非典型抗精神病的药物代谢及药物相互作用D
精神药物
精神药物1.抗精神病药物2.抗抑郁药物3.抗躁狂药物4.抗焦虑药物（一）抗精神病药物按药理作用可以分典型抗精神病药物和非典型抗精神病药物，前者主要药理作用为阻断中枢多巴胺D2受体，在治疗中可产生锥体外系副反应和催乳素水平升高，代表为氯丙嗪、氟哌啶醇等。
后者主要药理作用为阻断5—HT2A和D2受体。
在治疗过程中，较少产生锥体外系症状和催乳素水平升高。
代表药物为氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平等。
1.临床应用治疗作用主要为三个方面 1.抗精神病作用，即抗幻觉、妄想作用（阳性症状）和激活作用（阴性症状）2.非特异性镇静作用3.预防疾病复发作用（1）适应症主要治疗精神分裂症和预防精神分裂症的复发、控制躁狂发作，以及用于其他具有精神症状的非器质性或器质性精神障碍。
（2）禁忌症严重的心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、严重的全身、甲亢、甲低、闭角型青光眼，既往有同种药物过敏者禁用。
白细胞过低，老年人、孕妇和哺乳期妇女慎用。
第一代抗精神病药物，酚噻嗪类，如氯丙嗪(chlorpromazine)、奋乃静(perphenazine)等；硫杂蒽类，如三氟噻吨(depixol)、氯噻吨类等；丁酰苯类，如氟哌啶醇(haloperidol)等；苯甲酰胺类，如舒必利(sulpiride)等；相关长效制剂，如氯奋乃静癸酸酯、哌普噻嗪棕榈酸酯、氯哌啶醇癸酸酯等。
（1）氯丙嗪（Chlorpromazine）：25mg/片具有良好的镇静、控制兴奋躁动和抗幻觉妄想作用。
适用于具有精神运动性兴奋和幻觉妄想状态的各种急性精神分裂症患者。
治疗剂量为每日300～600mg。
急性期有效治疗量为200~600mg/d。
常用有效量为400mg/d，宜从小剂量开始，缓慢加量；恢复期巩固治疗以原有效量为宜，维持期剂量可酌情减至200mg/d，治疗6~8周疗效不佳可换用其他不同化学结构的典型药物或非典型药物。
（2）奋乃静（Perphenazine）：2mg/片治疗精神分裂症阳性症状有效，起始剂量为4~6mg/d，常用临床有效剂量为20~60mg/d. 。
重点参考 药物化学学习指导习题集(附答案)
第一章 绪论一、单项选择题(1)下面哪个药物的作用与受体无关 (B)(A)氯沙坦 (B)奥美拉唑(C)降钙素 (D)普仑司 (E)氯贝胆碱 (2)下列哪一项不属于药物的功能 (D)(A)预防脑血栓 (B)避孕 (C)缓解胃痛 (D)去除脸上皱纹 (E)碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶。
(3)肾上腺素(如下图)的a 碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为 (D)HOHO H NOHa(A)羟基>苯基>甲氨甲基>氢 (B)苯基>羟基>甲氨甲基>氢 (C)甲氨甲基>羟基>氢>苯基 (D)羟基>甲氨甲基>苯基>氢 (E)苯基>甲氨甲基>羟基>氢(4)凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为 (E)(A)化学药物 (B)无机药物(C)合成有机药物 (D)天然药物 (E)药物 (5)硝苯地平的作用靶点为 (C)(A)受体 (B)酶 (C)离子通道 (D)核酸 (E)细胞壁(6)下列哪一项不是药物化学的任务 (C)(A)为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。
(B)研究药物的理化性质。
(C)确定药物的剂量和使用方法。
(D)为生产化学药物提供先进的工艺和方法。
(E)探索新药的途径和方法。
二、配比选择题(1) (A)药品通用名 (B)INN 名称 (C)化学名(D)商品名 (E)俗名 1、对乙酰氨基酚 (A) 2、泰诺 (D) 3、Paracetamol (B) 4、N-(4-羟基苯基)乙酰胺 (C) 5．醋氨酚 (E) 三、比较选择题(1) (A)商品名 (B)通用名(C)两者都是 (D)两者都不是1、药品说明书上采用的名称 (B)2、可以申请知识产权保护的名称 (A)3、根据名称，药师可知其作用类型 (B)4、医生处方采用的名称 (A)5、根据名称，就可以写出化学结构式。
