肾缺血再灌注（IR）模型急性肾损伤动物模型
神经导向因子-1在急性肾损伤模型大鼠尿液中的含量变化
摘 要 ：目的 探讨神经导向因子一（ ｅ ｉ １作 为急性肾损伤 （ Ｋ ） １Ｎ ｔｎ ） ｒ－ Ａ Ｉ早期标志物的价值 。方法 将 ４ 只 Ｓ ｏ Ｄ大 鼠
ｎ ｙｉｊ ｒ （ ｅ ｎ ｙ ＡＫＩ ． ｅｈ ｄ Ｔｈ ｕ ） Ｍ ｔｏ ｓ ｅＡＫ１ｗａ ｎ ｕ ｅ ｎ ４ Ｄ ａ ｓｂ ｓ ｈ ｍｉ－ｅ ｅ ｆ ｓｏ （ｓ ｈ － ｓｉｄ ｃ ｄ ｉ ： Ｓ ｒ ｔ ｙ ｉｃ ｅ ａ ｒｐ ｒｕ ｉｎ ｉｃ ｅ ０
ｍｉ— ｅ ｅ ｆ ｓｏ ｒ ｕ ｎ一 １ ） ｆ ｌ ｃｄ （ ｏ ｉ ｃｄ， ： ０ ， ｉ ｏ ｏ ｙ ａ ｃ ａ ｉ ｅ （ Ｓ ｇ ｏ ｐ， ： ａ ｒ ｐ ｒ ｕ ｉ ｎ ｇ ｏ ｐ， ０ ， ｏ ｉ ａ ｉ ｆ ｌ ａ ｉ ｎ＝ １ ） ｌ ｐ １ ｓ ｃ ｈ ｒｄ ＬＰ ｒ ｕ ｎ ＝ ｃ ｃ ｐ １ ）ａ ｄ ｃｓ ｌ ｔ （ ｉｐ ａ ｉ ｒ ｕ ， ０ ｎ ｉｐ ａ ｉ ｃｓ ｌｔｎ ｇ ｏ ｐ ｎ一 １ ）， ｅ ｐ ｃ ｉ ｅｙ Ｔｈ ｅ ｅ ｓ ｏ ｒｎ ｔ ｉ 一 ｎ ｅ ｕ ｎ ０ ｒ ｓ ｅ ｔ ｌ ｖ ｅ ｌ ｖ ｌ ｆ ｕ ｉ ｅ Ｎｅ ｒｎ １ ａ ｄ ｓ ｒ ｍ ｃ ｅ ｔｎ ｎ ｒ ａ ｕ ｅ ， ６ ２ ４ ｎ ｈ ｕ ｓａ ｔ ｒ ｔｅ ｔ ｅ ｔ Ｒｅ ｕ ｔ Ｔｈ ｅ ｅ ｓｏ ｒｎ ｒ ａ ｉ ｉ ｅ ｗｅ ｅ ｍｅ ｓ ｒ ｄ １ ３， ， ４， ８ ａ ｄ ７ ｏ ｒ ｆｅ ｒ ａ ｍ ｎ ． ｓ ｌｓ ２ ｅ ｌｖ ｌ ｆｕ ｉ ｅ
Ｎｅ ｒｎ １ ｉ ｎｉｉａ ｌ ｎｃ ｅ ｓ ｄ ２ 一ｏｌ ｕｒ ｔ ｒ ｒ ｎａ ｓ ｈ ｍｉ— ｅ ｒ ｕｓｏ ｅａ ｉ ｅ ｔ ａ ｅ ｔ ｉ 一 ｓｇ ｆｃ ｎｔｙ ｉ ｒ ａ ｅ ０ ｆ ｄ ３ ｈｏ ｓ ａｆｅ ｅ ｌｉｃ ｅ ａ ｒ ｐｅ ｆ ｉ ｎ ｒ ｌ ｔｖ ｏ ｂ ｓ —
急性肾功能损伤模型的建立及药物治疗
急性肾功能损伤模型的建立及药物治疗急性肾功能损伤（ARF）是一种常见的肾脏疾病，它是一种肾脏功能突然恶化的状况，通常是由于肾脏受到伤害引起的。
这种突然恶化的肾脏功能可能会对患者的生命带来严重的威胁。
因此，ARF的治疗至关重要。
目前，许多研究人员致力于探索ARF的模型建立和治疗方法。
建立ARF模型的意义建立ARF模型可以为研究人员提供理想的试验平台，以便模仿和研究ARF的生理和病理机制。
这有助于揭示ARF的发病机制，为ARF的早期诊断和治疗提供新的思路和方法。
目前，建立ARF模型已成为研究人员的一项重要研究工作。
ARF模型的建立通常采用动物实验，这种实验有利于模拟人体内的生理过程，并使研究人员可以检测肾脏的功能改变和病理学变化。
同时，ARF模型的建立还对剖析ARF的基本病理生理过程，如细胞凋亡、氧化应激、炎症反应等，提供了可靠的手段。
建立ARF模型的方法常见的ARF模型建立方法包括：肾脏缺血/再灌注（IR）模型、肾脏毒性模型、肾脏移植模型等。
肾脏缺血/再灌注（IR）模型是最常用的ARF模型之一，常用于研究组织缺血再灌注所引起的肾脏损伤。
通过切断供血，引起缺血，再经过缺血的肾脏部位重新供血，旨在模拟临床上肾脏血流严重不足（如休克、心力衰竭、手术等）后的再灌注现象。
在这一模型中，IR可由肾动脉夹层或肾切除实现。
缺血时间的选择通常会影响后续研究的有效性，而重新灌注时间长短的选择则会直接影响组织损伤的程度。
