血清TK1检测对常见恶性肿瘤诊断的临床意义
子宫内膜癌患者血清TK1检测的临床意义
加而呈降低趋势 ， 有淋 巴结转移 的阳性 表达率明显低 于无 淋 巴结转移者 ， 在Ｉ 型子宫 内膜癌 中的阳性 表达率明显 高于 Ⅱ 型子宫 内膜癌 ， 这与报道相符 … 。提示 Ｅ Ｒ、 Ｐ Ｒ的低 表达 甚至失表达与细胞恶性程度上升 、 侵袭性 增加和非激 素依 糯 型肿瘤转化有关 ， 因此 Ｅ Ｒ、 Ｐ Ｒ检 测有助 于子宫 内膜癌 预后 的判断 ， 对临床选择 内分泌治疗具 有重 要意义 。可作 为评 估 子宫 内膜癌预后的重要指标 。 综上所述 ， Ｓ Ｔ Ａ Ｔ Ｓ 在人类 多种 恶性肿瘤 中高 表达 ， 且 与 肿瘤分化程度 、 浸润转 移及预 后密切相关 ， 可作 为判断 预后 的指标和浸润的新靶点 ， 有望成为新 的肿瘤标记物 。对 子宫 内膜癌组织进行 Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ３ 、 Ｅ Ｒ 、 Ｐ Ｒ检测 ， 可为评估 子宫 内膜 癌 的生物学行为 、 分化程 度和判 断预后提供 依据 ， 并 指导 临床 内分泌治疗 。 【 参考文献 】
子 宫 内膜癌 患者 血清 Ｔ Ｋ １ 检测 的 临床 意义
徐 萍萍， 肖 梅 ， 陈赛 英
Ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｔ ｈ ｙ ｍｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｅ ｎ ｄ ｏ ｍｅ ｔ ｒ Ｊ ｕ ｍ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ
ｅ ｎ ｄ ｏ ｌ ｎ ｅ ｔ ｒ ｉ ｕ ｌ ｎ ｅ ａ ｒ ｅ ｉ ｎ ｏ ｌ ｌ ｌ ａ［ ３ １ ４ （ １ ８ ７— ３ ９ ５ ） ｐ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ］ｗ ｅ ｒ ｅ ｍ ｕ ｃ ｈ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ｔ ｈ ａ ｎ ｔ ｈ ｏ ｓ ｅ ｉ ｎ ｐ ｓ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｔ ｉ ｈ ｂ ｅ ｎ ｉ ｇ ｎ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ
消化道肿瘤患者血清TK1的表达及临床意义
消化道肿瘤患者血清TK1的表达及临床意义20?詈用临医药零志2011年第15卷第17期JoumalofClinicalMedicineinPractice……消化道肿瘤患者血清TK1的表达及临床意义徐利本,沈丽琴,庄志祥(苏州大学第二附属医院肿瘤科,江苏苏州,215004)摘要:目的研究评价消化道肿瘤患者血清胸苷激酶1(STK1)的表达,同时联合检测消化道肿瘤标记物CEA,CA199,探讨其在早期诊断,临床分期,治疗疗效的临床价值.方法应用化学增强发光(ECL)点印迹法定量检测150例消化道肿瘤患者治疗前后STK1浓度,酶免疫测定法CEA,CA199浓度;40例健康志愿者作为对照组.结果肿瘤患者与健康人STK1浓度范围有差别,敏感度为55%,特异性为87.5%.STK1与CEA,CA199比较有差异.而STK1+CEA+cA199联合检验与单独行STK1,CEA,CA199检测比较提高了近30%.I～Ⅱ期患者STK1平均值与Ⅲ～Ⅳ期患者STK1平均值比较有差异.CR,PR,PD患者随病情的进展治疗前后STK1值逐渐升高.结论STK1的表达明显高于正常人,与CEA,CA199联合检测能提高其在诊治中的阳性率,并且在消化道肿瘤诊断,判断预后,监测疗效等方面具有一定的If每床应用价值.关键词:TK1;肿瘤标志物;消化道肿瘤;免疫印迹一增强化学发光法中图分类号:R735文献标志码:A文章编号:1672—2353(2011)170020—04 TheexpressionandclinicalsignificanceofserumTK一1ingastr0intestinaltumorsXULi—ben,SHENLi—qin,ZHUANGZhi—xiang(TheSecondHospitalAffiliatedtoSoochowUniversity,Suzhou,Jiangsu,215004) ABSTRACT:ObjectiveToevaluatetheexpressionofthymidinekinase1(STK1)inpatients withgastrointestinalcanceranddetectionofCEA,CA199oftumormarkers,andexploreitsea rlydiagnosis,clinicalstageandclinicalvalueoftherapy.MethodsThelevelsofSTK1in150patie ntswithgastrointestinaltumorsand40normalcontrolsweredeterminedbyenhancedchemilum ines—cenceassay.ResultsThedensityofSTK1ingastrointestinaltumorsandhealthyindividualsh adstatisticalsignificance.Thesensitivitywas55%.andspecificitywas87.5%,Comparedwith CEAandCA199,paredwithseparateSTK1,CEA,CA199,the combineddetectionofSTK1+CEA+CA199increasedbynearly30%.Theaveragedensityof STK1inpatientswithperiodI～IIandperiodIll～IVhadobviouslystatisticalsignificance.Withtheprogressofdisease,STK1valueofCR,PR,PDpatientsgraduallyincreasedbeforeandafte rtreatment.ConclusionThelevelsofSTK1inpatientswithgastrointestinaltumorsweremuch bineddetectionwithCEAandCA199c animproveitspositiverate.ThedetectionofSTKImayhavevalueinthediagnosis,monitoringa ndprognosisofgastrointestinaltumors.KEYWORDS:thymidinekinase;tumormarker;gastrointestinaltumors;enhancedchemilu —minescenceassay肿瘤是当今世界严重威胁人类健康和生命的一种细胞异常增殖性的恶性疾病.