干细胞移植治疗终末期肝病

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肝干细胞移植治疗终末期肝病的研究进展

干细胞（ｓｔｅｍｃｅｌｌ）是指一群在胚胎发育早期末分化的细胞，理论卜具有无限制分裂能力，可分化成特定组织或器官。其分裂如下图所示。
干细胞分裂图
作者单位：２３００３１合肥解放军１０５医院消化内科
万方数据
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【关键词］肝干细胞；移植；终末期肝病ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ／１０００－０３９９．２００９．１１．０４３
１引言
常规的内科保肝治疗效果不佳，原位肝移植仍然是日前治疗终末期肝炎致肝硬化最有效的措施。近５年来，我国肝移植事业更呈专业化和规模化发展，每年肝移植例数已超过２０００例，据中国肝移植注册（Ｃｈｉｎａｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔｒｅｇｉｓｔｒｙ，ＣＬＴＲ）统计显示，我国大陆肝移植例数９１１８例中，总体１年、３年和５年生存率分别达８４％、８０％和７６％。在肝移植乃至活体肝移植蓬勃发展的过程中，积累了富有中国特色的自身经验，并逐渐融入网际移植界这一大家庭。但是，它存在的三大缺陷阻碍着它的更广泛开展和应用¨Ｊ：①供肝缺乏是永恒的矛盾。我国是肝病大国，慢性乙肝病毒性肝炎患者近３０００多万，其中２０％发展为肝硬化，仅此类终末期患者至少约６００万人，以２００４年为例１年中仅有约３０００例患者有“幸”接受肝移植治疗。即潜在适合肝移植的患者中，仅有０．０４％接受肝移植治疗，即使在美围，尽管活体肝移植率已达３０％，但每年还有数千人在等待器官移植中死亡，而在等待器官移植的患者却以每年１１％的速度递增。②免疫排斥反应是难以根本解决的问题：供体肝与受体存在免疫排斥反应，肝移植术后需长期应用免疫抑制剂，使患者免疫力下降，易患各种疾病。③从医疗经济学角度分析，器官移植费用昂贵，对国家、社会、个人都是一种沉重的经济负担。

肝干细胞分析研究进展

摘要：近年来干细胞研究成为生物医学领域研究的热点。肝干细胞是一种具有双向分化能力和自我更新能力的
细胞，参与肝脏生长、育与再生。肝干细胞分化的过程和机理较为复杂，发利用肝干细胞进行细胞移植与生物人工肝治疗各种终末期肝病被认为是最有前途的方法之一。本文综述肝干细胞领域近年来研究进展。关键词：肝干细胞；研究进展；肝卵圆细胞；小肝细胞；肝母细胞；胚胎干细胞
胆管细胞。肿瘤坏死因子（Ｎ）肝干细胞的活化ＴＦ在
及肿瘤的发生中有重要作用。Ｋｉｔｎｈ等观察到，ｇ在缺乏胆碱而补充乙硫氨基酪酸饮食的大鼠卵圆细胞增殖中，Ｎ具有正调节作用，Ｆｒ同时卵圆细胞本身也表达ＴＦＮ。在ＴＦ表达基因敲除的小鼠，圆细Ｎ卵胞的增殖被大大削弱，肿瘤的形成明显减弱。生长
Ｃｎ等将胚胎１．的胎肝细胞用标记的ａｔｚ３５天ＧＰ移植到小鼠肝中，果发现移植后胎肝细胞Ｆ结ＡＰ的表达逐渐降低，白蛋白（Ｌ）Ｆ而ＡＢ的表达逐渐
原如ｃｋ、ｔ、ｈ．及Ｃ３，．ｉｆ．Ｔｙ１ｔｉ３Ｄ４等学免疫学进展２１００年第３８卷第２期
ＰｏｅｏｉｍｕｏＭａ００Ｖ１３ｏ２ｒｇｉＭｉｂｌｍｎｌｙ１，ｏ．８Ｎ．ｎｒｏＩ２
肝干细胞分析研究进展
吴燕综述；张津铭审校（北大学生命科学学院，汉，北４０６）湖武湖３０２
裂增殖来完成，而当肝实质细胞严重受损不能增生或受到有丝分裂原抑制剂损伤时，位于肝内低分化