肾脏毒性模型是另一种常用的ARF模型，它通过注射有害物质来研究肾脏的损伤。
该模型可以使用多种有毒物质，如氨基糖苷类抗生素、非甾体抗炎药等，这些物质通过损伤肾小球滤过膜和肾小管细胞，而导致肾脏功能急剧恶化。
肾移植模型则主要用于研究肾移植后肾脏损伤和修复机制。
肾移植开展之后，信号分子、免疫分子、炎症和凋亡等都可能会协调起来导致肾脏损伤。
治疗ARF的药物目前，治疗ARF主要依赖于利尿剂等容积复苏和肾脏替代治疗（RRT）。
大鼠急性缺血性肾功能衰竭肾脏-体重指数变化论文
大鼠急性缺血性肾功能衰竭肾脏/体重指数的变化【摘要】目的：本实验探讨建立大鼠肾脏缺血/再灌注损伤(ir i)模型后不同时段肾脏/体重指数变化及肾功能的改变，并探讨其相关性，以了解肾脏/体重指数在肾脏ir i过程中的变化及与肾脏病变严重程度的关系。
方法：60只健康雄性wistar大鼠随机分为假手术组和手术组两组，大鼠体重有可比性。
每组按时间段又各分为6、12、24、36、72小时组。
手术组建立大鼠肾脏ir i模型。
所有大鼠按分组于术前及术后不同时段采血，称重后处死大鼠并留取肾脏组织，肾组织亦称重。
计算肾脏/体重指数及bun、scr等结果，并作相关性分析。
结果：（1）、手术组术后6小时血清bun、scr、血钾已经显著升高，至术后48小时达高峰，从术后72小时开始回落（p<0.05），但仍高于手术6小时组（p<0.05）；（2）、手术12h、24h、48h组肾脏/体重指数均高于手术6小时组，并随时间延长逐渐增高，且各时段间差异有统计学意义（p<0.05）；手术72小时组肾脏/体重指数低于手术24h、48h组，但仍高于手术12小时组，差异有统计学意义（p<0.05）。
结论：在ir i模型手术后肾脏/体重指数、血清bun、scr、血钾均有不同程度的升高，高峰期均在再灌注后48小时，提示该模型中肾功能损害最严重是在ir i手术后48小时，而肾脏/体重指数变化能一定程度上反映肾脏功能损害程度。
【中图分类号】r 692.5 【文献标识码】a 【文章编号】1004- 7484（2012）05- 0131- 01回落，但仍高于手术12小时组。
以上提示肾脏在手术后显著增大，且随肾功能损害的加剧而增大，增大的原因考虑与肾脏急性缺血时，肾小管上皮细胞变性、坏死，肾小管基底膜断裂，导致肾小管内液反渗入间质造成肾间质水肿，肾脏增大，即反漏学说有关。
但是肾脏/体重指数于手术后12小时才开始升高，推测在早期肾损害出现时，肾小管损伤较轻，肾间质水肿程度尚未明显，因而肾脏/体重指数于手术后6小时仍无明显增高。
大鼠肾缺血再灌注损伤程序性坏死的形态学观察
大鼠肾缺血再灌注损伤程序性坏死的形态学观察李郭锦;张路;穆长征;宋小峰;郭敏【摘要】目的观察大鼠肾缺血再灌注损伤程序性坏死的形态学变化.方法应用免疫印迹技术、免疫组织化学染色技术以及光学和电子显微镜技术对缺血60min再灌注24h的大鼠肾脏进行观察和分析.结果免疫印迹分析结果表明,与假手术组比较,大鼠肾缺血再灌注后受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)和肿瘤坏死因子受体α(TNFRα]表达增强.缺血再灌注损伤的肾组织内出现RIPK3免疫组化染色阳性细胞,主要分布于肾小管上皮.光镜下皮质和髓质外带的肾小管出现了程序性坏死,表现为细胞肿胀,着色苍白,细胞核固缩.电镜下程序性坏死表现为细胞质肿胀,细胞器肿胀、破碎,含有一个凋亡样细胞核.结论大鼠肾脏缺血60min再灌注24h后部分肾小管细胞发生了程序性坏死,肾组织中RIPK3表达增强.【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2013(039)010【总页数】4页(P792-795)【关键词】肾;再灌注损伤;程序性坏死;大鼠【作者】李郭锦;张路;穆长征;宋小峰;郭敏【作者单位】121001辽宁锦州辽宁医学院附属第三医院影像科;124010 辽宁盘锦盘锦市职业技术学院临床护理系;121001 辽宁锦州辽宁医学院组织胚胎学教研室;121001 辽宁锦州辽宁医学院组织胚胎学教研室;121001 辽宁锦州辽宁医学院组织胚胎学教研室【正文语种】中文【中图分类】R320.2345肾缺血再灌注损伤(renal ischemia-reperfusion injury，RIRI)是诱发急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)的主要原因，如肾移植、肾血管手术后都可发生RIRI，从而诱发AKI[1]。
大鼠常用于建立RIRI引起的AKI动物模型，虽然有关大鼠RIRI 引起肾脏细胞损伤的报道很多，但多集中在细胞坏死和细胞凋亡等[2-3]。
近年来随着对细胞死亡机制研究的深入，出现了从生物化学或分子生物学变化角度分类和命名的新的细胞死亡方式。
急性肾衰竭动物模型研究进展
１ ． ３ 部分结扎腹主动脉模 型 叶志斌等 报 道腹腔注射
麻醉大 鼠， 右股动脉 内插 入 Ｐ Ｅ一５ ０导 管监测血 压 。做 腹部 正 中切 口， 切除右 肾。分离 、 暴露 出肠 系膜上 动脉及左 肾动脉 ， 在
故 目前实验研究应用较少 。 １ ． ２ 缺血／ 再灌 注肾损 伤模 型
治提供理论方 向。但模 型挤 压伤 后心 肌组 织亦继 发损 伤 ， 心 功 复制 的动物模型从病 因和对 肾脏 的损伤上更符合临床实际 。 能下降 ， 并可能导致死 亡 。同时 因其存 在个体 差异 ， 且作 用
力难以控制 ， 故而稳 定性 差 ， 难 以建立 典型 的 Ａ Ｒ Ｆ动物 模 型 ，
・
６ ５ ４・
中国中西医结合 肾病杂志 ２ ０ １ ３年 ７月第 ｌ ４卷第 ７期
Ｃ Ｊ １ Ｔ ＷＮ Ｊ ｕ ｌ ｖ ２ ０１ ３． Ｖｏ １ ． １ ４． Ｎ０ ． ７
．
急 性 肾衰 竭 动物 模 型研 究进 展
陶 琦① 姚 源璋②
急性肾衰竭 （ Ａ Ｒ ｔ ） 是一组 以肾小球 滤过 率迅速下 降 为特 采用雄性 ｓ Ｄ大 鼠， 戊 巴 比妥 钠腹 腔注 射麻 醉 ， 做 腹部 正 中切 点 的临床综合征 。其临床指标为肌酐 、 尿 素及 其他代谢 废物及 口， 暴露右 肾并切除 ， 钝 性分 离左 肾动脉 ， 靠近 。 肾门处 用无损 伤 体液 的潴 留， 重要 的临床表现与水钠潴 留 、 容 量超负荷 、 高血钾 血管夹夹闭肾动脉观察肾脏 由鲜红色逐渐 变为 暗红 ， ６ ０ ｍ ｉ ｎ后 及酸 中毒有 关 。运 用 动物 模 型有 助 于有 效地 认 识 Ａ Ｒ Ｆ的发 松开动脉夹 ， 恢 复灌 流， 逐层缝合关闭腹腔 。
血管再灌注实验报告
血管再灌注实验报告1. 引言血管再灌注(Ischemia-reperfusion, I/R) 是指血液供应阻断后再恢复供应。
血管再灌注实验常被用于研究心脏、肝脏、肾脏等器官缺血再灌注损伤的机制和治疗方法。
本实验旨在通过建立小鼠心肌缺血再灌注模型，观察心肌组织的损伤程度，探讨可能的保护措施。
2. 材料与方法2.1 实验动物雄性C57BL/6小鼠，体重22-26g，年龄8-10周。
2.2 实验组织心脏组织。
