病理学第九章 泌尿系统疾病
2010.12.4泌尿系统疾病动物模型

抗Thy1肾炎
Thy-
造模机制
2
Thy1是鼠类胸腺细胞表面糖蛋白,也存在于
大鼠肾小球系膜细胞表面。利用大鼠胸腺细胞作抗
原免疫家兔,制备的兔抗大鼠Thy1抗血清(ATS)
可直接与系膜细胞表面抗原结合,固定补体形成膜
攻击复合物,使细胞溶解,继而引起残存的系膜细
胞增生,制备系膜增生性肾小球肾炎。
44
造模机制
抗Thy1肾炎
大鼠肾小球系膜细胞表面 与
大鼠胸腺细胞表面
具有相同的抗原
(糖蛋白)
大鼠胸 腺细胞
新西兰家兔,
收集家兔血清
大鼠
45
实验动物
雄性成年新西兰家兔; 体重150g左右雄性SD大鼠。
抗Thy1肾炎
46
抗Thy1肾炎
操作步骤
1. 制备大鼠胸腺细胞悬液 2. 兔抗大鼠Thy1.1抗血清(ATS)制备
第3d系膜细胞开始增生; 至第7d增生明显; 第4、5周系膜细胞增生的同时伴有系膜基
质增多,部分毛细血管襻呈分叶状。
50
模型特点
抗Thy1肾炎
1. 本模型与人类系膜增生性肾小球肾炎相似。
2. 单次注射ATS后肾脏病变常为可逆性的,反 复注射后出现明显肾小球硬化和慢性肾功 能衰竭。
51
系膜增生性肾小球肾炎 左:正常; 右:系膜细胞和基质增生, 电子致密物(D)沉积。
65
嘌呤霉素致肾病模型
[方法]-2 一次注射:
用体重280~300g雄性大鼠,静脉或腹 腔注射嘌呤霉素,剂量为130~150mg/kg体 重。10d左右出现蛋白尿。
66
嘌呤霉素致肾病模型
[方法]-3 一次注射:
用体重150~200g雄性SD大鼠,麻醉下行左侧颈 静脉插管,缓慢注射嘌呤霉素生理盐水溶液,剂量 为80mg/kg体重,5min内注完。蛋白尿于注射后3~5 天开始升高,9~11天达高峰,约14天开始下降,至 28天恢复正常。
第八版 病理学 第9章 泌尿系统疾病2

一、病因和发病机制 大多数由免疫因素引起 1.主要机制为抗原抗体结合引起的变态反应 抗原抗体复合物的形成是引起肾小球损伤的主要 原因 2.抗肾小球细胞的抗体直接损伤肾小球 (抗体依赖的细胞毒反应) 3.细胞免疫产生的致敏T淋巴细胞引起的肾小球损 伤 4.补体替代途径的激活 5.引起肾小球损伤的介质
肾小球肾炎的病理类型 •急性弥漫性增生性肾小球肾炎 •快速进行性(新月体性)肾小球肾炎 •膜性肾小球肾炎(膜性肾病) •微小病变性肾小球肾炎(脂性肾病) •局灶性节段性肾小球肾炎(硬化) •膜性增生性肾小球肾炎 •系膜增生性肾小球肾炎 •IgA肾病 •慢性肾小球肾炎
(一)急性弥漫性增生性肾小球肾炎
3. 抗肾小球细胞的抗体直接损伤肾小球 (抗体依赖的细胞毒反应)
抗系膜细胞抗原的抗体-----系膜溶解-------系膜细胞增生 抗内皮细胞抗原的抗体------内皮细胞损伤------血栓形成 抗脏层上皮细胞糖蛋白抗体------蛋白尿
4、细胞免疫引起肾小球损伤:致敏T淋巴 细胞介导损伤作用
5、补体替代途径的激活:
TGF-β
Complement – leukocyte mediated mechanism 补体—白细胞介导机制
蛋白尿、血尿
系膜细胞增生 及基质硬化
基本病理变化
1、肾小球细胞数目增多:肾小球体积增大
