移植治疗终末期肝病的研究近况
肝干细胞移植治疗终末期肝病的研究进展
干细胞分裂图
作者单位：２３００３１合肥解放军１０５医院消化内科
万方数据
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【关键词］ 肝干细胞；移植；终末期肝病 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ／１０００－０３９９．２００９．１ １．０４３
１ 引言
常规的内科保肝治疗效果不佳，原位肝移植仍然是日前治 疗终末期肝炎致肝硬化最有效的措施。近５年来，我国肝移植 事业更呈专业化和规模化发展，每年肝移植例数已超过２ ０００ 例，据中国肝移植注册（Ｃｈｉｎａ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｒｅｇｉｓｔｒｙ，ＣＬＴＲ）统 计显示，我国大陆肝移植例数９ １１８例中，总体１年、３年和５ 年生存率分别达８４％、８０％和７６％。在肝移植乃至活体肝移 植蓬勃发展的过程中，积累了富有中国特色的自身经验，并逐 渐融入网际移植界这一大家庭。但是，它存在的三大缺陷阻碍 着它的更广泛开展和应用¨Ｊ：①供肝缺乏是永恒的矛盾。我国 是肝病大国，慢性乙肝病毒性肝炎患者近３ ０００多万，其中 ２０％发展为肝硬化，仅此类终末期患者至少约６００万人，以 ２００４年为例１年中仅有约３ ０００例患者有“幸”接受肝移植治 疗。即潜在适合肝移植的患者中，仅有０．０４％接受肝移植治 疗，即使在美围，尽管活体肝移植率已达３０％，但每年还有数千 人在等待器官移植中死亡，而在等待器官移植的患者却以每年 １ １％的速度递增。②免疫排斥反应是难以根本解决的问题：供 体肝与受体存在免疫排斥反应，肝移植术后需长期应用免疫抑 制剂，使患者免疫力下降，易患各种疾病。③从医疗经济学角 度分析，器官移植费用昂贵，对国家、社会、个人都是一种沉重 的经济负担。
肝脏移植手术的技术进展和风险管理
肝脏移植手术的技术进展和风险管理肝脏移植手术是一种重大的外科手术，通常用于治疗肝脏功能衰竭的患者。
随着技术的不断进步，肝脏移植手术在过去几十年中取得了显著的进展。
本文将介绍肝脏移植手术的技术进展和风险管理方面的最新研究。
一、技术进展1. 供体选择与评估供体选择是肝脏移植成功的关键之一。
传统上，只有符合特定标准的器官才能被接受作为供体。
然而，近年来研究表明，某些“边缘”供体（如高龄供体、捐赠心跳停止时间超过30分钟或存在轻度脂肪变性等情况）也可能是合适的候选人。
这推动了包括极限条件供者在内更广泛范围内有效供者数量的增加。
2. 新技术应用随着医学科学和技术的进步，“分段性肝脏移植” （splitting liver transplantation）成为可能。
这项创新技术使得一个捐赠者肝可以被分割成两个移植物，一份提供给成年受者，另一份则用于婴幼儿或儿童患者。
此外，借助新型手术模拟系统和计算机辅助技术，医生们能够更精确地进行手术规划和操作。
3. 冷冻保存的进展由于供体短缺和等待列表的增长，冷冻保存器官已成为肝脏移植领域的焦点之一。
当前最常用的方法是液氮低温保存法（-196°C），可将捐赠者肝脏保存长达12小时。
但由于这种方法存在着丢失大量细胞、微血管及毛细胞通途阻塞等问题，近期研究人员正在探索新型的冷冻保护剂以及气体冷冻法。
4. 免疫抑制与抗感染治疗在肝脏移植手术中，免疫抑制药物被广泛应用以避免排斥反应。
然而，在使用免疫抑制剂的同时，也可能导致感染并发症、恶性肿瘤等风险增加。
因此，研究人员正在对免疫抑制疗法进行改进和优化。
一些新的药物已经得到批准并成功应用于临床实践，如特定的CD28抗体和T细胞再灌注。
二、风险管理1. 术前评估与手术规划在肝脏移植手术前，对供受体进行全面的评估至关重要。
