DNA甲基化对动脉钙化发生的作用机制

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分子生物学知识:DNA甲基化和去甲基化的作用及调控机制

分子生物学知识:DNA甲基化和去甲基化的作用及调控机制

分子生物学知识:DNA甲基化和去甲基化的作用及调控机制DNA是生物体内的遗传物质,它携带着生物体的遗传信息,控制着细胞的生长与分裂、形态和功能的变化。

DNA是由核苷酸组成的,其中包含着四个不同的碱基:腺嘌呤(A)、胸腺嘧啶(T)、鸟嘌呤(G)和胞嘧啶(C)。

在DNA分子中,C和G可以通过氢键相互配对,A和T 也可以通过氢键相互配对。

这种碱基配对决定了DNA分子的双链结构,以及DNA分子在细胞内的功能。

DNA甲基化和去甲基化是基因调控的重要机制,可以调节基因在细胞内的表达和功能,从而影响细胞的生长和分化。

DNA甲基化是指在DNA分子中的C碱基上加上甲基基团,而DNA去甲基化是指去除DNA分子中的C碱基上的甲基基团。

这两种机制在生物体内广泛存在,并且起到了重要的调控作用。

DNA甲基化DNA甲基化是指甲基基团添加到DNA分子中的C碱基上,形成5-甲基胞嘧啶(5mC)。

在哺乳动物中,5mC主要分布在CpG二联体(即C和G相邻的两个碱基)中,CpG二联体的密度在基因组中是不均匀的。

在细胞分裂和复制时,5mC可以通过DNA甲基转移酶(DNMT)的作用传递给下一代细胞,从而维持DNA甲基化状态。

DNA甲基化在基因表达和细胞分化中起到了重要的作用。

已知DNA甲基化可以直接调节基因的表达,因为DNA甲基化与某些转录因子的结合会阻碍基因的转录。

例如,在胚胎发育中,DNA甲基化的改变能够影响基因表达,从而引导细胞向不同方向分化,最终形成各种组织和器官。

此外,DNA甲基化还可以通过间接方式调节基因表达,例如调节组蛋白修饰和转录因子的活性,从而影响基因的表达。

DNA甲基化状态也受到一些环境因素的影响,例如饮食、药物和化学物质等。

DNA去甲基化DNA去甲基化是指去除DNA分子中的5mC上的甲基基团的过程。

DNA去甲基化的主要机制包括:主动去甲基化、被动去甲基化和补偿性去甲基化。

主动去甲基化是指一些酶可以通过切除或还原5mC甲基来作用于DNA分子,从而去除5mC上的甲基基团。

DNA甲基化的功能和调控机制

DNA甲基化的功能和调控机制

DNA甲基化的功能和调控机制DNA甲基化是一种重要的生物化学修饰,它可以影响基因的表达和染色体的结构。

在这篇文章中,我们将探讨DNA甲基化的功能和调控机制。

DNA甲基化的功能DNA甲基化是指将甲基(CH3)基团加到DNA分子中的腺嘌呤(A)或胞嘧啶(C)上。

这个过程是由甲基转移酶(DNMTs)催化完成的。

一旦DNA被甲基化,甲基化的标记将有可能影响基因的表达、细胞分化以及染色体的结构。

DNA甲基化可以影响基因的表达。

甲基化的DNA位点可能会阻碍转录因子的结合,使得相关基因的表达受到抑制。

甲基化的位点也可以在转录过程中阻碍RNA聚合酶的移动,导致基因表达受到限制。

这种调节机制在胚胎发育、细胞分化和细胞凋亡等过程中扮演着重要角色。

DNA甲基化也可以影响染色体的结构。

甲基化的位点可能会影响DNA的组装,并影响染色体的结构和形态。

此外,DNA甲基化还可以影响DNA的稳定性和抵御DNA损伤的能力。

DNA甲基化的调控机制DNA甲基化的调控机制非常复杂。

在过去的几十年里,研究人员一直在努力探索DNA甲基化的机制。

目前,我们已经发现了一些调控因素和机制。

DNA甲基化具有高度组织和细胞类型特异性。