系膜细胞、内皮细胞、上皮细胞增生
中性粒cell,单核巨噬cell,淋巴cell浸润 2、基底膜增厚和系膜基质增多 3、炎性渗出和坏死
Cellular Crescent
Cellular Crescent
Fibrous-cellular Crescent
3)、系膜细胞增生
A.系膜区基质过多,硬化 B.系膜区扩大并伸入內皮下
电子教案与课件:《病理学与病理生理学》 DM-9-1 泌尿系统常见疾病(PPT)

原位免疫复合物性肾炎
抗原抗体 复合物
19
内皮细胞下沉积
20
上皮下沉积
21
基膜内沉积
22
系膜区沉积
23
二、基本病理变化
1.肾小球细胞增多 2.基膜增厚 3.炎性渗出和坏死 4.玻璃样变和硬化 5,肾小管和间质的改变
24
三、临床表现
尿的改变 主要表现
水肿 高血压
血尿 蛋白尿 管型尿 尿量改变
15Βιβλιοθήκη (2)其他肾小球抗原 除肾小球基膜外,肾小球内其它成分(如系膜细胞膜抗原和上皮
细胞抗原等)也可引起肾小球原位免疫复合物形成。 (3)植入性抗原
肾小球以外的成分,随血流流经肾脏时,通过与肾小球成分的反 应定位于肾小球,体内产生抗体与抗原反应,并在肾小球原位结合形成 抗原抗体复合物。
免疫荧光法检查显示散在的颗粒状荧光。
中层为基膜 中间为致密层 两侧分别为内、外疏松层 外侧为脏层上皮细胞(足突细胞) 相邻的足突间为滤过隙
7
毛细血管间的肾小球系膜
系膜细胞:产生系膜基质、胶原纤维
肾小球 的系膜
系膜基质(基膜样物)
8
第一节 肾小球肾炎
• 肾小球肾炎(glomerulonephritis,GN)是以 概念: 肾小球损害为主的超敏反应性疾病。
j. 肾大盏
k. 肾盂
l. 肾窦脂肪
m. 肾小盏
n. 输尿管
肾脏的组织学正常结构
肾单位
肾小球 肾小管
血管球 肾小囊
4
正常肾小球及肾小管
肾脏的血液循环
肾动脉
叶间动脉
弓形动脉
小叶间动脉
入球动脉
毛细血管球
出球动脉
营养肾小管
病理学 泌尿系统疾病 PPT

肾小球:肾小球结构基本正常; 肾小管:近曲小管上皮细胞内可见被吸收的脂滴 和蛋白小滴;
免疫荧光: 无免疫复合物沉积;
电镜:肾小球基底膜正常,无沉积物,弥漫性脏 层上皮细胞足突消失,胞体肿胀,胞质内常有空 泡形成,细胞表面微绒毛增多,滤过膜阴离子丧 失
有孔内皮细胞 基底膜(主要机械屏障) 脏层上皮细胞 足突 滤过隙膜 足突
又称肾小球肾炎(glomerulonephritis);
1.原发性肾小球肾炎 2.继发性肾小球肾炎 3.遗传性性疾病
病因:尚未明确,但大部分为免疫损伤;
1.循环免疫复合物性肾炎 2.原位免疫复合物性肾炎 3.细胞免疫性肾小球肾炎 4.肾小球损伤的介质
慢性肾小球肾炎
最常见病原为A组乙型溶血性链球菌 免疫复合物沉积 又称感染后性肾小球肾炎(链、非链)
大体:双肾中度肿大、被膜紧张,大红肾或 蚤咬肾,切面皮质增厚;
光镜: 肾小球:绝大多数体积增大、内皮细胞和系膜细 胞增生、内皮细胞肿胀,可见中性粒细胞及单核 细胞浸润;毛细血管管腔狭窄或闭塞,肾小球血 量减少;严重者可见纤维素样坏死,局部出血或 伴血栓形成,部分可见壁层上皮细胞增生; 肾小管:肾小管上皮细胞变性,管型;
