结直肠癌临床研究进展(Xeloda)
信迪利单抗联合XELOX方案在结直肠癌患者中的应用
信迪利单抗联合XELOX方案在结直肠癌患者中的应用黄健华;张云雷【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2024(46)8【摘要】目的探讨信迪利单抗联合XELOX方案(奥沙利铂联合卡培他滨)在结直肠癌患者中的应用效果。
方法回顾性收集2021年6月至2023年3月收治的100例结直肠癌患者病历资料,根据治疗方式不同,将50例接受XELOX方案治疗患者纳入对照组,将50例接受信迪利单抗联合XELOX方案治疗患者病历资料纳入观察组。
对比2组治疗前、治疗4周期后治疗效果、肿瘤标志物[癌抗原CA19-9(CA-199)、癌胚抗原(CEA)]、T细胞亚群[CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)]及化疗期间药物毒副作用[甲状腺功能异常、贫血、皮疹、骨髓抑制、恶心呕吐、肝功能损伤],以探讨信迪利单抗联合XELOX方案在结直肠癌患者中的应用效果。
结果观察组客观缓解率显著高于对照组(P<0.05)。
治疗后,2组CA-199、CEA水平均下降,且观察组低于对照组(P<0.05)。
治疗后,观察组CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(3)^(+)水平高于治疗前,且高于对照组(P<0.05);对照组CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(3)^(+)、CD_(8)^(+)水平较治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。
观察组甲状腺功能异常、贫血等发生例数显著高于对照组(P<0.05)。
结论信迪利单抗联合XELOX方案可降低结直肠癌患者肿瘤标志物水平,改善免疫功能,疗效确切且药物毒副反应在可控范围内。
【总页数】4页(P1210-1213)【作者】黄健华;张云雷【作者单位】江苏省宜兴市肿瘤医院化疗科;江苏省宜兴市人民医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R735.3【相关文献】1.盐酸安罗替尼联合信迪利单抗注射液治疗对微卫星稳定型结直肠癌患者血管内皮生长因子、转化生长因子-β水平及免疫功能的影响2.信迪利单抗联合XELOX方案对Ⅳ期胃癌患者的疗效及对血清CEA、CA125和sEC的影响3.信迪利单抗联合XELOX方案治疗晚期胃癌的疗效及对血清肿瘤标志物的影响分析4.贝伐珠单抗、奥沙利铂联合信迪利单抗治疗结直肠癌临床效果及对肿瘤标志物、免疫功能的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
XELOX在不同不良反应下标准用法
不需调整 剂量
卡培他滨减量至原量的75％ 奥沙利铂85mg/m₂
永久停止用药
第三次出现
不需调整 剂量
永久停止治疗 除非继续治疗对患者有益， 可继续卡培他滨单药治疗， 剂量减少至原量的75％
N/A
化疗周期开始的实验室检查值：应将休息期延长直至ANC≥1.5x109/L, 血小板≥75x109/L, 且非血液毒性反应恢复到基线水平或≤1级，然后依照以上的计量重新开始治疗
永久停止治疗，除非 继续治疗对患者有益， 卡培他滨减量至原量的50％ 奥沙利铂85mg/m₂
第二次出现
永久停止治疗
只有在毒性反应（除了贫血）缓解到≤1级，才可以重新开始治疗（即ANC≥1.5x109/L,血 小板≥75x109/L)
10
XELOX毒性反应的剂量调整－血小板减少和贫血
不良反应 血小板 －2级
第二周
第三周
2
XELOX常见不良反应为神经毒性和消化道反应
XELOX所有常见不良反应
腹痛 其它 2% 口腔炎 4% 5% 厌食 6% 中性粒细胞 减少 7% 手足综合症 7% 恶心 16%
XELOX3-4级常见不良反应
其它 8% 神经毒性 16%
神经毒性 19%
血小板减少 7% 腹痛 3%
中性粒细胞 减少 13%
3
XELOX方案常见不良反应WHO分级－腹泻
分级
1级 每日排便次数增加<4次
每日排便次数增加4 - 6次；或有夜便
临床表现
2级 3级
每日排便次数增加≥7次；或排便失禁；或需对脱水进行肠道外支 持治疗 需要重症特别护理；或血液动力学危象
4级
4
XELOX方案常见不良反应WHO分级－手足综合症
XELOX和OLF方案治疗晚期胃癌的临床研究