这包括器官功能、肿瘤活性、心血管状态、感染病史等多个方面的评估。
同时，采用先进的医学影像技术对供者及受者的解剖结构进行详细分析，确保手术规划安全有效。
肝脏器官移植的研究进展
肝脏器官移植的研究进展肝脏器官移植是治疗重型肝病的有效手段之一，以其治愈率高、效果显著受到广泛关注和重视。
近年来，肝脏移植技术得以不断革新，不断突破，如何推陈出新，进一步提高肝脏移植的成功率，降低不良后果，成为了学术界和临床界的共同目标。
首先，肝脏器官移植的研究进展在于优化肝脏配型技术。
在过去，人们主要是根据ABO血型、HLA匹配等指标进行肝脏配型。
但是，这种配型模式无法确保对位点DNA序列的匹配。
为解决这一问题，医学研究人员致力于开发系统性的技术，使移植匹配更准确，提高移植成功率。
比较主要有两种方法，一种是基于HLA分型技术，另一种是基于基因测序技术。
其次，对于肝脏配型技术的优化，还探索了另一条途径，即通过肝脏小片检查提前发现急需移植人群，针对性地进行肝脏移植。
这种方法被称为基于肝脏病理学特征的配型技术，它可通过检查和比较肝脏小片细胞、基因、蛋白等特征，预先判断肝脏捐赠者和受援者之间的兼容性，同时发现并预防肝脏再生过程中的并发症，可以有效降低肝脏移植后遗症的风险。
再次，随着时代的发展，医疗手段不断提高，科技的发展推动了器官移植技术的革新。
肝脏器官培养技术是未来发展的方向之一，包括体外肝供肝治疗、三叶能量培养、肝细胞外代谢。
这些技术都可以将患者的肝脏细胞在体外进行培养、扩增，然后再进行移植，从而大大提高肝脏移植的成功率。
总之，肝脏移植技术不断进步，是多年医学实践和临床实践的结晶。
未来，肝脏移植技术的发展将取决于医学技术的成熟和提高。
而肝脏疾病的高发性，将持续促进肝脏移植技术的不断突破。
相信在科技的推动下，肝脏移植技术会得到更深入的发展和应用。
肝脏移植医学的现状与发展研究
肝脏移植医学的现状与发展研究肝脏是人体最重要的器官之一，它担负着人体新陈代谢的重要职能。
但是，肝功能受损时，会影响人体正常生命活动。
肝移植是一种拯救患者生命的有效手段。
肝移植医学已经发展了几十年，本文将介绍肝移植医学的现状以及未来可能的发展方向。
第一节：肝脏移植医学的现状肝移植是指将正常的肝脏移植到患者身上，取代其病变的肝脏。
早在上世纪70年代，医学界就对肝移植进行了大量的研究和实践。
近年来，随着医疗技术的飞速发展，肝移植已经成为治疗肝癌、肝硬化等严重肝脏疾病的主要手段之一。
目前，肝移植医学已经在世界范围内得到了广泛的应用，并且收到了良好的效果。
据统计，目前全球每年进行的肝移植手术数已经超过了2万例。
肝移植成功率也在逐年提高，目前移植后1年的生存率已经达到了80%以上，而移植后5年的生存率更是高达70%左右。
肝移植医学的发展主要得益于两方面的因素。
一方面是医学技术的不断进步，如显微外科技术、三维打印技术、基因测序技术等。
这些新技术的应用极大地提高了手术的准确性和成功率。
另一方面是对肝脏捐献的普及和支持。
虽然肝脏捐献的过程仍存在一定的争议，但已经有越来越多的人意识到器官捐赠的重要性，并且愿意参与到肝脏捐献中来。
第二节：肝脏移植医学的未来发展方向虽然肝移植医学已经取得了重大的进展，但也存在诸多问题和挑战。
首先，肝脏移植的手术费用较高，且手术后的康复期也需要大量的医疗资源。
其次，肝移植后需要长期服用免疫抑制剂来防止移植排斥，但免疫抑制剂反过来又会增加感染和肿瘤等风险。
再次，由于肝脏移植手术需要肝脏捐赠者，而器官捐献的限制和不足使得许多需要器官移植的患者仍然无法得到及时有效的治疗。
为了解决上述问题和挑战，肝移植医学在未来的发展中应着重推进以下方向：一是研究新型免疫抑制剂，以提高移植后生存率和质量。
二是采用生物医学工程技术，通过人造肝脏或肝细胞对患者进行治疗，从而避免损伤健康的肝脏。