在不同的细胞和组织中,DNA甲基化的位点和模式是不同的。

这提示我们存在细胞特异的调控机制。

多种因素可以影响DNA甲基化的状态,包括环境因素和表观遗传学因素。

例如,环境因素如饮食、化学物质和烟草等可以影响DNA甲基化。

表观遗传学因素,如组蛋白修饰和非编码RNA等,也可以影响DNA甲基化的模式和效应。

另外,还有不同的蛋白质可以调控DNA甲基化。

这些蛋白质包括甲基化指示蛋白质、甲基转移酶和甲基化去除酶等。

这些蛋白质可以选择性地关注、添加或去除甲基化的标记,从而影响DNA甲基化的状态和效应。

结论DNA甲基化是一种重要的生物化学修饰,它可以影响基因的表达和染色体的结构。

DNA甲基化的调控机制非常复杂,包括环境因素、表观遗传学因素和蛋白质的调控等多个层面。

DNA甲基化的机制及其在基因表达中的作用

DNA甲基化的机制及其在基因表达中的作用

DNA甲基化的机制及其在基因表达中的作用DNA甲基化是指DNA分子上的甲基化基团与DNA骨架中的胞嘧啶(C)结合形成的化学修饰。

甲基化通常发生在CpG二核苷酸(CpG岛)的顺式配对位置。

CpG岛是长度约为1000碱基对的非编码DNA序列,这些序列通常位于启动子和升弦卷曲区域附近,对基因的正常表达和维持染色体结构和稳定性具有重要作用。

在DNA重复序列和内含子中CpG二核苷酸相对较少,但在启动子、升弦卷曲区和转录因子结合区等基因表达关键区域中相对较多。

DNA甲基化的机制主要涉及两个酶系统:DNA甲基转移酶(DNMT)和DNA甲基去除酶(DMNT)。

DNMT通过催化甲基化反应,将甲基分组从甲基辅酶A(SAM)转移到胞嘧啶的5号碳上,形成5-甲基胞嘧啶。

DMNT系统由多种酶组成,如某些羧基酸酶、DNA脱氧酶等,可以催化DNA骨架上的甲基化修饰的去除和修复。

DNA甲基化对基因表达的影响主要是通过两种机制实现的:一是直接阻止RNA聚合酶与DNA骨架的结合,使得基因无法转录。

二是通过蛋白质桥接酶的参与来招募甲基化蛋白质复合物到修饰位点,抑制DNA的开裂和转录,使基因转录减弱或关闭。

DNA甲基化在发育、免疫、遗传学等多个领域中都发挥着重要作用。

以发育为例,DNA甲基化可以调节基因的启动子活性和基因转录,挑选出适合个体细胞命运和发展的特定基因表达模式,实现体细胞分化和器官发育的多样性。

DNA甲基化失常是许多细胞疾病的分子基础,例如某些肿瘤类型中经常出现DNA甲基转移酶(DNMT)基因表达异常、甲基化特征改变及启动子缺失。

此外,DNA甲基化的异常还涉及到多种自闭症、精神疾病和神经退行性疾病的发生发展过程。

总体而言,DNA甲基化是调节基因表达的一种关键机制,它在生命的各个方面都扮演着至关重要的角色。

人们对于DNA甲基化的深入研究,对基因组结构和稳定性、人类健康和疾病的认识、疾病预防和治疗等均有重要意义和价值。

DNA甲基化的影响及其调控机制

DNA甲基化的影响及其调控机制

DNA甲基化的影响及其调控机制DNA甲基化是一种在生物体内发生的化学修饰过程,通过在DNA分子中添加甲基基团来改变基因组DNA的结构和功能。

这种化学修饰在生物的各种生理和病理状态中起着重要的作用,它可以影响基因表达、DNA复制及修复、细胞分化、细胞增殖等生物学过程。

在本文中,我们将讨论DNA甲基化的影响及其调控机制,为您提供更深入的了解。

DNA甲基化对基因表达的影响DNA甲基化最常见的作用是通过改变DNA分子的物理结构来控制基因的活性。

具体而言,添加甲基基团会使得DNA更容易收缩成更紧密的结构,这将减少DNA与转录因子之间的接触,从而降低基因的可读性和可访问性。

这种DNA的“静默”状态表明,DNA甲基化是一种可以改变基因表达样式的重要信号。

