第13章 酶类药物

恢复正常消化机能。

在这一类酶中主要有胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶、纤维 素酶、木瓜酶、凝乳酶、无花果酶等。
胰蛋白酶(trypsin)

由牛的胰腺中分离而得。 具有分解肽链的作用，能消化溶解变性蛋白质， 对未变性的蛋白质无作用。
胰蛋白酶:俗称结晶胰蛋白酶 ,胰蛋白酶 类 别：酶类及生化药物
【适应症】
第三节 酶类药物的提取和纯化
一、生物材料的预处理
（一）动物材料的预处理
1、机械处理
用绞肉机绞，一般细胞并不破碎 。有的酶必须细胞 破碎后才能有效地提取，在实验室常用的是玻璃匀浆 器和组织捣碎器。 2、反复冻融
冷到-10℃左右，再缓慢溶解至室温，如此反复多次。 由于细胞中冰晶的形成，及剩下液体中盐浓度的增高， 能使细胞中颗粒及整个细胞破碎，从而使某些酶释放 出来。

在疾病诊断方面的应用主要有
谷丙转氨酶和谷草转氨酶。血
清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转 氨酶（GOT）的活力测定，已经
在肝脏疾病和心肌梗塞等疾病
的诊断中得到广泛应用。
*
其他类

还有多种药用酶，如超氧化物歧化酶（SOD） ；预防 龋齿的葡聚糖酶；以及具有通过剪切等作用抑制人体 细胞某些不良基因和某些病毒基因的复制和表达等功
二、微生物酶制剂高产菌株的选育 菌种是工业发酵生产酶制剂的重要条件。与增加品 种、缩短生产周期、改进发酵和提炼工艺条件等密切 相关。 优良菌种的获得有三条途径： ①从自然界分离筛选： ②用物理、化学方法处理、诱变； ③用基因重组与细胞融合技术。因此微生物的分离筛 选是一切工作的基础。
三、微生物酶制剂生产的发酵技术
酶类药物分类

助消化酶类 治疗损伤组织 血凝和解凝类 解毒类
抗肿瘤类 辅酶类药物 治疗遗传性疾病 治疗传染性疾病 诊断类 其他类

助消化酶类


这类酶研究最早，是品种最多的一类酶。
它们的作用是消化和分解食物中各种成分，便利肠胃
道的吸收。当体内消化系统失调，消化液分泌不足时，
*

诊断类

一般健康人体内所含有的某些酶的量是 恒定在某一范围的。当人们患上某些疾 病时，则由于组织、细胞受到损伤或者 代谢异常而引起体内的某种或某些酶的
活力发生相应的变化。