药物化学章节习题及答案(完整完美版)
第一章绪论一、单项选择题1-1、下面哪个药物的作用与受体无关A. 氯沙坦B. 奥美拉唑C. 降钙素D. 普仑司特E. 氯贝胆碱1-2、下列哪一项不属于药物的功能A. 预防脑血栓B. 避孕C. 缓解胃痛D. 去除脸上皱纹E. 碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶。
1-3、肾上腺素（如下图）的a碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为A. 羟基>苯基>甲氨甲基>氢B. 苯基>羟基>甲氨甲基>氢C. 甲氨甲基>羟基>氢>苯基D. 羟基>甲氨甲基>苯基>氢E. 苯基>甲氨甲基>羟基>氢1-4、凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为A. 化学药物B. 无机药物C. 合成有机药物D. 天然药物E. 药物1-5、硝苯地平的作用靶点为A. 受体B. 酶C. 离子通道D. 核酸E. 细胞壁二、配比选择题[1-6－1-10]A. 药品通用名B. ＩＮＮ名称C. 化学名D. 商品名E. 俗名1-6、对乙酰氨基酚1-7、泰诺1-8、Ｐaraacetamol1-9、N-（4-羟基苯基）乙酰胺1-10、醋氨酚三、比较选择题[1-11－1-15]A. 商品名B. 通用名C. 两者都是D. 两者都不是1-11、药品说明书上采用的名称1-12、可以申请知识产权保护的名称1-13、根据名称，药师可知其作用类型的名称1-14、医生处方采用的名称1-15、根据名称就可以写出化学结构式的名称。
四、多项选择题1-16、下列属于“药物化学”研究范畴的是A. 发现与发明新药B. 合成化学药物C. 阐明药物的化学性质D. 研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间的相互作用E. 剂型对生物利用度的影响1-17、已发现的药物的作用靶点包括A. 受体B. 细胞核C. 酶D. 离子通道E. 核酸1-18、下列哪些药物以酶为作用靶点A. 卡托普利B. 溴新斯的明C. 降钙素D. 吗啡E. 青霉素1-19、药物之所以可以预防、治疗、诊断疾病是由于A. 药物可以补充体内的必需物质的不足B. 药物可以产生新的生理作用C. 药物对受体、酶、离子通道等有激动作用D. 药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用E. 药物没有毒副作用1-20、下列哪些是天然药物A. 基因工程药物B. 植物药C. 抗生素D. 合成药物E. 生化药物1-21、按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括A. 通用名B. 俗名C. 化学名（中文和英文）D. 常用名E. 商品名1-22、下列药物是受体拮抗剂的为A. 可乐定B. 心得安C. 氟哌啶醇D. 雷洛昔芬E. 吗啡1-23、全世界科学家用于肿瘤药物治疗研究可以说是开发规模最大，投资最多的项目，下列药物为抗肿瘤药物的是A. 紫杉醇B. 苯海拉明C. 西咪替丁D. 氮芥E. 甲氧苄啶1-24、下列哪些技术已被用于药物化学的研究A. 计算机技术B. ＰＣＲ技术C. 超导技术D. 基因芯片E. 固相合成1-25、下列药物作用于肾上腺素的β受体A. 阿替洛尔B. 可乐定C. 沙丁胺醇D. 普萘洛尔E. 雷尼替丁五、问答题1-26、为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？1-27、药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？1-28、为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？1-29、简述现代新药开发与研究的内容。
哌罗匹隆的临床运用
哌罗匹隆的临床运用周芳珍【摘要】哌罗匹隆(perospirone)是一种新型非典型抗精神病药,主要药理机制是5[J]羟色胺(5-HT2)和多巴胺D2受体拮抗作用.与传统抗精神病药相比,哌罗匹隆对阳性症状、阴性症状和情感症状均有较好疗效,锥体外系不良反应和致催乳素升高作用等不良反应轻微.【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2012(025)020【总页数】3页(P2500-2502)【关键词】哌罗匹隆;临床运用【作者】周芳珍【作者单位】广西南宁市第五人民医院,530001【正文语种】中文【中图分类】R971+.4哌罗匹隆（perospirone）是一种安全有效的非典型抗精神病药。
