头颈部鳞癌的定义、放射治疗及靶向治疗进展
晚期头颈部鳞癌的内科治疗
Bonner et al, ASCO 2004
Arm 1 (RT)
随
放疗
机
分
Arm 2 (RT+E)
放疗 +
组
西妥昔单抗每周方案
研究入组424 名患者 参加国家: 欧洲，美国，澳大利亚，
南美洲，新西兰，以色列
25
BONNER研究－ 研究结果
总有效率 2 年无疾病生存率
RT+E (N=213)
与单放疗比，西妥昔单抗联放疗提高保喉率
74%
46 %
3 年无疾病生存率
37 %
RT (N=211)
64 %
42 %
31 %
P-value 0.02
0.04
中位局部控制时间 24.4月
14.9月
0.005
中位总生存期
49.0月
29.3月
中位PFS
17.1月
12.4月
JAMES BONNER ,NEJ FERBUARY 9,2006,VOL.354 NO.6,
Dose Escalation Study of NDP with 5-FU in Combination with Alternating Radiotherapy in Patients with HNC
N=52 Stage II-IV(M0)
PS 0-2
R 36GY
5FU 700 mg/m2/ days 1–5 NDP 120 mg/m2 day 6
BONNER研究－总生存期
总生存率 (%)
100
风险比 = 0.74 (95% CI: 0.57 - 0.97)
Log rank p=0.03
肿瘤靶向治疗及护理ppt课件精选全文
洛氨酸基酶抑制剂
血管内皮抑素
恩度
吉非替尼
易瑞莎
西妥昔单抗
爱必妥（c225）
厄洛替尼
特罗凯
尼妥珠单抗
泰欣生
伊马替尼
格列卫
曲妥珠单抗
赫赛汀
索拉非尼片
多吉美
利妥昔单抗
美罗华
舒尼替尼
索坦
EGFR
表皮生长因子受体1
Her-2
表皮生长因子受体2
VEGF
血管内皮生长因子受体
FDA批准用于消化系统肿瘤的靶向药物
药物不良反应的观察及护理
皮肤反应 西妥昔单抗引起的皮肤反应较为常见，发生率约为80%。主要症状为痤疮样皮疹、干燥病、指甲异常。 超敏反应 眼部并发症 其它并发症及不良反应
贝伐单抗 （AVASTIN)
重组人源化单克隆抗体（93%人，7%鼠），结合并中和血管内皮生长因子的活性，阻断其活化而产生抗肿瘤作用 适应证： 与氟尿嘧啶联合治疗转移性结直肠癌； 与紫杉醇、多西他赛联合一线治疗转移性乳腺癌； 与含铂化疗方案联用一线治疗不可切除的晚期、转移性 或复发非小细胞肺癌（鳞型除外）；
贝伐单抗（Bevacizumab） 商品名：阿瓦斯汀、安维汀（Avastin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 （F.Hoffmann-La Roche）
抗VEGFR的单克隆抗体
传统抗肿瘤药物的治疗理念
烷化剂、铂类：结合各个阶段的DNA使之失活
抗癌抗生素：来自微生物，结合DNA、自由基、金属离子结合、膜结合等
靶向治疗的概念
以肿瘤组织或细胞所具有的特异性分子为靶点 特异性阻断该靶点的生物学功能 在分子水平逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为 从而达到抑制肿瘤生长甚至肿瘤消退的目的
放疗适应症
二、单纯放射治疗
• 适应症：
1、一般情况好，病灶比较短，食管病变处狭 窄不明显，肿瘤无明显外侵 2、无锁骨上和腹腔淋巴结转移 3、无严重并发症 4、患者拒绝手术或有心肺疾患无法耐受手术 5、早期食管癌单一放疗，中晚期进行同步放 化疗
• 禁忌证
1、食管穿孔（食管气管瘘或可能发生食管主 动脉瘘）； 2、恶液质 3、有明显症状且多处远处转移患者
1、放射治疗后1年以内鼻咽复发者，尽量不采用再程 常规外照射放疗，可以选用辅助化疗、近距离放 疗或调强放射治疗。 2、放射治疗后颈淋巴结复发者，建议手术治疗，不 能手术者可采用化疗。 3、放射治疗后1年以上鼻咽和/或颈淋巴结复发者， 可做第二程根治性放射治疗，其方法包括单纯外 照射或外照射＋近距离照射。
二、局部晚期NSCLC放射治疗
• 同步放化疗目前已成为局部晚期非小细胞
肺癌的临床治疗模式，5年生存率可达16% 左右，其研究方向： 1、使用含有新药的化疗方案 2、采用三维适形放射治疗技术 3、同步放化疗前后给予诱导化疗或巩固化疗 4、生物靶向治疗与同步放化疗的联合
三、非小细胞肺癌的术后放射治疗
直肠癌
• 近年来，随着生活水平的提高，直肠癌在
我国发病率呈上升趋势。 • 手术联合放化疗的综合治疗可提高治疗疗 效，综合治疗的5年生存率已达到70%以上 • 放射治疗在直肠癌的治疗中占有重要低位 除Ⅰ期高位直肠癌单纯根治术无需术后放 疗外，其余各期患者均可行放射治疗
一、Ⅰ期低位直肠癌的放射治疗
1、Ⅰ期低位T1N0直肠癌，无不良预后因素， 单纯放射治疗与单纯手术效果均满意 2、 T2N0直肠癌、或T1N0伴有不良预后因素 者（肿块较大、分化差、切缘阳性、侵犯 血管淋巴管等）应进行全盆腔外放疗，可 降低局部复发率
头颈部鳞癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识(2022 )要点.pptx111
疗提供了有力证据，奠 为患者提供了新的治疗 筛选ICIs获益患者的关键
的重要因素。
视的问题。
定了其治疗地位。
选择。
。
THANKS
感谢观看
评估与处理
每个月评估患者对治疗的耐受性和不良反应发生的情况，若患者有明 显不良反应发生倾向，则需每周进行评价。
注意事项
处理结肠炎时，需注意补充水分和电解质，调整饮食结构，避免刺激 性食物，并给予药物治疗。
肝炎
肝炎的介绍
肝炎是icAEs之一，在ICIs治疗期间或治疗后数月内发生。
评估与处理
每个月评估患者对治疗的耐受性和不良反应发生的情况，若患者有明显不良反应 发生倾向，则需每周进行评价。
如何评价ICIs治疗过程中的疗效
推荐RECIST1.1标准
推荐采用RECIST1.1标准作为疗效 评价依据，而iRECIST可作为鉴定 肿瘤是否为确定性进展时的补充。
每3月评价疗效
推荐ICIs治疗期间，每3个月进行 一次疗效评价，如ICIs治疗过程中 出现明确的病灶进展或严重不良反 应，应立即停止ICIs并及时处理。
免疫检查点及ICIs的抗癌作用及机制
肿瘤逃逸
许多肿瘤细胞可通过过表达程序性死亡蛋白 配体1（PD-L1）等逃避T细胞介导的免疫杀 伤作用而形成免疫逃逸。
ICIs抗癌作用
ICIs通过与免疫检查点结合以解除肿瘤细胞 和T细胞之间的受体-配体相互作用，使T细 胞能被有效活化，从而恢复机体免疫功能以 达到抗肿瘤的效果。
预测价值
CPS和TPS（组织多肽特异抗原）均可作为预测ICIs治疗价值的预测因素，有助 于评估患者对ICIs治疗的反应和预后。
06
如何应对ICIs治疗过程中的肿瘤超进展
肿瘤靶向治疗及护理ppt课件
植物类：干扰微管系统导致细胞分裂增殖受阻
抗代谢药：干扰核酸/蛋白质的合成/代谢
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药
肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，药物递送↓
残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长
除抗细胞增殖药物治疗外， 肿瘤治疗的另一重要环节是 针对肿瘤微环境， 抑制肿瘤血管生成
肿瘤无血供，仅靠弥散获取营养时，体积不超过2mm3，处于静息期
靶向药物治疗前的评估要点
靶向药物护理常规（2013修订）
Cetuximab是EGFR的lgG1单克隆抗体 应用于结直肠癌，如化疗进展改用爱必妥与CPT11仍然有效，在一线爱必妥＋FOIFOX或FOIFRI有较高疗效 联合化疗或放疗对头颈部鳞癌显示出很高的抗癌活性。
(2006年7月22日在上海上市)
差
强
治疗效果
差别很大
效果明显
不良反应
消化道和造血系统
少有，但独特反应
教学目标
什么是靶向治疗
靶向药物分类
靶向药物护理
4
1
2
3
各种靶向治疗药物在中国的上市时间
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
美罗华
赫赛汀
格列卫
易瑞沙
多吉美
爱必妥
特罗凯
2008
索坦
靶向药物
单 抗
用药中出现左心功能不全时应停药。 曲妥珠单抗治疗相关的充血性心衰可能相当严重，特别在与蒽环类药物和环磷酰胺合用时，但大多数治疗后症状好转。治疗药物通常包括利尿药，强心苷类药和或ACEI类。 在10％的患者中可出现急性超敏性反应，包括寒战和/或发热等的症候群，很少需停用，抗组胺药、抗炎药物及皮质激素类药物可预防。
皮肤鳞状细胞癌的诊疗现状及展望
皮肤鳞状细胞癌的诊疗现状及展望发布时间：2022-09-29T07:24:11.207Z 来源：《医师在线》2022年6月11期作者：李媛张雪松通讯作者[导读]皮肤鳞状细胞癌的诊疗现状及展望李媛张雪松通讯作者（佳木斯大学附属第一医院；黑龙江佳木斯154000）摘要:皮肤鳞状细胞癌是最常见的非黑色素瘤的皮肤癌,其主要治疗目标是完全切除肿瘤并且最大程度的保留功能和美观。
针对局限性皮肤鳞状细胞癌,手术是达到根治最有效的手段,但也应兼顾个体化治疗决策。
对于转移性皮肤鳞状细胞癌,本文就其基本概况，分别总结了诱因、临床表现、诊疗现状以及治疗的研究进展,为临床医师在诊疗过程中选择治疗方法提供参考,为探索新的治疗药物或组合开拓思路。
关键词:皮肤鳞状细胞癌;治疗；诱因；临床表现引言皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cellcarcinoma,CSCC)是一种起源于表皮或附属器的角质细胞恶性增殖的常见癌症。
CSCC通常发生于某些皮肤病之后,并由各种癌前疾病共同发展形成。
在所有非黑色素瘤的皮肤癌中,CSCC发生率仅次于基底细胞癌。
在全球范围内,CSCC每年都以百分之三~百分之十的速度快速增长,但最新文献却表明其发病率远比统计的数值重要高出。
国内的调查显示,CSCC为美国全部皮肤罕见病例的百分之二十九点四,略高于BCC的百分之二十八。
一、皮肤鳞状细胞癌的基本概况CSCC常好发于头部表面,其次是上躯和下臂,一般表现为结节或溃疡形成。
CSCC大多出现在白种人,因其出现与阳光辐射有关,紫外光强的环境会引起CSCC的感染机率大大增加。
经纬度地区同样反映了CSCC的高患病率,调查表明澳大利亚的人群患病率是世界其他高纬度地区的四倍。
而且,CSCC的患病率也随着年纪的增加而相应上升。
CSCC的发病与一系列风险因素有关。
首先,CSCC的产生和原癌基因和抑癌基因的表达之间存在着很大的关系,原癌基因对英国皇家天文学会的c-myc激活,抑癌基因p53和RUX三的失活,等均可引起鳞癌的产生。
西妥昔单抗在进展期头颈部鳞癌治疗中的应用进展
步放化疗 明显 提高 生存 率 ， 而贯 序 放化 疗对 生存 率 无 明显提 性恶性肿瘤中， Ｇ Ｒ正常通路 被破坏 ， Ｇ Ｒ酪 氨酸激酶 （ Ｇ 高 。Ｆ ｕｔ ｌ 等比较 了单 用放疗 （ ＥＦ ＥＦ Ｅ— ｏｎｚａ ｉｓ Ａ组 ） 同 步放化疗 ：（ 、 放 疗 ＋Ｄ Ｐ Ｂ组 ），（ 疗 ＋ Ｃ Ｐ， Ｄ ， 放 Ｂ Ｃ组 ）治 疗局 部进展 期 ｓ — ｃ 信号通路 ， 细胞生长无法抑制 ， 肿瘤细胞增殖 、 侵袭 、 转移 和血 管 Ｃ Ｎ的疗效 ， 的中位 无进 展生 存期 分别 为 ６ ３个月 、５ ２ Ｈ ３组 ． ４ ． 生 成 的 生 物 学 特 性 得 到 强 化 ， 终 促 进 了 肿 瘤 的 发 生 和 进 个 月 和 １ ． 月 （Ｐ＝ ．０ ２ ， 的 中 位 生 存 期 分 别 为 １． 最 ７７个 ０ ００ ） 总 ２２ 展 Ｊ 。孙宝宾等 认为 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ表达水平与鳞癌分 级显 著相关 ，