可以根据体内某些酶的活力变化情况， 而诊断出某些疾病。
通 过 酶 活 力 变 化 进 行 疾 病 诊 断
酶 淀粉酶 胆碱酯酶 酸性磷酸酶 碱性磷酸酶

临床上用于治疗各种血栓性疾病，如心肌梗塞、脑血栓、肺血栓、 四肢动脉血栓症、视网膜血管闭塞症、风湿性关节炎等。
解毒类

这一类酶的主要作用是解除体内或因注射某种药物产 生的一种有害物质。

主要品种有青霉素酶、过氧化氢酶和组织胺酶等。
组织胺酶

正常人体含一定量的组织胺酶，对过敏反应中某些细胞释放的组 织胺（可使平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增加等）具有破 坏作用。
（1）温度 一般发酵温度比种子培养时略高些，这 样对产酶有利。
（2）pH 可用糖或淀粉调节，pH低则可用氨来调节。
（3）通气（供氧）临界氧浓度 。氧必须是溶解于培 养基中的氧 。
（4）搅拌 增加液体湍流速度 ，减少气泡周围液膜 厚度 。有利于促进细胞的新陈代谢。 （5）泡沫和消沫剂 由于培养基中蛋白质分子排在 气泡表面形成一层吸附膜，聚集成泡沫层之故 。 （6）添加诱导剂和抑制剂 诱导酶是该酶作用底物 或者是其类似物。抑制剂促进酶的形成 。加入适量表 面活性剂 。
首先要合理选择培养方法、培养基、培养温度、 pH和通气量等。还要研究酶的分离提纯技术和制备 工艺。 （—）原料 利用微生物生产酶制剂的主要原料为碳源和氮源， 此外还有无机盐、生长因素和产酶促进剂等。
如果添加少量某种物质就能明显增加酶的产量时， 这类物质通称为产酶促进剂。它们大多属于酶的诱导 物或表面活性剂。
1.用于脓胸、血胸、外科炎症、溃疡、创伤性损伤、
娄管等所产生的局部水肿、血肿、脓肿。
2.用于呼吸道疾病。 3.用于治疗毒蛇咬伤，曾试用于竹叶青、银环蛇、 眼镜蛇、蝮蛇等毒蛇咬伤的各型病人８００余例， 均获治愈。
治疗损伤组织

这一类酶是目前在治疗上发展最快，用途最广的一种。 这种酶大多数都是蛋白质水解酶，能够分解发炎部位纤 维蛋白的凝结物，消除伤口周围的坏疽、腐肉和碎屑。
1、固体培养法 固体培养法亦称麸曲培养法 ，该法是利用麸皮 或米糠为主要原料，另外视需要添加其它谷糠、豆饼 等，加水拌成含水适度的半固态物料作为培养基 。 2、液体培养法
液体培养法是利用液体培养进行微生物的生长繁 殖和产酶。根据通气（供氧）方法的不同，又分为液 体表面培养和液体深层培养两种。
3、影响酶产生的一些因素 菌种的产酶性能是决定发酵效果的重要因素，但 是发酵工艺条件对产酶的影响也是十分明显的。
青霉素酶

青霉素酶能够分解青霉素分子中的β一内酰胺环，使变成青霉噻 唑酸，消除因注射青霉素引起的过敏反应；用青霉素酰化酶合成 各种新型的β-内酰胺抗生素，包括青霉素和头孢酶素，而它们被 认为是最有发展前途的抗生素。

该类抗生素可以用通过青霉素酰化酶的作用，改变其侧链基团而 获得具有新的抗菌特性以及有抗β-内酰胺酶能力的新型抗生素。 工业上已用固定化酶生产。
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酸性磷酸酶

转氨酶


正常人血清的酸性磷酸酶 来源于骨、肝、肾、脾、 胰等组织，故不论男女老 幼，其含量大致相同。 而前列腺癌患者以及出现 肝炎甲状旁腺机能亢进、 红血球病变等疾病时，患 者血清中酸性磷酸酶的活 力都会提高。
又称氨基转移酶，是一类催化 氨基从一个分子转移到另一个 分子的转移酶类。

【适应症】 用于脂肪肝、肝昏迷、急慢 性肝炎、冠状动脉硬化、慢性动脉炎、 心肌梗塞、慢性肾功能减退引起的肾病 综合征、尿毒症等，作为辅助治疗药。
溶菌酶 （球蛋白Ｇ）

【适应症】 有抗菌、抗病毒、止血、消 肿及加快组织恢复功能等作用， 故临床用于慢性鼻炎、急慢性咽喉炎、 口腔溃疡、水痘、带状皰疹和扁平疣 等。
能的核酸类酶等。
超氧化物歧化酶（SOD）