又称新月体性肾小球肾炎 又称快速进行性肾小球肾炎
大体:双肾增大、色苍白,表面可见点状出血, 切面皮质增厚;
光镜: 肾小球:新月体(crescent)形成,主要由增生的
壁层上皮细胞和渗出的单核细胞构成,可有中性粒 细胞和淋巴细胞浸润,并伴有纤维素渗出;
肾小管:肾小管上皮细胞变性,可因蛋白吸收过 多出现玻璃样变,部分肾小管上皮细胞萎缩甚至消 失;
电镜
Hypercellularity
泌尿系统疾病的病理学变化(病理病生理学课件)

肾小球性抗原
非肾小球性抗原 抗体:以IgG主,次IgA、IgM
入球微动脉
出球微动脉 血管极
肾
小
血管球
体 模
式
肾小囊壁层
图
近曲小管
尿极
系膜细胞 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ膜基质
内皮细胞 基膜
足突
毛细血管腔 壁层上皮细胞 脏层上皮细胞
肾小球肾炎
发病机理:免疫机制
➢ 循环免疫复合物沉积 ➢ 原位免疫复合物形成
肾小球损伤 的介质
IgA 肾病 慢性肾小球肾炎
急性弥漫性增生性肾小球肾炎 Acute Proliferative Glomerulonephritis
发病机制:
n A组乙型溶血型链球菌感染,发病前1-4 周链球菌感 染史——感染后性肾小球肾炎
n 肾小球内免疫复合物沉积
临床表现:急性肾炎综合征
病变特点:毛细血管内皮细胞和系膜细胞增生, 伴嗜中
嫌色细胞癌:在肾细胞癌中约占5%。显微镜下细 胞大小不一,细胞膜较明显,胞质淡染或略嗜酸性, 核周常有空晕。病人预后较好。细胞遗传学检查常显 示多个染色体缺失和亚二倍体
此外,少见的集合管癌和未分化癌
肾细胞癌
临床病理联系:
➢ 早期症状不明显,发现时肿瘤体积已较大 ➢ 腰痛、肾区肿块和血尿为三个典型症状,具有诊断意义 ➢ 无痛性血尿是主要症状,常间歇性 ➢可产生异位激素和激素样物质,出现多种副肿瘤综合征 ➢容易转移,最常见于肺和骨,也可见于局部淋巴结、肝、 肾上腺和脑 ➢预后较差,5年生存率约为45%,侵及肾静脉和肾周组织5 年生存率可降至1520%
性粒细胞和巨噬细胞浸润,又称毛细血管内 增生性肾小球肾炎
系膜细胞 系膜基质
内皮细胞 基膜
病理学课件PPT 泌尿系统疾病

急性弥漫性增生性肾小球肾炎 (毛细血管内增生性肾小球肾炎/感染后性肾小球肾炎)
• 病因及发病机制
病因:
病原微生物感染为发病的主要原因,最常见的病原体为A族B 型溶血性链球菌中的致肾炎菌株。
发病机制:
急性增生性肾炎由免疫复合物引起。有研究显示C3先于IgG 沉积于肾小球基膜,提示最初的损伤可能由补体引起。
新月体性肾小球肾炎,GBM和肾小囊基底膜均断裂,新月体 形成。
图注:新月体性肾小球肾炎
IgG沿肾小球毛细血管壁细线状沉积(直接免疫荧光)。
快速进行性肾小球肾炎/新月体性肾小球肾炎
• 临床病理联系:
–病变进展快,预后差,一般认为病人预后与出现新 月体的肾小球的比例有关;
–快速进行性肾炎综合征:血尿明显,蛋白尿较轻, 迅速出现少尿、无尿、氮质血症,可于数周、数月 内死于肾衰。
• 抗肾小球细胞抗体 • 细胞免疫性肾小球肾炎 • 补体替代途径的激活
GN病因发病机制
原位IC
