甲磺酸伊马替尼的合成
甲磺酸伊马替尼合成路线工艺
合成路线一：以 4-甲基-3-硝基苯胺为起始原料, 经过缩合、还原、环合等反应制得抗肿瘤药物甲磺酸伊马替尼。
并分别讨论了采用无水碳酸钾代替二异丙基乙胺、水合肼和普通催化剂代替铂炭催化剂以及采用异戊醇作为溶剂的优点。
最终反应总收率超过 50%, 用高效液相色谱分析产品纯度在 %以上。
合成路线二：用 3- 乙酰吡啶 (2) 和 N,N- 二甲基甲酰胺二甲缩醛 (3) 反应得 3- 二甲胺基 -1-(3- 吡啶基 )-2- 丙烯 -1- 酮 (4)，4 与2- 甲基 -5- 硝基苯基胍硝酸盐 (6) 经成环、还原、由 4- 氯甲基苯甲酰氯酰化后与 N- 甲基哌嗪反应，所得伊马替尼再成盐即得甲磺酸伊马替尼，总收率约 58％。
合成路线：为研究和改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺，以２－甲基－５－硝基苯胺为原料，先后经历加成、环合、还原、酰化等反应制备甲磺酸伊马替尼，并对其中的加成、环合、还原、酰化等反应与工艺过程进行了改进。
采用经改进的工艺制备甲磺酸伊马替尼，反应总收率为４１．９％，产品纯度可达９９．７５％（高效液相色谱法）。
合成路线三:以 3-乙酰吡啶、 2-甲基-5-硝基苯胺等为原料, 经缩合、成环、氢化、酰化, 进而与甲磺酸成盐得到甲磺酸伊马替尼。
结果中间体及目标化合物经质谱、核磁共振氢谱、红外光谱等确证, 总收率 %。
本路线操作简单, 成本较低, 适合工业化生产。
合成路线四:改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺。
方法以 4-［( 4-甲基哌嗪-1-基) 甲基］苯甲酰氯二盐酸盐与 4-甲基-N3 -［4-( 3-吡啶基) 嘧啶-2-基］-1，3 苯二胺为起始原料，进行水相缩合反应得到伊马替尼游离碱，再与甲磺酸成盐，两步反应合成新型酪氨酸酶抑制剂类抗肿瘤药物伊马替尼。
结果优化后的工艺成本低廉、后处理简便、产品纯度高、收率高，并且对环境污染小。
纯度可达 % ，且单一杂质＜ % 。
结论新工艺的总收率达 % ，可工业化生产，前景广阔。
抗癌药物伊马替尼
抗癌药物伊马替尼（imatinib）碱的合成研究论文编码908324专业有机化学摘要：甲磺酸伊马替尼属于2-苯氨基嘧啶的衍生物。
用于治疗慢性脊髓性白血病，具有独特的疗效以及特殊的分子靶向性。
本文以3-乙酰吡啶为起始原料，经过十步反应合成出伊马替尼碱，总产率达到45.4％。
对烯胺酮衍生物的合成反应条件进行了优化实验，通过观察溶剂、反应时间和反应温度对产率的影响，得出最佳反应条件。
以二甲苯为溶剂，在回流温度反应24小时，乙酰芳环化合物与Ⅳ，Ⅳ．二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF -DMA)的配比为1：1．2(物质的量比)，反应产率可达到92％以上。
并合成了七种衍生物，用元素分析、IR、HNMR和GC-MS进行了表征。
通过对芳香杂环胺的C-N偶联反应的催化剂、配体、碱、溶剂、温度和反应时间的深入研究，确定了反应的最佳条件为：催化剂：CuI；配体：N,N-二甲基乙二胺(DMEDA)；反应溶剂：1，4-二氧六环；催化剂及配体用量：1mol芳香杂环胺用CuI和DMEDA各0.25mol；用K关键字：甲磺酸伊马替尼烯胺酮嘧啶胺偶联反应芳香杂环胺芳基卤化物抗癌药物伊马替尼碱抗癌药物伊马替尼 imatinib 合成路线生物活性设计空间结构酪氨酸激酶环境污染成本后处理操作还原体系水合肼还原反应化合物中间体硝基合成过程实验现象反应过程论文章节文摘英文文摘第一章总论1.1选题背景1.2目标化合物的设计1.3合成路线的设计1.4本文主要研究内容参考文献第二章实验部分2.1实验仪器与试剂2.1.1实验仪器2.1.2试剂2.2目标产物的合成方法2.2.1烯胺酮衍生物的合成2.2.2嘧啶氨衍生物的合成2.2.3 2-溴-4-硝基甲苯的合成2.2.4苯基嘧啶氨衍生物的合成2.2.5苯胺衍生物的合成2.2.6对氯甲基苯甲酰氯的合成2.2.7酰氨衍生物的合成2.2.8伊马替尼碱及其衍生物的合成第三章结果与讨论3.1实验结果3.1.1烯胺酮衍生物3.1.2嘧啶氨衍生物3.1.3 2-溴-4-硝基甲苯3.1.4苯基嘧啶氨衍生物及铜催化的c-n偶联产物3.1.5苯胺衍生物3.1.6对氯甲基苯甲酰氯3.1.7酰氨衍生物3.1.8伊马替尼碱及其衍生物3.2讨论3.2.1烯胺酮衍生物的合成研究3.2.2硝基还原方法的选择3.2.3铜催化的芳香杂环胺与芳基卤代物的c-n偶联反应参考文献第四章结论及创新点附图。