经肝动脉途径干细胞移植治疗终末期肝硬化插管术体会

右侧股动脉．功后引入５成Ｆ动脉鞘，鞘引入５Ｈ导管及经ＦＲ黑泥鳅导丝，视下插管至主动脉弓处成形，拉导管透下
Ｔ／Ｉ体水平寻找腹腔干开口处，整导管头方向，导管１Ｌ椎：调使
器官，明显不良反应。结论：无经肝动脉途径插管灌注干细胞治疗终末期肝硬化是一种安全的治疗方法，提供了一个崭额的肝病
治疗途径。
［关键词］干细胞移植；终末期肝硬化
肝硬化具体表现为肝细胞弥漫性变性坏死，而出现纤继
细胞液经肝脏固有动脉或分别经肝脏左、右动脉灌注至肝脏，
・
９６・９
吉林医学２１年２０２月第３卷箍５３
经肝动脉途径干细胞移植治疗终末期肝硬化插管术体会
陈宜新，陈雷（安徽省阜阳市第二人民医院放射科，安徽卓阳２６１）３０５［要】目的：摘探讨经肝动脉途径干细胞移植治疗终末期肝硬化插管技术要领。方法：收集、箍理并分析我院３１例终末期肝硬化患者行干细胞移植治疗病例资料。结果：术前备制的干细胞液均安全通过肝动脉途径注入肝脏内，返流，无没有注入其他
维组织增生和肝细胞结节状再生，这三种改变反复交错进行。
术中患者元明显不良反应，拔管后加压包扎穿刺点，嘱患者平
卧２，４ｈ穿刺侧下肢制动１。手术成功率为１０３ｈ０％。
３讨论
该病早期无明显症状，后期则出现一系列不同程度的门静脉高

干细胞移植手术后常见并发症处理方法

干细胞移植手术后常见并发症处理方法干细胞移植手术作为一种新兴的治疗方法，已经在多个领域展示了令人瞩目的疗效。

然而，类似于其他手术，干细胞移植手术也存在一定的风险和并发症。

了解常见并发症以及相应的处理方法对于患者的恢复和康复非常重要。

本文将介绍一些干细胞移植手术后常见并发症及其相应的处理方法。

1. 移植物抗宿主病（GVHD）移植物抗宿主病是干细胞移植手术后最常见的并发症之一。

它是由于供体的免疫细胞攻击受体的组织引起的。

常见症状包括皮肤瘙痒、皮疹、黄疸、腹泻、发热和全身不适。

治疗方法主要包括使用免疫抑制剂，如环孢素、皮质类固醇等，同时进行对症治疗。

2. 感染感染是干细胞移植手术后另一个常见的并发症。

由于免疫系统受到抑制，患者对细菌、病毒和真菌感染更容易发生。

常见的感染包括呼吸道感染、尿路感染和血流感染等。

治疗方法主要包括合理使用抗生素和抗真菌药物，并加强预防措施，如手卫生、合理饮食和避免接触患者。

3. 输液反应在干细胞移植手术过程中，患者接受输液是必不可少的。

但是，有时患者对输液过程中使用的血液制品产生过敏反应。

常见症状包括发热、寒战、皮疹、呼吸急促等。

处理方法主要包括停止输液并立即补充抗组胺药物、皮质类固醇等。

4. 内脏并发症干细胞移植手术后，患者可能出现多种内脏并发症。

这包括肝脏、肾脏、心脏和肺部等器官的损害。

治疗方法主要根据损害的病理过程，采取相应的针对性治疗，如肝保护药物、血液净化治疗等。

5. 充血性心力衰竭干细胞移植手术后，患者可能因为充血性心力衰竭而出现呼吸困难、水肿等症状。

治疗方法主要包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻断剂等药物治疗，同时进行心脏康复和改善生活方式。