是一种催化超氧负离子（O2-）进行氧化还原反应，生 成氧和双氧水的氧化还原酶。

超氧化物歧化酶主要从动物血液，大蒜、青梅等植物
中提取分离得到，也可以通过微生物发酵得到。

SOD具有抗氧化、抗辐射、抗衰老的作用，对红斑狼疮、 皮肌炎、结肠炎以及氧中毒等疾病有显著疗效。

其中有些酶能够分解脓液中的核蛋白使成简单的嘌呤和
嘧啶，降低脓液的粘性、达到净洁创口、消除痴皮、排 除脓液抗炎消肿的目的。

在这一类酶中，主要有糜蛋白酶、双链酶，α -淀粉酶、 胰脱氧核糖核酸酶等。
糜蛋白酶 (胰凝乳蛋白酶 ,α-糜蛋白酶,甲糜蛋白酶)
【药理作用】系蛋白水解酶，有分解肽键作用，可使粘稠的 痰液稀化，便于咳出，对脓性和非脓性痰液均有效。也用于 创伤或手术后伤口愈合. 【适应症】 1.用于创伤或手术后伤口愈合、抗炎及防止局部水肿、积血、 扭伤血肿、乳房手术后浮肿、中耳炎、鼻炎等。 2.本品对眼球睫状韧带有选择性松解作用，故可用于白内障 摘除，使晶状体比较容易地移去。

凝血酶的作用是促使血中纤维蛋白元变成不溶性纤维蛋
白,从而促使血液凝固，防止微血管出血。

纤维蛋白溶解酶的作用是溶解血块，为目前临床上最新
的一种酶制品——治疗血栓静脉炎、冠状动脉栓塞等。

在这一类酶中，主要有尿激酶、链激酶、纤溶酶及蛇毒 溶栓酶。
链激酶(Streptokinase)

能促进体内纤维蛋白溶解系统的活力，使纤维蛋白溶 酶原转变为活性的纤维蛋白溶酶，引起血栓内部崩解

20世纪后半叶，生物科学和生物工程飞速发展，酶在 医药领域的用途越来酶的研究开发，
以及酶分子修饰，酶固定化和酶在有机介质重的催化 作用等酶技术的发展，将不断扩大酶在医药方面的应 用。
第一节
一、药用酶类的概述
概 述
早期酶制剂主要用于治疗消化道疾病，烧伤及感 染引起的炎症疾病，现在国内外己广泛应用于多种疾 病的治疗，其制剂品种已超过700余种。
谷 谷 γ －
丙转氨酶 草转氨酶 -谷 氨 酰 转 肽 酶 (γ GT)
精氨酰琥珀酸裂解酶 胃蛋白酶 磷酸葡萄糖变位酶 端粒酶
疾病与酶活力变化 胰脏疾病，肾脏疾病时升高；肝病时下 降 肝病、肝硬化、有机磷中毒；活力下降 前列腺癌、肝炎、红血球病变时，活力 升高 佝偻病、软骨化病、骨瘤、甲状旁腺技 能亢进时，活力升高；软骨发育不全 等，活力下降 肝炎等肝病、心肌梗塞等，活力升高 肝病，心肌梗塞等，活力升高 原 发 性 和 继 发 性 肝 癌 ， 活 力 增 高 至 200 单位以上，胰头癌、阻塞性黄疽、肝硬 化、胆道癌等，血清中酶活力升高 急、慢性肝炎，血清中活性增高 胃癌时，活力升高；十二指肠溃疡时， 活力下降 肝炎、癌症时，活力升高 癌细胞中含有端粒酶，正常体细胞内没 有端粒酶活性
第二节 酶类药物的制备
一、原料选择
选用原料应注意以下几点:
（1）不同酶的用料选择：哪里有，含量高，选哪。
（ 2 ）注意不同生长发育情况及营养状况 , 用微生物 制酶，故需测其活力来决定取酶阶段。用动物器官 提取酶，则与动物年龄及饲养条件有关。
（3）从原料来源是否丰富考虑；
（4）从简化提纯步骤着手 （5）如用动物组织作原料，则此动物宰杀后应立即 取材。 从动物或植物中提取酶受到原料的限制，随着酶 应用日益广泛和需求量的增加，工业生产的重点已 逐渐转向微生物。用微生物发酵法生产药用酶，不 受季节、气候和地域的限制，生产周期短，产量高， 成本低，能大规模生产。
胶原酶
【适应症】 用于Ⅱ度灼伤的清创、脱痂和减少疤 痕增生、慢性溃疡、褥疮等。