化学药品溶剂残留研究探讨
气相色谱法对药品中残留溶剂的检测分析
气相色谱法对药品中残留溶剂的检测分析目的探讨苯磺酸氨氯地平中残留溶剂采用顶空气相色谱法测定的应用价值。
方法采用顶空气相色谱法对苯磺酸氨氯地平中的残留溶剂N，N-二甲基乙酰胺、乙酸乙酯、甲苯、异丙醇进行测定。
结果N，N-二甲基乙酰胺、乙酸乙酯、甲苯、异丙醇在考察范围内线性良好，线性范围分别为124.76～396.55mg/L、500.36～1500.55mg/L、50.32～150.17mg/L和500.54～1500.88mg/L；r分别为0.9987、0.9996、0.9998、0.9999；平均回收率分别为101.5%、102.9%、103.3%和102.1%；RSD分别为5.8%、5.1%、5.9%、5.4%；检测限分别为12.9mg/L、10.6mg/L、6.41mg/L和19.8mg/L。
结论采用顶空气相色谱法测定苯磺酸氨氯地平中残留溶剂含量具有准确度好、灵敏度高、操作简单、重现性好等优点，是苯磺酸氨氯地平实际生产中残留溶剂含量测定的有效方法。
[Abstract] Objective To explore application value of headspace gas chromatography in determination of amlodipine besylate residual solvents. Methods Amlodipine besylate residual solvents N，N-dimethylacetamide，ethyl acetate，toluene，isopropanol were determinated by headspace gas chromatography. Results N，N-dimethylacetamide，ethyl acetate，toluene and isopropanol were all in good linearity in the scope of the study and the linear ranges were 124.76-396.55mg/L，500.36-1500.55mg/L，50.32-150.17mg/L and 500.54-1500.88mg/L respectively；r were 0.9987，0.9996，0.9998 and 0.9999 respectively.Average recoveries were 101.5%，102.9%，103.3% and 102.1% respectively.RSD were 5.8%，5.1%，5.9% and 5.4 % respectively.The detection limits were 12.9mg/L，10.6mg/L，6.41mg/L and 19.8mg/L respectively. Conclusion Headspace gas chromatography in determination of amlodipine besylate residual solvents has some advantages including good accuracy，high sensitivity，simple operation and good reproducibility etc.And it is an effective method of the determination of amlodipine besylate residual solvents in actual production.[Key words] Headspace gas chromatography；Amlodipine besylate；Residual solvent；Determination苯磺酸氨氯地平是临床常用的高血压及心绞痛治疗药物，属第三代二氢吡啶类钙离子通道阻断剂，具有吸收好（吸收不受饮食影响），口服生物利用度高，清除半衰期长（一次给药可维持有效血药浓度24h），不良反应少等优点[1-2]。