6. 骨髓抑制干细胞移植手术后，可能出现骨髓抑制现象，导致患者的造血功能暂时受损。

治疗方法主要包括补充造血因子和输注输血制品，如红细胞、血小板和新鲜冰冻血浆等。

7. 移植物器官损伤干细胞移植过程中，有可能发生移植物器官的损伤，如移植物肾损伤、移植物肝损伤等。

自体骨髓干细胞移植治疗终末期肝病56例临床观察

ｏｆｔｅｒｍｉｎａｌｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＢｏｎｅｍａｌＴｏｗｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｆｒｏｍ５６ｔｅｒｍｉｎａｌｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｓｔｅｍｃｅｌｌｓｗｅｒｅｈａｒ —
Ｃｈｉｎａ
ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｓｔｅｍｃｅｉｌｓ（ＢＭＳＣｓ）ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｖｅｓｔｅｄｂｙｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｌｌｅｃｔｉｎｇｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅｓｔｅｍｃｅｌｌｓｗｅｒｅｉｎｆｕｓｅｄｉｎｔｏｔｈｅｌｉｖｅｒｔｈｒｏｕｇｈｈｅｐａｔｉｃａｒｔｅｒｙ．Ａｔｄｉｆｅｒｅｎｔｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓ
医结合肝病杂志２０１４年第２４
－
９・
ｄｏｉ：１０。３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－０２６４．２０１４．０１．００３
自体骨髓干细胞移植治疗终末期肝病５６例临床观察

自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化失代偿的临床研究

Ｔｒｎｐａａｉｎｏｕｔｌｏｓｍｙｅｏｄｓｅｃｌｓｉｔｒａｔｎｆｄｅｏａｓｌｎｔｔｏｆａｏｏｇｕｌｉｔｍｅｌｎｈｅｔｅｍｅｔｏｃｍｐｅａｅｉｒｏｉｎｓｔｄｃｒｈｓｓ
ｓｍｐｏ，ａｖｒｅｒａｔｏｙｔｍｓｄｅｓｅｃｉｎ，ｌｖｒｆｎｔｎａｄ２一ｙａｕｖｖｌｒｔｒｂｅｅｆｅｒｎｐａｔｔｎＲｅｕｌｓ：ｉｅｕｃｉｎｏｅｒｓｒｉａａｅｗｅｅｏｓｒｄａｔｒｔａｓｌｎａｉ．ｖｏｓｔＡｆｅｒｎｐａｔｔｏｔｒｔａｓｌｎａｉｎ，ｔｌｎｃｌｓｍｐｔｍｓａｄｌｅｕｃｉｎｗｅｅｉｒｖｄ，ａｄｔｅ２一ｙａｕｖｖｌｒｔｓｈｅｃｉｉａｙｏｎｉｒｆｎｔｏｒｍｐｏｅｖｎｈｅｒｓｒｉａａｅｗａｉｃｅｓｄ．Ｎｏｅｅｅｏｌｃｔｎｅａｅｗｉｔａｓｌｎｔｔｏｗａｏｅｖｄ．Ｃｏｌｓｏｎｒａｅｓｖｒｃｍｐｉａｉｒｌｔｄｏｔｒｎｐａａｉｎｈｓｂｓｒｅｎｃｕｉｎ：Ｔｒｎｓｌｎａｉｎｆａｐａｔｔｏｏ
ｔｅｔｎｆｄｃｍｐｎｓｔｄｉｅｉｒｏｉ．Ｍｅｈｏ：Ｂｏｅｒａｍｅｔｏｅｏｅａｅｌｒｃｒｈｓｓｖｔｄｓｎｍａｏｗａａｐｒｔｄｆｏｒｗｓｓｉａｅｒｍｐｓｅｏｕｅｉｒｉｉｃｏｔｒｒｓｐｒｏｌｉａ

细胞治疗在肝脏再生转化医学中的

普通外科进展文章编号：1005-2208（2012）01-0020-02细胞治疗在肝脏再生转化医学中的研究窦科峰，金成【摘要】随着转化医学研究的发展和深入，细胞治疗已应用于临床，特别在严重肝脏疾病的再生治疗方面取得了一定的进展和突破。