(抗GBM等)
循环IC
原位IC
(抗植入抗原)
肾小球
炎症细胞
激活炎症介质
凝血系统
血管活性物质
(组织胺,5羟色胺) ET等)
激活补体
(C3a,C5a,C567,C5b-9)
细胞因子
(IL,TNF,TGF,
GN
微小病变性肾小球肾炎/脂性肾病
• 病理变化
大体表现:
• 肾脏体积增大,色苍白,切面皮质见黄白色条纹。
光镜表现:
• 肾小管:近曲小管上皮细胞内大量脂质沉积; • 肾小球:结构基本正常。
电镜表现:
• 弥漫性脏层上皮细胞足突消失。
图注:微小病变性肾小球肾炎
肾小球无明显病变(PASM染色)。
病理学课件-肾小球肾炎
(如系统性红斑狼疮)
自身免疫性疾病
(如原发性高血压)
血管性疾病
是一组以肾小球损伤为主要病变的变态反应性炎症性疾病。
原发性肾小球肾炎
*
肾脏功能
01
产生、排出尿液: 排泄代谢产物, 维持水、电解质、酸碱平衡
02
分泌激素: 肾素、 促红细胞生成素、
03
1,25-二羟胆骨化醇 —调节血压、RBC生成、钙吸收
*
MASSON染色
*
(二)电镜:
观察超微结构改变
01
免疫复合物(电子致密物)的沉积部位 准确定位,但不能确定免疫复合物的类型
02
*
(三)免疫荧光标记:
结果:
优点:可确定免疫复合物的类型 原理:荧光标记抗体与抗原特异性结合 线性荧光(抗GBM性GN) 颗粒状荧光 免疫荧光(-):无免疫复合物沉积 免疫荧光(+)
主要是肾小球滤过膜损伤
电荷屏障的破坏
毛细血管壁纤维素样坏死
结构完整性的破坏
*
(三)渗出
是滤过膜损伤的结果
渗出的成分: 细胞:白细胞、红细胞 各种蛋白:白蛋白、纤维蛋白原
*
五、基本病理变化
01
02
03
04
05
06
*
弥漫性病变
球性病变
节段性病变
局灶性病变
*
六、临床表现
急性肾炎综合症:血尿、蛋白尿、水肿、高血压
型
2
免疫荧光:显示颗粒状荧光
3
抗原来源不清
1
II型:免疫复合物性肾炎
5
我国多见
4
电镜:电子致密物沉积
III型:免疫反应缺乏型
01
泌尿系统疾病-人卫版《病理学》课件
微小病变性肾小球病
35
病理学(第9版)
临床病理联系
➢ 多见于儿童,可发生于呼吸道感染或免疫接种之后 ➢ 皮质类固醇治疗对90%以上的儿童患者有明显疗效,部分患者病情复 发,有的甚至出现皮质类固醇依赖或抵抗现象,但远期预后较好,患儿至 青春期病情常可缓解
病理学(第9版)
(八)IgA肾病
➢ IgA分为IgA1和IgA2两种亚型,仅IgA1可导致肾脏内免疫复合物的沉积。IgA肾病的 发生与某些HLA表型有关,提示遗传因素具有重要作用 ➢IgA肾病的发生与先天或获得性免疫调节异常有关
11
病理学(第9版)
(一)急性弥漫性增生性肾小球肾炎
病因和发病机制 ➢ A族乙型溶血型链球菌中的致肾炎菌株感染,发病前1~4周左右链球菌感染史(又 称感染后性肾小球肾炎) ➢ 肾小球内免疫复合物沉积
临床表现:急性肾炎综合征 病变特点:毛细血管内皮细胞和系膜细胞增生,伴嗜中性粒细胞和巨噬细胞浸润(又称毛
慢性肾盂肾炎
病理学(第9版) 光镜: 早期肾小球无明显变化,球囊周围纤维化 后期部分肾小球纤维化、玻璃样变。
慢性肾盂肾炎
病理学(第9版)
