【CN110089753A】一种提高姜黄素生物利用率的纳米微粒的制备方法【专利】
姜黄衍生的类外泌体纳米颗粒的制备及提取方法
姜黄衍生的类外泌体纳米颗粒的制备及提取方法本发明提供的一种姜黄衍生的类外泌体纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：步骤1，制备姜黄组织原浆；步骤2，将步骤1中得到的组织原浆在4℃条件下进行离心处理，得到组织上清液；步骤3，将步骤2中收集得到的组织上清液在4℃条件下进行离心处理，得到沉淀物；步骤4，将步骤3中得到的沉淀物利用磷酸缓冲液进行重悬，得到重悬液；步骤5，将步骤4中得到的重悬液进行蔗糖梯度离心，其中，蔗糖的质量浓度分别为8％、30％和45％，得到液体分层。
步骤6，收集蔗糖质量浓度为30％和45％对应液体层之间的液体层，并将收取的液体洗涤直至澄清状态，之后重悬分散沉淀物，得到姜黄衍生的类外泌体纳米颗粒。
产品：靶向细胞膜的多肽药物外泌体纳米载药外泌体负载化学药物和纳米材料外泌体核酸适配体脂质体复合载药系统共载多西紫杉醇和siPLK1肿瘤靶向外泌体嵌合肽功能化外泌体纳米药物内源性外泌体负载药物CTNFαexosomeSPIONCpG寡核苷酸联合肿瘤细胞外泌体归巢肽修饰外泌体靶向细胞超顺磁氧化纳米铁修饰外泌体载药纳米红细胞外泌体为载体靶向肿瘤药物牛奶外泌体靶向载药体系肝癌细胞HepG2外泌体装载有半乳糖神经酰胺/卵蛋白外泌体结直肠癌(CRC)细胞外泌体肝癌细胞外泌体人白血病细胞株K562细胞分泌的外泌体(exosomes)人树突状细胞(DC)分泌的外泌体负载肿瘤抗原的DC外泌体(Dex)HepG2细胞外泌体人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)分泌的外泌体(exosomes)充质细胞(MSC)外泌体牙周膜细胞外泌体乳腺癌MDA-MB-231细胞外泌体人脐带间充质干细胞(hUMSCs)外泌体根尖牙乳头干细胞(SCAP)来源的外泌体胰腺癌细胞分泌的外泌体(exosome)小鼠胰腺癌细胞Pan02上清液外泌体小鼠胰腺癌细胞MPC-83上清液外泌体结肠癌HCT116细胞外泌体星形胶质细胞外泌体肝癌细胞SMMC-7721外泌体肝癌细胞HepG2外泌体ATG5介导内皮细胞外泌体中性粒细胞来源外泌体(PMN-Exo)脂肪干细胞外泌体大鼠骨髓来源树突状细胞外泌体(exosomes,Dex)骨髓间充质干细胞(BMSCs)外泌体GATA-4小鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)分泌外泌体(BMSCGATA-4exosome)LCMS的细胞外泌体骨髓间充质干细胞(BM-MSC)来源外泌体(exosome)胆囊癌血浆外泌体microRNAs标记物唾液外泌体肿瘤标记物前列腺癌的外泌体标记物稳定分泌近红外荧光标记外泌体CD63-EGFP标记的外泌体外泌体标记物CD63,CD81外泌体蛋白质类微RNAs生物学标记食管鳞状细胞癌血浆外泌体肿瘤标记物外泌体标记蛋白分子(CD81,TSG101) 小编：axc。
一种姜黄素纳米粒及其制备方法[发明专利]
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专利名称：一种姜黄素纳米粒及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：冯润良,宋智梅,朱文霞,刘娜,杨凤英申请号：CN201310400534.9
申请日：20130906
公开号：CN104414976A
公开日：
20150318
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种姜黄素纳米粒制剂，以姜黄素为原料，以线-树形单甲氧基聚乙二醇-聚己内酯为药物载体，各组分的重量份数如下：姜黄素1份，线-树形单甲氧基聚乙二醇-聚己内酯5-10份。
