最新头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展教学讲义PPT
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头颈部肿瘤放疗课件
鼻咽癌放疗靶区定义 (Target volume definition)
放疗靶区定义 GTV： 肿瘤区（gross tumor volume）指肿瘤的临床灶，为一般诊断 手段（包括临床检查、CT/MRI/PET）能够诊断出的、可见的、具 有一定形状和大小的恶性病变的范围，包括原发灶、转移淋巴结 和其他转移灶 CTV：临床靶区（ clinical target volume）按一定时间剂量模式给 予一定剂量的肿瘤临床灶、亚临床灶以及肿瘤可能侵犯的范围 CTV1：临近肿瘤的软组织或淋巴结（鼻咽、咽后间隙、咽侧间隙、颅 底、蝶窦下部、翼腭窝、鼻腔和上颌窦后1/3及上颈淋巴结） CTV2：淋巴结预防照射区（亚临床灶或微小转移灶）
“Low-Risk” Early Stage Oral Tongue Cancer Managed
by Partal Glossectomy and Neck Dissection without Postoperative Radiation T1-T2N0M0 (n=164) 18% regional reccurence (FU 66m)
•
• •
周围神经受侵
淋巴管受侵 口腔舌癌浸润深度
靶区定义新探讨 口腔癌术后调强放疗应注意
•
•
靶区勾画要谨慎和适当放大
近三分之一的局部区域复发位于边缘或野外
•
N2b要给予双颈放疗，ECE时II区应包到颅底
Chan et al. Oral Oncology 2013
靶区定义新探讨 Long-Term Regional Control and Survival in Patients with
---------------------------------------------------------------------------（Apisarnthanarax S. 2006）
最新局部晚期头颈部鳞癌治疗的新标准(bonner研究final幻灯片课件
40
放疗 (n=213) 20
14.9个月
0
24.4个月
0 10 20 30 40 50 60 70
月
Bonner JA, et al. N Engl J Med. 2006;354:567–578
总生存率（%）
100 80
60 40 20 0
0
爱必妥®联合放疗显著延长生存时间
--- 5年数据
HR=0.73 P=0·018
6129%%%%
2006 (927 pts)
1185%%
012,4%%% 2007 (923 pts)
2168%%
3% 23%% 2008 (1239 pts)
24%
36%
3% 6% 3% 2009 (1220 pts)
Europe: France, Germany, Italy, Spain; data on file, Tracker SCCHN 2006 - 2009
权威指南对局部晚期SCCHN治疗的推荐
2010年NCCN指南对局部晚期SCCHN治疗的推荐
对于不适合标准放化疗方案的局部晚期患者， 可考虑放疗联合西妥昔单抗治疗
2010年，在联合同步放疗的全身治疗用药中 将西妥昔单抗的推荐级别升至最高级别 （I类推荐）
2009年ESMO指南将爱必妥®联合放疗 与传统治疗方案放在了同等的推荐级别
爱必妥®联合放疗延长局部晚期SCCHN生存优势明显
中位总生存期
爱必妥®＋放疗
n=211 49
n=213
29
卡铂+5-FU+放疗
n=109
29
n=113
15
顺铂+放疗
n=112 48
头颈部肿瘤放射治疗方案及靶向治疗进展
有效化疗药物在局部晚期SCCHN综合治疗中的 作用受到越来越多的重视
分子靶向药物为头颈部恶性肿瘤的治疗提供了更 多选择途径
头颈部肿瘤放射治疗方案和靶向治疗进展
头颈肿瘤治疗选择
T1-2期头颈部肿瘤
喉癌、口腔、口咽、下咽癌等（鼻咽癌放疗首选） 放疗 vs. 手术
疗效相近 功能保留放疗明显好于手术治疗
解剖部位
口腔癌 T1-2 T3-4 口咽癌 T1-2 T3-4 喉癌 T1-2 T3-4
常规照射(%)
49% 19%
73% 24%
65% 34%
超分割照射(%) p值
63% 57%
p=0.06 p＜0.004
91% 57%
