头颈部鳞癌的复发与转移
晚期和区域性局部晚期头颈部鳞癌的内科治疗进展
２ ％ ， ｐｔ ａ ２ ｔ ｏｅ ｎ为 ０ ｏ ｃ ％～ｌ ％ ， ｉｏ ｃｎ为 ２ ％ ，ａｌ ４ ｉｎ ｔ ａ ｒ ｅ １ ｐｃ － ｉ
、
晚期 头颈 部鳞癌 的化 学治 疗现状
在 过去用 过 的药 物 中 ， 于 复发 性 、 移 性 头 颈 对 转 部 的鳞 状细 胞 癌 ，ＭＴ 的 有效 率 最 高 能 达 到 ４ ％ ， Ｘ ０ 常被看 不 大 ，常在 门诊 病 人 使 用 ¨ 。应 用 ｃｓｌｔ ’ ｉ ａｉ 有 比 ｐ ｎ后
手段联 合 的广 泛 选择性 和一些 新 药的不 断 出现 ， 颈 头 部鳞癌 已成 为多 学 科 联合 治 疗 的很 好 的模 式 。本 文 就近年 来 的一 些 治疗进 展进行 回顾 和总结 ， 以对不 断 提高我 们在 临床上 的认 识和处 理 能力有所 帮 助 。
一
ｅｅｅａ ｄｔ ｘｔ 效 率 为 ６ ～２ ％ ，ｅ ｃｔ ｉｅ为 ｒ ｅ有 ％ １ ｇｍ ｉｂｎ ａ
Ｍ Ｘ更长的生存期报告 ， Ｔ Ｊ也是常选 的单药（ １ 。 表 ） 近代的新药虽然研发了不少 ， 但对晚期头颈部鳞癌似 乎 没有什 么优 势 。在 众 多的药 物 中 ， 国东部肿 瘤 协 美
作组 （ Ｃ Ｇ） Ｅ Ｏ 的一 个 临 床研 究 结 果 表 明 ，单 药 ｐｃ． ａｌ ｉ ｔ ｅ 的总有效 率可 达 ４ ％ ｌ 。因此 ，有 可 能该 药 也 ａｌ ｘ ０ ３ Ｊ
是 治疗 晚 期 头 颈部 肿 瘤 活 性 较 强 的药 物 。ｄｃｔｘｌ ｏｅ ｅ ａ
努力来发展更有效的新方案进行治疗 ， Ｆ方案仍然 Ｐ 是使用最广泛 的一个标准方案 （ Ｄ ：０ ｍ ｉ， Ｐ Ｄ １０ ￣ｍ ， ｖ 第 １天 给 ， 并水 化 ３天 ； ５一Ｆ ｌ０ｍｇ （ ・ ）ｉ， Ｕ：Ｏ ０ ／ ｍ ｄ ， ｖ ９ ｈ连 续 输 注 ， １～４天 ；ｌ天 为 １个 周 期 ） 。 ６ 第 ２
头颈部肿瘤的免疫治疗
头颈部肿瘤的免疫治疗郭晔【摘要】头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是头颈部肿瘤的常见类型,其治疗水平有待提高.作为一种具有高度免疫缺陷的肿瘤,HNSCC主要机制包括免疫耐受的导入、局部的免疫逃逸和T细胞信号的破坏.免疫检查点是T细胞功能的重要决定因素,目前针对程序性细胞死亡1受体(programmed cell death 1,PD-1)的抑制剂得到了快速的发展.作为人源化的抗PD-1单克隆抗体,pembrolizumab和nivolumab均显示出针对复发或转移性HNSCC具有一定的解救治疗作用,进一步的研究值得期待.%The predominant type of head and neck cancer is head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), which needs more effective treatment. As a highly immunosuppressive malignancy, HNSCC has 3 major mechanisms including induction of immune tolerance, local immune evasion, and disruption of T-cell signaling. Immune checkpoint plays a critical role in the function of T-cell and rapid development has been achieved by inhibiting programmed cell death 1 (PD-1). As anti-PD1 humanized monoclonal antibodies, pembrolizumab and nivolumab have proven to be effective in the salvage treatment for recurrent or metastatic HNSCC, further investigation is awaited.【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2017(027)006【总页数】4页(P459-462)【关键词】头颈部鳞癌;免疫治疗;免疫检查点抑制剂【作者】郭晔【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R739.91郭晔，主任医师，硕士研究生导师，现任复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任，中国临床肿瘤学会副秘书长，中国临床肿瘤学会淋巴瘤联盟常委，中国临床肿瘤学会甲状腺癌专业委员会副主任委员，中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会青年委员会副主任委员，上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会副主任委员，上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会秘书长。
头颈部鳞癌治疗进展PPT课件
主要手段之一 , 超
手术治疗缺点
过100年历史,手术
1 根治性手术通常导致外形改
治疗与放射治疗的
变
综合成功为许能多保病种全性治2 疗影响尤重要为器重官的要功能,如语言
的标准治疗模式
、吞咽、咀嚼等
3 晚期疾病局部和远地失败率
很高
头颈部鳞癌治疗进展
诱导化疗后，肿瘤的远处转移率低于单纯放疗(RT)及同期 放化疗(RCT)
10
6
加速超分割 1.5～1.6
10～15
6~8
后程超分割* 后1.5
10
6~8
改良加速 先小野后大野
超分割*
1.6
10
6~8
头颈部鳞癌常规与超分割照射3年生存率 分类比较
解剖部位
口腔癌 T1-2 T3-4 口咽癌 T1-2 T3-4 喉癌 T1-2 T3-4
常规照射(%)
PF
Cisplatin 100 mg/m2 IV Day 1
5-FU 1000 mg/m2/d x 5 days
Every 3 wks for 4 cycles (n =
181)
OS
Follow-up every 3 mos Surgery for residual disease permitted 3 mos after RT
TPF
Docetaxel 75 mg/m2 IV Cisplatin 100 mg/m2 IV 5-FU 1000 mg/m2/d IV x 4
days Every 3 wks for 3 cycles (n = 280)
PF
Cisplatin 100 mg/m2 IV 5-FU 1000 mg/m2/d CI x 5 days
头颈部鳞癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识(2022 )要点.pptx111
疗提供了有力证据，奠 为患者提供了新的治疗 筛选ICIs获益患者的关键
的重要因素。
视的问题。
定了其治疗地位。
选择。
。
THANKS
感谢观看
评估与处理
每个月评估患者对治疗的耐受性和不良反应发生的情况，若患者有明 显不良反应发生倾向，则需每周进行评价。
注意事项
处理结肠炎时，需注意补充水分和电解质，调整饮食结构，避免刺激 性食物，并给予药物治疗。
肝炎
肝炎的介绍
肝炎是icAEs之一，在ICIs治疗期间或治疗后数月内发生。
评估与处理
每个月评估患者对治疗的耐受性和不良反应发生的情况，若患者有明显不良反应 发生倾向，则需每周进行评价。
如何评价ICIs治疗过程中的疗效
推荐RECIST1.1标准
推荐采用RECIST1.1标准作为疗效 评价依据，而iRECIST可作为鉴定 肿瘤是否为确定性进展时的补充。
每3月评价疗效
推荐ICIs治疗期间，每3个月进行 一次疗效评价，如ICIs治疗过程中 出现明确的病灶进展或严重不良反 应，应立即停止ICIs并及时处理。
免疫检查点及ICIs的抗癌作用及机制
肿瘤逃逸
许多肿瘤细胞可通过过表达程序性死亡蛋白 配体1（PD-L1）等逃避T细胞介导的免疫杀 伤作用而形成免疫逃逸。
ICIs抗癌作用
ICIs通过与免疫检查点结合以解除肿瘤细胞 和T细胞之间的受体-配体相互作用，使T细 胞能被有效活化，从而恢复机体免疫功能以 达到抗肿瘤的效果。
预测价值
CPS和TPS（组织多肽特异抗原）均可作为预测ICIs治疗价值的预测因素，有助 于评估患者对ICIs治疗的反应和预后。
06
如何应对ICIs治疗过程中的肿瘤超进展
头颈部皮肤鳞状细胞癌TNM分期(AJCC第8版)
分期标准
分期
T
N
M
0期
Tis
N0
M0
Ⅰ期
T1
N0
M0
NX
区域淋巴结无法评估
N0
无区域淋巴结转移
N1
同侧单个淋巴结转移，最大径≤3cm，ENE(-)
N2
N2a
同侧单个淋巴结转移，3cm＜最大径≤6cm，ENE(-)
N2b
同侧多个淋巴结转移，最大径≤6cm，ENE(-)
N2c
对侧或双侧淋巴结转移，最大径≤6cm，ENE(-)
N3
N3a
转移淋巴结中有一个＞6cm，ENE(-)
N2c
பைடு நூலகம்对侧或双侧淋巴结转移，最大径≤6cm，ENE(-)
N3
N3a
转移淋巴结中有一个＞6cm，ENE(-)
N3b
同侧单个淋巴结转移，最大径＞3cm，ENE(+)；或同侧、对侧、双侧多个淋巴结转移，ENE(+)
远处转移(M)
M0
无远处转移
M1
有远处转移
头颈部皮肤鳞状细胞癌TNM分期： 临床分期： 病理分期：
头颈部皮肤鳞状细胞癌TNM分期(AJCC第8版)
原发肿瘤(T)
TX
原发肿瘤无法评估
Tis
原位癌
T1
最大径≤2cm
T2
2cm＜最大径≤4cm
T3
最大径＞4cm，或轻微骨侵蚀或神经周围浸润或深部浸润*
2020 CSCO 头颈部肿瘤指南更新要点(全文)
2020 CSCO 头颈部肿瘤指南更新要点（全文）2020 CSCO头颈部肿瘤指南发布会暨头颈部肿瘤精准/免疫治疗高峰论坛于2020年7月12日在上海举行。
本次会议由东方临床肿瘤研究中心（ECCO）主办，CSCO头颈肿瘤专委会协办。
本次会议采用了线上线下相结合的方式成功举行，解读了2020年CSCO鼻咽癌指南更新和2020 CSCO复发/转移性头颈部鳞癌指南更新要点。
鼻咽癌指南更新要点WHO将鼻咽癌分为I型、II型和III型。
在流行地区，非角化癌超过95%，且与EBV病毒的感染相关，而在非流行病区，则I型鼻咽癌相对更常见。
影响鼻咽癌放化疗预后的高危因素有：N3或T4N2，转移灶大结节（至少一个结节＞4cm）。
今年指南新增：根据免疫组化结果明确鳞癌和其他类型头颈部肿瘤，推荐原位杂交检测以确定与EBV感染有关（针对鼻咽癌）（I级专家推荐）。
早期鼻咽癌的治疗对于T1N0期鼻咽癌患者，I级专家推荐为单纯放疗（2A类证据），对于T1N1/T2N0-1期患者，适宜使用顺铂者，I级专家推荐为单纯放疗（2A类证据）、放疗+顺铂（1B类证据）；不适宜顺铂者，I级专家推荐为单纯放疗（2A类证据）。
I期鼻咽癌（T1N0）应采用单纯放疗的治疗模式。
放疗计划应至少采取三维适形，强烈推荐强调放疗（IMRT）。
II期鼻咽癌（T1N1/T2N0-1）的治疗存在较大争议。
多项回顾性研究显示采用IMRT技术的单纯放疗对于中期鼻咽癌具有很好的疗效，但其中T2N1的患者具有较高的远处转移发生率，提示似乎更应该同期联合化疗。
局晚期鼻咽癌的治疗对于T1-2N2-3/T3-4任何N期患者，适宜使用顺铂者，I级专家推荐为放疗+顺铂（1A类证据）、诱导化疗序贯放疗+顺铂（1A类证据），II级专家推荐为放疗+顺铂序贯辅助化疗（1B类证据）；不适宜使用顺铂者，I级专家推荐为单纯放疗（2A类证据）、放疗+卡铂（2A类证据），II级专家推荐为放疗+奈达铂（1B类证据）、放疗+奥沙利铂（1B类证据）、放疗+西妥昔单抗/尼妥珠单抗（2A类证据）。
头颈部鳞癌的靶向治疗进展
角 涵 螺 是 华 支 睾 吸虫 的 第 一 中 间 宿 主 。 以 上 调 查 结 果 表 明 ，
肝 片 吸 虫 病 ， 支 睾 吸 虫 病 和 布 氏姜 片 吸 虫 病 及 日本 血 吸 虫 华
病 在 芜 湖 地 区仍 有 爆 发 流 行 的可 能 ， 此 要 加 强 对 上 述 淡 水 因 贝 类 的观 察 研 究 ， 掌握 其 发 生规 律 ， 时 采 取 防 治 措 施 。 及
类 型 几 乎 均 为 鳞 癌 ＿ 。头 颈 部 癌 的治 愈 率 约 为 ５ ， ３ 】 ］ Ｏ 约 ３
年 来 ， 着 靶 向治 疗 的 进 展 ， 颈 部 癌 （ 别是 局 部 晚期 ） 治 随 头 特 的
疗 有 了很 大 的进 步 。
近 十 年 中 ， 向 治疗 逐 渐 成 为 头 颈 部 综 合 治 疗 策 略 中 重 靶 要 的 组 成 部 分 。靶 向药 物 包 括 各 种 单 克 隆 抗 体 、 分 子 化 合 小 物 以 及 反 义 寡 核 苷 酸 等 。Ｃ ｔｘｍａ ｅ ｉ ｂ是 目前 唯 一 获 得 批 准 用 ｕ
湖 北 钉 螺 Ｏ ｃ ｍｅ ｎａｈ ｐ ｎ ｉ。豆 螺 科 Ｂ ｔ ｙ ｉ ａ ： 角 涵 ｎｏ ｌ ｉ ｕｅｓ ａ ｓ ｉ ｎｉ ｅ 长 ｈ ｄ
的 患 者 诊 断 时 为 早期 （ Ｉ期 和 Ⅱ期 ）５年 生 存 率 ８ ；０ 为 ， ｏ ５ 局 部 晚 期 （ｌ ⅣＢ ， Ｉ～ Ｉ ） ５年 生 存 率 为 ５ ；０ 诊 断 时 即有 远 Ｏ １ 处 转 移 （ ） ５年 生 存 率 仅 ２ ｌ 。局 部 复 发 是 头 颈 部 癌 １ ＶＣ ， ５ ＿ ２ ］ 的 重 要 死 因 ， 过 ５ 的 头 颈 部 癌 患 者 死 亡 时 仅 有 局 部 复 超 Ｏ 发 ， ９ 的 远 处 转 移 患 者 同 时 合 并 有 局 部 病 灶 ； ０ 的 局 近 Ｏ ５ 部复发患 者预后 很差 ， 中位 生 存 期 仅 ６ ９个 月 ， ～ １年 生 存 率
头颈部鳞癌治疗方案选择
摘要：头颈部鳞癌是常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和死亡率。
本文针对头颈部鳞癌的治疗方案选择进行综述，包括手术治疗、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等，旨在为临床医生提供参考。
一、概述头颈部鳞癌是指起源于头颈部鳞状上皮组织的恶性肿瘤，主要包括口腔癌、鼻咽癌、喉癌、下咽癌等。
鳞癌是一种高度侵袭性的肿瘤，预后较差。
头颈部鳞癌的治疗方案应根据患者的具体情况、肿瘤分期、组织学类型等因素综合考虑。
二、治疗方案选择1. 手术治疗手术治疗是头颈部鳞癌治疗的重要手段，适用于早期和部分中晚期肿瘤。
手术治疗的目的是切除肿瘤、清扫淋巴结，以及改善局部症状。
手术方式包括：（1）根治性手术：适用于早期肿瘤，如T1-T2期口腔癌、喉癌等。
手术范围包括肿瘤及其周围正常组织。
（2）扩大根治性手术：适用于中晚期肿瘤，如T3-T4期口腔癌、喉癌等。
手术范围包括肿瘤、周围正常组织及淋巴结。
（3）姑息性手术：适用于晚期肿瘤，如肿瘤侵犯邻近器官、无法切除等情况。
手术目的在于缓解症状、改善生活质量。
2. 放疗放疗是头颈部鳞癌治疗的重要手段，适用于各期肿瘤。
放疗可以局部照射，也可以全身照射。
放疗方式包括：（1）外照射：采用直线加速器或伽马刀进行照射，适用于局部肿瘤和淋巴结。
（2）近距离照射：采用放射性粒子植入或后装治疗，适用于肿瘤体积较小、邻近重要器官等情况。
（3）立体定向放射治疗：采用立体定向放射治疗系统，实现精确照射，适用于肿瘤体积较小、形态不规则等情况。
3. 化疗化疗是头颈部鳞癌治疗的辅助手段，适用于各期肿瘤。
化疗药物主要包括：（1）细胞毒类药物：如顺铂、卡铂、氟尿嘧啶等。
（2）抗代谢类药物：如5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。
（3）生物靶向药物：如西妥昔单抗、贝伐珠单抗等。
化疗方案应根据肿瘤分期、组织学类型、患者身体状况等因素综合考虑。
4. 靶向治疗靶向治疗是近年来兴起的治疗手段，针对肿瘤细胞信号传导通路中的关键分子进行干预。
头颈部鳞癌的靶向治疗主要包括：（1）EGFR抑制剂：如西妥昔单抗、厄洛替尼等。
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诊断
• 40-60%的患者仅在头颈部区域复发而没有远处转移 • 手术和/或（化）放疗造成的局部组织形态学改变给影像学诊断带来了困难 • 鉴别诊断包括之前治疗导致的放射性坏死，感染和瘢痕 • 尽量得到病理学的确诊 PET/扫描
Pivot et al, Oncology, 2001
单药 vs 多药化疗的随机研究
化疗方案
顺铂/氟尿嘧啶 vs
卡铂/氟尿嘧啶 vs
甲氨蝶呤
样本 量
277
整体反应 率(%)
32%
中位生存时间(月)
6.6
21%
5
10%
5.6
*顺铂/培美曲塞* vs
顺铂
795
12.1%
7.3*
8.%
6.3
p= 0.082
* ECOG评分 0-1:
口咽:
OS (8.4 vs 6.7个月; p=0.026) OS (9.9 vs 6.1个月; p=0.002)
单药 vs 多药化疗的随机研究
化疗方案
顺铂/氟尿嘧啶 vs
顺铂 vs
氟尿嘧啶
样本 量
249
整体反应 率 (%)
32%
17%
13%
中位生存时间 (月)
5.5
5
6.1
顺铂/甲氨蝶呤/
382
34%
8.2
博来霉素/长春新碱
vs
顺铂/氟尿嘧啶
31%
6.2
vs
顺铂
15%
5.3
Jacobs et al JCO 2002, Clavel et al Ann Oncol 1994, Forastiere et al JCO 1992
肺转移：是否应该手术治疗？
• 以下情况推荐行肺部肿瘤切除术是合理的： - 对于单个肿瘤性肺结节 - 对于两个或者多个肺转移灶病例，应该由多学科团队综合讨论来决定每
个病例是否符合手术适应症
再放疗和挽救性手术
•
20-57%接受过放疗的患者出现局部和/或区域复发
•
再放疗和挽救性手术：与多学科团队共同讨论
肺转移：是否应该手术治疗？
• 肺转移灶切除术后5年生存率：26.5-59.5% • Shiono等 目前样本量最大的研究 (N= 114):
- 转移性肺部鳞癌的切除术 - 日本转移性肺癌研究小组的多中心注册试验
- 5年生存率26.5%，中位生存时间26个月
Shiono et al Ann Thor Surg 2009
肺转移：是否应该手术治疗？
• 鉴别诊断必须包括第二原发肿瘤，尤其是在可实施根治性治疗的情况下 • 同时合并肺部肿瘤的几率在4%左右 • 异时第二原发肿瘤的总体发病率为每年2%
Ghosh et al Head Neck 2009, Laccourreye et al Ann Otol Rhinol Laryngol. 2002
单药反应率
顺铂 卡铂 奥沙利铂
甲氨蝶呤
氟尿嘧啶 卡培他滨
多西他赛 紫杉醇
反应率 (%)
14-41% 20-30%
10%
8-77%
15% 8%
21-42% 13-40%
化疗 vs 最佳支持治疗的随机研究
• 试验设计: • 最佳支持治疗 (n=26) vs 博来霉素 (n=22) vs 顺铂 (n=38) vs 顺铂联合博来霉 素 (n=30)
Jacobs et al JCO 2002, Clavel et al Ann Oncol 1994, Forastiere et al JCO 1992, Urba et Cancer 2012
紫杉醇相关的随机研究
化疗方案
顺铂/氟尿嘧啶 vs
顺铂/紫杉醇
样本 量
整体反应 率 (%)
中位生存时间(月)
酶抑制剂
03/01/13
铂类/氟尿嘧啶 vs 铂类/氟尿嘧啶联合西妥昔单抗
EXTREME 试验: 一线姑息性治疗
R
N= 442
铂类-氟尿嘧啶
铂类-氟尿嘧啶 + 西妥昔单抗
6个化疗周期
西妥昔单抗单药
直到进展或出现毒性反应
主要研究终点： 生存时间
Vermorken et al, NEJM, 2008
Extreme 试验
• 中位生存时间6-8月 • 仍缺乏化疗延长生存的证据 • 多药化疗对比单药化疗：
- 反应率提高 - 毒性增加 - 无生存获益
• 顺铂 /氟尿嘧啶 • 顺铂 /紫杉 Nhomakorabea • 甲氨蝶呤 (40 mg/m2/每周)
EGFR过表达和预后
Ang, K. K. et al. Cancer Res 2002;62:7350-7356
218
27%
8.7
26%
8.1
• 顺铂 (100 mg/m2, day 1)/氟尿嘧啶 (1000 mg/m2/d, day 1-4), 每3周1次
• 顺铂 (75 mg/m2, day 1)/紫杉醇 (175 mg/m2, day 1), 每3周1次
Gibson et al JCO 2005
化疗: 结论
Copyright ©2002 American Association for Cancer Research
Dannenberg, A. J. et al. J Clin Oncol; 23:254-266 2005
Copyright ? American Society of Clinical Oncology
Survival Probability
1.0 | ||| |
0.9
| |
||
0.8
||
|
0.7
|
0.6
0.5
7.4
0.4
mo
0.3
0.2
0.1
CTX only Cetuximab + CTX
HR (95%CI): 0.797 (0.644, 0.986) Strat. log-rank test: 0.0362
HER1 或 EGFR 靶向治疗
单克隆抗体
西妥昔单抗 帕尼单抗 扎鲁单抗
肿瘤细胞膜
酪氨酸激酶抑制剂
吉非替尼 (EGFR) 厄洛替尼 (EGFR) 拉帕替尼 (EGFR + HER2) 阿法替尼，dacomitinib (全HER)
肿瘤增殖
EGF 受体
复发和/或转移的不可治愈的肿瘤
• 抗EGFR的一线姑息性治疗：单克隆抗体 • 抗EGFR的二线治疗：单克隆抗体和酪氨酸激
• 结论 • 顺铂较最佳支持治疗相比延长10周生存时间 • 顺铂比博来霉素或者甲氨蝶呤更优 • 顺铂单药(中位生存时间：160天)至少与以铂类为基础的联合化疗同等有 效
• 缺乏可信的数据
Campbell JB et al Acta Otolaryngol 1987 Morton et al Cancer Chemother Pharmacol.1985