其制备方法为：将姜黄素与线-树形单甲氧基聚乙二醇-聚己内酯溶解于有机溶剂中，待充分溶解后，旋转蒸发除去有机溶剂，得到含药物薄膜，加入水相，在50-80下水化得到纳米粒溶液，微孔滤膜过滤，得到姜黄素纳米粒制剂。
本发明纳米粒制剂能保证其在体内不易被网状内皮系统吞噬，可以起到缓释作用，有利于其临床应用。
申请人：济南大学
地址：250022 山东省济南市市中区南辛庄西路336号
国籍：CN
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一种姜黄素纳米颗粒及其制备方法[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010780221.0(22)申请日 2020.08.05(71)申请人 浙江工商大学地址 310000 浙江省杭州市西湖区教工路149号(72)发明人 章悦 王磊 (74)专利代理机构 杭州天昊专利代理事务所(特殊普通合伙) 33283代理人 何碧珩 卓彩霞(51)Int.Cl.A61K 9/51(2006.01)A61K 47/42(2017.01)A61K 47/24(2006.01)A61K 31/12(2006.01)A61P 39/06(2006.01)C07K 1/14(2006.01)C07K 1/30(2006.01)(54)发明名称一种姜黄素纳米颗粒及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种姜黄素纳米颗粒及其制备方法。
本发明用碱和/或醇提取的BSG蛋白提取物作为姜黄素的载体，制备了BSG蛋白提取物与卵磷脂复合的姜黄素纳米粒子。
本发明制备得到的姜黄素纳米颗粒成球形、均匀、分散性好，PDI值窄，包封效率高。
姜黄素被包裹在BSG蛋白提取物疏水核内，被包裹的姜黄素的溶解度、热稳定性和紫外辐照稳定性显著提高；而且被包裹后的姜黄素具有比游离姜黄素更高的DPPH自由基清除活性。
权利要求书1页 说明书10页 附图8页CN 111888341 A 2020.11.06C N 111888341A1.一种姜黄素纳米颗粒的制备方法，其特征是，包括以下步骤：(1)在室温下，将1.5-2.5g BSG蛋白提取物与姜黄素加入100mL水中，混合；混合液中姜黄素的浓度为0.5-2mg/mL；(2)将步骤(1)得到的混合液的pH值调到11.5-12.0，然后以600-1000rpm的速度进行磁力搅拌，使各组分均匀分散；(3)孵育10-30分钟后，将10mL步骤(2)得到的分散液逐滴加入40mL 0.15-0.25％(w/v)的卵磷脂溶液中，并以8000-10000rpm的速度均质1-5分钟；(4)将步骤(3)得到的分散液中和至pH6.5-7.2，并在2000-3000g下离心5-10分钟，除去聚集物和游离姜黄素，得到姜黄素纳米颗粒。
姜黄素纳米药物缓释微粒及其制备方法[发明专利]
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[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公布说明书[11]公开号CN 1957926A [43]公开日2007年5月9日[21]申请号200610125179.9[22]申请日2006.11.28[21]申请号200610125179.9[71]申请人华中科技大学地址430074湖北省武汉市洪山区珞喻路1037号东11楼[72]发明人刘杰 王一帆 张胜民 [74]专利代理机构湖北武汉永嘉专利代理有限公司代理人张安国[51]Int.CI.A61K 9/14 (2006.01)A61K 31/12 (2006.01)A61K 47/34 (2006.01)A61P 35/00 (2006.01)权利要求书 1 页 说明书 6 页 附图 2 页[54]发明名称姜黄素纳米药物缓释微粒及其制备方法[57]摘要一种姜黄素纳米药物缓释微粒及其制备方法。