在细胞治疗的转化医学研究中成绩与问题并存，需要规范技术，加大研究力度，保持良性发展，通过临床与基础研究的密切结合解决实际问题。

【关键词】细胞治疗；转化医学；肝脏再生中图分类号：R6文献标志码：CThe cell therapy for liver regeneration in translational medicine DOU Ke-feng,JIN Cheng.Department of Hepatobiliary Surgery,Xijing Hospital,the Fourth Military Medical University,Xi’an710032,China Corresponding author:DOU Ke-feng,E-mail:doukef@fmmu. Abstract With the development and deepening of translational medicine,the cell therapy was used clinically and specifically made progress in regeneration therapy of severe liver diseases.It indicates the concomitance of achievement and difficulty.In order to solve the actual problem in clinical and basal study,we need to standardize the technique,to enhance the research and to keep good development of the cell therapy.Keywords cell therapy;translational medicine;liver regenera⁃tion转化医学（translational medicine）旨在将基础研究成果转化为临床治疗手段并针对临床问题深入开展基础研究。

骨髓间充质干细胞及其外泌体治疗终末期肝病的研究进展

!L"!骨髓间充质干细胞及其外泌体治疗终末期肝病的研究进展梁　悦１，２，胡永红１，２，刘　伟１，２，慕永平１，２，陈佳美１，２，刘　平１，２，３１上海中医药大学附属曙光医院，上海市中医药研究院肝病研究所，上海２０１２０３；２肝肾疾病病证教育部重点实验室，上海市中医临床重点实验室，上海２０１２０３；３上海中医药大学交叉科学研究院，上海市中医药化学生物学前沿基地，上海２０１２０３摘要：终末期肝病是各种急慢性肝病的晚期阶段，病死率高，严重危害人民健康。

目前有效的治疗方法是肝移植，但囿于供体短缺、费用高昂等因素极大地限制了其临床应用。

近年来临床与基础研究表明，骨髓间充质干细胞及其外泌体在治疗终末期肝病上具有良好的临床应用前景。

本文就骨髓间充质干细胞及其外泌体在终末期肝病治疗中的作用机制与临床应用研究概况作一综述，期冀为进一步研究提供参考。

关键词：终末期肝病；间充质干细胞；外泌体；治疗学基金项目：国家自然科学基金重点项目（８２１３０１２０）；国家自然科学基金面上项目（８１９７３６１３）；中国博士后基金面上项目（２０２１Ｍ７０２２１８）Ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｎｄｉｔｓｅｘｏｓｏｍｅｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｎｄ－ｓｔａｇｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＬＩＡＮＧＹｕｅ１，２，ＨＵＹｏｎｇｈｏｎｇ１，２，ＬＩＵＷｅｉ１，２，ＭＵＹｏｎｇｐｉｎｇ１，２，ＣＨＥＮＪｉａｍｅｉ１，２，ＬＩＵＰｉｎｇ１，２，３．（１．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ，ＳｈａｎｇｈａｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈｕｇｕａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；２．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＬｉｖｅｒａｎｄＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅｓ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，ＳｈａｎｇｈａｉＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；３．ＳｈａｎｇｈａｉＡｄｖａｎｃｅｄＢａｓｅｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＢｉｏｌｏｇｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＩｎｔｅｒｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙＩｎｔｅｇｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｓｅａｒｃｈ，ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒｓ：ＣＨＥＮＪｉａｍｅｉ，ｃｊｍ０１０２＠１２６．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－９８０８－９６１０）；ＬＩＵＰｉｎｇ，ｌｉｕｌｉｖｅｒ＠ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－６１５２－４５０８）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｅｎｄ－ｓｔａｇｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｉｓｔｈｅｌａｔｅｓｔａｇｅｏｆｖａｒｉｏｕｓａｃｕｔｅａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｗｉｔｈｈｉｇｈｍｏｒｔａｌｉｔｙａｎｄｓｅｒｉｏｕｓｌｙｔｈｒｅａｔｅｎｓｐｅｏｐｌｅ’ｓｈｅａｌｔｈ．Ｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｓｃｕｒｒｅｎｔｌｙａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅ，ｂｕｔｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｓｇｒｅａｔｌｙｌｉｍｉｔｅｄｂｙｔｈｅｆａｃｔｏｒｓｓｕｃｈａｓｓｈｏｒｔａｇｅｏｆｄｏｎｏｒｓａｎｄｈｉｇｈｃｏｓｔｓ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｂａｓｉｃｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌａｎｄｉｔｓｅｘｏｓｏｍｅｓｈａｖｅｇｏｏｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｓｐｅｃｔｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｎｄ－ｓｔａｇｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌａｎｄｉｔｓｅｘｏｓｏｍｅｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｎｄ－ｓｔａｇｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｅｎｄ－ＳｔａｇｅＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ；ＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＳｔｅｍＣｅｌｌｓ；Ｅｘｏｓｏｍｅｓ；ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＫｅｙＰｒｏｊｅｃｔｏｆＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８２１３０１２０）；ＧｅｎｅｒａｌＰｒｏｊｅｃｔｏｆＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１９７３６１３）；ＣｈｉｎａＰｏｓｔｄｏｃｔｏｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ（２０２１Ｍ７０２２１８）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．１１．０４１收稿日期：２０２２－０４－１５；录用日期：２０２２－０７－１４通信作者：陈佳美，ｃｊｍ０１０２＠１２６．ｃｏｍ；刘平，ｌｉｕｌｉｖｅｒ＠ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｍ终末期肝病（ｅｎｄ－ｓｔａｇｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＥＳＬＤ）以肝功能不能满足人体的正常生理需求为特征，是各种急、慢性肝损伤所致的晚期阶段，主要包括病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎等疾病引起的失代偿期肝硬化及肝衰竭。