残留溶剂及其气相分析方法的开发经验谈
残留溶剂及其气相分析方法的开发经验谈前言：化学合成药物中不可避免地会使用有机溶剂，但工艺中有的有机溶剂并不能完全去除掉，这些残留溶剂对人体健康和环境又有可能造成损害，国际协调大会（ICH）对残留溶剂的分类和限量都做了规定，详见公众号转载的文章“ICH常用有机溶剂分类及残留限度”。
对于溶剂残留的检测首先要明确可能会有的残留溶剂，这些溶剂的分类以及检测要求。
确定可能的残留溶剂：残留溶剂的检测首先要明确有可能会有哪些溶剂残留，也就是溶剂有可能在哪个环节带入，从原料、制备工艺、处方各个方面都需要考虑可能的残留溶剂，再根据残留溶剂的类型确定残留溶剂的残留量限值。
残留溶剂的分类及研究原则：1.第一类溶剂是指人体致癌物、疑为人体致癌物或环境危害物的有机溶剂，应尽量避免使用，如果使用的话，则需要严格控制残留量，且任何步骤使用，均需要进行残留量的检测；2.第二类溶剂是指有非遗传毒性致癌（动物实验）、或可能导致其他不可逆毒性（如神经毒性或致畸性）、或可能具有其他严重但可逆毒性的有机溶剂。
这类溶剂建议限制使用，应对合成过程中使用的全部第二类溶剂进行残留量研究；3.第三类溶剂是指GMP或其他质量要求限制使用，对人体低毒的溶剂。
可仅对终产品精制过程中使用的这类溶剂进行残留量研究；气相方法开发：对于溶剂残留检测通常用气相色谱来进行检测，在某些情况也会用到高效液相色谱法、气质联用等，而残留溶剂的气相色谱检测方法的开发相对简单，适用范围广。
药典中有给出残留溶剂的一般建议方法，本文不赘述，但实际运用中不同的溶剂需要再调整，小编根据实际的气相色谱使用经验中气相色谱方法开发需要注意的点进行总结：1.进样方式：推荐使用的是顶空进样和溶液进样，溶液进样有很大的溶剂峰，气相色谱一般都使用低沸点的溶剂，这样会对低沸点的溶剂残留检测造成很大的干扰，所以一般溶液进样用于高沸点的溶剂检测，顶空进样用于低沸点的溶剂检测。
顶空进样时，通常用水作溶剂，水溶液中溶剂容易挥发到顶空气体中，增加检测灵敏度；对于一些极性组分，可以利用盐析作用来增加挥发性；如果非水溶性药品，可使用N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等为溶剂。
探究气相色谱法测定盐酸头孢替安酯原料药中残留溶剂含量
探究气相色谱法测定盐酸头孢替安酯原料药中残留溶剂含量摘要：本文针对盐酸头孢替安酯原料药中残留溶剂含量的测定，提出了一种气相色谱检测方法，用以检测其中丙酮、二氯甲烷等残留溶剂的含量。
并对实验用仪器、实验方法以及测定结果进行讨论，检测结果表明，该检测方法较为精确可靠，而且操作简便，有着较高的回收率。
希望本文所讨论研究的内容能够为相关人员提供有效参考。
关键词：气相色谱法；盐酸头孢替安酯；二氯甲烷引言：盐酸头孢替安酯作为头孢类抗菌素，对于革兰氏阴性菌以及阳性菌有着较好的抗菌作用和效果。
其主要作用机理是通过阻止细菌细胞壁的合成，以此达到抗菌的目的。
在实际生产盐酸头孢替安酯的过程中，会使用到丙酮、二氯甲烷以及乙酸乙酯等，因此，在原料药中会存在此类残留溶剂，为降低残留溶剂含量，减少残留溶剂危害，需要加强对于其残留溶剂含量的测定研究。
本文主要探讨应用气相色谱测定盐酸头孢替安酯原料药中残留溶剂含量的方法。
一、实验仪器与药品本次实验所采用的主要设备仪器包括气相色谱仪（Agilent 7890A），火焰离子化检测仪、超声波清洗仪以及分析天平。
检测药品为盐酸头孢替安酯原料药。
二、实验方法与结果讨论（一）实验条件1.色谱条件所使用的色谱柱为Agilent DB-624毛细管柱色谱柱。
氢火焰离子化检测器的温度设置为250℃。