p =0.08 p =0.009
78% 63%
p =0.14 p＜ 0.001
局部头颈部肿瘤放射治疗的优势
恶性程度高 易有邻近结构侵犯 颈淋巴结转移多见 肿瘤对放疗较敏感
头颈部肿瘤放射治疗方案和靶向治疗进展
头颈肿瘤治疗手段的缺陷与展望
手术治疗：手术风险大，功能器官保护差 放疗与化疗：不能做到对肿瘤和正常组织产生不同的作
用；提高疗效的同时就要付出增加急、慢性毒性的代价。 靶向药物治疗：能够做到对肿瘤与正常组织产生不同作
50.9%
K.K.Fu Int J Radiat Oncol Biol Phys2000；48：7-16
头颈部肿瘤放射治疗方案和靶向治疗进展
头颈部鳞癌各分割方法的早反应比较
分割方法
3级 3级+ 急性反应比
常规分割
35.0% 26.8%
超分割
54.5% 28.0% ρ=0.0001
加速超分割+间隔 50.4% 27.6% ρ=0.0002
分子靶向药物为头颈部恶性肿瘤的治疗提供了更 多选择途径
头颈部肿瘤放射治疗方案和靶向治疗进展
头颈肿瘤治疗选择
T1-2期头颈部肿瘤
喉癌、口腔、口咽、下咽癌等（鼻咽癌放疗首选） 放疗 vs. 手术
疗效相近 功能保留放疗明显好于手术治疗
解剖部位
口腔癌 T1-2 T3-4 口咽癌 T1-2 T3-4 喉癌 T1-2 T3-4
常规照射(%)
49% 19%
73% 24%
65% 34%
超分割照射(%) p值
63% 57%
p=0.06 p＜0.004
91% 57%
p =0.08 p =0.009
78% 63%
p =0.14 p＜ 0.001
局部头颈部肿瘤放射治疗的优势
恶性程度高 易有邻近结构侵犯 颈淋巴结转移多见 肿瘤对放疗较敏感
头颈部肿瘤放射治疗方案和靶向治疗进展
头颈肿瘤治疗手段的缺陷与展望
手术治疗：手术风险大，功能器官保护差 放疗与化疗：不能做到对肿瘤和正常组织产生不同的作
用；提高疗效的同时就要付出增加急、慢性毒性的代价。 靶向药物治疗：能够做到对肿瘤与正常组织产生不同作
50.9%
K.K.Fu Int J Radiat Oncol Biol Phys2000；48：7-16
头颈部肿瘤放射治疗方案和靶向治疗进展
头颈部鳞癌各分割方法的早反应比较
分割方法
3级 3级+ 急性反应比
常规分割
35.0% 26.8%
超分割
54.5% 28.0% ρ=0.0001
加速超分割+间隔 50.4% 27.6% ρ=0.0002
头颈部鳞癌治疗进展PPT课件
主要手段之一 , 超
手术治疗缺点
过100年历史,手术
1 根治性手术通常导致外形改
治疗与放射治疗的
变
综合成功为许能多保病种全性治2 疗影响尤重要为器重官的要功能,如语言
的标准治疗模式
、吞咽、咀嚼等
3 晚期疾病局部和远地失败率
很高
头颈部鳞癌治疗进展
诱导化疗后，肿瘤的远处转移率低于单纯放疗(RT)及同期 放化疗(RCT)
10
6
加速超分割 1.5～1.6
10～15
6~8
后程超分割* 后1.5
10
6~8
改良加速 先小野后大野
超分割*
1.6
10
6~8
头颈部鳞癌常规与超分割照射3年生存率 分类比较
解剖部位
口腔癌 T1-2 T3-4 口咽癌 T1-2 T3-4 喉癌 T1-2 T3-4
常规照射(%)
PF
Cisplatin 100 mg/m2 IV Day 1
5-FU 1000 mg/m2/d x 5 days
Every 3 wks for 4 cycles (n =
181)
OS
Follow-up every 3 mos Surgery for residual disease permitted 3 mos after RT
TPF
Docetaxel 75 mg/m2 IV Cisplatin 100 mg/m2 IV 5-FU 1000 mg/m2/d IV x 4
days Every 3 wks for 3 cycles (n = 280)
PF
Cisplatin 100 mg/m2 IV 5-FU 1000 mg/m2/d CI x 5 days
《2023 CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》解读 PPT课件
。
03
治疗原则与方法选择
多学科团队协作模式
组建专业团队
包括头颈外科医生、放疗医生、肿瘤内科医生、 病理医生、影像医生等。
制定治疗方案
结合患者具体病情，共同讨论并制定最佳治疗方 案。
定期评估与调整
治疗过程中定期评估疗效，根据病情发展及时调 整治疗方案。
手术、放疗、化疗等治疗手段介绍
手术治疗
适用于早期肿瘤及部分中晚期肿瘤，包括原发灶切除、颈部淋巴 结清扫等。
涉及头颈部结构，包括口腔、喉、鼻 、咽等部位的肿瘤。
CSCO头颈部肿瘤诊疗指南已成为国 际认可的重要参考。
CSCO指南制定历程
针对头颈部肿瘤的诊疗，CSCO（中 国临床肿瘤学会）不断总结经验，更 新诊疗策略。
2023版更新要点
01
02
03
新增治疗方法
包括免疫治疗、分子靶向 治疗等新型治疗手段。
诊断技术进展
如基因检测、循环肿瘤细 胞检测等先进技术在指南 中的应用。
药物推荐调整
根据最新研究成果，对药 物推荐进行更新和优化。
指南目的与意义
规范诊疗流程
为医生提供头颈部肿瘤的 规范化诊疗流程，提高治 疗效果。
推动临床实践
将最新研究成果应用于临 床实践，推动头颈部肿瘤 治疗水平提升。
提高患者生存率
通过规范化诊疗和新型治 疗手段的应用，降低患者 死亡率，提高生存率。
协同作用，增强抗肿瘤效果，如PD-1抑制剂联合放疗等。
注意药物相互作用
避免不良反应，确保用药安全。
05
放射治疗技术进展及临床实践
放射治疗方法介绍及优缺点分析
外部放疗
利用高能X射线、质子束等外部放射源照射肿瘤，优点为 穿透力强、剂量分布均匀，但可能对周围正常组织造成损 伤。
03
治疗原则与方法选择
多学科团队协作模式
组建专业团队
包括头颈外科医生、放疗医生、肿瘤内科医生、 病理医生、影像医生等。
制定治疗方案
结合患者具体病情，共同讨论并制定最佳治疗方 案。
定期评估与调整
治疗过程中定期评估疗效，根据病情发展及时调 整治疗方案。
手术、放疗、化疗等治疗手段介绍
手术治疗
适用于早期肿瘤及部分中晚期肿瘤，包括原发灶切除、颈部淋巴 结清扫等。
涉及头颈部结构，包括口腔、喉、鼻 、咽等部位的肿瘤。
CSCO头颈部肿瘤诊疗指南已成为国 际认可的重要参考。
CSCO指南制定历程
针对头颈部肿瘤的诊疗，CSCO（中 国临床肿瘤学会）不断总结经验，更 新诊疗策略。
2023版更新要点
01
02
03
新增治疗方法
包括免疫治疗、分子靶向 治疗等新型治疗手段。
诊断技术进展
如基因检测、循环肿瘤细 胞检测等先进技术在指南 中的应用。
药物推荐调整
根据最新研究成果，对药 物推荐进行更新和优化。
指南目的与意义
规范诊疗流程
为医生提供头颈部肿瘤的 规范化诊疗流程，提高治 疗效果。
推动临床实践
将最新研究成果应用于临 床实践，推动头颈部肿瘤 治疗水平提升。
提高患者生存率
通过规范化诊疗和新型治 疗手段的应用，降低患者 死亡率，提高生存率。
协同作用，增强抗肿瘤效果，如PD-1抑制剂联合放疗等。
注意药物相互作用
避免不良反应，确保用药安全。
05
放射治疗技术进展及临床实践
放射治疗方法介绍及优缺点分析
外部放疗
利用高能X射线、质子束等外部放射源照射肿瘤，优点为 穿透力强、剂量分布均匀，但可能对周围正常组织造成损 伤。
头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展-医学资料70页PPT
•
29、在一切能够接受法律支配的人类 的状态 中，哪 里没有 法律， 那里就 没有自 由。— —洛克
•
30、风俗可以造就法律，也可以废除 法律。 ——塞·约翰逊
医学资料
46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展-
•
26、我们像鹰一样，生来就是自由的 ，但是 为了生 存，我 们不得 不为自 己编织 一个笼 子，然 后把自法律如果不讲道理，即使延续时 间再长 ，也还 是没有 制约力 的。— —爱·科 克
•
28、好法律是由坏风俗创造出来的。 ——马 克罗维 乌斯
《头颈癌靶向治疗》课件
靶向治疗效果和副作用
1
靶向治疗的临床疗效
靶向治疗已显示出显著的临床疗效，使患者的生存率和生活质量得到改善。
2
副作用分析
虽然靶向治疗相对传统治疗方法副作用较轻，但仍存在一些不良反应如疲劳、皮 疹、腹泻等。
临床应用现状和展望
目前的临床应用情况
靶向治疗已逐渐应用于头颈癌的临床实践中，但仍有一些限制和挑战。
《头颈癌靶向治疗》PPT 课件
# 头颈癌靶向治疗
头颈癌是一种常见的恶性肿瘤，传统治疗方法如放化疗对患者带来副作用和 不适。本课件介绍了头颈癌的靶向治疗方法及其药物，以及临床应用现状和 展望。
什么是头颈癌