XELOX和OLF方案治疗晚期胃癌的临床研究杜春;陈春华【摘要】目的:比较XELOX和OLF方案治疗晚期胃癌患者的近期疗效、临床获益反应、疾病无进展时间及毒副反应.方法:XELOX组:希罗达(Xeloda)1 000mg/(m2·d),2次/d,餐后口服,1～14 d;奥沙利铂(L-OHP)130 mg/m2,静脉滴注2 h/d,每3周为1个周期.OLF组:奥沙利铂(L-OHP)130 mg/m2,静脉滴注2 h/d;亚叶酸钙(CF)200 mg/m2,静脉滴注2 h,1～5 d;5-氟脲嘧啶(5-FU)500 mg/m2,静脉滴注6 h,1～5 d,每3周为1个周期.结果:XELOX组中位无进展期(median time to progress,mTTP)6个月,OLF组mTTP 5个月,总体1年生存率44.0%(11/25).无化疗相关性死亡.结论:XELOX和OLF方案在相同条件下治疗晚期胃腺癌疗效确切,接近毒副作用可以耐受,安全性好.XELOX方案用药更方便,且在复治患者中可能更有优势.【期刊名称】《内蒙古医学杂志》【年(卷),期】2010(042)003【总页数】4页(P260-263)【关键词】晚期胃癌;联合化疗【作者】杜春;陈春华【作者单位】内蒙古医学院附属医院消化内科,内蒙古,呼和浩特,010050;内蒙古医学院附属医院消化内科,内蒙古,呼和浩特,010050【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌是常见的恶性肿瘤,约占胃恶性肿瘤的95%以上[1,2],手术是胃癌的首选治疗手段,而大部分的胃癌易在术后复发,近年来文献报道胃癌的5年生存率仍徘徊在20%～30%[3,4]。
90年代以后循证医学已经证明晚期胃癌患者应用联合化疗加上最佳支持治疗比仅仅接受最佳支持治疗可以获得较好的生存质量和更长的生存期,体力状况好的患者能够从化疗中获得超过6个月的额外生存优势[5]。
胃癌化疗的新动向是开发新药,改造老药,老药新用 ,由新药组成的联合化疗方案已成为胃癌化疗的主流。
希罗达药理学 X-ACT实验
的羊毛脂等润滑剂
Mrozek-Orlowski ME,et al. Oncology Nursing Forum. 1999;26(4):753-762.
支持性的缓解措施
• 将手足浸入冷水中 • 避免四肢暴露于有热度和压力的环境中，避免摩擦皮肤 • 对于疼痛部位的皮肤采用软垫加用保护 • 加强局部伤口护理，如出现水泡或溃疡及时咨询皮肤科
1. M. JANUSCH,et al.Eur J Dermatol 2006; 16 (5): 494-9. 2. Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice 2006;12: 131-141.
分级 1级 2级 3级
HFS临床试验分级
临床表现
手掌足跟麻木、瘙痒、 无痛性红斑和肿胀
未接受化疗 Dukes’ C, 切除术≤ 8周
24周
静注5-FU/LV (6个周期) 5-FU 425mg/m2加
LV 20mg/m2, d1–5, q28d n = 983
The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704
希罗达®改善无病生存率: 5 年数据更新
希罗达直接提高肿瘤 细胞内浓度
TP
DPD
降
毒
解 OPRT
性
抗肿瘤活性
Schuller J et al.Cancer Chemother Pharmacol 2000;45:291-297
希罗达® 结直肠癌辅助治疗治疗首选
不同临床分期的结直肠癌的5年生存率
5年生存率
晚期结直肠癌化疗方案的选择与优化
这种两药、序贯方案是否最好选择 ?
单药序贯 vs. 两药联合?
CARIO
1st 2nd 3rd
single
V308: 两药联合、序贯
R
N=109
To PD
o A FOLFIRI
FOLFOX6
PD
n
d
N=111
To PDห้องสมุดไป่ตู้
o mB
FOLFOX6
FOLFIRI
PD
FOLFIRI
Iri：180mg/m2 iv 2h LV：200 or 400 mg/m2 iv 2h 5-FU：400mg/m2 iv 5-FU 2.4g-3.0g/m2civ 46h Q2w
LV5FU2
10 20 30 40 50 60 70 80
Patients treated with 3 drugs (%)
Grothey A, Sargent D. J Clin Oncol. 2005;23:9441-9442.
如何应用 3 种药物？
单药序贯? 两药联合? 三药联合?
两药联合被认为标准治疗
晚期结直肠癌化疗方案的选择与优化
肠癌术后肺转移，C225+FOLFIRI ?