甲磺酸伊马替尼的合成
甲磺酸伊马替尼的合成陈灵娟;周和平;黄文峰;闫明;姚军【摘要】为研究和改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺,以2-甲基-5-硝基苯胺为原料,先后经历加成、环合、还原、酰化等反应制备甲磺酸伊马替尼,并对其中的加成、环合、还原、酰化等反应与工艺过程进行了改进.采用经改进的工艺制备甲磺酸伊马替尼,反应总收率为41.9％,产品纯度可迭99.75％(高效液相色谱法).%Imatinib mesylate is prepared through addition, cyclization, reduction and acylation, with 2-methyl-5-nitroaniline as the starting material. The processes are improved. The total yield is 41. 9% and the purity of the final product reaches 99. 75% (by HPLC).【期刊名称】《河北科技大学学报》【年(卷),期】2011(032)005【总页数】4页(P492-495)【关键词】甲磺酸伊马替尼;2-甲基-5-硝基苯胺;合成【作者】陈灵娟;周和平;黄文峰;闫明;姚军【作者单位】重庆莱美药业股份有限公司研发中心,重庆401120;河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄050018;重庆莱美药业股份有限公司研发中心,重庆401120;重庆莱美药业股份有限公司研发中心,重庆401120;河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄050018;河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄050018【正文语种】中文【中图分类】R914.5甲磺酸伊马替尼由 Novartis公司开发，其化学名称为4-［（4-甲基-1-哌嗪基）甲基］-N-［4-甲基-3-［4-（3-吡啶基）-2-嘧啶基］氨基］-苯基］苯甲酰胺甲磺酸盐。
甲磺酸伊马替尼合成作业讲解
吡啶基)-2-丙烯-1-酮，再与硝酸胍进行环合形成4-(3-吡啶基)嘧啶-2-胺，然
2-溴-4-硝基甲苯缩合中间体N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)嘧啶-2-胺，
N-甲基哌嗪进行缩合得到伊马替尼，伊马替尼与
[9-10]。
NNHCOCH2NNCH3H3CO2NNHCOCH2ClNHNCH3N2H4·H2OFeO(OH)H3CO2NNHCOCH2NNCH3
C
NNHCOCH2NNCH3H2N-C≡N
NHONNCH3HNNH2HN
O
O
NN
N
NNNHCH3HN
NNCH3CH3SO3H
NNNHCH3HN
NNCH3·CH3SO3H
Brn-BuLiZnBr
NZnBrNNClClNi(PPh3)4
NNClH3CNO2H2NNNNHNCH3NO2
NNHNCH3NH2
以邻甲基苯胺为原料，首先硝基化合成2-甲基- 5-硝基苯胺，再与质量分数为
﹪的氰胺水溶液反应生成胍（NH
上孤对电子进攻CN中碳原子），然后与
二甲基氨基-1-(3-吡啶)-2-丙烯-1-酮环合，SnCl
N-甲基哌嗪进行缩合反应，制得伊马替尼，伊马替尼与甲磺
以3-乙酰吡啶、N , N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛为原料合成α，β-不饱和酮2-
5-硝基苯胺与单胺氰反应得到胍，胍与α，β-不饱和酮成环得到2-苯胺取代
再以钯碳催化氢化得到2- [N-(2-甲基-5-氨基苯基)氨基]-4-(3-吡啶基)嘧啶，
