高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液的研究进展

感染性休克由于毒素的吸收，既有血管渗透性的改变、 内皮细胞的损伤和微循环的障碍，还有体液的丢失和有效循 环血容量的不足，甚至心肌细胞受损而造成心功能不全。王 松柏等饽’研究发现ＨＳＨ４０用于治疗脓毒症，不仅能有效扩 充血容量，也能纠正酸碱失衡（发现在输入ＨＳＨ４０后ｐＨ值 ３０ ｍｉｎ开始显著好转），机制可能与其改善微循环和组织代 谢有关。此外ＨＳＨ４０可恢复膜电位和促进Ｎａ—Ｋ—ＡＴＰ酶 活性恢复，增强心肌收缩力，高渗氯化钠还可直接兴奋心 脏¨ｏ，使受抑制的心功能得到改善。
参考文献 ［１］蔡秀军，牟一平，黄迪宁，等．高渗氯化钠溶液治疗失血性休
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有文献报道【ｌ刮高渗氯化钠羟乙基淀粉（７．２％高渗氯化 钠＋６％羟乙基淀粉）复苏能够降低失血性休克应激激素水 平，阻止胰岛素敏感性下降。研究¨引报道输注适量ＨＳＨ４０ 后机体血糖无明显改变．说明ＨＳＨ４０在维持循环功能稳定 的同时，还可增加抗应激的能力，尤其适合用于有糖尿病的 患者。６ ＨＳＨ４０对重要脏器功能的影响
研究发现ＨＳＨ４０或高渗氧化钠较甘露醇降低颅内压的 作用更强，且时间持久、不反弹，原因可能与以下几个方面有 关：（１）ＨＳＨ４０的渗透压（１ ４４０ ｍＯｓｍ／Ｌ）高于２０％甘露醇 （１ １００ ｍＯｓｍ／Ｌ）；（２）甘露醇的血浆清除率较高，导致血浆 甘露醇浓度很快下降，而血脑屏障对高渗氯化钠或ＨＳＨ４０ 中的Ｎａ＋和Ｃ１．通透性很低，甘露醇则更易通过血脑屏障， 因此ＨＳＨ４０作用更有效和持久。
乙基淀粉对凝血的影响，主要取决于输注的量和羟乙基淀粉 的分子量Ｄ２］，羟乙基淀粉能与Ⅷ因子结合形成复合体，降低 血浆中Ⅷ因子和ｖｏｎ Ｗｉｎｂｅｍａｄ因子的水平，另外羟乙基淀 粉还具有抗血小板作用，因此削弱了凝血功能，抵消了羟乙 基淀粉血液稀释的高凝倾向。．羟乙基淀粉对凝血功能的影 响是多方面的，其机制目前仍存在争议和进一步的研究。
近年一些研究ｌＪ川发现，用高渗氯化钠溶液做小容量复 苏能有效改善复苏后内脏氧输送，减轻休克后炎症反应和肺 损伤。刘昱升等¨副研究发现，以５ ｍＥ／ｋｓ的剂量高渗氯化 钠羟乙基淀粉复合液（７．５％氯化钠＋６％羟乙基淀粉）用于 容量复苏时，既能维持血流动力学稳定，并且可减少血管外 肺水的含量，对失血性休克后肺损伤有较好的保护作用。且 机制可能为其使失血性休克动物组织中血管紧张素原表达 减少，改善内脏血流灌注，减轻肠黏膜屏障损伤，减少炎症介 质的释放，从而减少了肺损伤。
￡奎医学２００９年１２月第３０卷第１２期 Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｄｅｃ．２００９，Ｖ０１．３０，Ｎｏ．１２
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高渗氯化钠羟乙基淀粉４０注射液的研究进展
郭锐，叶军明 赣南医学院第一附属医院麻醉科（江西赣州３４１０００）
高渗氯化钠羟乙基淀粉４０注射液（ｈｙｐｅｒｔｏｎｉｃ ｓｏｄｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ ｓｔａｒｃｈ ４０ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ。ＨＳＨ４０），商品名“霍 姆”，是我国拥有自主知识产权的一种新型化学药品。 ＨＳＨ４０是一种高渗晶胶混合液，化学成分为４．２％浓度的氯 化钠和７．６％浓度的羟乙基淀粉。渗透压为ｌ ４４０ ｍＯｓｍ／Ｌ。 替代度为０．８一１．３，是一种新型血容量扩充药。近年来随着 ＨＳＨ４０液的逐渐推广，其研究领域不断扩大，涉及领域有麻 醉术中容量治疗、抗体克、颅脑外伤、对重要脏器功能影响以 及不良反应等方面。本文对其研究进展作一综述。