三是发展人造器官技术，以缓解肝脏捐献不足的情况。
肝脏移植手术的技术进展和临床疗效
肝脏移植手术的技术进展和临床疗效肝脏移植手术是一种重要的治疗方式，对于患有肝病且无法通过药物或其他方法治愈的患者来说，这是他们重获新生的希望。
在过去几十年中，肝脏移植手术在技术上取得了长足的进步，不仅提高了手术的成功率和安全性，同时也延长了受者的生存时间。
本文将介绍肝脏移植手术的技术进展和临床疗效，并探讨其中的关键因素。
一、技术进展1. 供体选择与获取在过去，供体选择主要依靠垂直亲属间的器官捐赠，但由于配型困难和家族成员数量有限等问题，亲属间移植数量受限。
近年来，在器官捐赠意识增强、法律规范完善等因素推动下，逐渐实行了大力度开展公民自愿器官捐献工作。
\n 此外，还出现了辅助性器官分割技术。
即将一个捐体肝分割成两个不完整供体肝用于两个需要者进行移植，大大扩大了供体资源。
\n2. 移植操作改进随着微创技术的不断发展，肝脏移植手术也在不断改进。
现在越来越多的手术选择采用胸腔式入路进行腹内手术，这样可以减少创伤、术后恢复快，并降低并发症的风险。
此外，借助放大镜和机器人等辅助设备，手术操作更加精细化和准确化。
\n3. 免疫抑制治疗免疫抑制治疗是肝脏移植术后预防排斥反应的重要手段。
传统的免疫抑制药物使用对机体有一些负面影响，包括增加感染和恶性肿瘤的风险。
然而，新型免疫抑制药物的出现使得这一问题得到了一定程度上的缓解。
目前已经出现的个人化免疫抑制方案以及基因检测技术为药物筛选提供了依据。
\n二、临床疗效1. 成功率与存活率提高随着技术的不断进步，肝脏移植手术的成功率和存活率得到了极大的提高。
研究表明，成年人肝脏移植患者存活率已经超过80%。
这使得更多的患者可以通过移植手术重获生命。
\n2. 临床效果与生活质量改善仅有器官进行移植并非就可以解决所有问题。
肝脏移植后需要长期接受免疫抑制治疗，并可能面临其他并发症。
然而，总体来说，肝脏移植手术在提高生活质量方面表现出色。
大多数受者能够很快康复，并恢复到原本正常的工作和家庭生活。
肝脏移植与肝功能恢复研究
肝脏移植与肝功能恢复研究随着科技的不断发展，肝脏移植术已成为治疗肝病的有效方式之一。
然而，肝脏移植术后肝功能的恢复仍然是一个备受关注的问题。
一、肝脏移植术的现状
肝脏移植术是一种手术治疗肝脏疾病的方法，目前在世界范围内得到了广泛应用。
据统计，2007年全球肝脏移植手术数量达到了两万多例。
而在中国，肝脏移植术的发展相对较晚，但近年来也取得了很大进展。
二、肝脏移植后的肝功能恢复
肝脏移植术后，肝脏功能的恢复至关重要。
研究表明，肝脏移植后，约有60%的患者需要辅助治疗。
这些辅助治疗包括肝内外胆管引流术、肝外胆汁引流术、置管引流、补充营养支持等。
三、肝功能恢复的影响因素
肝功能恢复的影响因素很多，其中包括移植前肝功能、手术操作技能、供体与受体匹配度、手术后合理的药物治疗等。
此外，患者本身的年龄、肥胖程度、原发病的情况也会影响肝功能的恢复。
四、肝脏再生研究
肝脏再生是指肝功能损伤后肝细胞的增生和再生恢复。
肝脏再生能力很强，但若是肝功能长期不好，再生能力就会受到限制。
因此肝脏再生研究是解决肝脏移植后肝功能恢复问题的一种重要途径。
五、肝脏再生技术的发展
随着再生医学领域的不断进步，肝脏再生技术也得到了快速发展。
目前，体外培育肝细胞再生、体内干细胞转化为肝细胞再生等技术已经应用到肝脏疾病治疗中。
六、结论
综上所述，肝脏移植术目前已成为治疗肝脏疾病的有效方式之一。
而肝脏移植后，肝功能的恢复仍是一个重要问题。
未来，肝脏再生技术的进一步发展将有助于解决肝脏移植后的肝功能恢复问题。
肝脏移植技术发展的现状与前景
肝脏移植技术发展的现状与前景肝脏移植是一种治疗末期肝病的有效方法。
随着医学技术的飞速发展，肝脏移植技术也在不断地进步和完善。