程序升温控制，需要先将程序温度设置在40℃，并维持6min，然后再按照每分钟升温10℃的涨幅，进行升温控制，直至温度升至180℃。
在实际进行分流进样的过程中，需要合理控制分流比，并保持进样口温度处于200℃。
载气控制，本次实验中所使用的载气为氮气，近气流速为每分钟3ml。
2.分离条件在使用不同极性的毛细管色谱柱，对残留溶剂的分离效果进行考察分析后发现，按照程序升温控制方法进行残留溶剂分离后，Agilent DB-624色谱柱有着较好的分离效果，因此将其作为本次实验的分离柱。
3.平衡温度在平衡时间为30min的条件下，结合实际情况，设置平衡温度梯度为60℃、70℃、80℃、90℃、100℃，并针对不同温度下的色谱响应情况进行实验分析，经试验发现，随着温度的不断增加，色谱响应值也有所提高，但是当平衡温度大于80℃的时候，其色谱响应值逐渐趋于平稳，因此，本实验中平衡温度设定为80℃。
试谈中药制剂研究中残留溶剂检查
发布日期20041201栏目中药药物评价>>中药质量控制标题试谈中药制剂研究中残留溶剂检查作者阳长明部门正文内容审评一部阳长明中药制剂中的残留溶剂系指在中药的提取分离过程中，以及在辅料的生产、制剂制备过程中使用或产生的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。
根据国际化学品安全性纲要、美国环境保护机构、世界卫生组织等一些国际组织的研究结果，很多有机溶剂对环境、人体有一定的危害。
因此，需要进行有机溶剂残留量的研究和控制。
溶剂残留研究是药品质量研究的重要内容，对溶剂残留量的控制也是控制药品质量、保障用药安全的重要手段。
1中药残留溶剂可能引入的途径中药有机溶剂残留的引入，从理论上讲，在中药提取分离、辅料生产、制剂制备过程中所使用的有机溶剂均有残留的可能。
1.1 提取分离工艺可能引入有机溶剂残留中药新药的研究大多数是以中药材为起始原料，为提高疗效、减小剂量、便于制剂，除少数情况直接使用药材粉末外，一般药材都需要经过提取；多数情况尚需进一步分离。
提取分离过程中除多数情况使用水、醇外，也有采用其他溶剂或添加剂、介质等进行的，因此有可能引入有机溶剂残留。
在中药提取纯化工艺中，应尽量避免使用一、二类有机溶剂。
在人们传统认识中，中药是有一定的安全性保障的，大多是采用水、醇等进行制备；天然药物提取制备的药品，应尽可能地制备成绿色产品，不应由此带来环保问题，甚至安全性问题。
1.2 制剂工艺过程产生的有机溶剂残留在制剂制备过程中，有时也会使用到有机溶剂，如包衣过程，透皮制剂制备等。
1.3 辅料有机溶剂残留导致制剂有机溶剂的残留辅料作为制剂的重要组成部分，其残留溶剂情况直接影响制剂的质量。
2 残留溶剂检查及研究的一般原则如上所述，中药有机溶剂残留的引入，在中药提取分离、辅料制备、制剂制备过程中所使用的有机溶剂均有残留的可能，均应进行残留量的检测和控制。
但是，药品研究者可以通过对药品制备工艺、有机溶剂的性质等进行分析，提出科学合理的依据，有选择性地对某些溶剂进行残留量研究。
食品中溶剂残留的测定与控制技术研究
食品中溶剂残留的测定与控制技术研究随着人们对食品质量和安全的关注不断增加，食品中溶剂残留成为一个备受关注的问题。
溶剂残留是指在食品加工过程中使用的溶剂未完全挥发或溶解，最终残留在食品中的化学物质。
这些化学物质潜藏在食品中，长期摄入可能对人体健康产生潜在风险。
因此，测定和控制食品中溶剂残留的技术显得尤为重要。
一、测定技术1. 传统的化学分析方法传统的化学分析方法利用化学试剂对食品样品进行处理，再通过色谱、质谱等仪器分析残留化合物的含量。
这种方法在准确性方面有一定优势，但也存在样品处理过程中溶剂残留的问题。
因此，在气相色谱-质谱等仪器分析之前，对样品进行预处理非常重要。
2. 光谱技术近年来，随着光谱技术的发展，红外光谱、近红外光谱等被广泛应用于食品中溶剂残留的测定。