其微粒为纳米尺度的可降解聚合物载姜黄素微粒，粒径为150－500纳米，载药率2.68％～4.5％，包封率为18％～50％，可降解聚合物是聚乳酸或聚乳酸—羟基乙酸共聚物。
本发明将乳液—溶剂扩散技术引入制备疏水性药物姜黄素的缓释纳米微粒，制备的微粒是球形规整的纳米粒子，可较好的分散于水中形成均匀稳定的悬乳液，极大地改善了药物不溶于水的性质。
体外释放实验表明，制备的聚合物载姜黄素纳米微粒在磷酸盐缓冲溶液中持续释放2周以上，可大幅度延长姜黄素在体内的保留和作用时间，从而大大提高姜黄素的生物利用度。
本制备方法，可以极大提高聚合物浓度的适用范围，所得粒子产率高，可实现自动化和规模化生产。
200610125179.9权 利 要 求 书第1/1页 1、一种姜黄素纳米药物缓释微粒，其特征在于所述的姜黄素纳米药物缓释微粒为纳米尺度的可降解聚合物载姜黄素微粒，粒径在150-500纳米之间，载姜黄素量为质量2.68％～4.5％，包封率为18％～50％，所述的可降解聚合物是聚乳酸，或聚乳酸-羟基乙酸共聚物。
一种姜黄素纳米复合物及其制备方法[发明专利]
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(10)申请公布号 (43)申请公布日 2015.01.14C N 104273522A (21)申请号 201310281807.2(22)申请日 2013.07.03A23L 1/29(2006.01)A23P 1/04(2006.01)(71)申请人江南大学地址214122 江苏省无锡市蠡湖大道1800号(72)发明人夏书芹 谢洁红 张晓鸣 谭晨贾承胜 钟芳(54)发明名称一种姜黄素纳米复合物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种姜黄素纳米复合物及其制备方法，属于功能性保健食品技术领域。
本发明以生物可降解材料壳聚糖和阿拉伯胶为基质，利用两者之间的聚电解质络合反应制备姜黄素纳米复合物。
具体步骤如下：姜黄素、卵磷脂和吐温80共同溶解于无水乙醇中作为芯材。
在搅拌条件下，将芯材注入壳聚糖中，再向其中逐滴加入阿拉伯胶溶液，旋转蒸发除去乙醇，即得姜黄素纳米复合物产品。
本发明制得的复合物平均粒径在250～360nm 之间，包封率在85％左右，经过贮藏后粒径分布保持相对稳定，姜黄素保留率高。
本发明提出了一种新型的多糖纳米载体，可有效提高姜黄素类疏水性功能成分的水溶性。
(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书3页 附图1页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书3页 附图1页(10)申请公布号CN 104273522 A1/1页1.一种姜黄素纳米复合物，其特征在于：以姜黄素作为芯材，卵磷脂和吐温80复配作为乳化剂，壳聚糖和阿拉伯胶作为壁材，通过聚电解质络合反应制备而成。
2.按照权利要求1所述的姜黄素纳米复合物，其特征在于，所述的壳聚糖相对分子质量为100,000，脱乙酰度为90％～95％。
3.一种权利要求1所述姜黄素纳米复合物的制备方法，其特征在于，该方法按以下步骤进行：a.芯材的配制：将姜黄素粉末、磷脂和吐温80共同溶解于无水乙醇中，50℃水浴加速溶解，转移至容量瓶中定容。
《姜黄素纳米混悬剂的制备及体内外研究》
《姜黄素纳米混悬剂的制备及体内外研究》一、引言随着药物制剂技术的不断发展，纳米技术在药物传递系统中的应用日益广泛。
姜黄素作为一种具有广泛药理作用的天然产物，其水溶性差和生物利用度低的缺陷严重影响了其临床应用效果。
本文针对此问题，提出姜黄素纳米混悬剂的制备方法，并对其体内外的研究进行深入探讨。
二、姜黄素纳米混悬剂的制备1. 材料与方法本实验所需材料包括姜黄素、聚合物、表面活性剂等。
制备方法主要采用纳米沉淀法，通过控制溶液的pH值、温度、浓度等参数，将姜黄素与聚合物在溶液中混合，形成纳米级别的混悬剂。