由日本研制成功，于2009年在我国上市，数篇文章介绍了其化学结构、药理特性及国外临床运用的情况［1～3］。
近2年来在我国得到广泛运用，主要用于精神分裂症的治疗。
现将其运用情况综述如下。
1 药理作用哌罗匹隆和利培酮、奥氮平、喹硫平等药物一样，属非典型抗精神病药，对中枢5－羟色胺2受体（5－H T 2）和多巴胺2受体（D 2）有较强的阻断作用，对分裂症的阳性症状及阴性症状也有效［2，3］。
由于对这些受体有高度的选择性，故由抗精神病性药物治疗引起的锥体外系反应（EPS）轻微［2］。
同时哌罗匹隆对5－H T 1A受体的高亲和力高，由于5－H T 1A受体的激动效应，故有明显的抗焦虑、抗抑郁作用。
另外，5－H T 1A受体的激动作用还可以引起中枢皮质多巴胺释放，也可以降低神经阻滞剂导致的不良反应并且能改善阴性症状群。
因哌罗匹隆的半衰期短于利培酮、氟哌啶醇、奥氮平等药物的半衰期，哌罗匹隆是治疗老年性精神病、脑器质性精神病及内科疾病伴发精神障碍（谵妄）的首选［4，5］药物。
2 药物动力学哌罗匹隆口服吸收快，经肝脏内代谢，代谢产物主要由尿排出。
药物在体内的蓄积作用很小，YASUI－FURUKORI等［6］通过让精神分裂症病人服用哌罗匹隆后，于服药前和服药12h后测定其药物浓度，结果表明哌罗匹隆易于吸收，也易于被清除。
氯氮平
简介1960年于瑞典Wander药厂合成之后，Bente等人发现氯氮平既没有抗抑郁作用，也没有锥体外系作用，而具有抗精神病作用。
这一发现打破了传统的化学结构与精神药物相关的假说．为寻找新的抗精神病药物开辟了新的领域。
传统（或典型）抗精神病药多为单纯的多巴胺D2受体阻断剂，而它特异性地作用于中脑皮质的多巴胺神经元优点①没有传统的抗精神病药物所具有的副作用或较之轻微得多②对阴性症状有效③可改善患者的认知功能缺陷。
非典型抗精神病药具有独特的认知功能改善作用。
V elligan等进行了一项研究，显示思瑞康300mg/天、600mg/天和氟哌啶醇12mg/天相比，思瑞康对语词流利性、注意力和语词记忆的改善明显优于氟哌啶醇，尤其是思瑞康600mg/天的改善作用更加显著。
思瑞康对总体认知功能的改善亦优于氟哌啶醇。
非典型抗精神病药物对阳性和阴性症状的改善大量随机研究证实非典型药物的疗效基本相近。
Tandon等人对发表的非典型抗精神病药物短期试验进行荟萃分析，显示思瑞康、奥氮平和利培酮均能有效缓解总体症状、阳性症状和阴性症状，改善程度相似。
Zhong等比较了思瑞康平均剂量574mg/天和利培酮平均剂量5．6mg/天的有效率，以PANSS减分率≥40%为有效，发现思瑞康与利培酮的有效率相似。
作用机制非典型抗精神病药物的药理特征是拮抗5－羟色胺（5－HT2A）受体和多巴胺（D2）受体，但是与D2受体快速解离。
有研究者提出假说，认为非典型药物的非典型性就在于能否在与D2受体结合后快速解离。
与其他抗精神病药相比，思瑞康之所以较少引起EPS，不升高催乳素水平，原因就在于与D2受体结合后解离速度较快。
氯氮平clozapine—1，结构与命名—2，发现—3，合成—4，理化性质—5，作用和代谢—6，同类药物—7，构效关系(1)结构：命名：8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓;(2)发现：1960年于瑞=L Wander药厂合成之后·Bente等发现氯氮平既没有抗抑郁作用，也没有锥体外系作用，而具有抗精神病作用。
新一代非典型抗精神病药——奥氮平
新一代非典型抗精神病药——奥氮平高巍﹡ 董玉秀（河南中医学院药学院 郑州 450008）A New Generation of Atypical Antipsychotics-OlanzapineGAO Wei对精神分裂症的药物治疗始于1954年在美国上市的氯丙嗪的发现[1]，此后很快出现了许多新的抗精神病药物，但它们的治疗效果并没有明显的进步。
近几年有许多新的非典型抗精神病药相继上市或进入临床后期试验，其中较典型的就是奥氮平。