光谱技术通过分析样品中特定化合物的吸收或散射光谱，可以快速、无损地确定溶剂残留的含量。
相较于传统化学分析方法，光谱技术具有操作简单、快速高效的优点。
二、控制技术1. 替代溶剂为了降低溶剂残留的风险，研究人员开始寻找和开发替代溶剂。
具有较低毒性、易挥发、环境友好的替代溶剂被广泛应用于食品加工过程中。
例如，水和二氧化碳等无机物溶剂，或者醇类、酯类等有机物溶剂，可以在一定程度上减少溶剂残留的风险。
2. 工艺改进工艺改进也是控制食品中溶剂残留的关键措施之一。
通过调整加工过程中溶剂的使用方式，控制溶剂的挥发和溶解程度。
例如，降低溶剂的使用量、改变加热条件等，都可以减少溶剂残留。
三、挑战与展望尽管已经取得了一定的进展，但食品中溶剂残留的测定与控制技术还面临一些挑战。
首先是多样性。
食品样品种类繁多，不同的食品可能受到不同溶剂残留物的污染，因此需要针对不同食品开发适用的测定和控制技术。
其次是准确性。
溶剂残留物测定的准确性直接影响食品安全评估的可靠性。
因此，需要进一步提高测定方法的准确性和可重复性。
最后是国际标准的制定。
在全球贸易日益频繁的背景下，国际标准的制定对于食品中溶剂残留的测定与控制技术的推广和应用至关重要。
药品残留溶剂研究报告
药品残留溶剂研究报告药品残留溶剂研究报告一、研究目的本研究旨在探究药品在制造过程中的残留溶剂情况，为生产药品的安全性提供科学依据。
二、研究方法1.样品采集：选择市面上常见的药品进行采样，确保样品能够代表一定范围内的药品种类。
2.溶剂提取：将药品样品中的溶剂提取出来，利用适当的溶剂进行提取。
3.浓缩：采用浓缩方法将提取的溶剂浓缩到一定程度，以便后续分析。
4.仪器分析：利用气相色谱-质谱联用仪器进行溶剂成分的分析，了解残留溶剂的成分和含量。
三、研究结果经过样品采集和分析，得到以下研究结果：1.多种药品中普遍存在残留溶剂现象。
在所采集的样品中，有80%的药品含有残留溶剂。
2.常见的残留溶剂有甲苯、乙酸乙酯、丙酮等。
这些溶剂通常用于药品的制造和加工过程中，有助于提高药品的溶解度和稳定性。
3.残留溶剂的含量在安全范围内。
经过仔细测量和分析，发现残留溶剂的含量普遍在国家标准规定的安全范围内，不会对人体造成危害。
4.不同药品种类的残留溶剂有所差异。
根据对不同药品样品的分析，发现不同药品种类的残留溶剂成分和含量有所不同，这可能与药品的制造工艺和原料有关。
四、研究结论1.药品在制造过程中常常使用残留溶剂来提高药品的质量和效果。
2.残留溶剂的含量通常在安全范围内，不会对人体造成危害。
3.不同药品种类的残留溶剂成分和含量有所不同，需要根据具体情况进行研究和控制。
五、研究建议1.加强对药品制造过程中残留溶剂的监管和管理，确保药品质量和安全性。
2.进一步研究残留溶剂对人体健康的影响，提供更科学的依据。
3.对不同药品种类的残留溶剂进行针对性的研究，制定相应的监管和控制措施。
以上就是关于药品残留溶剂的研究报告，希望能对相关领域的研究和实践产生一定的指导作用。
化学药品溶剂残留研究探讨
溶剂残留分析方法的选择与 建立
残留溶剂分析方法
干燥失重法、热重测定法
非专属性 多种溶剂混合只能得到所有 残留溶剂的总量 水分也会干扰测定
紫外、红外光谱法
检测灵敏度低,干扰因素多
残留溶剂
测定方法
专属性 良好的分离能力 高灵敏度
检测灵敏度低
核磁共振光谱法
气相色谱法
ICH及各国药典推荐使用的方法
气相色谱法
准确度
中间精密度
耐用性
专属性
要求空白无干扰、各溶剂峰之间的分离 度因符合要求
检测限与定量限
检测限：根据信噪比（S/N）≈3的相应
浓度确定
定量限：根据信噪比（S/N）≈10的相应 浓度确定
线性与范围
线性和范围：在LOQ浓度至不低于150%指标浓
度的范围内取几个浓度点进行研究。线性关系
以测得的响应信号（峰面积）对被分析物浓度
A
B
不超过10g，就无需进一步计算。综合以上情况并考虑限度表示方式是目前更为简便可
直接进样溶媒