本文从肝脏移植的概念、历史、技术发展现状和前景四个方面来探讨肝脏移植技术的发展现状和前景。
一、肝脏移植的概念和历史肝脏移植是指将健康人或死亡待捐献者的肝脏移植到末期肝病患者体内，以替代患者功能失调的肝脏，达到治疗和延长生命的目的。
肝脏移植手术在1950年代产生于临床实践，1963年进行了第一例人体肝脏移植手术，术后患者存活时间仅为23天。
直到1980年代初期随着免疫抑制技术的进步，肝脏移植手术得到了长足的发展。
目前，肝脏移植已经成为可以治愈末期肝病患者的重要手段。
二、肝脏移植技术的发展现状肝脏移植技术的发展主要包括器官获取、移植手术、术后护理以及抗排异治疗等方面。
目前，器官获取已经得到了很好的发展。
随着器官捐献的不断增多和配型技术的提高，肝脏移植手术成功率不断提高。
在移植手术方面，目前主要采用开腹手术，手术时间平均为6个小时。
在术后护理方面，医疗团队需要对术后患者进行细致的护理，包括恢复期间的检查和监测、抗生素的使用、术后抗排异治疗以及生活起居等方面。
在抗排异治疗方面，目前主要采用免疫抑制剂，但是免疫抑制剂的使用也存在一定的副作用，需要医疗人员细心的监测和调整。
三、肝脏移植技术发展的前景肝脏移植技术的发展前景非常广阔。
一方面，随着医学技术的发展，肝脏移植手术的成功率将不断提高。
同时，移植后的术后监测、康复治疗、抗排异等方面的治疗也将得到更加精准的实施，从而提高患者的术后生存质量和生存时间。
另一方面，随着医学技术的发展，肝脏移植手术的费用也将越来越高。
因此，在费用方面，可以通过建立医保制度、降低手术费用、建立舞台式手术等措施来缓解贫困家庭患者的压力，使更多的人受益于肝脏移植技术的发展。
四、结语肝脏移植技术的发展是医学科技发展的一部分，它对于末期肝病患者的治疗和延长生存时间具有重要意义。
肝脏移植技术的现状及其发展趋势
肝脏移植技术的现状及其发展趋势肝脏移植技术是一项复杂而高风险的手术，通常用于治疗肝功能衰竭、肝癌等严重肝脏疾病。
近年来，随着医疗技术的不断提高，肝脏移植技术也在不断发展，并逐渐成为治疗肝脏疾病的主要手段之一。
一、肝脏移植技术的现状肝脏移植技术的现状可以从移植适应症、手术技术和后期管理等方面进行综合评价。
目前，肝脏移植适应症已经明确，包括急性或慢性肝功能衰竭、恶性肿瘤和某些代谢性疾病等。
手术技术方面，肝脏移植已经采用了开胸和腹腔手术工艺。
并且，随着操作技术的日益精细和麻醉技术的提高，术后并发症逐渐减少，患者的生存率也在逐年提高。
在术后的管理方面，患者需要长期服用免疫抑制剂，以保证新近移植的肝脏得到更好的生存和功能恢复。
二、肝脏移植技术的发展趋势肝脏移植技术的发展趋势主要可以从几个方面来分析。
1. 捐献肝移植目前肝脏移植的主要方式是用家属或亲人的肝脏供体，但由于供体数量的限制，很多需要肝脏移植的患者常常需要等待很长时间，甚至影响到了他们的生命质量和生存率。
因此，寻找不同类型的供体成为一个迫切的问题。
捐献肝移植在不损害活体肝脏供体的前提下，可以增加供体来源和移植成功率，是一个不错的选择。
目前，全球捐献肝移植手术已经实施多年，虽然手术风险较高，但整体移植效果良好。
2. 小型肝脏移植小型肝脏移植是在手术中移植小块肝脏，不同于全肝移植，它更适合于小儿和小型成人。
由于小型移植需要的肝脏体积小，在肝移植手术中要求更加高超的技能，但小型肝脏移植可以扩大肝脏捐献者的范围，减少了患者等待时间，提高治疗效果，逐渐得到了临床医生的认可。
3. 分段清除肝移植分段清除肝移植是指把不健康的肝脏分离出数个小块后，再按需选择其中需要的部分进行移植，这种方法可以最大程度地利用不健康肝脏的组织，并且可以将肝脏提纯完全清除不健康的肝脏细胞和组织。
分段清除肝移植适用于一部分肝脏功能无法恢复的患者，由于医学技术和工具的创新，分段清除肝移植逐渐得到了广泛的应用。