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109.17±89.74
94.57±53.28
37.39±26.87 18.23±4.58
1.96±0.8 9
移植后 37.09±6.15
77.27±19.57
60.07±17.38
35.81±23.90 16.72±4.33
2.42±1.0 1
P值
P＜0.01
P＜P＜0.05
1999年Petersen等发现骨髓干细胞可以转化为肝细胞
Bone marrow
♂
♀
♀
Y chromosome
Liver transplant
L21-6(-)
L21-6(+)
L21-6(+)
•2000年，Leggase等，骨髓干细胞治疗肝衰竭鼠，移植7个月后，≥30%的肝细胞为移植细胞替代。 •2002年，美国科学家提取鼠骨髓干细胞，治疗肝脏受损，肝恢复正常；
生活质量为肝移植患者渡过等肝危险期有效延长生存期
沈阳军区总医院郭晓钟教授研究显示：
表1 102肝硬化患者例自体骨髓干细胞移植前后实验室指标变化
血清白蛋白 (g/L)
谷丙转氨酶 (U/L)
谷草转氨酶 (U/L)
总胆红素 (μmol/L)
凝血酶原时纤维蛋白
间(秒)
原(g/L)
移植前 28.27±4.29
国务院2006年发布《国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006－2020年）》
干细胞技术列为未来15年我们前沿技术的重要研究领域
干细胞临床应用背景
目前的研究表明，当组织器官受到损伤时，体内的干细胞被激活并转化为相应的组织细胞，对受损的组织进行修复重建。但这种自身修复的能力毕竟是有限的，通过移植大量干细胞到达病变部位，可以达到治疗相关疾病的目的。
群的生活质量。终末期肝硬化病人死亡率明显降低, 有效提高了患者的生
存率。一年生存率由74.4%左右提高到85.5%。未发现移植治疗相关的严重并发症。
相继试验应用鼠自体骨髓治疗试验鼠肝病获成功
2005年Sakaida I等研究证明自体骨髓干细胞移植能够改善肝硬化小鼠的肝功能，提高其生存率
干细胞在肝病中的优势
肝移植－－唯一有效办法供需矛盾突出：
2006年全国肝移植3000例我国是肝炎大国，仅乙肝慢性重症就达30万例费用昂贵：40～50万，定期检查及维持费用抗排斥反应免疫抑制剂副作用多
干细胞移植发挥治疗作用的机制
干细胞长期存活不断地自我繁殖的特性，干细胞不论在体内还是体外培养都能表现为长期存活，不断地自我繁殖。只有长期存活，才能用于临床治疗。
成体干细胞的可以跨系跨胚层分化为所有的组织细胞类型的特性，称为可塑性。这是成体干细胞能够治疗各种细胞损伤性疾病的理论基础。
干细胞移植发挥治疗作用的机制
肝炎性肝硬化、免疫性肝硬化、药物性肝硬化、
胆汁性肝硬化。
重型肝病早中期年龄20-65岁
干细胞移植禁忌症
肝硬化合并严重凝血功能障碍、严重消化道出血、严重肝昏迷；
