药物预处理对心肌梗死合并抑郁大鼠血清、血小板及脑组织5-羟色胺

•论著 •药物预处理对心肌梗死合并抑郁大鼠血清、血小板及脑组织5-羟色胺水平的影响刘梅颜1，张丽军1作者单位：1 100029 北京,首都医科大学附属北京安贞医院心脏中心【摘要】目的 探讨不同药物预处理对心肌梗死（心梗）、抑郁、心梗+抑郁大鼠血清、血小板、脑组织中的5-羟色胺（5-HT）水平的影响，以研究药物预处理对心梗和抑郁的保护作用。

方法 将80只4周龄Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为治疗组和对照组，每组各40只，分别予益气活血、改善微循环的中成药（主要成分三七、人参等）或生理盐水灌胃4周后，将治疗组和对照组再随机各分为4个亚组，每各亚组各10只，分别建立假手术、抑郁、心梗、心梗+抑郁四种动物模型，最终每组中建模成功的大鼠数量如下，对照组：假手术组亚组8只（80%），抑郁亚组9只（90%），心梗亚组8只（80%），心梗+抑郁亚组8只（80%）；治疗组：假手术亚组9只（90%），抑郁亚组10只（100%），心梗亚组9只（90%），心梗+抑郁亚组8只（80%）。

造模成功3 d后处死，测量各组大鼠血清、血小板及脑组织中5-HT水平。

结果 对照组的心梗、抑郁、心梗+抑郁亚组的血清5-HT水平、血小板5-HT水平均较假手术亚组下降（P ＜0.05）；对照组的心梗亚组较假手术亚组脑组织5-HT水平下降，抑郁、心梗+抑郁亚组的5-HT水平，均较假手术亚组上升（P 均＞0.05）。

治疗组的心梗、抑郁、心梗+抑郁亚组的血清、脑组织5-HT水平，均较假手术组显著上升，（P 均＜0.05）；治疗组心梗、抑郁、心梗+抑郁亚组的血小板5-HT水平，均较假手术组下降（P 均＜0.05）。

治疗组的假手术、心梗、抑郁及心梗+抑郁亚组的血清5-HT及血小板5-HT水平，均分别较对照组的相应的4个亚组高（P 均＜0.05）。

治疗组的假手术、心梗、抑郁及心梗+抑郁亚组的脑组织5-HT水平，均分别较对照组的相应的4个亚组低，但除抑郁亚组外其余差异均有统计学意义（P 均＜0.05）。

结论 本研究的药物预处理能改善心梗、抑郁、心梗+抑郁等应激造成的血清、血小板5-HT水平下降的情况，但对脑组织5-HT水平无显著影响。

【关键词】心肌梗死；抑郁；5-羟色胺【中图分类号】R541.4 【文献标志码】A 【文章编号】1674-4055(2016)12-1458-05Effect of Medicine Pre-treatment on serotonin (5-HT) in Rats of Myocardial Infarction Co-exist with Depression LIU Mei-yan *, ZHANG Li-jun. *Department of Cardiology, Beijing Anzhen Hospital Affiliated toCapital Medical University, Beijing, 100029, China.Corresponding author: Liu meiyan; E-mail: china_lmy@[Abstract ] Objective To explore the effect of different pre-treatments on serum 5-HT, platelet 5-HT and brain 5-HT in the Sprague-Dawley rats of myocardial infarction (MI), depression, and myocardial infarction co-exist with depression (MI + depression), and study the effect of the drug in preventing MI and depression. Methods 80 SD rats were allocated into pretreatment group and control group randomly. After 4 weeks’ pretreatment with Chinese patent medicine for benefiting qi and activing blood circulation and improving microcirculation system (include panax and ginseng etc.), then both of the two groups were established four models of shame subgroup, depression subgroup, myocardial infarction subgroup, MI + depression subgroup. The number of rats successfully modeled in control group was as follows: 8 rats in shame subgroup (80%), 9 rats in depression subgroup (90%), 8 rats in myocardial infarction subgroup (80%) and 8 rats in MI + depression subgroup (80%). The number of rats successfully modeled in pretreatment group was as follows: 9 rats in shame subgroup (90%), 10 rats in depression subgroup (100%), 9 rats in myocardial infarction subgroup (90%) and 8 rats in MI + depression subgroup (80%). All the rats were sacrificed 3 days later. 5-HT in serum, platelet, and brain of the rats in different groups were measured. Results In control group, 5-HT in serum and platelet decreased significantly in MI, depression and MI + depression subgroup compared with shame subgroup (all P <0.05); 5-HT in brain of MI subgroup was lower than the shame subgroup, while the depression and MI + depression were higher, but without any significance (all P >0.05). In pretreatment group, 5-HT in serum and brain increased significantly in MI, depression and MI + depression subgroup compared with shame subgroup (all P <0.05); 5-HT in platelet of MI, depression and MI + depression subgroup were lower than the shame subgroup (all P <0.05). In pretreatment group, 5-HT in serum and platelet of the four subgroups were significantly higher than in control group (all P <0.05); 5-HT in brain of the four subgroups were lower than the control group and there was significance (P <0.05) except depression subgroup (P >0.05).通讯作者：刘梅颜,E-mail:china_lmy@ doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2016.12.13冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是全球范围内导致人类死亡的首要原因[1]。

冠心病常常和抑郁共病，约25.2%~40.3%的冠心病患者合并了抑郁症[2]，共病增加了患者的死亡率[3]。

Chi等[4]研究发现心肌梗死（心梗）患者的抑郁发病率比正常人高，Niakan等[5]研究表明心梗患者在发病后第15 d、第30 d抑郁的严重程度会增加。

而抑郁是成年人患冠心病的独立危险因素，Waloszek等[6]临床研究发现抑郁患者的血管情况较正常人差，故抑郁症患者有更高的心脏病患病风险，尤其是女性[7]。

心梗合并抑郁是双心病的一种，双心病即心理心脏疾病，心理问题和心血管疾病，可以互为因果，互相影响，共同导致患者预后恶化，二者共病问题已成为最严重的健康问题之一[8]，是目前临床研究的热点，但二者共病的机制仍不清楚。

本研究中的心梗合并抑郁属于双心病之一。

抑郁是缺血性心脏病患者的心脏病事件发生和致死的独立危险因素[9]。

目前，两者共病的机制尚不清楚，其发病机制可能与人的情绪与心血管系统之间的深层联系及神经内分泌调节有关，如血管系统、自主神经系统、下丘脑-垂体-肾上腺轴、免疫系统等[10]。

有研究认为，5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）升高介导的血小板聚集是抑郁合并心梗的潜在机制[11]。

血小板的聚集与冠心病发病有关[12]，血小板活性增高会增加心梗伴抑郁症患者心脏病事件发生的几率[7]。

Vikenes等[13]研究认为，全血5-HT水平的变化与心脏病事件的发生有关系。

目前的研究认为人体5-HT调节的异常是其共病的主要原因之一[14]，前期研究发现抑郁合并心梗大鼠血清及血小板5-HT水平均出现下降，我们推测是因为心梗及抑郁应激大量消耗了5-HT水平，使大鼠的机体活力下降，对此本研究将继续探索此关系。

中药治疗双心病已取得一定的疗效[15]，本研究使用的药物主要成分具有“益气活血，养心安神”的作用，故对药物预处理心梗合并抑郁大鼠后的5-HT水平进行研究。