二、药物和中毒引起的肾小管间质性肾炎
(一)急性药物性间质性肾炎 (二)镇痛药性肾炎 (三)马兜铃酸肾病
第三节
肾和膀胱常见肿瘤
病理学(第9版)
一、肾 细 胞 癌
膜增生性肾小球肾炎
病理学(第9版)
临床病理联系 ➢ 多发生于儿童和青年,主要表现为肾病综合征,常伴有血尿,也 可仅表现为蛋白尿 ➢ 本病常为慢性进展性,预后较差
病理学(第9版)
(五)系膜增生性肾小球肾炎
发病机制: 尚未明确,可能存在多种致病途径
病理变化 光镜: 弥漫性系膜细胞增生和系膜基质增多 免疫荧光: 我国最常见IgG及C3沉积, 其他国家多为IgM和C3沉积(又称IgM肾病) 电镜: 部分病例系膜区见有电子致密物沉积
泌尿系统疾病(病理学与病理生理学课件)
急
更急
慢
年龄
儿童多见
成人多见
成人多见
病理特征
大红肾蚤咬肾
苍白肾
继发性颗粒性固缩肾
内皮C系膜C↑
上皮C↑新月体形成
肾小球纤维化\玻璃样变\硬化;残存肾单位代偿
临床表现
急性肾炎综合症
快速进行性肾炎综合症
慢性肾炎综合症
预后
好
差,死于尿毒症
差,肾衰
急性弥漫性增生性肾小球肾炎
肾小球
变质——
基底膜损伤——
尿质改变
(蚤咬肾)
渗出——肾球囊内渗出物
尿量改变
增生
内皮细胞
系膜细胞
滤过减少
少尿无尿
高血压
水肿
肾小管
肾间质
上皮细胞变性
充血、水肿
大红肾
急性肾炎综合征
血尿蛋白尿管型尿
急性弥漫性增生性肾小球肾炎
正常肾小球
肾小球细胞增多
肾小球细胞明显增多
荧光镜下
学习目标
知识目标
技能目标
1.掌握急性弥漫性增生性肾小球肾炎的病变特点和临床表现;2.熟悉急进肾小球肾炎和慢性肾小球肾炎的病变特点和临床表现;3.了解肾小球肾炎的的分类。
能利用肾小球肾炎的基本理论知识,使患者了解泌尿系统疾病的防治措施。
基本单位:肾单位肾单位由肾小球和肾小管构成。肾小球由血管球、肾球囊和血管系膜构成。肾小球毛细血管壁为滤过膜(GMB ),由内皮细胞、基膜和脏层上皮足细胞构成
急进性(新月体性)肾小球肾炎
临床表现:
三高一低
★高蛋白尿
★高度水肿
★高脂血症
★低蛋白血症
病理类型:
膜性肾小球肾炎微小病变性肾小球肾炎
《病理学与病理生理学》泌尿系统疾病
肾小球肾炎的诊断主要依赖于尿液检查、血液检查、影像学检查等。尿液检查中最重要的是尿沉渣镜检,可以发 现红细胞、白细胞、管型等。血液检查中,肾功能检查是最重要的指标之一。影像学检查则有助于了解肾脏的结 构和功能情况。
肾小球肾炎的治疗及预后
治疗
肾小球肾炎的治疗主要采用抗炎、免疫抑制、利尿、降血压等措施。根据病情 的严重程度和患者的具体情况,治疗方案会有所不同。其中,抗炎和免疫抑制 治疗是主要的治疗方法之一。
发病机制
尿路感染的发病机制主要包括病原微生物粘附和侵袭、炎症反应、免疫反应等环 节。病原微生物通过粘附和侵袭尿道上皮细胞,引发炎症反应和免疫反应,导致 尿路感染的发生。
尿路感染的病理学改变
肾盂肾炎
肾盂肾炎是尿路感染的一种类型,主要由细菌感染引起。在病理学上,肾盂肾炎主要表现为肾盂和肾 间质的炎症反应,包括中性粒细胞浸润、纤维组织增生和瘢痕形成等。
肾小球肾炎的病因及发病机制
病因