有明确肝癌病史；严重心、肝、肾、肺功能衰竭一般状况很差不能耐受干细胞移植手术者；严重的全身感染未控制者；造影剂过敏
目前世界范围内已有数千例终末期肝病患者接受了自体干细胞移植术治疗，效果良好。已被认为是除肝移植之外能够解决重症肝炎、肝硬化疾病的“第二条终极途径”。
自2005年首次报道以来，我国开展骨髓干细胞移植治疗肝硬化已上千例。
哪些患者适合干细胞移植疗法？
重度慢性肝炎患者。早、中、晚期肝硬化患者，包括酒精性肝硬化、
P＜0.01
第四军医大学韩英教授教授自体外周血干细胞移植治疗终末期肝病研究显示：
能较长时间稳定改善患者的肝功能。肝功能改善6个月的有效率为85.7%, 稳定改善超过24个月的有效率为84.2%。
可延长终末期肝病患者等待肝移植肝源的时间。可将部分的失代偿肝硬化患者转化为代偿期，达到健康人
干细胞移植在终末期肝病中的临床应用现状及展望
安徽医科大学第二附属医院肝病科李旭
干细胞临床应用背景
干细胞 (stem cells, SC)：是指一群在特定时期能够分裂的未分化细胞，具有自我更新能力和产生高度特异性的功能后代细胞。
干细胞临床应用背景
1999年12月，美国《科学》杂志公布了当年世界科学进展的评选结果，干细胞的研究成果被排在举世瞩目耗资巨大的人类基因组工程之前，名列十大科学进展首位。
成体干细胞具有多相分化潜能，而且成体干细胞的转分化常发生在病理情况下，干细胞向病理部位迁移，成为病理部位的前体细胞，并分化为终末成熟细胞，因此不仅可以利用干细胞来修复组织的损伤，而且可以把它作为多种疾病细胞替代治疗和基因治疗的理想载体”。干细胞可以作为细胞治疗理想的选择，这是大家公认的事实。关键在于“干细胞向病理部位迁移”，称为化学趋向性
骨髓干细胞有着很强的“因地分化”特性，就是在什么样的环境条件导引下可以分化为什么样的细胞。通俗地说，当骨髓干细胞被移植到患者肝脏组织后，就像种入肝脏的“种子”，在肝脏微环境调节下分化为肝细胞，从而明显地改善了患者的肝功能。
干细胞移植治疗终末期肝病的目标
推迟疾病进展，减少终末期肝病发生缓解终末期肝病病情，减轻自觉症状，改善
间充质干细胞移植需要体外培养，扩增，实验室要求高
干细胞治疗临床应用的范围
心肌梗塞 I型糖尿病
糖尿病足
闭塞性脉管炎下肢坏死
脊髓损伤
终末期肝病
细胞损伤性疾病
抗衰老
股骨头坏死肾功能损害老年痴呆症帕金森氏病红斑狼疮
干细胞治疗的途径
血管介入治疗病变部位直接注射静脉输入治疗
体腔输入治疗（如：中央脑室，珠网膜下腔注射）
造血干细胞移植的临床种类
骨髓干细胞移植
造血干细胞移植（HSCT）
︱
外周血干细胞移植
脐血干细胞移植
自体骨髓移植异基因骨髓移植
自体外周血干细胞移植
异基因外周血干细胞移植
不同来源干细胞移植的区别
骨髓移植用的骨髓的造血干细胞，供者要进行麻醉，或者在患者的骨骼上多部位穿刺，有痛苦。
用外周血造血干细胞则是先打四到五天的外周血动员剂，将骨髓中的造血干细胞动员入血，然后用采血的方法来采集，这样的方法供者没有什么痛苦。