—８６１．
［５］沈蓓．高渗氯化钠羟乙基淀粉４０注射液在失血性休克患者中 的临床应用［Ｊ］．临床麻醉学杂志，２００７，２３（１０）：８７２—８７３．
［６］ 王松柏，万立，刘俊堂，等．高渗氯化钠羟乙基淀粉４ＪＤ注射 液在脓毒症病人术中的治疗作用［Ｊ］．临床麻醉学杂志， ２００７。２３（１０）：８３０—８３１．
４ ＨＳＨ４０对凝血功能的影响
ＨＳＨ４０对凝血功能的影响，是血液稀释、高渗氯化钠和 羟乙基淀粉三个方面的综合。血液稀释对凝血功能的影响 主要是血液中各种凝血因子受到不同程度稀释的结果。羟
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广东医学２００９年１２月第３０卷第１２期 Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｄｅｃ．２００９，Ｖ０１．３０。Ｎｏ．１２
５ ＨＳＨ４０对电解质和血糖的影响
ＨＳＨ４０对电解质的改变主要是其成分４．２％高渗氯化 钠的影响。文献指出【ｌ“。患者长时间Ｎａ＋浓度超过１７５— １８０ ｍｍｏＬ／Ｌ，将发生桥脑脱髓鞘病变，甚至随时可能致命，研 究仍未发现使用ＨＳＨ４０后血Ｎａ＋超过１７５ ｍｍｏＶＬ。赵蔚 等¨４１临床研究报道。与输注前相比，输注完ＨＳＨｄＯ即刻 Ｎａ＋升高最显著，６０ ｒａｉｎ内Ｎａ＋浓度升高，之后逐渐恢复； Ｋ＋在输注ＨＳＨ４０即刻下降最显著，６０ ｒａｉｎ内Ｋ＋降低，之后 逐渐恢复；而Ｃａ“则无显著改变。结果表明，按４ ｍＬ／ｋｇ的 剂量ＨＳＨ４０对Ｎａ＋、Ｋ＋的影响小，其改变均在正常范围内， 恢复迅速，对Ｃａ２＋则无明显改变，提示以一定速度（＜５００ ｍＬ／ｈ）输注适量ＨＳＨ４０对电解质无明显影响。
休克的病理生理变化主要为微循环的变化，体液代谢改 变和肝肾等内脏器官的继发性损害。对于失血性休克．沈 蓓ｐ。研究发现ＨＳＨ４０能有效治疗失血性休克，发现输 ＨＳＨ４０后５ ｍｉｎ收缩压开始升高，舒张压和平均动脉压于输 ＨＳＨ４０后１０ ｍｉｎ开始升高，心率于输ＨＳＨ４０后１５ ｒａｉｎ开始 减慢，且其治疗失血性休克有效率有１００％，显效率为８５％。 高渗氯化钠通过前述的自身输液的作用，达到扩张有效循环
研究表明¨９ＪＨＳＨ４０能够抑制ＮＦ—ＫＢ（核因子ＫＢ）的活 性，降低炎症因子的释放，下调细胞闻黏附分子一ｌ（ＩＣＡＭ 一１）的表达，降低中性粒细胞（ＰＭＮ）与毛细血管内皮细胞 的黏附，减少肺脏ＰＭＮ浸润，从而抑制失血性休克复苏后全 身及肺脏局部的炎症反应，对肺损伤起到了一定的保护作 用。另外研究Ⅲｏ还发现，ＨＳＨ４０能快速恢复小肠黏膜循环
ＨＳＨ４０对凝血功能的影响的研究报道不多。赵念峰 等¨３１用动物实验研究表明：ＨＳＨ４０对凝血功能有一定的影 响，使出血时间（ＢＴ）、凝血时间（ｒｒｒ）、凝血酶原时间（ＰＩ’）和 白陶土部分凝血时间酶原时间（ＫＰｌＴ延长），均在正常生理 范围内；而纤维蛋白原（ＦＩＢ）降低，但尚未超过机体的代偿 范围。赵蔚等¨４１临床研究发现：输注适量（４ ｍＥ／ｋｇ）ＨｓＨ４０ 液可影响凝血指标的测定值，但对凝血功能无明显影响，可 安全有效用于术中容量治疗。目前研究综合表明，ＨＳＨ４０在 临床推荐剂量内，对机体凝血无明显影响，同时也须加强凝 血功能监测。