如何优化：疗效最大化、毒性/费用最小化
化疗药物
5-Fu、Xeloda、S-1 Irinotecan(CPT-11) Oxaliplatin
OS 与所用药物数有关
Median OS (mo)
22 21 20 19 18 17 16 15 14 13 12
FOLFOX6
L-OHP：100mg/m2 iv 2h LV：200或400 mg/m2 iv 2h 5-FU：400mg/m2 iv 5-FU 2.4g-3.0g/m2 civ 46h Q2w
希罗达
希罗达百科名片展开编辑本段分类及成分【分类】：乙类【治疗分类】：化学治疗【活性成分】：卡培他滨【化学名称】：5’-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞（嘧啶核）苷【化学结构式】：【分子式】：C15H22FN3O6【分子量】：359.35【性状】： 0.15g：双凸、长方形、浅桃色包衣片，除去包衣后显白色。
一面有XELODA字样，另一面有150字样；0.5g：双凸、长方形、桃色包衣片，除去包衣后显白色。
一面有XELODA字样，另一面有500字样。
编辑本段适应症结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Duke s’ C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。
其治疗的无病生存期（DFS）不亚于5－氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。
卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期（OS），但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较5-FU/LV改善无病生存期。
医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes’ C期结肠癌进行辅助治疗时，可参考以上研究结果。
用于支持该适应症的数据来自国外临床研究（见[临床试验]部分内容）。
结直肠癌：当转移性结直肠癌患者首选单用氟嘧啶类药物治疗时，卡培他滨可用作一线化疗。
卡培他滨与其他药物联合化疗时，生存期优于5-FU/LV单药化疗。
目前尚无证据证实卡培他滨单药化疗的生存期优势。
有关卡培他滨在联合化疗中取代5-FU/LV的安全性以及生存期优势还需进一步研究。
乳腺癌联合化疗：卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。
乳腺癌单药化疗：卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗（例如已经接受了累积剂量400 mg/m阿霉素或阿霉素同类物）的转移性乳腺癌患者。
耐药的定义为治疗期间疾病继续进展（有或无初始缓解），或完成含有蒽环类药物的辅助化疗后6个月内复发。
xeloda不良反应及处理
最新课件
1
单药治疗
卡培他滨单药治疗 （1250 mg/m2/bid,1-14 天,每 3 周）时 ≥ 5%患者不良反应
身体系统 不良反应 代谢及营养 神经系统
眼
非常常见 (≥ 10%)
厌食 (G3/4:1%)
常见 (≥5% - < 10%)
脱水 (G3/4: 3%) 食欲低下(G3/4:<1%) 感觉异常， 味觉障碍(G3/4:<1%)， 头痛(G3/4:<1%)， 头昏（除眩晕外） (G3/4:<1%) 流泪增多 结膜炎 (G3/4:<1%)
最新课件
5. Bonnefoi H, et al. Eur J Cancer. 2003;39(9):121767-1283.
6. Goel S, et al. Am J Clin Oncol. 2002;25(5):528-534.
其他干预措施
• Lin 等采用塞来昔布（剂量为200mg/次，每天2次）联合卡培他滨治疗转移 性结直肠癌患者手足综合症。
全身及给 药部位
非常常见 ≥10%
便秘， 消化不良
脱发， 指甲疾病
关节痛， 肌痛， 四肢痛
发热， 虚弱， 无力， 不耐热
常见 ≥5% - <10% 感染+ 口腔念珠菌病
颌痛 背痛
发热+ 疼痛
表中列出了卡培他滨联合多种化疗方案治疗 各种适应症时发生的，且或发生频率较高的 不良反应，但其中排除了卡培他滨单药治疗 时观察到的药物不良反应
希罗达meta分析：
总生存期（月）
35
30
29.0
25
20 15.9
15
10 5
希罗达说明书
希罗达说明书篇一：药品名称：希罗达卡培他滨片——胃癌、乳腺癌、结直肠癌专用药卡培他滨片简介卡培他滨片是一种对细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂，在1998年首先在美国获准上市，并于20XX年在我国获准上市用于治疗结直肠癌和转移性乳腺癌。
20XX年卡培他滨片获得国家食品药品监督管理局批准用于治疗进展期胃癌。
卡培他滨片适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。
适用于结、直肠癌的治疗，有卡培他滨片严重副反应或对氟脲嘧啶（卡培他滨的代谢产物）有过敏史者禁用，需限制剂量的毒性包括：腹泻、腹痛、恶心、胃炎及手足综合征。
卡培他滨片治疗肿瘤优势1、方便简便效果好现有一些晚期标准治疗方案，需要患者到医院去接受5－ＦＵ静脉注射。
而采用口服的“卡培他滨片”代替5－ＦＵ，患者无需去医院，在家中就能获得与持续静脉注射5－ＦＵ相当甚至更好的治疗效果。
试验结果显示，与标准治疗方案相比，用“卡培他滨片”代替5－ＦＵ可将患者去医院的时间减少80％。
患者在家就可以获得同医院一样的治疗效果。
2、副作用小卡培他滨片在口服以后并不象传统药物那样具有杀伤正常细胞的活性，即使随血液到达全身各部位也不会引起组织正常细胞的损伤3、价格合理卡培他滨片价格更低、性价比更好，卡培他滨片卡培他滨价格与同类化疗药相比，价格偏低。
对于中国普通家庭来说，治疗费用是接受治疗的重要考虑因素之一卡培他滨片大大缓解患者的经济负担。
卡培他滨片说明书【药品名称】通俗名称：卡培他滨片汉语拼音：Kapeitabin Pian【成份】本品主要成份及其化学名称：本品主要成份为卡培他滨，化学名称为：5'-脱氧-5-氟-N-[（戊氧基）羰基]-胞（嘧啶核）苷。
【性状】500mg：双凸、长方形、桃色包衣片，除去包衣后显白色。
一面有XELODA字样，另一面有500字样。
【适用症】适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗，适用于结肠癌辅助化疗，适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗。