去乙酰化酶SIRT3抗衰老研究进展
过表达Sirt3通过Keap1
过表达Sirt3通过Keap1/Nrf2通路调控高糖应激诱导的肾小管上皮细胞衰老*王自强1，2， 王颖1，2， 赵坤霄1， 王保兴1， 李英1△（1河北医科大学第三医院肾内科，河北 石家庄 051000；2海南医学院第一附属医院肾内科，海南 海口 570102）［摘要］ 目的：本研究拟观察过表达沉默信息调节因子3（silent information regulator 3， Sirt3）对高糖（highglucose ， HG ）诱导的肾小管上皮细胞应激性衰老的影响，并进一步探究过表达Sirt3对Kelch 样ECH 关联蛋白1（Kelch -like ECH -associated protein 1， Keap1）/核因子E2相关因子2（nuclear factor E2-related factor 2， Nrf2）通路活性的影响，探讨其可能的作用机制。
方法：本研究以HK -2细胞为模型，应用质粒转染过表达Sirt3，采用ML385（Nrf2特异性抑制剂）阻断Keap1/Nrf2通路，按照预定细胞分组给予不同刺激，Western blot 法检测Sirt3、Keap1、Nrf2、衰老相关蛋白P16和P21蛋白的表达，DCHF -DA 标记法检测细胞内活性氧（reactive oxygen species ， ROS ）的积聚，衰老相关β-半乳糖苷酶（senescence -associated β-galactosidase ， SA -β-Gal ）染色法检测细胞衰老状况。
结果：（1）与正常糖对照组相比，高糖刺激48 h 后，衰老相关蛋白P16和P21的水平显著升高（P <0.05）；与高糖+空载质粒转染对照组相比，过表达Sirt3后，P16和P21的表达明显降低（P <0.05），SA -β-Gal 阳性细胞减少，且显著逆转高糖环境下HK -2细胞内ROS 的蓄积。
（2）与正常糖对照组相比，高糖环境下HK -2细胞中Nrf2、醌氧化还原酶1（NADPH quinone oxidore‑ductase 1， NQO1）蛋白水平降低，Keap1蛋白表达水平升高（P <0.05）；与高糖+空载质粒转染对照组相比，转染Sirt3质粒后，Nrf2及其下游蛋白NQO1的表达增加，同时核Nrf2的表达显著增加（P <0.05）。
SIRT1与衰老相关疾病的研究进展
位于 １ Ｏ号 染 色 体 ｈ的 可 读 框
于 Ｒｈ ｏ相 关激 酶 （Ｒ０ＣＫ１ ） ， Ｒ ０Ｃ Ｋ１表 达 下 调促 进 ａ 一 分 泌 酶 活性 ， 减 少 ＡＢ沉 积 。
３ ． １ ． ２ 帕 金 森 氏 症
２ Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ１的生 物 学 特性
Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ １ （ 沉 默信息调节 因子 ２ 相关酶 １ ） 是一种依赖
文献标识码 ： Ａ
文章编号 ： １ ６ ７ ４ － ９ ９ ４ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ７ — ０ ３ １ ０ — ０ ３
１ 引 言
衰 老 是 指 生 物 体 在 其 生 命 的 后 期 所 进 行 的包 括 整 体水平 、 组织细胞水平及分子水平各个 层次在 内的全 身 性、 多方 面 、 循 序渐进 的退化 过程口 ］ 。近 几 年 ， 衰 老 机 制研 究 进入 分子 时代 ， 衰 老 的 内在 机 制 和 外 在 环 境对 神 经退 行 性疾 病 、 心血 管疾病 、 癌 症 等 多 种 衰 老 相 关 疾 病 的关 系探 索 已经 成 为 国际 上 的 热 点 方 向 并 取 得 了科 学 性 的 进 步 。Ｓ ｉ ｒ ｔ ｕ ｉ ｎ家 族 中 的 Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ１是 目前 研 究 的最 深 入 最 彻 底 的 。它 是 一 种 依 赖 于 烟 酰 胺 腺 嘌 呤 二 核 昔 酸 的 去 乙酰 化 酶 ， Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ １除 了 直 接 作 用 于 ｐ ５ ３ 、 Ｆ Ｏ Ｘ Ｏ、 Ｎ Ｆ 一， ｃ Ｂ 、 Ｐ Ｐ ＡＲ －７ 等 多 种 非 组 蛋 白和 组 蛋 白底 物 参 与 多 种细胞生物学功能外 ， Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ １ 表 达 水 平 高 低 及 活 性 的 调 节， 能 量 限 制 等 均 与 衰 老 相关 疾 病 的病 发 机 理 有 着 紧 密 联 系 。本 文 从 内在 机 制 和 外 在 因 素 等 方 面 就 近 几 年 ｓ Ｉ Ｒ Ｔ１与 衰 老 相 关 疾 病 的 研 究进 展作 一 综 述 。
去乙酰化酶Sirtuins与肾脏衰老关系的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2020, 10(6), 1127-1133Published Online June 2020 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2020.106171Research Progress on the Relationshipbetween Sirtuins and Renal AgingShuyu Zhao1,2, Chen Zhao2*1Shanghai Institute of Acupuncture and Meridian, Shanghai2Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, ShanghaiReceived: May 25th, 2020; accepted: Jun. 21st, 2020; published: Jun. 28th, 2020AbstractAs a type of protein associated with longevity, Sirtuins is widely involved in the glucolipid meta-bolism, inflammatory signals, oxidative stress in the organism. Some previous studies have re-vealed the anti-aging effect of Sirtuins, and the latest studies find that Sirtuins plays a critical role in the occurrence and progression of kidney senility and fibrosis. In addition, kidney is the typical target organ for aging-related tissue damages. Therefore, this paper will focus on the role and mechanism of Sirtuins in the regulation of kidney aging, and explore the feasibility and methods of Sirtuins activation as a new target for delaying aging.KeywordsSirtuins, Aging, Kidney去乙酰化酶Sirtuins与肾脏衰老关系的研究进展赵舒羽1,2，赵琛2*1上海市针灸经络研究所，上海2上海中医药大学，上海收稿日期：2020年5月25日；录用日期：2020年6月21日；发布日期：2020年6月28日摘要Sirtuins蛋白被认为是一种与长寿相关的蛋白，其广泛参与机体糖脂代谢、炎症信号、氧化应激等。
2021Sirtuins家族成员抗衰老作用研究进展范文2
2021Sirtuins家族成员抗衰老作用研究进展范文 衰老是生物体在遗传因素和内外环境相互作用下出现进行性,不可逆的生理功能下降的生物学过程。
早在75 年前,McCay 和他的同事首先发现热量限制的大鼠比自由饮食的大鼠寿命更长。
尽管这一发现已经过去了很久,但对于促使寿限延长的分子机制一直扑朔迷离。
最初在酵母中发现的沉默信息调控因子 2( Sir2) ,是一种 NAD+依赖性去乙酰转移酶,在对于酵母寿限的调节方面发挥着重要的作用。
后来,在通过热量限制延长酵母寿限方面,发现 Sir2 在其中起重要作用。
这些发现推出了生物学中一个新的领域: 对于 Sir2 以及其在哺乳动物中的同源蛋白———Sirtuins 家族的研究。
其中,SIRT1 抗衰老作用经历了肯定,质疑,再到肯定的一个过程; SIRT6 则是Sirtuins 家族具有抗衰老作用的另外一个重要的家族成员。
1、Sirtuins 家族成员及其与衰老长寿的关系 Sirtuins家族主要有 7 个蛋白成员: SIRT1-SIRT7。
它们在细胞中分布较为广泛,功能也较为多样。
Michishita 等 2005 年研究发现 SIRT1、SIRT6 和 SIRT7 分布于细胞核中的不同部位,SIRT1 主要分布于核小体内,SIRT7 主要存在于核仁,SIRT2 通常存在于胞浆中,而线粒体中存在较多的是 SIRT3、SIRT4 和SIRT5,其中 SIRT3 主要在线粒体内膜,SIRT5 多分布于线粒体内膜腔和基质中。
Sirtuins 蛋白家族在细胞中的广泛分布,参与调控细胞分化与凋亡,细胞周期,新陈代谢与基因组稳定等方面。
由于Sirtuins 是一种 NAD+依赖性组蛋白去乙酰化酶,因而它通过赖氨酸去乙酰化来改变蛋白质的活性以及稳定性来调控衰老过程。
Sirtuins 家族中,目前已知 SIRT1、SIRT3 和SIRT6 与衰老和长寿有关,其中 SIRT1 和 SIRT6 与调控衰老及长寿的关系最为密切,是探究衰老机制与干预的研究热点和方向,并且已经在许多方面取得了重大进展。
sirt3分子量
sirt3分子量摘要：I.背景介绍- 什么是SIRT3- SIRT3 在生物体内的作用II.SIRT3 的分子量- SIRT3 的组成结构- SIRT3 的分子量测定方法III.SIRT3 的功能- 抗衰老作用- 神经保护作用- 抗肿瘤作用- 抗糖尿病作用IV.SIRT3 的研究进展- 国内外研究现状- 未来研究方向V.总结正文：I.背景介绍SIRT3（Sirtuin 3）是一种NAD+依赖性的脱乙酰酶，属于sirtuin 家族成员之一。
在生物体内，SIRT3 广泛存在于各种细胞和组织中，参与调控多种生物学过程，如细胞凋亡、代谢、炎症反应等。
近年来，随着研究的深入，SIRT3 被认为具有重要的生理功能和疾病治疗潜力。
II.SIRT3 的分子量SIRT3 由201 个氨基酸组成，其分子量为22 kDa。
通过质谱法、凝胶过滤法等方法可以准确地测定SIRT3 的分子量。
III.SIRT3 的功能SIRT3 具有多种生物学功能，包括抗衰老、神经保护、抗肿瘤和抗糖尿病等。
研究发现，SIRT3 通过调控细胞内代谢途径、抗氧化应激、抑制炎症反应等途径来实现其生理功能。
在神经系统疾病、肿瘤、糖尿病等多种疾病模型中，SIRT3 的激活或上调可以带来明显的治疗效果。
IV.SIRT3 的研究进展近年来，关于SIRT3 的研究取得了重要进展。
国内外学者通过多种实验方法，揭示了SIRT3 在细胞和动物水平上的生物学功能及其作用机制。
目前，SIRT3 已成为药物开发的热点靶点，许多研究团队正致力于寻找并开发针对SIRT3 的激活剂或抑制剂，以期为临床治疗提供新的治疗策略。
V.总结SIRT3 作为一种重要的生物学靶点，具有广泛的治疗潜力。
去乙酰化酶SIRT1抗衰老研究进展对防治老年性聋的启示
人 ＳＲ Ｉ Ｔ１编码 基 因位 于 染 色体 １ ｑ ２ １ 包 含 ９个 外 显 ９２． ， 子 和 ８个 内含 子 ， 约 ３ ｂ ５ 及 ３ 端 各 有 一 个 分 别 为 ５ 长 ３ ｋ ， ’ ３
及 １７ ３ ｂ ９ ｐ的非 翻 译 区 。Ｓ ＲＴ１由 ５ ０个 氨 基 酸 残 基 组 成 ， Ｉ ０
听力学及言语疾病杂志 ２１ ０ ０年 第 ｌ ８卷第 ２ 期
９ ７
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专 家 笔谈 ・
去 乙酰化 酶 ＳＲＴ１ 衰 老 研究 进 展 对 防治 老年 性聋 的启 示 Ｉ 抗
翟 所 强
【中图 分 类 号 １ Ｒ７ ４ ４ ６ ６．３ 【 献 标 识 码】 Ａ 文 【 章编 号】 １ ０ — ７ ９ （ ０ ０ ０ 文 ０ ６ ２ ９ ２ １ ） ２—０ ９ —０ ０７ ２
１ Ｓｒｕｎ ｉ ｉｓ家 族 的 分 类 ＿’ ｔ ２
酶 （ ｉｔｎ ｅ ｃ ｔｌｓ ， ｈｓｏ ｅｄ ａ ｅｙａｅ ＨＤＡＣ） 到 目前 为 止 ， Ｉ ， Ｓ ＲＴ１是 研 究 较 为深 人 的一 个 成 员 。去 乙酰 化 酶 Ｓ ＲＴ１是 Ｓ ｒ Ｉ ｉ２的 同源 物 ， 许 多 非 组 蛋 白和 组 蛋 白 为 底 物 ， 与 多 种 细 胞 生 物 学 以 它
所 有 生 物 共 同 的寿 命 控 制 基 因之 一 。因 此 ，Ｉ Ｔ１ 抗 衰 Nhomakorabea老 ＳＲ 在
方 面具 有 的重 要 作 用 已 引起 人 们 高 度 关 注 。 下 面 就 Ｓ Ｒ １ ＩＴ 其 家族 分类 、 Ｓ Ｒ 相 互 作 用 的 蛋 白 因子 、 Ｉ Ｔ１ 衰 老 与 Ｉ Ｔ１ ＳＲ 和 的关 系 概述 如下 ， 信 对 防 治 老 年性 聋会 有较 好 的启 示 。 相