DNA甲基化的调控机制DNA甲基化的调控机制非常复杂。

目前已经发现,DNA甲基化的存在并非永久性的,它可以依靠多个调节因子进行控制和调整。

甲基转移酶是DNA甲基化调控的关键。

在生物体内,DNA甲基化通常是通过DNA甲基转移酶来完成的。

这种酶家族中最常见的成员是DNMT1、DNMT3A和DNMT3B。

这些酶可以识别DNA上的甲基基团并添加新的甲基基团以进一步改变DNA的结构。

DNA甲基化的调控还与组蛋白修饰有关。

组蛋白修饰通常指的是组蛋白分子上的化学修饰过程。

这种修饰可以影响DNA的可读性和可访问性,进而影响DNA甲基化的过程。

例如,组蛋白脱乙酰基化(HDAC)是组蛋白去乙酰化的过程,可以增加DNA可读性,减少DNA甲基化的发生。

组蛋白甲基化也会影响DNA甲基化的过程。

例如,组蛋白脱甲基化酶可以通过去除组蛋白上的甲基化来提高DNA分子的可读性,从而促进DNA甲基化的发生。

DNA甲基化的影响及其在疾病中的表现DNA甲基化在生物体内的作用极其重要。

在正常发育和生理过程中,它可以控制基因表达和基因组结构,保证身体系统的正常功能。

然而,在某些疾病中,DNA甲基化可以发挥负面作用。

DNA甲基化——表观遗传学的重要组成部分

DNA甲基化——表观遗传学的重要组成部分

DNA甲基化——表观遗传学的重要组成部分DNA甲基化是一种表观遗传学调控机制,通常指DNA分子上的甲基化修饰。

这种化学变化涉及DNA链上的甲基基团与Cytosine碱基的配对,对基因表达和细胞分化等生命过程具有重要作用。

DNA甲基化不仅在正常生长发育中发挥至关重要的作用,而且也涉及很多人类疾病的发展。

本文将介绍DNA甲基化的基本原理、分布方式、调控机制及其在疾病中的作用。

一、DNA甲基化的基本原理DNA是由4种不同的核苷酸构成的,其中包括Adenine、Thymine、Cytosine和Guanine。

DNA的甲基化通常发生在Cytosine碱基的C5位,即通过甲基基团与细胞内的S-Adenosyl Methionine(SAM)反应,形成5-甲基Cytosine(5mC)。

DNA甲基化是基因组合成和生物遗传变异的关键机制之一。

它可以调控基因的表达和细胞分化,与疾病的发展密切相关。

虽然越来越多的研究表明,DNA甲基化是一种可逆的表观遗传修饰,但它仍然是一种稳定的标记,可以被逐代遗传,影响基因表达和细胞分化。

二、DNA甲基化的分布方式DNA甲基化在不同种类和类型的细胞中存在和分布不同。

在人体内,DNA甲基化主要发生在GC富集区域,如基因启动子、繁殖起始点、转录因子结合区等。

这些区域往往影响到基因表达的调控,因此被视为关键的甲基化信号的地点。

另一方面,DNA甲基化还出现在基因体内部的非编码区域,如intron、intergenic regions、satellite DNA和telomeres。

虽然对它们的确切功能还有争议,但这些甲基化信号可能参与调控DNA复制、染色体结构和修复。

三、DNA甲基化的调控机制DNA甲基化是由DNA甲基转移酶(DNMTs)负责催化核苷酸中的甲基基团的加成。

DNMTs可以对一些具有特定序列和结构的DNA区域进行偏好性的甲基化修饰。

这些区域的一个重要特征是在基因表达和细胞分化中发挥着重要的作用。

DNA甲基化及其在免疫应答中的机制与作用研究

DNA甲基化及其在免疫应答中的机制与作用研究

DNA甲基化及其在免疫应答中的机制与作用研究DNA甲基化是指在DNA分子上加入甲基基团 (CH3) 的过程,这一过程是重要的表观遗传修饰,对细胞的生长和发育、基因转录和表达、基因组稳定性都产生重要的影响。