肿瘤标志物的研究成为当今肿瘤研究的热点之一.胸苷激酶1 (thymidinekinasel,TK1)是与细胞DNA合成与收稿日期:2011—0816通讯作者:沈丽琴,Email:*********************.增殖密切相关的关键酶,在非增殖细胞和健康人血清中,含量极微或检测不到,但在恶性肿瘤患者中伴随着肿瘤细胞的急剧增殖而升高[,在全身脏器肿瘤的发生发展及其预后中的作用也逐渐第17期徐利本等:消化道肿瘤患者血清TK1的表达及临床意义?21? 受到关注.TK1是嘧啶补救合成途径的关键酶之一,是一种与细胞增殖密切相关的新的细胞周期类增殖标记物l2-3J,与患者的肿瘤类型,肿瘤生长快慢程度以及肿瘤分期J有关.本试验利用免疫印迹增强化学发光法(ECLA)对消化道肿瘤患者和健康人血清TK1(STK1)水平进行检测,研究评价TK1的表达,联合检测消化道肿瘤标记物CEA,CA199能否提高其在诊治中的临床价值,观察其在消化道肿瘤患者的早期筛查,临床分期,疗效评价和预后方面的作用.1资料与方法1.1一般资料收集2009年09月～2011年2月份苏州大学附属第二医院消化道恶性肿瘤患者(所有病例均经病理学检查证实)治疗前后血清标本各150例,其中食道癌20例(男13例,女7例,40～75岁,中位年龄57岁),胃癌60例(男45例,女15例,22--85岁,中位年龄60岁),结直肠癌40例(男24例,女16例,30～76岁,中位年龄54岁),其他恶性肿瘤30例(男17例,女13例,43～78 岁,中位年龄61岁),进行STK1水平测定.正常对照组为本院体检中心健康人群40例(男22例, 女18例,28～73岁,中位年龄52岁),正常对照组应该排除(贫血,女性月经期等处于细胞增殖状态之外的健康人)上述标本收集均经医学伦理委员会同意.1.2仪器和试剂TK1诊断试剂盒主要有以下组成:硝酸纤维素薄膜,anti—TK1Ab,TK标准品(2.2,6.6,20 pmol/L),ECL试剂.生物素化二抗,辣根过氧化物酶标记亲和素,封闭剂,抗体稀释液,抗体洗涤液.CIS—I型化学发光数字成像分析仪.试剂及仪器均(深圳华瑞同康公司)提供.Heraeus离心机购自上海纳锘有限公司.以上操作严格按说明书进行.1.3方法和步骤1.3.1标本收集:消化道肿瘤治疗前后及对照组空腹采集2份静脉血各2mL,分别用干燥管收集血液(禁抗凝剂和促凝剂)待血液自然凝固后,1份行常规血清CEA,CA19—9检测,另1份行TK 一1检测,方法:3000～4000r/rain,离心5～10min取上清直接点样或取100--200L血清分装于两个洁净的EP管中并编号(1管用于检测,另1管用于复检),保存在一20℃以下待检.1.3.2检测步骤:根据试剂盒说明书配制pH为7.6抗体稀释液,洗液和封闭剂;根据人份选择模板的大小,在A1,A2,A3按顺序点上标准品1,标准品2,和标准品3,待测样品按顺序点在后面的空上,室温下晾干20～30min;在反应盒内用稀释液振摇洗膜2次,5min/7~v;稀释后加入一抗,在25℃下振摇反应2h;先用洗液快速漂洗2次后,振摇洗3次,5min/~,;再加生物素化二抗后室温下振摇反应40min,洗涤;按1:10000稀释链酶亲核素一酶复合物室温精确反应1h,洗涤;加入ECL发光剂,过膜浸湿并精确反应1rain,将膜片用吸水纸吸干,然后放人塑料膜内挤干剩余的溶液;将膜放人CIS2工型化学发光成像分析系统内进行分析.癌胚抗原(CEA)采用酶免疫测定法,在BECKMANDXi800测定仪上测定.糖抗原(CA199)采用化学发光法,在ROCHE2010化学发光仪上测定.1.4评价指标TK1>2pm/L,CEA≥6.5t~g/L,CA199≥37U/mL判断为阳性结果.敏感性(SE)=[真阳性样本数(真阳性样本数+假阴性样本数)]×100%;特异性(SP)=[真阴性样本数/(真阴性样本数+假阳性样本数)]×100%.2结果2.1肿瘤患者与正常人比较肿瘤患者150例,STK1浓度范围为(2.54±2.08)pmol/L,健康人40例,其STK1浓度围为(1.20±0.89)pmol/L,肿瘤患者明显高于健康人群,2者比较有明显的统计学意义(P<0.01),如表1.表1正常人STK1值与消化道肿瘤患者STK1值比较(x±J与健康对照组比较,一P<0.01.2.2外周血STK1在消化道肿瘤患者和健康人群中的阳性检出率及联合检出率STK1阳性率与CA199,CEA2者阳性率比较有统计学意义(P<0.01).STK1+CEA+CA199联合检验与单独行STK1,cEA,CA199检测比较提高了近30%,有明显统计学意义(P22?实用临床医药杂志第15卷<0.05).STK1的敏感度为55%,特异度为87.5%.表2患者STK1,CEA,CA199敏感性(阳性率)及联合检测的比较[%]组别STKICEACA199STK1+CEA+CA199肿瘤患者组55.【】(】44.【】044.00健康对照组13.5O10.00700730023.O0与联合检测率比较,P<0.05.2.3肿瘤患者经治疗前与临床分期的关系消化道肿瘤患者未治疗分成2组,I～Ⅱ期患者67例,STK1平均值为(2.15±1.79)pmol/L.Ⅲ～Ⅳ期患者83例STK1平均值为(2.85±2.23).2者比较有明显差异(P<0.05).表3消化道肿瘤患者治疗后不同分期的STK1值(pmol/L,三±s)与I～Ⅱ期患者比较,P<0.052.4可评价肿瘤患者STK1值与临床疗效的关系患者经过手术,化疗,放疗,生物治疗等不同治疗手段后,选取可评价患者105例.其中CR9例,PR11例,PD44例治疗前后有统计学差异(P<0.01),SD41例治疗前后无明显改变.而且治疗后随病情的进展STK1值明显逐渐升高.表4临床疗效与消化道肿瘤可评价患者STK1值的关系(X±)与同组治疗前比较,P<0.05,～P<0.01.与CR患者治疗后比较,P<0.05,与PR患者治疗后比较,尸<0.05.3讨论随着人们生活水平提高,在绝大多数国家癌症均呈明显升趋势,已经成为致死的第一原因l_5』.大多数患者被确诊为癌症时已是晚期,约30%患者已经出现癌转移.因而,发现患者是否进入转移阶段或是处于肿瘤早期对于指导抗癌治疗显得十分必要.