N H NSN N奥氮平(Olanzapine)是一种全新的非典型抗精神病药，属于噻嗯苯并二嗪类衍生物，化学名为2-甲基-4-(4-甲基-l-哌嗪基)-10H -噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂[2]。
其通过阻断多巴胺受体和5-羟色胺受体，能有效治疗精神分裂症的阳性症状和阴性症状，无拮抗α2肾上腺素受体的作用，且不会因催乳素水平升高而导致内分泌方面的不良反应。
其比氟哌啶醇等抗精神病药物有更好的疗效和更少的锥体外不良反应，由于其疗效明显优于传统的抗精神病药且副作用小，已经有很多科研人员研究了它的合成方法，且已被广泛用于多种精神疾病的临床治疗。
奥氮平的合成方法有如下两种：（1）氰路线，即以丙二腈、丙醛、硫为原料缩合制得2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩，再与邻硝基卤苯缩合制得盐酸盐，与哌嗪缩合后，再N-甲基化得到奥氮平[3]。
（2）酯路线，即以乙酸乙酯、丙醛和硫为原料，经关环、缩合得到2-(2-硝基苯胺基)-3-氰基-5-甲基噻吩，再与N-甲基哌嗪反应并关环得到奥氮平。
后来，人们多以氰路线为基础进行了工艺优化[4]。
奥氮平的作用机制：只作用于中脑边缘系统而很少作用于基底节，其结果是具有很强的抗精神病作用而很少产生EPS ；主要作用于5-HT 受体，因而对阴性症状有明显的疗效。
中枢DA 与5-HT 相互作用的改变是精神分裂症发病的重要生物学因素，因此非典型抗精神病药的作用机制可能还涉及到DA 与5-HT 受体之间的相互调节作用[5]。
抗精神病药副反应
抗精神病药是指控制重度精神病症状的一系列药物，传统称神经阻断剂或强安定剂，其种类繁多，化学分类不同，主要有两种药理特性：特异的抗精神病作用和锥体外系反应。
抗精神病药物具有多巴胺受体拮抗作用，传统的抗精神病药阻断中脑边缘系统多巴胺突触后多巴胺D2受体，从而改善精神分裂症状。
同样，当这一拮抗原理作用于黑质纹状体则产生锥体外系症状的毒副作用。
近年应用的新一类非典型抗精神病药为5-羟色胺（5-HT）与多巴胺受体拮抗剂，是可同时拮抗5-HT和多巴胺受体作用，而产生抗精神病药效的一大类抗精神病药，表现为对多巴胺D2受体和5-HT2受体的高选择性，与传统抗精神病药毒性反应相比，尤其以锥体外系反应较少，但氯氮平对造血系统的毒性较大。
此外，抗精神病药还有阻断α-肾上腺素能受体、M受体等作用。
常用的抗精神病药分类及新型抗精神病药如下表所示：吩噻嗪类氯丙嗪（Chlorpromazine）、奋乃静（Perphenazine）、氟奋乃静（Fluphenazine）、三氟拉嗪（Trifluoperazine）、甲硫哒嗪（Thioridazine）硫杂蒽类泰尔登（Taractan）、三氟噻吨（Flupenthixol）丁酰苯类氟哌啶醇(Haloperidol)、五氟利多（Penfluridol）、哌迷清（Pimozide）非典型抗精神病药氯氮平（Clozapine）、利培酮（risperidone）、奥氮平（Olanzapine）、喹硫平（quetiapine）、齐拉西酮（Ziprasidone）、舍吲跺（Sertindole）精神分裂症患病率为3-8％，年发病率0.1‰-0.4‰，病程冗长且有反复发作倾向，所以，抗精神病药应用广泛，使用不当或故意使用不当所致中毒在精神病专科医院和综合性医院急诊科都比较常见。
抗精神病药中毒的主要原因：自杀，精神病病人误服过量药物,医源性药物过量。
近年来，抗精神病药物有用药普遍过量的趋势，由于不合理用药、合并用药增多，药物的使用剂量盲目增大，抗精神病药物致死比例有明显上升。
抗精神病药物说明书学习
注意事项
• 使用本品的患者，可能会出现认知和运动功能损伤，因此 会影响其判断、思考和运动机能，应避免驾驶摩托车或操 作具危险性的机械。 • 体温下降，应注意避免剧烈运动、高温、合用抗副交感神 经作用的药物或发生脱水。 • 抗精神病药物能引起食道功能障碍和误吸，具有吸入性肺 炎的患者应慎用本品。 • 服用本品的患者不应饮用含酒精的饮料。
注意事项
• • • • • • QT间期 阴茎异常勃起 体温调节 止吐作用 癫痫发作 其它：对需要警觉性的活动有所影响
相互作用