头颈癌指发生在头部和颈部区域的恶性肿瘤，包括口腔、喉咙、鼻腔、喉、甲状腺等部位。头颈癌的症状常包 括肿块、持续咳嗽、声音嘶哑等。
靶向治疗药物
EGFR抑制剂
Erlotinib, Gefitinib等药物可以靶 向抑制表皮生长因子受体，阻断 癌细胞的生长和传播。
PD-1抑制剂
BRD4抑制剂
Pembrolizumab, Nivolumab等药 物可以靶向抑制免疫检查点PD-1， 增强机体对癌细胞的免疫反应。
JQ1, I-BET151等药物可以靶向抑 制转录调节因子BRD4，抑制癌细 胞的增殖和转录过程。
传统治疗方法及其副作用Fra bibliotek放疗传统治疗头颈癌的主要方式之一，但副作用包括喉咙疼痛、口干、食欲不振 等。
化疗
化学药物可以杀死癌细胞，但常会导致恶心、呕吐、脱发等副作用。
靶向治疗的定义和意义
定义
靶向治疗是指通过影响癌细胞的特定靶点，从而抑制癌细胞的生长和分裂。
意义
相比传统治疗方法，靶向治疗更为精准，可以减少对正常细胞的伤害，提高治疗效果。
头颈肿瘤治疗 PPT课件
方法
HFX Standard RT (70Gy)
5-y LC
52%
P = 0.001
18%
Standard RT HFX AFX with split course AFX Concomitant Boost Rt
better LC for HFX and boost RT (p = 0.045, 0.050)
RTOG 73-03
Purpose: Which one is prefer? Preoperative RT or Postoperative RT?
Materials Hypopharynx carcinoma Resourse: France Gustave Roussy Cancer Institute Results: 4yr OS
P
0.08 <.01 <.02
2yr 59% 5yr 55%
2yr 84% 5yr 70%
.05
2yr 81% 5yr 49% 2yr 73% 5yr 58%
NS
LF: local failure
Int J Radiat Oncol Biol Phys 1996
结论
术后同步放化疗提高局部控制率和生存率 不增加放射并发症
头颈部肿瘤治疗
中国医学科学院肿瘤医院放射治疗科
头颈肿瘤的治疗手段
手术治疗 放射治疗 化学治疗 以上三者的综合治疗 生物反应调节剂 分子靶向治疗 中医中药
手术治疗
主要手段之一 ， 超过100年历史
手术治疗与放射治疗的综合 成为许多病种的标准治疗模式
手术治疗缺点
局部复发多发生于化放疗组。 2/3患者可通过化放疗保留喉的正常功能。
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头颈部鳞癌各分割方法的2年疗效比较
2年未 常规分割 超分割 加速超分割+间隔 后加速超分割
n=268 n=263
n=274
n=268
局/区 46.0% 54.4%
47.5%
54.5%
控制率
ρ=0.045
ρ=0.050
无病 31.7% 37.6%
33.2%
39.3%
生存率
ρ=0.067
ρ=0.054
3.通过肿瘤细胞在周期内的再分布，将在细胞周期内处于 敏感时相的肿瘤细胞杀伤，进而提高治疗比
4.每分次剂量减少时，对氧依赖性较小的单击致死的比例 增加
头颈部鳞癌常规与超分割照射3年生存 率分类比较
解剖部位
口腔癌 T1-2 T3-4 口咽癌 T1-2 T3-4 喉癌 T1-2 T3-4
常规照射(%)
分割放疗的不同模式
1.放射治疗分割方法变化
包括：分次剂量、分割次数、总剂量
2.总的治疗时间改变
缩短总的治疗时间(OTT)
放疗分割、分次方法
分割方法 剂量Gy/次 周分割数(次) 治疗间隔(小时)
常规
1.8～2.0
5
24
超分割
1.1～1.2
10
6
加速超分割 1.5～1.6
10～15
6~8
后程加速 先1.8~2.0
头颈部鳞癌放射治疗及靶向治 疗进展
头颈部肿瘤概况
• 发病率 头颈部恶性肿瘤(Head and Neck Cancer, HNC)发生率约为14/10万 占全身恶性肿瘤的16% -40%
• 全球每年新诊断644000例头颈部肿瘤，其中2/3在 发展中国家。2/3为Ⅲ、Ⅳ期
– 头颈肿瘤的死亡率约50％
总的放射治疗时间与5年生存率的关系
Suwinsky等报告868例头颈部癌的结果：
OTT 例数 % 5年无复发生存率% 危险度 p值
<40天 102 12
81%