肾小球肾炎是由多种病因引起的,包括细菌、病毒、寄生虫 等感染,以及免疫因素、遗传因素等。其中,免疫因素是最 重要的致病因素之一。
发病机制
肾小球肾炎的发病机制主要与免疫反应有关。当身体受到抗 原刺激后,产生一系列的免疫反应,导致肾小球损伤和炎症 。此外,炎症介质和细胞因子的释放也参与了肾小球肾炎的 发病过程。
泌尿系统疾病的主要类型
感染性疾病
如肾盂肾炎、膀胱炎等,通常由细菌 或病毒感染引起。
结石疾病
如肾结石、输尿管结石等,是由于尿 液中的矿物质在泌尿系统内沉积形成 的小块。
肿瘤性疾病
如肾癌、膀胱癌等,通常与遗传、环 境因素等有关。
其他疾病
如肾小球肾炎、肾病综合征等,通常 与免疫系统异常有关。
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第九章泌尿系统疾病
一. 肾小球肾炎病因和发病机理
(一)引起肾小球肾炎的抗原,
1.内源性抗原
(1)肾小球本身的成分:基底膜成分、内皮细胞膜抗原、系膜细胞膜抗原等。
(2)非肾小球抗原:核抗原,DNA,免疫球蛋白,免疫复合物,肿瘤抗原,甲状腺球蛋白抗原等。
2.外源性抗原
(1)感染的产物:细菌、病毒、白色念珠菌和寄生虫等。
(2)药物如青霉胺,金和汞制剂等。
(3)异种血清,类毒素等。
(二)肾小球肾炎的免疫发病机制
免疫复合物形成引起肾小球肾炎基本上有两种方式:
①抗体与肾小球内抗原在肾小球原位结合形成免疫复合物;
②血液循环内形成的可溶性抗原抗体复合物沉积于肾小球。
二. .各型肾小球肾炎
(一)以毛细血管内皮细胞病变为主的疾病——急性弥漫性增生性小球肾炎
肉眼观:肾轻度或中度肿大、充血、包膜紧张、表面光滑、色较红,故称大红肾。
若肾小球毛细血管破裂出血,肾表面及切面可见散在的小出血点如蚤咬状,称蚤咬肾。
切面可见皮质由于炎性水肿而增宽,条纹模糊与髓质分界明显。
光镜:1.病变为弥漫性,两侧肾同时受累。
主要变化为肾小球内细胞增生。
2.增生的细胞主要为系膜细胞和内皮细胞,内皮细胞肿胀,严重处血管壁发生纤维素样坏死。
免疫荧光法:肾小球毛细血管壁表面有颗粒状IgM、IgG和C3沉积。
(二)、以肾球囊脏层上皮增生为主的疾病——急进性肾小球肾炎
病变特点为肾小球内有大量新月体形成。
病变严重,进展很快。
主要症状为血尿、蛋白尿,并迅速出现少尿、无尿。
如不采取措施,常在数周至数月内发生肾功能衰竭,死于尿毒症,故又称快速进行性肾小球肾炎。
病理变化:双肾体积增大,色苍白,表面可有点状出血,切面见肾皮质增厚。
新月体主要由肾小球上皮细胞增生和渗出的单核细胞组成。
肾小球上皮细胞主要是壁层上皮细胞增生显著,堆积成层,在肾球囊内毛细血管丛周围呈新月形或环状,故称为新月体或环状体。
肾球囊内的纤维蛋白可刺激上皮细胞增生,是促使新月体形成的原因。
(三)以上皮细胞足突病变为主的疾病——轻微病变性肾小球肾炎
临床上常表现为肾病综合征。
电镜观察未找到沉积物,免疫荧光检查也未发现肾小球内有免疫球蛋白或补体。
其病因和发病机制尚不清楚。
病理变化:电镜下:肾小球基膜正常,无沉积物,主要改变是弥漫性肾小球脏层上皮细胞足突消失,胞体肿胀,胞质内常有空泡形成,细胞表面微绒毛增多。
肉眼观:肾肿胀,体积较大,色苍白。
由于大量脂类沉着,切面可见黄色条纹。