［８］ ＺＯＲＮＯＷ Ｍ Ｈ．Ｈｙｐｅｒｔｏｎｉｅ ｓａｌｉｎｅ∞ａ ｓａｆｅ ａｎｄ ｅｆｆｉｃａｃｉｏｕｓ Ｒ＇ｅａｔ－ ｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｔｒａｅｒａｎｉａｌ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌ， １９９６，８（２）１７５—１７７．
术中常由于术前的禁食、术中的失血和麻醉药物对血管 的扩张，使血容量不足，血压下降，给麻醉手术造成风险。目 前临床上多用等渗晶体或胶体液治疗，常需要大量输注，易 引起细胞和组织的水肿，进而影响重要脏器的功能。研究发 现ＨＳＨ４０在术中容量治疗具有很强的扩容效果．有效预防 和减少低血压的发生，且减少了术中麻黄碱的用量．较好地 维持血流动力学稳定ＨＪ。
［７］ＥＭＩＵＯ Ｂ，ＬＯＢＡＴＯ Ｍ Ｄ，ＣＨＥＲＩ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｈｙｐｅｒｉｏｎｉｃ ｓａｌｉｎｅ ｉｍｐｍｖ∞ｓｔｕｎｎｅｄ ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｔｒａｎｓｉｅｎｔ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｏｃｃｌｕ— ｓｉｏｎ ｉｎ ｐｉｇｓ［Ｊ］．Ａｎｅｓｔｈ Ａｎａｌｇ，２００１，９２：￥２９．
１ ＨＳＨ４０的研究背景
有研究表明…高渗氯化钠可用于治疗失血性休克。高渗 液通过高渗吸收细胞内的水分（包括血管内皮细胞），从而 消除内皮细胞肿胀，改善微循环，利用组织间液和细胞问液 扩充循环血量，还可扩张毛细血管前血管，降低外周阻力，从 而达到抗失血性休克的治疗，同时更有利于减轻组织水肿和 重要脏器的负担【２ Ｊ。但高渗氧化钠用于抗休克需要较高的 浓度和量，此必然会引起相关的不良反应，如电解质紊乱和 心肌抑制等。羟乙基淀粉是在临床已广泛应用的血容量扩 张药，通过提高血浆胶体渗透压，维持胶体渗透压一肺动脉 压的压力梯度，从而维持血管内有效血容量。如何选择合适 的高渗浓度比例，以及晶体和胶体液的种类和合理配比，研 究新型的高渗晶胶混合液，使其达到最佳疗效而最小不良反 应，成为国内外学者一直研究的问题。国外有研究”ｏ报道高 渗氯化钠加右旋糖酐注射液治疗大面积烧伤的患者。为此， 我国学者赵超荚博士经过多年的研究，发明了ＨＳＨ４０，其化 学成分为４．２％浓度的氯化钠和７．６％浓度的羟乙基淀粉。 经过动物实验和多中心临床试验。证实ＨＳＨｇＯ可安全有效 地用于临床．尤其是在补充血容量方面有很好的效果，达到 用量少、见效快和维持时闻长的抗体克效果。 ２ ＨＳＨ４０在容量及抗休克治疗中的应用
３ ＨＳＨ４０在颅脑手术中的应用
颅脑手术的特点是出血多，且术中需要控制颅内压，因 此ＨＳＨ４０对其有着得天独厚的优点。不少学者研究发现高 渗氯化钠可降低颅内压，ＺＯＲＮＯＷ等＂１发现高渗氯化钠降 低颅内压的效果优于甘露醇，另一些研究一１发现对甘露醇及 速尿无效的颅内高压患者，应用高渗氯化钠仍有效。 ＢＥＮＴＳＥＮ等¨叫研究报道，７．２％氯化钠和６％的羟乙基淀粉 的混合液可以明显降低蛛网膜下腔出血引起的颅内高压．且 颅内压不反弹，同时脑灌注压增高。张义轩等¨川研究发现， ＨＳＨ４０可安全用于颅内肿瘤手术患者，能在保持脑灌注压不 降低的同时迅速降低颅内压，且降低颅内压的效果优于 ２０％甘露醇。ＨＳＨ４０降低颅内压的机制是：高渗氯化钠进入 血液循环在血脑屏障两侧产生渗透压，利用跨毛细血管和跨 血脑屏障的渗透压使脑组织脱水，减轻脑水肿，从而降低颅 内压；而其中的胶体成分产生胶体渗透压，有利于保持血容 量稳定，也有助于减少高渗药物脱水治疗期间血脑屏障 损伤。