在免疫系统中,DNA甲基化也发挥了关键的作用,影响了免疫细胞的功能、免疫应答的发挥以及免疫相关疾病的发生和进展。

一、DNA甲基化的机制DNA甲基化是一种脱氧核糖核酸( DNA )的生物化学修饰过程,该修饰可以在DNA的大多数胞嘧啶基上发生,即pCpG位点。

pCpG丰富区是基因组中典型的高度甲基化序列,也被称为甲基化岛。

DNA甲基化作为一种表观遗传修饰,通常由DNA甲基转移酶(DNMT)催化pCpG位点上从S-腺苷甲硫氨酸( SAM )和同源的不同结构亚型的DNMT获得甲基基团而得到的化学反应,在甲基化过程中,固定DNA甲基转移酶能够被pCpG位点的邻近乙酰化组分中的乙酰化转移酶(Gcn5)所催化。

二、DNA甲基化在免疫应答中的作用DNA甲基化在免疫系统中的作用非常重要,包括以下几点:1. 控制免疫细胞分化和功能。

DNA甲基化在免疫细胞的分化和功能中起着至关重要的作用。

研究表明,在T细胞和巨噬细胞发育过程中,DNA甲基化过程对于细胞命运决策非常重要。

在淋巴细胞分化过程中,DNA甲基化可以在基因Xp21.3和RASSF1A上发生,从而调节细胞周期和生存。

此外,DNMT的抑制可以导致免疫分子的表达,如细胞因子IL-2和IL-4以及趋化因子CCR5的下调。

2. 影响自身免疫性疾病。

DNA甲基化对自身免疫性疾病也产生了影响。

例如,研究表明,在系统性红斑狼疮中,涉及T细胞的基因区域发生了异常甲基化。

在糖尿病、甲状腺疾病和多发性硬化症等自身免疫性疾病中,DNA甲基化也发挥着至关重要的作用。

3. 影响免疫应答和免疫治疗。

DNA甲基化可以影响免疫应答和免疫治疗。

研究表明,在癌症患者中,DNA甲基化是化疗和免疫治疗失败或抵抗的重要因素之一。

DNA甲基化在细胞分化和疾病发生中的作用

DNA甲基化在细胞分化和疾病发生中的作用DNA甲基化是一种累积在细胞核DNA的化学修饰,通过将甲基基团与DNA分子结合,从而影响DNA的结构和功能。

这种化学改变已经被证明在细胞分化和疾病的发生中起着至关重要的作用。

DNA甲基化的作用在细胞分化中,DNA甲基化发挥着关键作用。

细胞分化意味着未分化的细胞逐渐成为特定类型的细胞,如心脏肌肉细胞或神经元等。

这种分化依赖于一组特定的基因被激活或关闭。

在许多情况下,激活或关闭基因的决定来自于如何被甲基化。

DNA甲基化同样防止细胞分化后的退化或失控。

在疾病发生中,DNA的甲基化状态也是至关重要的。

DNA甲基化变化已经与多种疾病的发生和发展相关联。

例如,在肿瘤中,肿瘤细胞的DNA甲基化模式已经被发现不同于正常细胞。

这种改变会在基因组中引发失调,导致癌症细胞的生长和扩散。

另外一些疾病也与DNA甲基化有关,如自闭症、阿尔茨海默症和心血管疾病等。

研究表明这些疾病的发生可能和DNA甲基化的改变有关。

DNA甲基化的调控DNA甲基化模式可以通过多种途径调控。

一个重要的机制是DNA甲基化酶,这是一类负责添加甲基基团的酶。

DNA甲基化酶制约着哪些基因被甲基化,以及是什么时候被甲基化。

