼠随机分为四组：正常组、哮喘模型组、MSCs治疗组及Notch信号通路抑制剂治疗组。
采用气管内滴注OVA溶液制备哮喘模型，MSCs治疗组通过尾静脉注射MSCs进行治疗，Notch 信号通路抑制剂治疗组在哮喘模型制备后给予Notch信号通路抑制剂。
通过实时荧光定量PCR、Western blot等方法检测各组大鼠肺组织中Notch信号通路相关基因和蛋白的表达水平。
三、实验结果1. 哮喘大鼠模型的建立与验证本实验成功建立了哮喘大鼠模型，表现为明显的气道高反应性、肺部炎症及气道重塑等特征。
2. MSCs对哮喘大鼠Notch信号通路的调节作用与哮喘模型组相比，MSCs治疗组大鼠肺组织中Notch信号通路相关基因和蛋白的表达水平明显降低，表明MSCs对哮喘大鼠Notch信号通路具有调节作用。
同时，MSCs治疗组的炎症反应和气道重塑程度也得到改善。
3. Notch信号通路抑制剂对哮喘大鼠的影响Notch信号通路抑制剂治疗组大鼠肺组织中Notch信号通路的活性受到抑制，与MSCs治疗组相似，炎症反应和气道重塑程度也得到改善。
这表明抑制Notch信号通路的活性可以减轻哮喘大鼠的病情。
四、讨论本研究结果表明，间充质干细胞对哮喘大鼠Notch信号通路具有调节作用，能够改善哮喘大鼠的病情。
Notch信号通路在活动性类风湿关节炎中的作用
Notch信号通路在活动性类风湿关节炎中的作用①程增玉徐浩东唐晓颇（中国中医科学院广安门医院，北京100053）中图分类号R593.22 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）09-1965-05［摘要］Notch信号通路在细胞发育、分化、凋亡等方面扮演重要角色，对免疫疾病也发挥广泛的调控作用。
类风湿关节炎（RA）的病理特征包括滑膜炎和血管翳，反复发作的活动性RA可致成、破骨细胞失衡，形成骨破坏。
研究发现Notch信号在活动性RA中影响滑膜样成纤维细胞增殖与迁移、巨噬细胞释放炎症因子、血管新生、骨破坏等多项病理环节，是RA治疗的重要靶点。
综述近二十年Notch信号通路在活动性RA中作用的研究进展。
［关键词］类风湿关节炎；Notch信号；综述Role of Notch signaling pathway in active rheumatoid arthritisCHENG Zengyu， XU Haodong， TANG Xiaopo. Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053， China［Abstract］Notch signaling pathway plays an important role in cell development，differentiation，apoptosis，it also plays a broad regulatory role in immune diseases. The pathological features of rheumatoid arthritis （RA） include synovitis and pannus. Recur‐rent active RA can cause an imbalance between osteoblasts and osteoclasts，and ultimately lead to bone destruction. Studies have found that Notch signaling affects the proliferation and migration of synovial fibroblasts， the release of inflammatory factors from macro‐phages， angiogenesis， and bone destruction in active RA. It is an important target for RA treatment. This review summarizes the re‐search progress of Notch signaling pathway in active RA in the past two decades.［Key words］Rheumatoid arthritis；Notch signaling；Summary类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是常见的慢性致残性自身免疫性疾病，我国大陆地区的患病率为0.42%［1］。