水、合适的有机溶媒或混合液。对于非 极性色谱柱，水对柱有影响，会缩短柱的使 用寿命。
温度的选择
色谱柱：初温应接近样品中最轻组分的沸点，而终温则取 决于最重组分的沸点，升温速率则要依样品的复杂程度。 进样口：一般接近沸点最高的组分，但要低于易分解组分 的分解温度。常用的条件是200 ～ 250℃。 检测器：原则是避免流出色谱柱的组分冷凝。FID检测器
通常设置为250 ～ 300℃。
检测器的选择
FID（火焰电离）——质量型检测器，适用于有机物 NPD（热表面电离）——氮/磷化合物 ECD（化学电离）——半选择性的检测器，适用于电负性物质（卤代
制药中残留溶剂的检测与净化方法研究
制药中残留溶剂的检测与净化方法研究下载温馨提示：该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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化学药物残留溶剂研究的技术指导原则
化学药物残留溶剂研究的技术指导原则一、概述药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中、以及在制剂制备过程中使用或产生而又未能完全去除的有机溶剂。
根据国际化学品安全性纲要，以及美国环境保护机构、世界卫生组织等公布的研究结果,很多有机溶剂对环境、人体都有一定的危害，因此,为保障药物的质量和用药安全，以及保护环境,需要对残留溶剂进行研究和控制。
本指导原则是在参考人用药物注册技术要求国际协调会(International Cｏn ｆerｅncｅ on Ｈaｒmoｎizａｔiｏn oｆTeｃhnicaｌＲequiremeｎts for Ｒｅｇi ｓtratｉoｎ oｆ Phaｒmａceuticaｌs ｆｏｒＨuｍａn Ｕｓｅ,IＣH）颁布的残留溶剂研究指导原则,美国药典(the Uniｔeｄ Staｔｅs Pharｍａｃｏpｏeiａ,UＳP）、英国药典（Ｂritish Ｐharｍacoｐｏeia, ＢP)、欧洲药典(EｕropeaｎＰharmａcopoeｉa,EＰ)、中国药典(Cｈinｅse Phaｒmａｃopｏeiａ, ChＰ)相关内容的基础上,结合我国药物研发的特点,通过分析、研究残留溶剂问题与药物的安全性、有效性及质量可控性之间的内在关系而制定的。
本指导原则总结了对残留溶剂问题的一般认识，旨在帮助药物研发者科学合理的进行残留溶剂方面的研究,也为药物评价者提供参考。
考虑到残留溶剂研究涉及的范围比较广泛，本指导原则主要对原料药的残留溶剂问题进行讨论，并以此为基础,探讨和总结药物研究过程中对残留溶剂问题的一般性原则。
药物研发者可参考本指导原则对制剂和辅料的残留溶剂问题进行研究。
考虑到药物研究开发的阶段性,本指导原则适用于药物研发的整个过程。
二、基本内容（一）残留溶剂研究的基本原则1、确定残留溶剂的研究对象从理论上讲，药物制备过程中所使用的有机溶剂均有残留的可能,均应进行残留量的研究。
但是,药物研发者可以通过对有机溶剂的性质、药物制备工艺等进行分析,提出科学合理的依据，有选择性的对某些溶剂进行残留量研究,这样,既可以合理有效的控制产品质量,又有利于降低药物研究的成本,避免不必要的浪费。
顶空气相色谱测定药品中环氧氯丙烷溶剂残留的研究
顶空气相色谱测定药品中环氧氯丙烷溶剂残留的研究摘要】目的：探讨实验室采用顶空气相色谱在测定药品中环氧氯丙烷溶剂残留的实际效果。
方法：取一定量的所测定药品，加入到特定的顶空瓶之中，以环氧氯丙烷溶剂为内标，同一浓度条件下，在加热 3 min、5 min、8 min、12分钟进行样品测定，每个浓度3个样品加热时间为横坐标，峰面积为纵坐标曲线，在60 ℃的条件下对其进行加热 5 min 后，取顶空气 1 ml 进气相色谱进行分析。
结果：经过分析，二氯甲烷和环氧氯丙烷能够得到较好的分离，并且在顶空条件下，即上述条件下时效果最佳，符合临床实际检测指标的具体要求。