虽然不同诊断技术层出不穷,如内镜活检,CT,PET和MR等,但使用其他的辅助诊断也十分必要.到目前为止已有一系列肿瘤标记物应用于临床中.人类胸苷激酶(TK)是嘧啶合成的补救酶,催化胸苷磷酸化形成胸苷一磷酸,这种磷酸化作用是DNA代谢中的唯一途径.细胞中TK主要有两种同工酶:细胞质胸苷激酶(TK1)和线粒体胸苷激酶(n<2).TK1基因定位于染色体17q13,2—25.3,靠近半乳糖激酶基因,是参与DNA合成的关键酶之一,为S期特殊酶.TK1水平取决于细胞的增殖度,是细胞周期依赖性标志物,在增殖细胞G1和S期交界处开始升高,直至S期达到高峰,在肿瘤细胞中这种高TK1水平从S晚期可持续到M早期,其浓度将伴随着肿瘤细胞的急剧增殖而升高,一旦癌变,TK1的活性和含量都将升高,可超过正常水平的2100倍,正常成人细胞中含量极低_2的活性只有TK1的5%,在增殖细胞中含量很低.在乳腺癌和肺癌患者的研究中发现,STK1是个用于监测肿瘤治疗效果的有价值标记物[6-7J.本实验肿瘤患者150例,STK1浓度为(2.54±2.08)pmol/L,健康人40例,STK1浓度为(1.20±0.89)pmoI/L,肿瘤患者明显高于健康人群,2者比较有明显的统计学意义(P<0.01),敏感度为55%,特异性为87.5%,表明STK1对恶性肿瘤早期诊断具有较高的准确性.CEA,CA199是已经在临床中广泛使用的胃肠道血清肿瘤标记物,文献报道CEA检测胃肠道肿瘤的阳性率为60%--90%.波动范围较大,本实验中阳性率为44%,低于文献报道,主要考虑为人组的病种较多,包括食管癌,胰腺癌,胆囊癌,肝癌等CEA检出率较低的病例.TK1与CEA,CA199两者阳性率相比,有统计学意义,联合检测后阳性率明显提高,达到73%,有较高的准确性,与诸多文献报道一致.由此可见,TK1在消化道肿瘤的诊断,病情监测,预后等方面可能优于其他消化道肿瘤标志物,具有一定的临床应用前景.研究发现TK1浓度是较其活性更为有用的标记物,比如,TK1的浓度可以用于对几乎所有实体肿瘤的检测L9J,更具广谱性.STK1不仅有高灵敏度,最近研究表明其对于肿瘤患者的治疗效果监控和疗效预后评估有重要的参考价值【10-nj.1692例乳腺癌患者的规范化临床试验研究显示【12j,内分泌治疗后患者,细第17期徐利本等:消化道肿瘤患者血清TK1的表达及临床意义?23? 胞质胸苷激酶活性水平是与较短期生存率以及较差的疗效相关[133.Li等【l4j检测了250例@/1,_~1tt胞肺癌患者血清中TK1水平,大大高于正常对照组,且随肿瘤分期而增高,转移组显着高于未转移组.ZhangJ等[巧]对56名膀胱癌患者的血清TK1含量进行了分析,发现膀胱癌患者血清TK1的含量明显高于正常对照组,并且TNM分期为Ⅲ期者明显高于I期,T2者明显高于T1者.本研究患者治疗后分成2组,Ⅲ～Ⅳ期患者STK1平均值明显高于I～Ⅱ期患者..而且我们选取可评价患者105例进行分析:其中CR9例,PR1l例,SD4l例,PD44例.CR,PR,PD患者治疗前后比较有明显统计学意义,SD患者前后比较无统计学意义,且治疗后随病情的进展STK1值逐渐升高,也就是说与患者的治疗疗效之间有明显相关性,与文献报道一致.综上所述,肿瘤患者外周血TK1的表达明显高于正常人,敏感度高,准确性好,血清TK1浓度监测对消化道肿瘤的诊断,疗效评估等均有一定意义,而与其他肿瘤标志物如CEA,CA199等联合使用,将更具临床意义.并且其表达水平与患者的临床分期,治疗疗效之间存在密切关系.TK1作为一种新的肿瘤标志物,有可能为肿瘤的早期诊断,疗效的监测,预后的判断带来新的曙光.参考文献[i][2][3]WuC,Y angR,ZhouJ,eta1.Productionandcharacteriza tionofnovelchickenIgY antibodyraisedagainstCterminal peptidefromhumanthymidinekinasel[J].JImmunolMet hods.2003.277(122):157.O'Neil1KL,BuckwalterMR,MurrayBK.Thymidineki—nasediagnosticandprognosticpotential[J].ExpertRevMol Diagn,2001,1(4):428.TopolcanO,HolubecLJr.Theroleofthymidinekinasein[4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15]cancerdiseases[J].ExpertOpinMedDiagn,2008,2(2): 129.焦健华,黄霞,施瑞华.细胞质胸苷激酶TK1对结直肠癌术前诊断及术后随访价值的研究[J].实用临床医药杂志,2011,15(3):21.ParkinDM,BrayF,FerlayJ,eta1.Estimationtheworldcancerburden:globocan2000[J].IntJCancer.,2001,94 (1):153.ZhangF,LiH,PendletonAR,eta1.Thymidinekinase1 immunoassay:apotentialmarkerforbreastcancer[J].Cancer DetectPrey,2001,25(1):8.LiHX,ZhangS,LeiDS,eta1.Serumthymidine1isa prognosticandmonitoringfactorinpatientswithnon—small celllungcancer[J].OncologyReports,2005,13(1):145.李允模,乔云飞.多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统在肺癌诊断中的临床意义[J].实用临床医药杂志,2010,】4 (24):1.HeQ,ZhangP,ZouL,eta1.Concentrationofthymidine kinaselinserum(S—TK1)isamoresensitiveproliferation markerinhumansolidtumorsthanitsactivity[Jj.OncolRe—ports,2005,14(4):1013.HeQ,MaoY,WuJ,eta1.Cytosolicthymidinekinaseisa specifichistopathologictumoormarkerforbreastcarcinomas [J].IntJOncol,2004,25(4):945.WangN,HeQ,SkogS,eta1.Investigationoncellprolif—erationwithanewantibodyagainstthymidinekinase1[J]. 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鼻咽癌患者血清中胸苷激酶1的检测意义的开题报告