)4
3.1中还原用NH
-NH2·H2O/FeCl3/C代替
SnCl
甲磺酸伊马替尼的合成
甲磺酸伊马替尼的合成刘娥【摘要】Imatinib mesylate was prepared from l-(pyridine-3-yl)ethanone by condensation, cyclization,acy-lation. The purity and overall yield of the product was 99. 4% ,30% .respectively. The structure of the intermediates and product were identified by 1HNMR.%以3-乙酰吡啶为起始原料,通过缩合、环化、酰化等反应制备了甲磺酸伊马替尼,产物纯度为99.4％、总收率为30％.反应中间体及产物结构经核磁共振(氨)谱确证.【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2012(029)011【总页数】3页(P36-38)【关键词】甲磺酸伊马替尼;3-乙酰吡啶;合成【作者】刘娥【作者单位】荆楚理工学院化工与药学院,湖北荆门448000【正文语种】中文【中图分类】TQ227.41;R914.5甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate,化合物Ⅰ),化学名为4-[(4-甲基-1-哌嗪基甲基)-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺甲磺酸盐,商品名为格列卫(Glivec),是由瑞士诺华公司研发的酪氨酸激酶抑制剂类药物,是第一个以蛋白激酶抑制作用模式发挥信号传感抑制剂作用的上市药物。
关于甲磺酸伊马替尼的合成,文献[1～7]报道有多种方法。
作者综合了几种合成方法,并对其中一些反应条件苛刻、收率较低、后处理繁琐的工艺条件进行了改进,得到了收率较高的甲磺酸伊马替尼,且可用于工业化生产。
合成路线见图1。
1.1 试剂与仪器所用试剂均为化学纯。
RE-5298型旋转蒸发仪,上海亚荣生化仪器厂; YRT-3型熔点仪(温度计未经校正),天津天大天发科技有限公司;Agilent 1100型液相色谱仪;DPX-400型核磁共振仪(DMSO为溶剂,TMS为内标)。
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甲磺酸伊马替尼的合成
甲磺酸伊马替尼是英文名字为ImatinibMesylate，是一种广泛应用于抗癌治疗的药物。
它是一种黏液体，无色至浅黄色，有较强的稳定性。
它是由6-氨基-2-甲基-3-碘咪唑衍生物的水杨酸乙酰胺（也称为Imatinib Mesylate）合成而成。
甲磺酸伊马替尼的合成是一个既复杂又具有挑战性的过程。
在一系列反应中，由一开始的原料2-甲基-3-碘咪唑到最终的甲磺酸伊马替尼，每一步都有可能遇到难题，影响最终成果。
首先，将原料2-甲基-3-碘咪唑与甲氨基氯化钠反应，产生2-甲基-3-碘咪唑甲氨基氯化物缩合物。
然后，将此缩合物水解，生成6-氨基-2-甲基-3-碘咪唑。
接下来，将6-氨基-2-甲基-3-碘咪唑与水杨酸脂肪酰胺反应，产生6-氨基-2-甲基-3-碘咪唑乙酰胺。
最后，将6-氨基-2-甲基-3-碘咪唑乙酰胺与甲磺酸氢钠反应，产生甲磺酸伊马替尼，这一步也叫做“甲磺酸化”。
甲磺酸伊马替尼的合成并不是一步到位，它是一个复杂而又费时费力的过程。
每一步都是关键，都有可能影响最终的成果。
因此，必须对各步骤的条件、温度、比例等都细致入微的控制，以确保最终获得甲磺酸伊马替尼的质量。
甲磺酸伊马替尼是一种广泛应用于抗癌治疗的有效药物，它的发明为抗癌治疗的发展做出了重要贡献。
由于其优越的生物学性质，甲磺酸伊马替尼更是受到了社会的广泛关注，已经成为科研领域的一项新兴研究项目。
甲磺酸伊马替尼的合成是一个复杂而具有挑战性的过程，要求从采购原料到最终成品的每一步都仔细控制，以确保甲磺酸伊马替尼的质量达到最佳要求。
虽然这一过程是复杂的，但是理论和实践的发展，给了生产者们充满信心，使他们能够更好地合成出高品质的甲磺酸伊马替尼。