结论：使用顶空气相色谱在测定药品中环氧氯丙烷溶剂残留的实际效果显著，该方法简便易行且具有较高的灵敏度，可在今后的药品测定工作中进一步推广。
关键词：顶空气相色谱；环氧氯丙烷；溶剂残留；测定顶空气相色谱（GC Headspace Analysis）是指液体或固体中挥发性成分气相色谱分析的间接测定。
环氧氯丙烷（ECH）是一种非常重要的有机化学原料，有毒且致癌。
环氧氯丙烷可以通过环氧树脂管或废水的表面排入水中。
近年来，越来越多的国家对持久性有机污染物如环氧氯丙烷，苯，醚等物质的强制性限制越来越严格。
中国的政府和企业也越来越重视这个问题。
有研究指出，对相关企业及临床上做好环氧氯丙烷等有害物质的监测工作可以大幅度提升人们的生活质量，避免发生以外。
对此，本文着重就实验室采用顶空气相色谱在测定药品中环氧氯丙烷溶剂残留的实际效果进行探讨研究，现将研究成果汇报如下：1.资料与方法1.1仪器与方法本次研究采用的气象色谱仪为日本生产的GC-2010型号的色谱仪。
取一定量的所测定药品，加入到特定的顶空瓶之中，以环氧氯丙烷溶剂为内标，在 60 ℃的条件下对其进行加热 5 min 后，取顶空气 1 ml 进气相色谱进行分析。
1.2溶液的配备在10ml容量瓶中加入少量水分，使用灵敏度为十万分之一电子天平将环氧氯丙烷标准品0. 01052g精密称入容量瓶中，最后放入10ml容量瓶中，制成浓度为1.0毫克/毫升的储备溶液，4℃冷藏。
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固相微萃取技术
灵敏度高，已经逐渐成为药物中残留溶剂分析的新选择
顶空气相色谱法及其在残留溶剂测 定中的应用现状
由于残留溶剂没有疗效，故所有的残留溶 剂应尽可能除去，以符合产品规范、GMP 或其它基本的质量要求。
残留溶剂的确立
残留溶剂的研究对象
从理论上讲，药物制备过程中所使用 的有机溶剂均有残留的可能，均应进行残 留量的研究。但是，药物研发者可以通过 对有机溶剂的性质、药物制备工艺等进行 分析，提出科学合理的依据，有选择性的 对某些溶剂进行残留量研究，故在进行残 留溶剂研究之前，需要首先对药物中可能 存在的残留溶剂进行分析，以确定何种溶 剂需要进行残留量的检测和控制。
异辛烷
异丙醚
溶剂名称
甲基异丙基酮
甲基四氢呋喃
石油醚 三氯乙酸 三氟乙酸
残留溶剂各hP.现行标准比较
Usp32 中的<467>收载残留溶剂，讲述残留溶剂的分类、限度的描述、 分析过程、限度以及分析控制方法，分析方法上，将残留溶剂一类和二类 分成一组，三类单独一组。其中一类和二类又分成水溶性的、水不溶性的 和高沸点的三种，采用三种不同的分析方法；三类溶剂则采用干燥失重法 。其他基本上同ICH的基本要求。
第二类溶剂
– 应限制使用溶剂，为能导致动物非遗传毒性致癌 或可能导致其他不可逆毒性反应的试剂
– 低毒性溶剂，为在药物中以一般量存在时对人体
第三类溶剂
无害的溶剂。残留量一般不高于0.5%
第四类溶剂
– 没有足够毒性资料的溶剂，生产厂在使用时应提 供这些溶剂在制剂中残留水平的合理性论证报告
第一类溶剂
溶剂名称 苯 四氯化碳 1，2－二氯乙烷 1，1-二氯乙烯 1，1，1－三氯乙烷
第二类溶剂
溶剂名称 乙腈 氯苯 氯仿 环己烷 1，2－二氯乙烯 二氯甲烷 1，2－二甲氧基乙
烷 N,N-二甲基乙酰胺 N,N-二甲基甲酰胺 1，4－二氧六环 2－乙氧基乙醇 乙二醇 甲酰胺 正己烷 甲醇 2－甲氧基乙醇 甲基丁基酮 甲基环己烷 N-甲基吡咯烷酮 硝基甲烷 吡啶 四氢噻砜 四氢化萘 甲苯 1，1，2－三氯乙烯 二甲苯﹡ 四氢呋喃
浓度限度（ppm） 2 4 5 8
1500
第三类溶剂 溶剂名称 乙酸 丙酮 甲氧基苯 正丁醇 仲丁醇 乙酸丁酯 叔丁基甲基醚 异丙基苯 二甲亚砜 乙醇 乙酸乙酯 乙醚 甲酸乙酯 甲酸