当DNA甲基化酶的活性不均衡或受到缺陷时,会导致DNA甲基化模式的紊乱和细胞分化的失控。

DNA甲基化模式也可能受到环境因素的影响。

例如,我们知道饮食风格和体育锻炼会影响DNA的甲基化状态。

此外,研究表明,心理应激和其他压力因素同样会影响DNA的甲基化状态。

这意味着我们的生活方式和环境中的压力可能对我们的DNA甲基化模式产生深远影响。

结论DNA甲基化是一项至关重要的生物学过程,对于细胞分化和疾病的控制有着重要的作用。

虽然我们仍有许多问题需要解答,但是我们已经开始从分子层面了解基因组DNA的生物学过程中的细节。

因此,深入研究DNA甲基化和调控机制将有助于我们进一步了解基因组的生物学机制,并促进研究人员找到治疗疾病的有效方法。

DNA甲基化的作用与应用

DNA甲基化的作用与应用DNA甲基化作为一种重要的表观遗传修饰,已逐渐成为生物学领域的研究热点之一。

DNA甲基化是指在DNA分子上加上一个甲基基团,从而改变DNA序列上的碱基信息,影响基因表达。

本文将对DNA甲基化的作用和应用进行介绍,以期能够帮助读者更好地理解并体会该技术的价值。

一、DNA甲基化的作用DNA甲基化是指甲基转移酶对DNA分子中的腺嘌呤或胞嘧啶进行化学修饰,使其上加上一个甲基基团,从而改变了碱基的化学特性和空间构型,影响了基因表达过程。

具体来说,DNA甲基化在基因表达过程中对于以下方面都具有重要的作用。

1、基因沉默在人体细胞中,大约有20%的CpG位点处于甲基化状态。

当一个基因的起始区(包括启动子和调控区)中的CpG位点甲基化程度较高时,该基因就会被“沉默”或“关闭”,即不能被识别和转录,从而无法表达。

这种基因沉默的机制在胚胎发育、细胞分化和成熟等生理生化过程中起着重要的作用。

2、维持稳定性DNA甲基化能够稳定某些DNA序列和基因组甲基化模式,在不同的细胞类型和组织中形成稳定而不同的甲基化模式。

这种维持稳定性的能力非常重要,因为它保证了正常分化和细胞功能的发挥。

在人类身体细胞中,不同器官和组织中的细胞都有其独特的DNA甲基化模式,从而实现了不同组织和器官的特化和功能差异。

二、DNA甲基化的应用DNA甲基化在基因表达和细胞分化等方面拥有广泛的应用,以下将研究人员近年来在应用中进行的探索作为例子。

1、分析基因表达DNA甲基化模式的改变与某些疾病的发生有关,例如脑癌、乳腺癌和子宫内膜癌等。

研究人员可以通过在未甲基化的CpG位点上添加荧光标记或甲基化敏感的约翰逊敏感酶,来分析某个基因或基因组的甲基化状态,并研究其对基因表达的影响。

这些技术被称为亚甲基化组(MeDIP-chip或MeDIP-seq)和DNA甲基化芯片(DNAmicroarrays)。

2、基因组学研究DNA甲基化是研究基因功能和基因组学的强有力工具。

甲基化原理

甲基化原理甲基化是指在DNA分子中加入甲基基团的化学反应。

甲基化是遗传信息传递和表达的重要机制之一。

DNA甲基化是一类后生物修饰的化学修饰方式,它通常指DNA分子中细胞甲基转移酶催化反应,将甲基基团从S-腺苷甲硫氨酸(SAM)捐赠给DNA分子的CpG位点的过程。