1.451 <0.0001
40~45天 405 46
5
24
超分割* 后1.5
10
6~8
改良加速 先小野后大野
超分割*
1.6
10
6~8
超分割照射的理论基础
1.哺乳动物细胞受幅射线照射后的亚致死损伤修复约2-4小 时，若两次放疗间隔大于4小时，则对肿瘤细胞的杀伤大 于正常细胞
2.较少剂量一日多次照射可提高晚反应组织的耐受量，可 加大部分早反应肿瘤的损伤
• 术后同期化放疗会显著增加严重的急性不良反应
头颈肿瘤放射治疗进展
放射治疗近年来进展的基础
1. 影像学的不断拓展 2. 放射治疗设备不断更新 3. 放射技术不断改进 4. 放射物理学的不断发展 5. 放射生物学的不断认识
放射治疗技术的变迁
过去20年中肿瘤放疗领域的主要进展 非常规分割放疗(altered fractionation) 三维适形放疗(three-dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT) 调强放疗(intensity modulated radiation therapy, IMRT) 断层放疗(tomotherapy)和图像引导放疗(image-guided radiation therapy, IGRT) 自适应放疗(ART)
49% 19%
73% 24%
65% 34%
超分割照射(%) p值
63% 57%
p=0.06 p＜0.004
91% 57%
p =0.08 p =0.009
78% 63%
p =0.14 p＜ 0.001
加速超分割目的
抑制快增殖细胞再群体化
提高局控率但早、晚期反应增加
后程加速超分割的理论基础
肿瘤干细胞在受幅射线照射4周左右 时，加速再增殖可能最为明显，故采用 后加速超分割
• 生存率和生活质量的最佳平衡点
根治性化放疗
• 一项有关头颈癌临床试验研究的Meta分析显示同 期化放疗比单纯放疗，有效率提高8%(Lancet, 2000, 355 (9208): 949-955)
• 推荐放疗期间同时给予DDP（顺铂）100mg/m2 ，每3周1次，但这种治疗的副反应非常明显,许多 病人的身体状况接受不了这种大剂量顺铂的用药 方法，而可以接受每周给予小剂量DDP，或卡铂 及紫杉醇的用药方法。但至今没有这两种用药方 法的随机比较研究结果
术后化放疗
• 术后同期化放疗目前有RTOG及欧洲癌症治疗研究 组织(EORTC)进行的2组3期临床试验
• 高危险特征包括切缘阳性、淋巴结结外扩散、淋 巴管血管侵犯、神经周侵犯、多个淋巴结阳性
• 在RTOG的研究中，与单纯放疗相比，同期化放疗 可明显降低局部复发，但总生存期无显著差别
• 在EORTC的研究中，接受同期化放疗的患者无进 展生存期及OS明显延长
• 有效化疗药物在局部晚期SCCHN综合治疗中的 作用受到越来越多的重视
• 分子靶向药物为头颈部恶性肿瘤的治疗提供了更 多选择途径
头颈肿瘤综合治疗选择
• 最佳联合治疗模式包括非常规分割放疗、适形精 确放疗、化疗药物的选择和靶向药物的最佳联合 方式等的寻求
• 器官保留和功能保护,急性和晚期不良反应的避 免和处理
• 病理类型
– >90％头颈肿瘤为鳞状细胞癌 (SCCHN)
• 我国头颈部恶性肿瘤占全身恶性肿瘤的10%
头颈部鳞癌治疗概况
• 手术治疗从扩大根治转向保留器官或器官功能保 护,如半喉切除
• 适形调强放疗(intensity-modulated radiation therapy, IMRT)和改变分割照射方法则使放疗的 耐受性和临床疗效得到了提高
后加速超分割
58.8% 37.2% ρ=0.0001
*口腔、囗咽粘膜炎，唾液腺的急性反应在后加速超分割组更明显
K.K.Fu
改良(大小野)加速超分割照射方法
• 常规加速超分割照射：1.6Gy/次Байду номын сангаас日两次，间 隔6-8小时，照射野不变(BID)
• 改良加速超分割照射：1.6Gy/次，日两次，间 隔6-8小时，第一次照射用小野针对原发肿瘤， 第二次照射改用大野，包括可能受侵范围 (MBID)
总生存率46.1% 54.5%
46.2%
50.9%
K.K.Fu Int J Radiat Oncol Biol Phys2000；48：7-16
头颈部鳞癌各分割方法的早反应比较
分割方法
3级 3级+ 急性反应比
常规分割
35.0% 26.8%
超分割
54.5% 28.0% ρ=0.0001
加速超分割+间隔 50.4% 27.6% ρ=0.0002