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移植治疗终末期肝病的研究近况
摘要：我国乙型肝炎病毒的感染率较高，当肝脏疾病进展到肝硬化等终末期肝病时，常规的内科保肝治疗效果不佳，同种异体肝移植仍是目前治疗终末期肝病的唯一有效方法，但面临着肝源缺乏、免疫排斥等问题，限制了其应用。
重症肝病的替代治疗是临床治疗的重点和关键手段。
骨髓间充质干细胞是存在于骨髓中区别于造血干细胞的一种多潜能干细胞，可作为多种疾病细胞替代治疗和基因治疗的载体。
现就骨髓间充质干细胞治疗终末期肝病的应用研究进展试进行综述。
关键词：骨髓间充质干细胞移植终末期肝病进展
【中图分类号】r-0【文献标识码】b【文章编号】1671-8801（2013）02-0044-02
1我国终末期肝病治疗现状
我国乙型肝炎病毒的感染率较高，据流行病学调查统计，我国估计约1.2亿人为慢性hbv感染；有部分感染者进而罹患肝炎、肝硬化等，肝脏疾病目前已经成为中国医疗卫生的主要负担之一[1]。
当肝脏疾病进展到肝硬化等终末期肝病时，通常累及广泛肝实质细胞，肝组织再生能力将会下降，造成肝功能失代偿并最终导致肝功能衰竭。
其病理基础是肝细胞的大量坏死导致肝功能的衰竭。
常规的内科保肝治疗效果不佳，外科肝移植仍是目前治疗终末期肝病的唯一有效方法，但面临着肝源缺乏、免疫排斥等问题，限制了其应用[2]。
因此，重症肝病的替代治疗是临床治疗的重点和关键手段。
我国是世界上接受干细胞治疗病人最多的国家，在干细胞治疗中积累了丰富临床经验，目前全国已有医院开展了干细胞治疗终末期肝病的工作，取得满意效果，积累了经验可以借鉴。
2骨髓间充质干细胞
间充质干细胞（bone marrw-derived mesenchymal stem cells，bmscs）是一种起源于中胚层发育早期的具有全能干细胞特点的造血干细胞以外的另一类干细胞，广泛分布于动物体内骨髓、肝脏、脂肪等多种组织中。
mscs具有强大的自我更新能力和多向分化潜能，是移植领域应用前景广阔的再生来源细胞；同时，mscs是一种重要的免疫调节细胞，mscs在炎症细胞因子刺激后对免疫系统表现出很强的抑制作用，所以mscs有望应用于减少免疫排斥，延长移植物存活时间，治疗相关免疫失调症，如自身免疫疾病等方面。
骨髓来源间充质干细胞由于来源自体，安全性已被证实，已在许多临床试验中应用。
大量动物实验已证实，骨髓间充质干细胞在肝脏微环境下可分化为肝细胞和胆管细胞，可改善肝功能，达到治疗目的。
能有效提高血浆蛋白，控制腹水，改善生活质量，减少蛋白输注，改善患者一般情况，为移植提供等待时间，甚至可使部分失代偿期恢复为代偿期。
间充质干细胞移植具有取材方便，可冷冻保存，不存在伦理问题，无移植后排斥反应，相对肝移植费用低廉等优点。
3bmscs治疗终末期肝病的研究进展
干细胞具有自我更新、高度增殖和多项分化等潜能。
近年来随着
干细胞研究的深入，各种类型的干细胞以其独特方式在肝脏再生过程中发挥其独特的作用，为治疗终末期肝病带来了新的希望。
鉴于干细胞的增殖能力，不涉及医学伦理问题，治疗费用相对较低等优点，目前已经成为终末期肝病治疗的热点。
已有大量的基础实验支持和相应的临床实践经验表明肝干细胞能促进损伤肝脏修复、改善症状、提高存活率。
sakaida[3]等将自体骨髓细胞移植到gfp/ccl4 诱导的小鼠肝硬化模型，发现移植的细胞在损伤的肝组织内能有效地增殖分化为肝细胞，其能够分泌白蛋白，并改善肝脏功能，从而提高了患病小鼠的生存率。
parekkadan[4]等应用骨髓间充质干细胞（msc）移植治疗肝衰竭大鼠，发现msc可以分泌多种细胞因子，能够促进肝细胞增殖及肝脏血管再生，抑制免疫细胞增殖及向肝脏迁移，调节肝衰竭大鼠肝脏及全身免疫炎症反应，提高大鼠生存率。
临床上自体骨髓干细胞移植也有应用。