2.3 实验设计将实验动物随机分为以下组别：- 对照组(Sham)：动物接受手术操作，但没有缺血再灌注处理。
- 缺血再灌注组(I/R)：动物在缺血30分钟后再进行1小时的再灌注。
- 预处理组(PreC)：在缺血前15分钟，给予预处理药物。
2.4 缺血再灌注模型建立1. 手术动物采用深度麻醉并固定在手术台上。
2. 通过胸骨处切口，暴露心脏。
3. 用缝线将冠状动脉结扎。
4. 结扎30分钟后，解开缝线并进行1小时的再灌注。
5. 收集心肌组织样本。
2.5 组织损伤评价方法1. 心脏组织样本定量化。
2. 彩色素沉淀法(TTC staining) 观察心脏梗死面积。
3. 光镜下观察组织结构。
2.6 统计分析采用统计学软件进行数据的描述性分析，并使用方差分析(ANOVA) 进行组间比较，p < 0.05认为差异有统计学意义。
3. 结果3.1 心脏梗死面积变化通过TTC染色观察心脏梗死面积的变化，在I/R组中心脏梗死面积显著增加(p < 0.05)，而在预处理组中心脏梗死面积较小，差异有统计学意义。
3.2 组织结构观察使用光镜观察心肌组织结构变化，发现I/R组心肌细胞出现明显的坏死和水肿，而预处理组心肌细胞结构相对完整，坏死和水肿程度明显减轻。
4. 讨论本实验通过建立小鼠心肌缺血再灌注模型，观察心肌组织的损伤程度。
结果表明，缺血再灌注会导致心肌梗死面积增加和心肌组织结构损伤。
然而，在预处理组中给予药物处理后，心肌梗死面积减小，心肌组织结构保持较好。
急性肾损伤模型塑造研究进展
Ｒeview of the process of modeling acute kidney injury
YANG Ting，LIN Zhijian，JIANG Zhuoxi，CHU Mengzhen，ZHANG Bing* ，ZOU Lina
【Abstract】 Establishing a stable and reliable acute kidney injury model is an important means of researching acute kidney disease． Acute kidney injury models have various modeling method，different application scopes and diverse modeling standards． Acute kidney injury models were classified by reviewing the recent related literature and materials to analyze modeling method，pathological mechanisms，applications，modeling characteristics and other aspects． This work was conducted to provide promising references and considerable guidance for research and practice in treating acute kidney injuries．
急性肾损伤的生物标志物——血红素加氧酶
急性肾损伤的生物标志物——血红素加氧酶陈海燕【摘要】急性肾损伤(AKI)是临床常见疾病,特别是危重病人,其发病率和死亡率均较高.AKI的病理生理过程复杂,涉及多种途径,包括炎症、细胞的自噬、细胞周期的变化和氧化应激等.最近的证据表明对肾脏的单一严重损伤可导致慢性肾脏病的发生,因此,必须及时有效的治疗AKI.有证据表明血红素加氧酶1(HO-1)在动物AKI模型中的保护效应.HO-1调节氧化应激、细胞自噬和炎症,并通过直接和间接机制调节细胞周期的进程.【期刊名称】《天津医科大学学报》【年(卷),期】2017(023)005【总页数】3页(P483-484,封3)【关键词】急性肾损伤;血红素加氧酶1;肾功能衰竭;细胞保护作用;氧化应激【作者】陈海燕【作者单位】天津医科大学第二医院肾脏病血液净化科,天津300211【正文语种】中文【中图分类】R692.5急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是临床常见的疾病，特别是在危重病人，其发病率、死亡率和住院率均较高。
AKI临床表现具有多样性，缺乏一个可靠的早期生物标志物，并且存在显著的异质性，因此对于AKI的识别、病理生理及新的治疗选择（除了保守措施和肾脏替代疗法）仍然是难以捉摸的。
血红素加氧酶1（heme oxygenase 1,HO-1）是一具有强效的抗氧化剂诱导酶，并具有抗炎和抗凋亡作用[1]。
本文综述了HO-1在AKI治疗过程中细胞保护的分子机制。
HO由Tenhunen等于1968年首次发现，是催化血红素形成胆绿素和一氧化碳的限速酶，有3种同工酶，HO-1、HO-2、HO-3分别由不同的基因编码，其中HO-1为诱导型，主要分布在血细胞代谢活跃的组织器官，如肝脏、脾脏、骨髓等。
HO-1蛋白还表达在远端小管上皮细胞、髓襻和集合管上皮细胞，并非局限于受损的近端小管。
HO-1又称为热休克蛋白，可作为保护性蛋白被诱导，以防御体内细胞因子介导的凋亡，多种应激成分均可诱导HO-1的表达，HO-1基因的诱导主要在转录水平被调节。
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肾缺血再灌注（IR）模型急性肾损伤动物模型
动物模型 / 泌尿及生殖系统疾病模型 / 肾缺血再灌注（IR）模型当前，主要使用两种的肾缺血再灌注（IR）模型：双侧肾IR和单侧肾IR。
通常使用双侧缺血性急性肾损伤（AKI）模型，因为它被认为与人类病理状况更为相关，在人体病理状况中，血液供应通常受到两个肾脏的影响，并且与临床情况相似。
通常，可以通过使用小型非创伤性血管钳夹肾动脉，然后进行再灌注来建立模型。
从技术上讲，该手术可通过腹侧（腹腔镜）或背侧（腹膜后）方式进行。
此外，肾动脉钳制法的一个重要优点是它是易于重复的方法。
尽管存在一定的局限性，但该模型仍被研究人员广泛使用，并且有望因其可重复性而对AKI和治疗的潜在机制提供更重要的数据。
Hematoxylin and eosin stained kidney sections. Ischemic changes including tubular necrosis (tn) and
hemorrhage (hg) were highly observed in I/R and L1 groups at 24 h post-IR(Nahid Aboutaleb et al.2019)
Fig.1 Blood urea nitrogen (BUN) level of C57BL/6 mice after different ischemia-reperfusion periods.
(Weietal.2012)
这里提供以下肾功能测量：
·血尿素氮（BUN）·血清肌酐·促炎细胞因子·免疫组织化学·组织学观察。