ＥＦ Ｇ Ｒ是 １ １０ｋ 的跨膜糖蛋 白受体 ， 个 ７ Ｄ 由原癌基 因 Ｃ—
Ｈ Ｒ家族的分子发生结合 ， Ｅ 聚合为 同源／ 异源二聚体 ， 激活胞 内 间协 同” 即放疗作用于局部 ， ， 而化疗减少远 处转移 。另 １ 种是 酪氨酸激 酶 的活 性 ， 进 一 步激 活 下 游 的信 号 传 导通 路 。 “ 并 放射增敏” 即化疗对放疗 的协 同作用 提高了放疗 的局控 。对 ，
ｃｒｉ ｍ ｆ ｈ ｅｄａｄ ｎｃ ． Ｃ ＨＮ） ａｃ ｏ ａｏ ｅｈａ ｎ ｅｋ Ｓ Ｃ ｎ ｔ 治疗 中的应 用做 一 综
述
１ Ｅ物学 特征相 同， 是治疗敏感性和结果却不相 同。 但
肿瘤细胞 的乏氧 、 再增殖 ， 以及对射线 固有 的抗拒性 ， 是放射 治
头颈部肿瘤综合治疗专家共识
鼻咽癌的诊治
• ①流行病学特点：高发区主要位于中国南方和东南亚、北美洲的阿拉斯 加和加拿大西部、非洲东部和北部的部分国家，其中中国南方广东省和 香港地区是最为高发的地区
• ②致病因素：鼻咽癌与EB病毒感染密切相关 • ③病理类型：主要分为角化性鳞癌(I型)和非角化性鳞癌，非角化性又分
为分化型(Ⅱ型)和未分化型(Ⅲ型)两种，鼻咽癌对放化疗较其他头颈肿瘤 敏感，其中Ⅲ型敏感性更高。
SCCHN的治疗（头颈部鳞状细胞癌）
• 一、治疗原则： • 头颈部肿瘤对患者的基本生理功能(包括咀嚼、吞咽、呼吸等)、
感觉功能(包括味觉、嗅觉和听觉)、语言功能以及容貌等的影响 较大，其相关治疗手段包括手术、放疗、化疗等又会在一定程度 上加重这些影响。
二、不同病变的处理措施
• 1．早期病变(Tis—T1NO，部分他N0)：头颈部肿瘤各部位的早期病变，单 纯手术和单纯放疗均可作为首选治疗手段，且疗效相近。手术方式应选 择功能保全性手术。
• 本共识建议头颈部肿瘤和鼻咽癌均以2010AJCC（美国癌症联合会） 第7版的标准进行临床分期。
• T1-2、NO期患者接受单一手术或放疗都可以取得较好的疗效；对 于Ⅲ、IVa和IVb期的局部晚期头颈部鳞状细胞(squamouscell carcinoma of the head and neck，SCCHN)患者可手术和放疗；复发 和转移的SCCHN患者一般为化疗，也可行放疗。鼻咽癌的治疗主 要是以放疗为主；中晚期采用放化疗同步联合治疗提高患者生存 率已获共识
• 2．中晚期病变(Tis—T4NI-3MO，T3-4NOM0)：大部分SCCHN确诊时已属中 晚期，由于肿瘤范围广泛，单纯手术和单纯放疗均无法达到控制肿瘤的 目的，而且对患者的功能和美容的影响很大。对于大部分晚期可手术切 除喉癌和口咽癌病例，NCCN2010第一版推荐首选治疗方法为同步放化疗 (含铂类)+挽救性手术(如有残存)；晚期下咽癌(需全喉切除)推荐首选治疗 方法为诱导化疗+放疗(或同步放化疗)加或不加挽救性手术。
肿瘤靶向治疗
对于未来的展望。 迄今为止，许多分子靶向药物已经在临床起 了极其重要甚至是奇迹般的作用。有些已经按照循证医学的 原则进入国际肿瘤学界公认的标准治方案和规范。更多、 更有希望的药物也在研制和早期临床试验中。希望不久的将 来，随着人类基因组学中功能性基因组以及肿瘤基因组的深 入了解，结合癌症是一类多因素、多环节、多阶段、机制复 杂、高度异质性的疾病、不可能设想单一疗法能够取得理想 效果。相信这类新一代的分子靶向生物治疗模式，将在临床 治疗癌症实践中具有广阔的应用前景。肿瘤内科治疗将进入 传统的细胞毒性药物攻击与非细胞毒性靶向性药物相结合使 用的时代。