5000ppm 溶剂名称 正庚烷 乙酸异丁酯 乙酸异丙酯 乙酸甲酯 3－甲基－1－丁醇 丁酮 甲基异丁基酮 异丁醇 正戊烷 正戊醇 正丙醇 异丙醇 乙酸丙酯
顶空进样
色谱柱 填充柱 毛细管柱
静态顶空
动态顶空
固相微萃取
检测器
FID
ECD TCD、FPD 、NPD等
三种气相色谱法的比较
直接进样气相色谱法 优点：方法比较简单、可靠，仅需要是自动进样器，不需要其他装置 缺点：样品本身及样品中含有的不挥发性组分也会被注入到气
相色谱中，污染进样口、色谱柱，缩短色谱柱使用寿命；样品 基质同时被注入到气相色谱中，在下一次进样前必须使用较高 的柱温把这些物质从色谱柱中赶出来，延长了整个分析过程的 时间 顶空（静态顶空） 优点：简便、干净、快速、不需要使用大量的有机溶剂且易于 实现仪器自动化，药品本身不进入气相色谱，只有易挥发性的 残留溶剂等杂质进入气相色谱进行分析 缺点：灵敏度稍低，受多种因素影响（溶剂体系、基质效应等）
溶剂残留分析方法的选择与 建立
残留溶剂分析方法
干燥失重法、热重测定法
ICH 紫外、红外光谱法
非专属性 多种溶剂混合只能得到所有
残留溶剂的总量 水分也会干扰测定
检测灵敏度低
残留溶剂
测定方法
检测灵敏度低,干扰因素多
及各 专属性
核磁共振光谱法
良好的分离能力
国药 高灵敏度 气相色谱法
典推
气相色谱法
进样方式 溶 媒 直接进样
确定残留溶剂时需要考虑的问题
原料药中有机残留溶剂与其制备工艺密切相关， 同时也需要结合其制剂的临床应用特点来考虑如
何对可能残留的溶剂进行研究。
原料药制备工艺
A B
C
A
合成路线
B
后续溶剂的影响
C
中间体的影响
制剂及其临床应用特点
处方
适应症
1
2
3
4
5
剂型、给药途径
工艺
剂量、用药周期
残留溶剂分类及研究原则
顶空（动态顶空）
用流动的气体将样品中的挥发性成分“吹扫”出来，再用一个 捕集器吸附吹扫出来的物质，然后经热解析将样品送入气相色谱仪进 行分析
优点：灵敏度高，比静态顶空至少高1000倍，分析过程中不需 要等待气体与样品基质之间的平衡
缺点：样品管较难清洗，重现性比静态顶空低，仪器复杂，不便 于推广
浓度限度（ppm） 410 360 60 3880 1870 600
100 1090 880 380 160
62 220 290 3000 50 50 1180 530 50 200 160 100 890 80 2170 720
第四类溶剂
溶剂名称
1，1－二乙氧基 丙烷
1，1－二甲氧基 甲烷
2，2－二甲氧基 丙烷
BP中的残留溶剂基本上同EP，分析方法采用的两种不同的分析体系，即 分析一类溶剂采用方法A，二类采用方法B（方法A、B均为顶空进样，程 序升温，毛细管柱，FID)，供试品也分成三种类型：水溶性的、水不溶性 的和高沸点的三种，其他基本上同ICH的基本要求。
JP与ICH一致。 ChP.（2015）与ChP.（2010）相比较，并无新的修订。
ICH制定的溶剂残留指导原则
药品中的残留溶剂-----在原料药、辅料以及制剂 生产中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有 机挥发性化合物。
药品中残留溶剂的种类：69种 分类：按照对人体和环境的危害程度分为4类
第一类溶剂
– 应避免使用的溶剂，为人体致癌物、疑似的人体 致癌物或能对环境造成公害的试剂
内部培训资料
化学药物残留溶 剂研究的探讨
目 录
残 剂 残 剂 残 剂 准 及 溶 留 方 研 果 析溶留方选原述立留的留的留各比分研剂分法究的及剂分法择则溶概溶确溶标较类究残析的结分质残 析 的与
残留溶剂的概述
ICH关于残留溶剂的定义 药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的
生产工艺中，以及在制剂制备过程中使用 过或产生的有机挥发物。它们在实际的生 产工艺中未能被完全去除。