2. 制备过程首先，将姜黄素溶于有机溶剂中，然后与聚合物溶液混合，通过控制混合比例和反应条件，使姜黄素与聚合物发生反应。
接着，向反应体系中加入表面活性剂，通过纳米沉淀法将形成的姜黄素-聚合物复合物沉淀为纳米粒子。
最后，通过离心、洗涤、干燥等步骤得到姜黄素纳米混悬剂。
3. 表征与评价通过粒径分析、透射电镜观察等方法对制备得到的姜黄素纳米混悬剂进行表征。
结果表明，制备的姜黄素纳米粒子具有较小的粒径、良好的分散性和稳定性。
三、体内外研究1. 体外研究通过紫外分光光度法测定姜黄素纳米混悬剂在体外释放曲线，结果表明，与原药相比，姜黄素纳米混悬剂具有更好的释放性能和稳定性。
此外，我们还研究了其抗肿瘤等药理作用，发现其药理作用较原药有显著提高。
2. 体内研究通过动物实验研究姜黄素纳米混悬剂在体内的药动学特征和生物利用度。
结果表明，与原药相比，姜黄素纳米混悬剂在体内的吸收速度和生物利用度显著提高，且具有较好的组织分布和排泄性能。
此外，我们还研究了其抗肿瘤等药效学作用，发现其具有较好的治疗效果和较低的毒副作用。
四、结论本文成功制备了姜黄素纳米混悬剂，并对其体内外研究进行了深入探讨。
结果表明，姜黄素纳米混悬剂具有较小的粒径、良好的分散性和稳定性，以及优越的释放性能和药理作用。
在体内研究中，姜黄素纳米混悬剂显著提高了吸收速度和生物利用度，同时具有较好的组织分布和排泄性能。
姜黄素纳米粒的制备及药动学研究
姜黄素纳米粒的制备及药动学研究
张文文;张国喜;孙考祥
【期刊名称】《南京中医药大学学报》
【年(卷),期】2015(031)004
【摘要】目的研究姜黄素纳米粒大鼠尾静脉注射后的药动学特性.方法采用乳化溶剂扩散法制备姜黄素纳米粒,大鼠尾静脉注射姜黄素纳米粒和游离姜黄素后,利用HPLC测定不同时间点血浆中药物浓度,DAS 3.0软件处理数据,求算药动学参数.结果姜黄素纳米粒给药后的药时曲线下面积AUC显著提高,分布容积和清除率显著降低.采用较大分子量聚合物制备的纳米粒具有更高的AUC、更低的分布容积和清除率,显示了更加优异的长循环特性,与体外释放的结果相吻合.结论姜黄素纳米粒在大鼠体内消除慢,能显著提高姜黄素的生物利用度.
【总页数】4页(P388-391)
【作者】张文文;张国喜;孙考祥
【作者单位】烟台大学药学院,山东烟台264005;南京绿叶思科药业有限公司,江苏南京210061;烟台大学药学院,山东烟台264005
【正文语种】中文
【中图分类】R283.6
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《姜黄素纳米混悬剂的制备及体内外研究》
《姜黄素纳米混悬剂的制备及体内外研究》一、引言姜黄素是一种从姜科植物中提取的天然色素，具有多种生物活性，如抗氧化、抗炎、抗肿瘤等。
然而，由于姜黄素的水溶性差、生物利用度低等问题，限制了其临床应用。
近年来，随着纳米技术的兴起，纳米混悬剂逐渐成为药物研发的热点。
本论文主要研究了姜黄素纳米混悬剂的制备方法及其体内外研究，旨在提高姜黄素的生物利用度和药效。
二、姜黄素纳米混悬剂的制备1. 材料与设备本实验所需材料包括姜黄素、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚乙烯醇（PVA）等。
设备包括超声波细胞粉碎机、离心机、扫描电子显微镜（SEM）等。
2. 制备方法采用超声波细胞粉碎法，将姜黄素与PVP或PVA等稳定剂混合后，通过超声波细胞粉碎机进行粉碎和乳化，制备成姜黄素纳米混悬剂。
通过离心、洗涤等步骤，去除未包覆的姜黄素和杂质，得到纯净的姜黄素纳米混悬剂。
3. 制备结果与表征通过SEM观察，发现制备的姜黄素纳米混悬剂颗粒大小均匀，形状规则，粒径在100-200nm之间。
同时，通过动态光散射仪测定，发现制备的纳米混悬剂具有较好的稳定性。
三、体内外研究1. 体外研究通过紫外-可见光谱法测定姜黄素纳米混悬剂的体外释放性能，发现其具有较好的缓释性能。
同时，采用细胞实验研究姜黄素纳米混悬剂对肿瘤细胞的抑制作用，发现其具有显著的抗肿瘤作用。
2. 体内研究通过动物实验研究姜黄素纳米混悬剂的生物利用度和药效。
首先，测定不同剂量姜黄素纳米混悬剂对动物的体内吸收和分布情况，发现其生物利用度显著提高。
其次，研究其药效，发现姜黄素纳米混悬剂具有显著的抗炎、抗肿瘤等作用。
四、结论本论文研究了姜黄素纳米混悬剂的制备及体内外研究。
通过超声波细胞粉碎法，成功制备出粒径均匀、形状规则、稳定性好的姜黄素纳米混悬剂。
体外研究结果表明，其具有较好的缓释性能和显著的抗肿瘤作用。
体内研究结果表明，其生物利用度显著提高，具有显著的抗炎、抗肿瘤等作用。
因此，姜黄素纳米混悬剂具有广阔的应用前景和重要的临床价值。
一种姜黄素纳米脂质体的制备方法[发明专利]
专利名称：一种姜黄素纳米脂质体的制备方法
专利类型：发明专利
发明人：岳秋林,赵林,赵晨,苏乐,张松,李昆仑,李宝君,孙欣申请号：CN202210005084.2
申请日：20220105
公开号：CN114532535A
公开日：
20220527
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于食品加工技术领域，具体涉及一种姜黄素纳米脂质体的制备方法。
本发明的方法包括如下步骤：（1）称取大豆卵磷脂、胆固醇和姜黄素，溶于有机溶剂中，旋转蒸发，除去有机溶剂，形成一层薄膜；（2）和磷酸盐缓冲液水化脂质薄膜，形成粗脂质体，搅拌；（3）超声处理后静置，过滤，得到纳米脂质体。
通过本发明的方法制备的脂质体将姜黄素包裹在脂质双分子层中，克服了姜黄素由于水溶性差导致的生物利用度低的问题。
包封率达到90%以上，稳定性好，并具有更小的细胞毒性。
本发明提供的姜黄素纳米脂质体的制备方法，有效解决了姜黄素水溶性差、生物利用度低的问题，同时显著提升了产品的稳定性和安全性。
申请人：齐鲁工业大学
地址：250353 山东省济南市长清区大学路3501号
国籍：CN
代理机构：济南市易拓知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：江莉莉
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一种姜黄素纳米微胶囊的制备方法[发明专利]
专利名称：一种姜黄素纳米微胶囊的制备方法专利类型：发明专利
发明人：安凤平,宋洪波,万成,何丹,黄群,滕慧申请号：CN201810867543.1
申请日：20180802
公开号：CN109222179A
公开日：
20190118
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种姜黄素纳米微胶囊的制备方法，属于功能性食品技术领域。
本发明以蜡质玉米为基材，通过酯化和球磨改性制备复合改性蜡质玉米淀粉，以姜黄素为功能性成分、二聚甘油二油酸酯为乳化剂、精练大豆油为基油经均质制备油液，采用Pickering法结合适度加热获得O/W型糊化纳米乳液，运用高速离心喷雾干燥制得姜黄素纳米微胶囊。
本发明具有工艺先进，安全性好，姜黄素包封率高，产品粒度小、利于吸收等优点。
申请人：福建农林大学
地址：350002 福建省福州市仓山区上下店路15号
国籍：CN
代理机构：福州元创专利商标代理有限公司
代理人：蔡学俊
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(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910305304.1
(22)申请日 2019.04.16
(71)申请人 东北农业大学
地址 150000 黑龙江省哈尔滨市香坊区公
滨路木材街59号
(72)发明人 程金菊 李晓东 颜廷胜
(74)专利代理机构 哈尔滨龙科专利代理有限公
司 23206
代理人 高媛
(51)Int.Cl.
A23L 33/105(2016.01)
A23L 29/00(2016.01)
A23L 29/30(2016.01)
A23P 10/30(2016.01)
(54)发明名称一种提高姜黄素生物利用率的纳米微粒的制备方法(57)摘要一种提高姜黄素生物利用率的纳米微粒的制备方法，属于功能性食品的生产工艺技术领域。
解决姜黄素溶解度低，加工储藏稳定性差、生物利用率低的问题，本发明首先将姜黄素与玉米醇溶蛋白溶于乙醇形成有机相，然后将酪蛋白的水溶液进行超声处理后，利用转谷氨酰胺酶交联酪蛋白，并将壳寡糖接枝在酪蛋白上，形成交联酪蛋白和酪蛋白-壳寡糖接枝物的纳米凝胶水相，最后采用高压均质法或溶剂挥发法，将上述有机相与酪蛋白-壳寡糖的纳米凝胶水相混合，采用旋转蒸发法除去乙醇，高速离心后冻干，最终获得负载姜黄素的纳米颗粒。
纳米颗粒平均粒径在140~390 nm之间，姜黄素包封率在70%~82%左右，纳米颗粒在贮藏过程中有良好的物理化学
稳定性。
权利要求书1页 说明书5页CN 110089753 A 2019.08.06
C N 110089753
A
1.一种提高姜黄素生物利用率的纳米微粒的制备方法，其特征在于：所述的方法步骤如下：
步骤一：将玉米醇溶蛋白和姜黄素溶解在体积分数为70%的乙醇溶液中，磁力搅拌1h，形成有机相；
步骤二：将一定量酪蛋白酸钠和壳寡糖分别溶解在水中，将酪蛋白溶液经过超声处理后，与壳寡糖溶液混合，加入转谷氨酰胺酶，调节混合溶液的pH为6.5~8.0，在37℃条件下反应2~6 h，在85℃水浴中加热5 min，然后在4℃水浴中冷却，并在4℃冷柜中对样品进行透析，除去未接枝到酪蛋白上的壳寡糖，形成酪蛋白-壳寡糖的纳米凝胶水相；
步骤三：采用高压均质法或反溶剂法，将有机相和纳米凝胶水相充分混合，得到负载姜黄素的纳米颗粒。
2.根据权利要求1所述的一种提高姜黄素生物利用率的纳米微粒的制备方法，其特征在于：步骤一中，所述的玉米醇溶蛋白在有机相中的质量分数为0.5%~3%，所述的姜黄素在有机相中的质量分数为0.1%~2%。
3.根据权利要求1所述的一种提高姜黄素生物利用率的纳米微粒的制备方法，其特征在于：步骤二中，所述的超声处理的频率为300~500 W，20 kHz，时间为10~30 min。
4.根据权利要求1所述的一种提高姜黄素生物利用率的纳米微粒的制备方法，其特征在于：步骤二中，所述的纳米凝胶水相中酪蛋白的质量分数为1%~4%，壳寡糖的质量分数为1%~3%，壳寡糖的分子量在1~3 kDa之间，转谷氨酰胺酶的加入量为10~20 U/g 酪蛋白。
5.根据权利要求1所述的一种提高姜黄素生物利用率的纳米微粒的制备方法，其特征在于：步骤三中，所述的有机相和水相混合的体积比为1:5~10。
6.根据权利要求1所述的一种提高姜黄素生物利用率的纳米微粒的制备方法，其特征在于：步骤三中，所述的高压均质法：将有机相在剪切乳化条件下，加入到纳米凝胶水相中，4000 rmp条件下剪切5 min，得到粗乳化液，然后采用高压均质机，30~50 MPa下均质三次，使用旋转蒸发器除去乙醇，将样品在3000 rpm条件下离心10 min，除去不溶性物质，上清液冻干保存。
7.根据权利要求1所述的一种提高姜黄素生物利用率的纳米微粒的制备方法，其特征在于：步骤三中，所述的反溶剂法：在搅拌条件下，将有机相加入到纳米凝胶水相中，磁力搅拌1 h，然后在50℃条件下，使用旋转蒸发器除去乙醇，将样品在3000 rpm条件下离心10 min，除去不溶性物质，上清液冻干保存。
权 利 要 求 书1/1页2CN 110089753 A。