鼻咽癌患者血清中胸苷激酶1的检测意义的开题报
告
背景:
鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，具有高度侵袭性和转移性。
胸苷激酶1 (TK1) 是一个细胞增殖标志物，其水平与人体肿瘤细胞增殖活性密切相关。
许多研究表明，血清中 TK1 的检测可以作为肿瘤的早期诊断和治疗随访的重要指标。
但是，目前尚无关于患有鼻咽癌的患者血清中 TK1 水平的详细研究报道。
目的:
本研究旨在探究鼻咽癌患者血清中 TK1 的水平，并评估其在鼻咽癌早期诊断和治疗随访中的诊断价值。
方法:
收集经临床诊断和组织学检查确诊的 50 名鼻咽癌患者和 50 名健康对照者的血样。
采用 ELISA 法检测血清中 TK1 的水平，并比较两组之间的差异。
通过 ROC 曲线分析确定 TK1 的最佳诊断阈值，并计算 TK1 的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。
此外，对鼻咽癌患者的临床病理特征进行综合分析。
预期结果:
预计患有鼻咽癌的患者血清中 TK1 的水平将高于健康对照组，并且TK1 可能成为鼻咽癌的潜在诊断标志物。
我们还预计，血清中 TK1 水平将与鼻咽癌的临床病理特征相关联。
结论:
本研究将评估鼻咽癌患者血清中 TK1 的水平，并评估其在鼻咽癌早期诊断和治疗随访中的潜在诊断价值。
此研究结果可能为鼻咽癌的早期诊断和治疗提供新的诊断标志物和治疗目标。
胸苷激酶1是恶性肿瘤预后判断的动态标志5
胸苷激酶1是恶性肿瘤预后判断的动态标志国内外学术界近十余年来，针对TK1作为肿瘤预后标志物方面作了大量的研究工作，小结如下：1、肿瘤的恶性行为和DNA加速合成密切有关，以满足其异常快速增值的需要。
TK1反映了肿瘤增殖时S期嘧啶补救途径合成的关键酶的活性，是有特殊价值的S期增殖标志物，能用于监测和随访肿瘤患者，当肿瘤恶化时细胞快速增殖，该酶显著升高。
2、TK1升高和肿瘤恶化的关系得到了细胞试验、动物实验和大量临床资料的验证：国内外论文都表明一致的规律：不管什么肿瘤，当血清TK1处于正常状态，意味肿瘤处于稳定期或缓解期，TK1浓度或活性升高，意味肿瘤复发，预后较差，生存期明显短于TK1活性或浓度低者，且差异有统计学意义。
这一结论已为肿瘤学术界所公认，认为有里程碑价值。
35届世界肿瘤大会经专家讨论，建议在肿瘤诊治中，将TK1作为常规检测项目，定期监测。
3、为了进一步探讨TK1在判断肿瘤预后中的价值，不少研究都做了COX比例风险回归模型分析。
本文中引用了多种肿瘤的COX报告结果，这些报告除了TK1外，比较了大量公认的影响肿瘤预后的因素，统计结果表明TK1属于风险率最高的风险率因子。
4、TK1是一个独立的动态的预后标志物。
该标志物和肿瘤类型无关，只反映肿瘤细胞增殖速度和恶化程度。
临床经验表明，TK1主要用于预后评估，令学术界倍感兴趣的是该标志物是动态的，其敏感性取决病情，恶化程度越高，敏感性越高。
TK1在恶化症状出现3个月、6个月甚至9个月前，即出现异常，可提醒临床及时采取措施。
临床试验表明，当特异性为95%时，肿瘤恶性度高时，敏感性＞70%可靠性较大。
5、TK1也是制订临床抗肿瘤治疗方案的有效依据。
世界肿瘤大会和随后出现的大量临床研究结果都表明：肿瘤术后若TK1不高，可不必使用有强毒副作用的化疗药物。
抗癌治疗时若TK1逐渐降低，说明治疗有效，TK1不降甚至升高，意味治疗无效。
综上所述，TK1对肿瘤患者的治疗效果监控和预后评估有重要的参考价值，学术界正逐渐认识，广泛应用TK1，提高临床肿瘤的诊治效率，造福肿瘤患者。
血清胸苷激酶1在乳腺肿瘤中的表达及其临床意义
《中国癌症杂志》2014年第24卷第1期CHINA ONCOLOGY 2014 Vol.24 No.141血清胸苷激酶1在乳腺肿瘤中的表达及其临床意义任若冰 许頳 李亚芬 金冶宁 何建蓉上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心，上海 200025 ［摘要］ 背景与目的：胸苷激酶1(thymidine kinase 1，TK1)在细胞分裂期的细胞质中表达，是将脱氧胸苷转换为胸苷酸的催化酶，是嘧啶补救途径的关键酶。
本研究探讨TK1在乳腺肿瘤患者血清中的表达及其临床意义。
方法：收集上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心145例乳腺癌患者(乳腺癌组)，55例乳腺纤维腺瘤患者(乳腺纤维腺瘤组)，采用化学发光斑点杂交法检测两组患者的血清TK1水平，并分析血清TK1水平与各个临床病理特征的关系。
结果：乳腺癌组血清TK1水平为(2.749±0.122)pmol/L，乳腺纤维腺瘤组为(1.319±0.126)pmol/L，差异有统计学意义(P<0.000 1)。
在乳腺癌患者中，淋巴结晚期(P=0.049)、有远处转移(P=0.003 1)、TNM分期晚期(P=0.01)的血清TK1水平明显升高。
乳腺超声(P<0.001)，乳腺磁共振(P=0.005)，乳腺钼靶(P=0.032)BI-RADS分类为恶性(4C-6)的患者的TK1水平高于良性(0-4B)患者。
雌激素受体高表达的乳腺癌患者的TK1水平高于低表达的患者(P=0.034)。
在不同的年龄、分化程度、肿块大小及其他激素受体情况差异无统计学意义(P>0.05)。
随访2年后未发现TK1水平与无进展生存期的相关性，差异无统计学意义(P=0.7061)。
结论：血清TK1在乳腺癌的早期诊断，预测预后有重要价值，并可能成为新的分子靶向治疗的基础。