《沉默FOXC1基因调控Notch通路对脑胶质瘤细胞增殖和凋亡影响》
《沉默FOXC1基因调控Notch通路对脑胶质瘤细胞增殖和凋亡影响》一、引言脑胶质瘤作为常见的中枢神经系统肿瘤，其恶性程度高，对患者的生命健康构成了严重威胁。
FOXC1基因是一种重要的转录因子，参与多种生物学过程，而Notch通路则在细胞增殖、凋亡和分化等过程中发挥着关键作用。
近年来，越来越多的研究表明FOXC1基因与Notch通路的相互作用对脑胶质瘤的进展具有重要影响。
本文旨在探讨沉默FOXC1基因后对脑胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响，以及其通过调控Notch通路所发挥的作用。
二、材料与方法1. 材料- 细胞系：选用脑胶质瘤细胞系U87MG和U251。
- 试剂：siRNA、MTT试剂、Annexin V-FITC/PI试剂盒等。
- 仪器：显微镜、流式细胞仪、PCR仪等。
2. 方法- 细胞培养与处理：培养U87MG和U251细胞，并使用siRNA沉默FOXC1基因。
- MTT法检测细胞增殖：通过MTT法测定细胞增殖情况。
- 流式细胞术检测细胞凋亡：利用Annexin V-FITC/PI试剂盒检测细胞凋亡情况。
- Western Blot检测相关蛋白表达：通过Western Blot检测Notch通路相关蛋白的表达水平。
三、结果1. 沉默FOXC1基因对脑胶质瘤细胞增殖的影响- MTT法结果显示，沉默FOXC1基因后，U87MG和U251细胞的增殖能力显著降低（P<0.05）。
2. 沉默FOXC1基因对脑胶质瘤细胞凋亡的影响- 流式细胞术结果显示，沉默FOXC1基因后，U87MG和U251细胞的凋亡率明显增加（P<0.05）。
3. FOXC1基因沉默对Notch通路的影响- Western Blot结果显示，沉默FOXC1基因后，Notch通路相关蛋白（如Notch-1、Hes-1等）的表达水平降低。
四、讨论本研究发现，沉默FOXC1基因能够显著抑制脑胶质瘤细胞的增殖并促进其凋亡。
这一结果可能与FOXC1基因对Notch通路的调控作用有关。
Notch信号通路在肝再生中的作用
Notch信号通路在肝再生中的作用肝脏是损伤后能够快速再生的实质性器官，但是这种再生能力并不是无限的。
在许多疾病条件下，由于各种病理因素的影响，其再生能力并不能完全代偿肝细胞及肝功能的缺失，这使得移植仍是治疗爆发性肝衰竭及末期慢性肝病的最终选择，在肝源愈发短缺的今天研究肝再生非常必要。
1 肝再生过程肝再生过程是一个复杂的过程，不仅生成的结构复杂，而且参与再生的细胞类型多样。
肝再生过程中，肝细胞是首先进行分裂的细胞类型，在各种因子的刺激下，细胞表达多种与再生有关的基因，由 G0 期进入分裂期，通常在 2 ～ 3 d内就能完成 1 ～ 2 次细胞分裂周期。
随后，肝星状细胞、Kupffer 细胞和胆囊上皮细胞先后进入细胞分裂周期。
同时，血管内皮细胞增殖，出现血管再生，有助于重建肝脏的血管结构。
另外，肝脏受损会激活肝祖细胞( hepatic progenitor cell，HPC) ，后者能够分化为肝细胞或胆管上皮细胞。
当肝细胞启动再生过程受阻或肝脏损伤严重时，肝脏肝细胞库将被激活，生成卵原细胞。
生理状态下卵原细胞数量极少，但是一旦被激活，这些位于门脉周围的卵圆细胞将大量增殖。
动物研究证实，部分肝切除后约 22 d，卵原细胞生成的肝细胞和胆管上皮细胞将逐渐恢复原有的肝组织质量。
肝再生的过程受到多种因素的影响，其中 Notch 信号通路几乎涉及所有细胞的增殖和分化活动，因此 Notch 信号通路在肝再生中的作用近年来受到越来越多的重视。
2 Notch 信号通路Notch 指果蝇翅缘缺口( notch) 表型，由现代遗传学的奠基人之一 Morgan 在果蝇的大规模突变研究中首先鉴定。
现代分子生物学研究表明，果蝇 Notch 为一个相对分子质量( Mr) 约 300 000 的单次 1 型跨膜受体蛋白，由 2 条链通过二硫键连接组成。
Notch 信号转导通路由受体、配体和 DNA 结合蛋白 3 部分组成。
Notch 信号从分泌到释放出 Notch 胞内段共发生 3 次裂解，分别被称为 S1、S2 和 S3 裂解，在发生 S1裂解后形成的异源二聚体，共有 4 个类型( Notch 1 ～ 4) ，Notch 的配体( Delta 家族蛋白) 共有 5 类，分别为Dll-1、Dll-3、Dll-4，Jagged-1 和 Jagged-2，也属于跨膜蛋白。