肿瘤靶向治疗
肿瘤靶向治疗（targeted therapy）亦称 肿瘤分子靶向药物治疗，是当前癌症 治疗新的研究热点，并代表未来发展 的方向。分子靶向治疗是选择癌细胞 特异的分子靶标，即肿瘤细胞特有的 受体、激酶、分子结构等特异靶点， 应用针对该靶标的药物直接或阻断信 号通路来抑制肿瘤细胞生长或促进其 凋亡，而不杀伤或仅很少损伤正常细 胞，其安全性和耐受性较好，毒副作 用轻微，临床应用其有很大的优势。 近几年来分子靶向治疗发展迅速，先 是小分子表皮生长因子受体酪氨酸激 酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼和厄洛替 尼等，之后是大分子血管内皮生长因 子(VEGF)单克隆抗体贝伐单抗，均对 一些晚期肿瘤有不俗的疗效。
二．当前分子靶向药物主要治疗哪些肿瘤？ 1。曲妥珠单抗是1998年10月，美国FDA批准用于治疗 Her-2过表达的转移性乳腺癌。作为第一种获准应用 于临床治疗实体瘤的单克隆抗体，曲妥珠单抗可使 约1/4的难治性乳腺癌患者得到有效治疗和生存期延 长，为Her-2阳性肿瘤患者带来了新希望。 2。利妥昔单抗(美罗华、rituxan)作为第一个应用于临 床的嵌合性抗CD20单克隆抗体，在B淋巴细胞恶性 疾病治疗中的作用已获充分证明,极大地改变了CD20 阳性B细胞淋巴瘤的疗效和预后。它是一种针对恶 性细胞的CD20特异性的单克隆抗体，用于治疗低度 恶性、CD20阳性B细胞淋巴瘤，效果良好。利妥昔 单抗联合化疗可显著改善弥漫性大B细胞淋巴瘤和 滤泡性淋巴瘤患者的预后。
最新：中国肿瘤整合诊治指南—头颈肿瘤要点(全文)
最新：中国肿瘤整合诊治指南—头颈肿瘤要点（全文）第一章下咽癌第一节下咽癌的筛查和诊断下咽又称喉咽，位于喉的后面及两侧，起于舌骨延线以下，止于环状软骨下缘平面，向上连接口咽，向下连接食管。
下咽癌（HPC）约占全身恶性肿瘤的0.5%，头颈恶性肿瘤的3%～4%。
1 下咽癌的症状HPC患者早期缺乏特异性症状，可有咽异物感、吞咽梗塞感及吞咽痛等症状，易被误诊为慢性咽炎或咽异感症，晚期可有声音嘶哑、吞咽困难、痰中带血、呼气臭味、呼吸困难、颈部淋巴结肿大，消瘦和体重减轻等症状。
2 下咽癌的检查方法间接喉镜检查可初步了解喉咽部情况，但环后区及梨状窝尖的病变常不易窥见，需进一步内镜检查。
内镜检查是观察病变部位、肿瘤范围和生长方式的最直接方法。
包括直达喉镜、纤维（电子）喉镜、纤维（电子）胃镜或食管镜检查。
影像学检查是判断肿瘤范围和分期的主要手段，可提供重要的三维解剖学信息。
颈部增强CT是标准分期手段，特别是对于特征性的淋巴结坏死具有良好的分辨能力。
MRI具有较高的软组织分辨率，MRI对明确HPC在咽喉部软组织内的扩展和侵犯程度具明显优势，在评估肿瘤对放化疗疗效以及肿瘤复发有一定优势。
B超具有精确、非侵袭性及经济等优点，可作为初筛或淋巴结的引导穿刺。
PET/CT有利于早发现远处转移或复发，一般用于晚期（Ⅳ期）评估。
基于高通量基因测序及大数据分析的基因检测有助HPC的精准诊治，具体包括：评估预后风险、筛选药物靶点、预测诱导化疗敏感性、预测免疫治疗疗效等。
3 下咽癌的全身评估对患者的一般状况，特别是体力和营养状况进行评估，可更好地了解患者耐受治疗的程度。
体力状况常用Karnofsky（KPS，百分法）或Zubrod-ECOG-WHO（PS，5分法）评分进行评估。
重要脏器功能评估有助于了解患者治疗后发生风险和并发症的可能性。
4 下咽癌的分期（AJCC2017年第8版）5 下咽癌多学科整合诊疗模式（MDT to HIM）HPC的诊治应重视MDT to HIM作用，特别是中晚期HPC的治疗应贯穿治疗全程。