［关键词］ 血清TK1；乳腺肿瘤；发光印迹法；肿瘤标志物；诊断 DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2014.01.007 中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2014)01-0041-05Expression of serum TK1 in human breast tumor and its clinical significance REN Ruo-bing, XU Cheng, LI Ya-fen, JIN Ye-ning, HE Jian-rong (Comprehensive Breast Health Center, Rui Jin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China)Correspondence to: HE Jian-rong E-mail: hejrong@ ［Abstract］ Background and purpose: The position of thymidine kinase 1 (TK1) expression during cell division is in the cytoplasm. It is a catalytic enzyme to convert deoxythymidine into thymidylate. It is the key enzyme of pyrimidine salvage pathway. The aim of this study was to analyze the serum expression level of TK1 in patients with breast cancer, and explore the application of serum TK1 test in clinical assessments of diagnosis, treatment and prognosis for breast cancer.Methods: Patient data were collected from the patients admitted in Comprehensive Breast Health Center at Rui Jin Hospital. Chemiluminesence dot blot assay was used to detect serum TK1 levels in 145 breast cancer patients and 55 patients with breast fibroadenoma. The correlations of serum TK1 levels with breast tumor biological behavior was further studied. Results: Serum TK1 expression levels was significantly increased in breast cancer patients [(2.749±0.122)pmol/L] when compared to breast fibroadenoma patients[(1.319±0.126)pmol/ L, P<0.000 1]. Serum TK1 levels were statistically increased in patients with lymph node metastasis (P=0.049), distal metastasis (P=0.003 1), and late TNM stages (P=0.01). No serum TK1 level differences were found in patients with different ages (P>0.05), different tumor grades (P=0.453) and different tumor size (P=0.908). Preoperative imaging results including breast ultrasound, breast mammography and breast magnetic resonance were analyzed by assessments of BI-RADS category, and serum TK1 levels in patients with different BI-RADS categories were studied. Serum TK1 levels in patients with breast ultrasound BI-RADS categories 4C-6 were significantly higher than those with category 0-4B (P<0.001). Consistently, the serum TK1 levels in patients with MR BI-RADS categories 4C-6 were higher than通信作者：何建蓉 E-mail:hejrong@42任若冰，等. 血清胸苷激酶1在乳腺肿瘤中的表达及其临床意义 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一［1］。
血清胸苷激酶1水平变化对恶性肿瘤的诊断价值
１３ 统 计学 方法 ．
采用 Ｓ Ｓ １． Ｐ Ｓ００统计 软件 。计量
资料 以 ± 表示 ， 间均数 比较 采 用单 因素方 差分 ｓ 组
Ｇ 晚期开始细胞 中的 Ｔ １ ： Ｋ 急剧 降解 ， 直至降低到 Ｇ 前 期最 低 水 平 。Ｔ Ｋ１这 种依 赖 细胞 分 裂 后 期 促 进复合物／ 循环体（ Ｐ ／ ） Ａ Ｃ Ｃ 介导的泛素一蛋 白酶体 降解 途径 Ｊ对 于 维 持 细胞 核 内 ｄ Ｔ ， Ｎ Ｐ库 的动 态 平
的诊断敏 感 性亦 提 示 Ｔ １对 于 恶 性 肿 瘤 有 较 好 的 Ｋ
诊断价值 。
图 １ 血清 Ｔ Ｋ１诊 断恶 性 肿 瘤 的 Ｒ ＯＣ 曲线
的 Ｔ １主要存 在 于 胎 儿 组 织 和成 人 的增 殖 细 胞 质 Ｋ
传统的肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程
中， 由肿 瘤细胞 合成 、 分泌 或 由机体对 肿瘤 反应 而异 常产生 和或升 高 的 ， 反 映 肿瘤 存 在 和 生长 的一 类 能 物 质 ， 括蛋 白质 、 素 、 （ 包 激 酶 同工 酶 ） 多胺 及 癌 基 、 因产物等 ， 一般 不适 宜对无 症状 人群进 行普查 ， 而适 于 高危人 群筛查 ； 肿瘤 标 志 物检 测 体 内有 无 肿 瘤 的 存在 ， 而与肿 瘤 生 长快 慢 无 直接 相 关 性 。Ｔ １是 细 Ｋ 胞 增殖标 志物 Ｊ是 预测 恶 性肿 瘤 风 险 进展 的标 志 ， 物， 而不 是肿瘤 标志 物 ， 判断 的是患 者体 内肿瘤 细 其
床症状有所好转 ， 相关肿瘤标志物水平下降）２例。 ２
胸苷激酶 1(TK1) 及其在临床肿瘤学中应用