CpG位点是指Cytosine与Guanine的磷酸二酯键相连而成的结构,其中的Cytosine 称为甲基化位点,因为在这里DNA链上可能存在甲基基团的加入。

甲基化是一种常见的生物学现象。

它在生物学中的作用是通过调控DNA的物理状态、结构和品质等方式来改变细胞的行为,从而起到维持细胞正常功能的作用。

这种生物学现象通常存在于遗传物质DNA中并受到神经等代谢调节的控制。

甲基化可以具有复杂、多样的作用和反应,其中最为人所知的是其与基因表达和细胞发育有关。

此外,甲基化也是一个重要的表观遗传学标记之一,可以被遗传快速传递给下一代,并对过去与未来的控制机制起到长期影响。

甲基化可以发生在多个不同的CpG位点上。

在染色体上的一个CpG位点通常被称为“CpG岛”,在某些基因上会出现数百到数千个相邻的CpG位点形成“CpG岛”。

不同的甲基化水平也可以影响到DNA长度、染色体组、DNA的二级结构和细胞内环境等因素,同时也影响着线粒体和其他细胞器的功能。

在DNA分子中,固定着甲基基团的位点被称为“甲基化位点”(methylation sites)。

DNA序列中的含甲基位点可以影响染色体上的基因表达和不同类型的细胞中基因表达的异质性。

脱去甲基可以逆转一些细胞转化过程,在某些情况下可以减慢或阻止细胞细胞癌症的生长。

尽管我们已经了解到甲基化在DNA中的存在,以及它对基因表达和细胞发展的影响,但甲基化的详细机制仍然不清楚。

我们需要进一步的研究来确定甲基化的相关子过程和分子机制,了解甲基化在遗传和表观遗传中的角色。

DNA甲基化与细胞分化

DNA甲基化与细胞分化DNA甲基化是一种常见的生物学过程,它指的是在DNA分子中加入甲基基团的过程。

这个过程通常发生在DNA中的胞嘧啶(C)碱基上,甲基基团被加入到C的第五个碳原子上。

DNA甲基化是一种重要的生物学过程,它在细胞分化、胚胎发育和衰老等多种生命活动过程中起到了关键作用。

一、DNA甲基化的机制DNA甲基化机制是通过一种称为DNA甲基转移酶(DNMT)的酶来实现的。

DNMT将甲基基团从S-腺苷甲硫氨酸(SAM)中转移出来,并将它们加入到特定的DNA碱基上。

这个过程通常发生在DNA分子的C碱基上,因此被称为C位甲基化(CpG甲基化)。

在大多数生物体中,管控表观遗传会用到CpG岛,该岛是一小段含有高密度CpG甲基化的序列。

这样的序列通常位于基因启动子上游,也可出现在先导RNA基因的调控序列中。

二、DNA甲基化与细胞分化在不同的生物体内,细胞的形态和功能会不断发生变化,这个过程被称为细胞分化。

在这个过程中,细胞的基因表达模式发生变化,不同的基因被激活或关闭,从而实现细胞形态和功能的变化。

这个过程中,DNA甲基化起到了重要的作用。

在细胞分化的早期阶段,细胞内的DNA甲基化水平保持较低水平。

随着细胞分化的进程,一些DNA区域的甲基化水平会明显增加,而其他区域的甲基化水平则会显著降低。

这些区域的变化与基因表达模式的改变密切相关。

有些基因在细胞分化过程中被关闭,这些基因通常与细胞发育和分化等过程密切相关。

这些基因的关闭通常与DNA甲基化的增加有关。

另外,一些其他的基因在细胞分化过程中被激活,这些基因通常与细胞功能和形态密切相关,这些基因的激活通常与DNA甲基化的降低有关。

三、DNA甲基化与胚胎发育在胚胎发育过程中,细胞分化和发育是极其重要的过程。

胚胎发育是一个极其复杂的过程,在这个过程中,组织和器官不断分化和演化。

DNA甲基化在胚胎发育中起着重要的作用。

在早期的胚胎发育阶段,细胞内的DNA甲基化水平保持较低水平。

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DNA甲基化对动脉钙化发生的作用机制
葛海龙;刘放;周玉杰
【期刊名称】《心肺血管病杂志》
【年(卷),期】2017(36)10
【摘要】动脉钙化(arterial calcification,AC)是常见的血管病变,也是动脉粥样硬化、冠状动脉性心脏病、外周血管疾病的重要病理机制之一,在终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)及糖尿病(diabetes mellitus,DB)患者更为常见。

动脉钙化不仅影响血管的收缩功能,而且影响动脉粥样硬化斑块的稳定性,尤其是在伴有微小钙化的薄纤维帽区域,使其更易破裂,最终可导致心肌梗死发生。

因此,动脉钙化是威胁人类生命的潜在危险因素,了解其发病机制可能对治疗及预防动脉硬化性心血管病具有重要意义。

【总页数】3页(P823-825)
【作者】葛海龙;刘放;周玉杰
【作者单位】100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心内科;100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心内科;100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心内科【正文语种】中文
【中图分类】R54
【相关文献】
1.还原型谷胱甘肽对大鼠动脉钙化模型的影响与作用机制 [J], 曾晓东;覃晓;王会雄;韦肖敏;卢海林
2.DNA甲基化调控对男性不育的影响及其作用机制 [J], 杜鹏;张晓丽;赵晓勇
3.DNA甲基化调控对男性不育的影响及其作用机制 [J], 杜鹏;张晓丽;赵晓勇
4.DNA甲基化酶3A在动脉粥样硬化中的作用机制 [J], 闫然;上官艺;仇鑫;李子孝
5.益肾活血方联合维持性血液透析治疗慢性肾脏病主动脉钙化的效果及作用机制[J], 张琳
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