• 鉴于本品对中枢神经系统的作用，在与其它作用于中枢神 经系统的药物合用时应慎重。 • 本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激动剂的作用。 • 合用抗高血压药物时，曾观察到具有临床意义的低血压。 • 与已知会延长QT间期的药物合用时应谨慎。 • 卡马西平及其它CYP3A4肝酶诱导剂会降低本品活性成分 的血浆浓度。当开始或停止使用卡马西平及其它CYP3A4 肝酶诱导剂时，应重新确定本品的剂量。 • 氟西汀和帕罗西汀可增加本品的血药浓度，但对抗精神病 活性成分血药浓度的影响较小。当开始或停用与氟西汀或 帕罗西汀合用时，医生应重新确定本品的剂量。
药物相互作用
• 本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢 抑制作用 。 • 本品与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险。 • 本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用。 • 本品与地高辛﹑肝素﹑苯妥英﹑华法令合用，可加重骨髓 抑制。 • 本品与碳酸锂合用，有增加惊厥﹑恶性综合征﹑精神错乱 与肌张力障碍的危险。 • 本品与氟伏沙明﹑氟西汀﹑帕罗西汀﹑舍曲林等抗抑郁药 合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。 • 本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升 高，并有报道诱发癫痫发作。
抗精神病药物的选择
抗精神病药物的选择
一、以阳性症状为主
1原理：抗精神病药物致D2受体功能降低，阳性症状缓解。
2阻断D2的强度：利培酮>齐拉西酮>喹硫平＝阿立哌唑。
3效果：氯氮平>奥氮平>利培酮>齐拉西酮>喹硫平。
4选择：非典型抗精神病药物中顺序为：利培酮，奥氮平，氯氮平。
氯氮平无效后可用齐拉西酮试一试。
典型抗精神病药物中顺序为：奋乃静治疗，如果无效且非常闹，则换用镇静作用强的氯丙嗪治疗。
如果氯丙嗪再无效，患者仍不合作的话，则换用氟奋乃静癸酸酯。
氟奋乃静癸酸酯具有抗快代谢作用。
二、以阴性症状和认知症状为主
1原理：不典型抗精神病药物阻断5HT2A受体，致突触间隙的DA脱抑制性增加，激活D1受体，从而改善阴性症状和认知症状。
2镇静作用：氯氮平>奥氮平>喹硫平>利培酮>齐拉西酮>阿立哌唑
3选择：阿立哌唑>齐拉西酮>利培酮。
第十一章 精神科治疗的观察和护理试题及答案
第十一章精神科治疗的观察和护理1．以下陈述哪条不对A。
精神障碍的躯体治疗主要包括药物治疗和电抽搐治疗B. 药物是治疗严重精神障碍的主要措施C。
电抽搐治疗在精神障碍急性期的治疗中具有重要地位D。
精神障碍的药物治疗可以说仍然是对症性的、经验性的E。
胰岛素休克和神经外科治疗等仍是治疗重性精神障碍的主要措施2．按临床作用特点,治疗精神障碍的药物分类中以下哪条不对A. 抗精神病药物B. 脂肪胺类C。
心境稳定剂或抗躁狂药物D。
抗焦虑药物E。
抗抑郁药物3．以下观点哪一条不对A. 大部分精神药物所作用的受体部位也是内源性神经递质的作用部位B. 多数精神药物治疗指数高,用药安全C. 长期应用某些精神药物如苯二氮卓类可导致耐受性,使药效下降D. 单胺氧化酶抑制剂能与三环抗抑郁剂或选择性5—HT再摄取抑制剂合用E。
药物的药效学相互作用可以引发毒性不良反应4．关于精神药物的代谢和排泄，以下描述哪条不对A。
主要在肝脏代谢，导致极性增强而亲水性增加，有利于在肾脏等排泄B。
因肝脏的药物代谢酶活性存在个体和种族差异,也受到某些合用药物的影响，故使用时应注意药物剂量的个体化和药物间的相互作用C.精神药物也可通过乳汁排泄，故服药的哺乳期妇女应放弃哺乳D。
精神药物的半衰期较长，一般采用一日1－2次的给药方式即可E。
儿童和老年人的药物剂量应比成人高5．提高精神病人的药物治疗依从性，以下哪条不对A. 掌握精神药物治疗的原则B. 提高患者和家属对服药必要性的认识C. 每天强迫精神病患者服药D. 减少药物不良反应的发生E。
长效制剂的使用6．以下有关抗精神病药物的描述中哪条不对A。
主要用于治疗精神分裂症和其他具有精神病性症状的精神障碍B. 按药理作用可分为典型抗精神病药物和非典型抗精神病药物C. 典型抗精神病药物的主要药理作用为阻断中枢多巴胺D2受体D. 典型抗精神病药物比非典型抗精神病药物疗效好E。
非典型抗精神病药物的主要药理作用为5-HT2A 和D2受体阻断作用7．有关抗精神病药物的作用机制，以下哪条不对A。