素标记胸苷或 BrdU 的方法，需要在活细胞中进行，仅仅是限于研究工作和有限的患者检测，而 且，流式细胞计的技术不可能鉴别细胞周期中 G0-G1 期的增殖细胞和非增殖细胞。加之， S 期细 胞 成 分 复 杂 ， 也 不 可 能 用 流 式 细 胞 计 的 技 术 分 离 恶 性 肿 瘤 细 胞 和 良 性 肿 瘤 细 胞 (5-6) 。
(四).胸苷激酶 TK1 与细胞周期调控
细胞周期的定义是指一个细胞分裂为 2 个细胞的过程， 这过程需要的 DNA 合成的 4 中核甘酸之一， dTTP。其必需前体物之一，dTMP 的合成是通过一系列复杂生物合成途径进行的，称为体内合成途径 (de novo synthesis) ， 起 始 于 细 胞 中 现 有 的 原 料 ， 天 冬 氨 酸 (aspartate) 和 氨 基 铣 磷 酸 (carbamoylphosphate)，通过一系列复杂生物反应生成 dUTP，最后由胸苷酸合成酶 (thymidylate synthatase) 转化 dUDP 为 dTMP。TK1 酶并不是一必需的酶，提供体内细胞 DNA 合成所需要的前体 物 dTMP。但与体内合成途径比较，TK1 酶合成 dTMP 是直接采用细胞中核甘酸再循环方式，在增殖细 胞和肿瘤细胞中， 具有活性催化的功能的四聚体细胞质胸苷激酶(TK1)，其催化反应过程是在 ATP 作为供体和镁离子 (Mg++)参与的条件下，催化脱氧胸苷(Thd) 生成一腺胸苷酸 (TMP)，这种磷酸化 方式是唯一的通途引入 Thd 到 DNA 合成代谢中。这种方式是远远补了肿瘤细胞异常增殖时的需要的 DNA 的合成。如此，TK1 酶被称为一种嘧啶补救合成的 DNA 的关键酶 (55) 和 S-期特殊酶 (39) 。
图 1. 肿瘤细胞循环周期中 TK1 的浓度升降与 DNA 合成速度相关的模式图
卵巢上皮性癌患者血清TK1浓度的检测及临床意义
免疫 【 要】 目的 观察卵巢癌患者 血清细胞质胸苷激酶 （ Ｋ ） 摘 Ｔ １ 浓度 的变化 ， 初步探讨 其临床 意义。方法
印迹增强发光法检测 ３ 例卵巢 良性上皮性肿 瘤、５ 卵巢上皮性癌 、 名健康妇女血清 Ｔ １ Ｏ ７例 ４ Ｏ Ｋ 浓度。结果 ４ ． ３ １ ％ ３ （ １７ ） 颈癌患 者患 者血清 Ｔ １ 阳性 ， ３／５ 宫 Ｋ 为 平均 浓度为 （ ． ９４ ． ９ Ｍ， 著高 于卵巢 良性 肿瘤组或 健康对照 组 ２ ９ １ｏ ）ｐ 显 － （ ０ ０ ） 宫颈癌 患者 Ｔ １ Ｐ＜ ．５ ； Ｋ 浓度随临床分期 的进展 而增 高 ， 一Ⅳ患 者的血清浓度 出率高于 Ｉ Ⅱ期患者 ， Ⅲ 、 差异 有 统计学意义 （ ０ ０ ） 术后 宫颈癌患 者血清 Ｔ １ 度为 （ ． ９ ０ ３ ）ｐ 与术前相 比显著 降低 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ．５ ； Ｋ 浓 １０ ± ． １ Ｍ， Ｐ＜ ． ５ 。结 论 血清 Ｔ １ Ｋ 浓度 对宫颈癌患者的诊断 、 预后及疗效的评价具有潜在 的应用价值 。
２１ 年 １ ０１ ０月 第 ８卷 第 ３ ０期
Ｍ ｄｃ ｌ ｎ ｏ ａｉ ｆ ｈｎ ． ｃ ｂ ｒ２ １ ． ｏ ８Ｎ ． ０ ｅ ｉ ｎ ｖ ｔ ｎ ｏ Ｃ ｉａ Ｏ ｔ ｅ． ０ １ Ｖ １ ｏ ３ ａＩ ｏ ｏ ．
・
７・
著
・
卵巢上皮性癌 患者血清 Ｔ １ Ｋ 浓度 的检测 及 临床意义
随后系统 的紫杉 醇加 铂类 化疗 的标 准治 疗 已经部 分 改善 了
皮性肿瘤 （ 浆液性ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ腺瘤 ９例 、 黏液性囊腺瘤 ２ 例 ） ７ １ ，５例卵 巢上皮性癌 （ 液性囊腺癌 ６ 浆 ０例 、 黏液性囊腺癌 １ ） ５例 患者
血清TK-1检测对原发性肝癌的诊断及介入治疗后效果评估的意义
血清TK-1检测对原发性肝癌的诊断及介入治疗后效果评估的意义血清TK-1检测对原发性肝癌的诊断及介入治疗后效果评估的意义发表时间：2018-05-21T11:54:03.243Z 来源：《中国误诊学杂志》2018年第6期作者：刘浩[导读] 资料来源于我院在2015年6月-2017年5月期间诊治的32例原发性肝癌患者。
山东省威海市中国人民解放军第404医院 264200摘要：目的：探讨血清TK-1检测对原发性肝癌的诊断及介入治疗后效果评估的意义。
方法：选取我院在2015年6月-2017年5月期间诊治的32例原发性肝癌患者作为研究对象，定为研究组，在介入治疗前和治疗后实施血清TK-1检测，选择同期32例健康人作为对照组。
结果：对照组健康人员血清TK-1水平始终稳定在较低的水平，研究组患者治疗前血清TK-1水平明显高于对照组（P<0.05），治疗后1周所有降低，但不明显，治疗后一个月，患者的血清TK-1水平明显下降，与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）。
与对照组相比始终高于对照组（P<0.05）；介入治疗一个月后，血清TK-1水平<2 pmol／L 的患者治疗有效率明显高于血清TK-1水平为2-3 pmol／L和>3pmol ／L的患者，对比差异有统计学意义（P<0.05）结论：对于原发性肝癌患者来说，采用血清TK-1检测具有重要的意义，可以为临床诊断和评估治疗效果提供重要的科学依据。
关键词：血清TK-1检测；原发性肝癌；诊断；介入治疗为了进一步明确血清TK-1检测应用的临床意义，本文将我院在2015年6月-2017年5月期间诊治的32例原发性肝癌患者作为研究对象进行分析，结果报告如下：1资料与方法1.1一般资料资料来源于我院在2015年6月-2017年5月期间诊治的32例原发性肝癌患者，定为研究组，在介入治疗前和治疗后实施血清TK-1检测，男性18例，女性14例，年龄41-79岁，平均（54.53±8.24）岁，所有患者均为介入治疗的禁忌症；选择同期32例健康人作为对照组，男性19例，女性13例，年龄42-78岁，平均（54.22±8.42）岁。
血清胸苷激酶1表达水平在对恶性肿瘤患者诊断及疗效评价中的临床价值
血清胸苷激酶1表达水平在对恶性肿瘤患者诊断及疗效评价中的临床价值韩亮;刘勇【摘要】目的探讨血清胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)在对恶性肿瘤患者的诊断及疗效评价中的临床价值.方法利用免疫印记增强化学发光法检测健康人群及恶性肿瘤患者不同治疗时期血清中的TK1表达水平.结果健康人群及恶性肿瘤患者血清中TK1的浓度分别是(0.62±0.69)pmol/L和(3.65±2.31)pmol/L,差异有统计学意义(P<0.01);恶性肿瘤组患者化疗2周期后,疗效评价稳定组、进展组及部分缓解组的血清TK1浓度分别为(3.48±2.82)、(5.67±3.57)及(1.63±1.54)pmol/L,其中,部分缓解组与进展组之间的差异有统计学意义(P<0.01).结论 TK1在恶性肿瘤诊断和疗效评价中具有一定的临床意义.%Objective To explore the clinical value of serum thymidine kinase l( STK1 ) on the diagnosis and clinical e-valuation of malignant tumor. Methods The levels of STK1 in 100 patients with malignant tumor at different phases of treatment and 20 normal controls were detected by enhanced chemiluminescence assay. Results The level of STK1 of the control group and patient group were ( 0. 62 ±0. 69 ) pmol/L and ( 3. 65 ±2. 31 ) pmol/L,respectively ( P < 0. 01 ). After two cycles of chemothERαpy, the level of STK1 in patients with stable disease( SD ), progress disease( PD ) and partial response( PR ) were ( 3. 48 ± 2. 82 ),( 5. 67 ±3. 57 ) and ( 1. 63 ± 1. 54 ) pmol/L,respectively. There was a significant statistical difference between the PR group and the PD group ( P < 0.01 ). Conclusion STK1 is a useful marker in the diagnosis and evaluation of malignant tumor.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2013(028)002【总页数】3页(P147-149)【关键词】胸苷激酶;免疫印记增强化学发光法;恶性肿瘤【作者】韩亮;刘勇【作者单位】221009,东南大学医学院附属徐州医院,徐州市中心医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R730.3胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)是1种存在于细胞质中的激酶，含量高低与细胞的增殖程度相关[1]。
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中图分类号:R446.6 文献标识码:A血清TK1检测对常见恶性肿瘤诊断的临床意义徐笑红1,张毅敏1,束新华1,单绿虎1,汪子伟2,周永列3,温怀凯4,何 凡5,Sven Skon6,Ellen he6(1.浙江省肿瘤医院检验科,浙江杭州310032;2.杭州市第一人民医院中心实验室,3.浙江省人民医院检验科,4.温州医学院附属第二医院检验科,5.浙江省疾病预防控制中心,6.瑞典Kar oilnska医学院。
) 恶性肿瘤是细胞出现异常增殖的恶性疾病,国内外许多研究表明,细胞质胸腺嘧啶核苷激酶(TK1)表达与细胞异常增殖密切相关[1-3],我们应用印迹免疫2增强化学发光法检测恶性肿瘤患者血清的TK1水平,探讨TK1检测对肿瘤早期诊断及鉴别诊断的意义。
1 材料与方法1.1 标本来源 收集2007年4～6月浙江省肿瘤医院就诊患者(所有病例均经病理学检查证实)血清标本254例,其中良性肿瘤20例、癌前期病变10例(宫颈C I NⅡ～Ⅲ)、恶性肿瘤224例(鼻咽癌33例、宫颈癌32例、肺癌25例、卵巢癌24例、食管癌22例、胃癌16例、乳腺癌14例、直肠癌10例、结肠癌9例、肝癌7例、恶淋7例及其他恶性肿瘤25例);杭州市第一人民医院红斑狼疮患者血清标本53例;浙江省人民医院、温州医学院附属第二医院及杭州致远体检中心体检血清标本761例,健康对照组无心、肝、肾等实质性脏器病变,非感染传染病患者及孕妇,无激素、抗生素等治疗,无发热、腹泻等症状。
标本收集均经医学伦理委员会同意。
于清晨空腹抽取静脉血2m l,分离血清,分两管保存于-20℃冰箱备检。
1.2 方法 TK1印迹免疫2增强化学发光法试剂盒和C I S21化学发光数字成像分析仪由深圳市华瑞同康生物技术有限公司提供。
全部过程实行严格的双盲法操作。
方法按说明书采用ECL印迹免疫2增强化学发光法检测系统,TK1检测灵敏度达0.3pmol/L,以TK1测定值2.0pmol/L为标准阈值,>2.0pmol/L 为异常。
1.3 统计学处理 根据临床资料对恶性肿瘤及癌前期病变与良性肿瘤、红斑狼疮、健康对照组进行分组比较,分析测定结果。
计量资料均以x±s表达,各组之间TK1水平的比较用Kruskal2W allis Test,两两比较用Ne menyi检验,数据处理用SPSS15.0。
2 结果2.1 癌前期病变、恶性肿瘤、良性肿瘤、红斑狼疮及健康对照组TK1水平的比较,见表1。
表1 癌前期病变、恶性肿瘤、良性肿瘤、红斑狼疮及健康对照组TK1水平的比较3组别例数x±s(pmol/L)χ2值P值癌前病变组103.06±2.29456.56<0.001恶性肿瘤组2242.32±1.89良性肿瘤组201.37±0.84红斑狼疮组531.14±0.79健康对照组7610.55±0.44 3Kruskal2W allis Test不同组之间TK1水平的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。
进一步经Ne menyi法进行两两比较,健康对照组与其余各组的差异均有统计学意义(P< 0.05),癌前期病变组与其余各组的差异均有统计学意义(P<0.05),恶性肿瘤组与良性肿瘤组、红斑狼疮组与健康对照组的差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 应用ROC曲线分析TK1测定对恶性肿瘤鉴别诊断的价值2.2.1 癌前病变组与良性肿瘤、红斑狼疮及健康对照组TK1水平的比较,见表1。
虽然本次收集的癌前期病变患者血清标本例数不多,但作为恶性肿瘤早期癌变的重要过程,我们首先选择了以癌前期病变组的血清TK1检测结果,与良性肿瘤、红斑狼疮以及健康对照组的血清TK1检测结果制作ROC曲线得ROC曲线下面积为0.978,表明TK1对癌前期病变诊断价值很高。
2.2.2 恶性肿瘤治疗前组+癌前期病变组与良性肿瘤、红斑狼疮及健康对照组TK1水平比较见表2。
表2 恶性肿瘤治疗前组+癌前病变组与良性肿瘤、红斑狼疮及健康对照组TK1水平比较3组别例数x±s(pmol/L)χ2值P值癌前病变组+恶性肿瘤治疗前组912.47±1.99285.17<0.0001良性肿瘤组201.37±0.84红斑狼疮组531.14±0.79健康对照组7610.55±0.44 3Kruskal2W allis Test。
恶性肿瘤治疗后,肿瘤被手术切除或增殖生长被抗癌药物所抑制,因此选择恶性肿瘤治疗前组+癌前期病变组与良性肿瘤、红斑狼疮及健康对照组制作ROC曲线图得ROC曲线下面积为0.941,表明TK1对癌前病变+恶性肿瘤治疗前组的诊断价值很高。
2.2.3 组织学不同的肿瘤不同治疗期TK1水平的比较。
根据TK1的半衰期30天,我们将治疗术后<1月或单纯化疗≦2次或放疗计量只有放疗总计量的三分之一定为治疗初期。
见表3、表4。
表3 鳞癌、腺癌及其它恶性肿瘤不同治疗期TK1水平的比较(pmol/L x±s,n)治疗前治疗初期治疗中后期复发期鳞癌2.41±2.26(19)3.53±2.06(8)2.38±2.44(17)3.66±1.94(7)腺癌2.03±1.33(29)2.76±1.25(8)1.37±0.95(18)2.28±1.89(2)其它3.16±1.93(41)3.19±1.82(12)1.82±1.96(44)2.50±0.83(19)表4 鳞癌、腺癌及其它恶性肿瘤不同治疗期TK1水平比较的方差分析结果变异来源离均差平方和自由度均方F P值治疗期别49.485316.4954.9730.002组织分类32.039216.0194.8290.009总误差723.1272183.317800.57214 经分析得知,不同治疗期TK1水平的差异有统计学意义(P<0.05)。
进一步经Bonferr oni法进行两两比较,治疗前与治疗中后期组TK1水平的差异有统计学意义(P<0.05),肿瘤复发者血清TK1水平显著高于治疗后组(P<0.05)。
鳞癌和腺癌之间TK1水平的差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2.4 不同治疗方案对恶性肿瘤患者治疗初期和治疗中后期血清TK1水平的比较,见表5,表6。
表5 单纯治疗与综合治疗后恶性肿瘤患者治疗初期和治疗中后期血清TK1水平的比较(pmol/L x±s,n)治疗方法治疗初期治疗中后期化疗组3.43±2.00(5)2.37±2.46(11)手术组2.65±1.28(16)2.58±2.39(27)综合治疗组3.31±1.19(7)1.24±0.88(41)表6 方差分析结果变异来源离均差平方和自由度均方F P值治疗期别14.394114.3944.8780.029治疗方法21.091210.5453.5740.032总误差303.9381032.951350.080106 注:因标本例数较少,将放化疗组、手术化疗组及手术放化疗组合并为综合治疗组进行分析。
经分析得知,不同治疗期TK1水平的差异有统计学意义(P<0.05)。
不同治疗方法TK1水平的差异有统计学意义(P<0.05),进一步经Bonferr oni法进行两两比较,手术组与综合组TK1水平的差异有统计学意义(P<0.05),手术组与化疗组TK1水平的差异均无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论随着免疫学及分子生物学的发展,人们已研究开发了多种肿瘤标志物应用于临床,但多数标志物的特异性、敏感性、广谱性方面特别在早期诊断的应用上不是很理想或不被推荐[4-7]。
因此,寻找灵敏度高、特异性强的肿瘤标志物一直是我们的目标。
早在1960年,W eiss man[8]等就证实胸腺嘧啶核苷激酶(简称TK)是合成DNA的嘧啶补救途径激酶,DNA合成之前,在ATP为供体和镁离子(Mg2+)的参与下,催化脱氧胸苷(dThd)为脱氧胸苷酸(dT2 MP)。
人细胞中TK以两种不同同功酶的形式出现,其中存在于细胞质中的同工酶为细胞质胸苷激酶(简称TK1),存在于线粒体中的同工酶为线粒体胸苷激酶(简称TK2),它的表达与细胞周期无关。
TK1是分子量为96K D的四聚体,基因编码位于人体染色体17q21222胸腺嘧啶核苷的位点上。
TK1参与细胞周期调控,与细胞分裂密切相关,增殖周期中TK1在细胞分裂的G1期含量比较低,到S期后逐渐升高,至G2期达到最高[9-11]。
正常情况下TK1大量存在于胚胎中,胎儿发育后TK1水平逐渐降低,成人体内只存在极微量的TK2[12],已报道TK1基因经常表现为多型性,推测由于辐照剂量等原因影响染色体不稳定,促使该核苷酸酶进人补救途径,可能是致癌的基本原理之一[13,14]。
恶性肿瘤是一种细胞出现异常增殖的恶性疾病,因TK1检测的早期表达、增殖特异性和方法敏感性(其它疾病只有在导致细胞过度增生时才在发病期出现高TK1水平),近年来人们对这一新的细胞增殖标志物进行了广泛的研究,并逐渐应用于临床对恶性肿瘤的鉴别诊断、疗效监控和复发预后的评估,以及对健康人群早期恶性发生肿瘤风险的预测[15-18]。
根据表1、表2分析,癌前期病变、恶性肿瘤患者的血清TK1水平与良性肿瘤、非肿瘤致病患者及健康人群比较,有统计学意义,用ROC曲线对TK1结果进行分析,TK1水平检测对恶性肿瘤发病初期及癌前期病变患者具有很高的特异性和敏感性,说明TK1作为恶性肿瘤的检测标志,对恶性肿瘤的早期诊断以及与其它疾病的鉴别诊断方面在临床上具很高的应用价值,而且肿瘤复发者血清TK1水平显著高于治疗后组,说明TK1不仅与肿瘤的组织形态相关,而且对提示肿瘤的复发亦有重要意义。
表5,表6显示TK1对肿瘤的不同治疗手段的疗效评估很有价值。
本次实验761例健康对照组TK1值为(0.55±0.44)pmol/L,其中阳性7例(4例在CV值10%内),阳性率0.92%,比瑞典肿瘤基金会(S wdeish Cancer Fund)评估的每年新增肿瘤疾病比率0.5%略高,对这些检测者我们建议在3～6个月后复检,观察TK1值的动态变化,同时建议受检者在必要时,采用其他相应的肿瘤标志物检测和影像学手段跟踪检查。
4 结论综上所述,应用TK1方法检测恶性肿瘤的肿瘤细胞异常增殖度,有着较高的特异性和灵敏度,TK1检测对早期发现恶性肿瘤、与其他疾病的鉴别诊断、复发的发现以及疗效评估具有一定的临床价值。