组蛋白去乙酰化酶(SIRT1)抑制剂的研究进展
2019年第11期广东化工第46卷总第397期·107·组蛋白去乙酰化酶(SIRT1)抑制剂的研究进展杨利生，舒志豪，张齐玉，王德传*(中国药科大学理学院，江苏南京211198)[摘要]SIRT1是一种依赖NAD+辅酶的组蛋白去乙酰化酶，通过对组蛋白进行去乙酰化修饰，调控基因的的表达。
SIRT1与代谢，炎症和肿瘤等多种疾病有关，有望成为肿瘤治疗的新靶点。
本文对近些年SIRT1抑制剂的发展，以及它们存在的问题作了概述，并对SIRT1抑制剂的未来进行展望，将为以后SIRT1抑制剂的开发提供一些参考。
[关键词]SIRT1；组蛋白去乙酰化酶；SIRT1抑制剂[中图分类号]TQ[文献标识码]A[文章编号]1007-1865(2019)11-0107-02Advances in Research of Histone Deacetylase InhibitorsYang Lisheng,Shu Zhihao,Zhang Qiyu,Wang Dechuan*(College of Science,China Pharmaceutical University,Nanjing211198,China)Abstract:SIRT1are coenzyme NAD+-dependent histone deacetylases.It regulates gene expression by deacetylating histone.SIRT1is associated with many diseases,such as metabolism,inflammation and cancer,and is expected to become a new target for cancer treatment.In this paper,the development of SIRT1 inhibitors in recent years and their problems are summarized,which will provide some references for the future development of SIRT1inhibitors Keywords:SIRT1；Histone deacetylases；SIRT1inhibitorsSirtuin蛋白是酵母菌中的沉默信息调节因子2(Sir2)的同系物[1]，在人类中一共有七种sirtuin蛋白，它们广泛分布于细胞的不同亚结构中[2]。
sirt3 介导的 sting 蛋白
sirt3 介导的sting 蛋白STING（Stimulator of Interferon Genes）蛋白是一种重要的免疫调节蛋白，参与细胞对病毒感染和细胞内DNA损伤的应答。
SIRT3（Sirtuin 3）是一种线粒体蛋白去乙酰化酶，广泛参与调节细胞能量代谢和抗氧化应答。
最近的研究显示，SIRT3能够通过直接去乙酰化STING蛋白来调节其功能，进而影响细胞免疫应答和炎症反应。
本文将详细介绍SIRT3介导的STING蛋白的功能及其在免疫应答中的作用。
1. STING蛋白的功能和调控STING蛋白是一种跨膜蛋白，主要定位在内质网（endoplasmic reticulum，ER）膜上。
它在细胞感染病毒或细胞内DNA损伤时被激活，进而触发细胞的免疫应答。
激活的STING蛋白能够启动干扰素（interferon）和炎症相关信号通路，促进细胞产生抗病毒因子和炎症介质，从而增强细胞对病毒感染的抵抗能力。
STING蛋白的活性受到多个调控机制的影响。
一方面，病毒感染和DNA损伤导致细胞内产生大量的环状DNA（cyclic dinucleotides，CDNs），这些CDNs可以直接与STING蛋白结合并激活其功能。
另一方面，细胞内还存在一系列负调控机制来限制STING的过度激活。
其中，SIRT3被发现是STING的一个重要调控因子。
2. SIRT3介导的STING蛋白的去乙酰化SIRT3是线粒体中的一种NAD+-依赖性蛋白去乙酰化酶，主要负责调节线粒体蛋白的去乙酰化修饰。
最近的研究表明，SIRT3还能直接与STING蛋白相互作用，并通过去乙酰化修饰调节其功能。
具体来说，SIRT3能够去乙酰化STING蛋白上的赖氨酸残基，从而抑制STING的活性。
研究发现，SIRT3通过去乙酰化STING的K224和K236位点来抑制STING的聚集和激活，从而减少干扰素的产生和炎症反应的发生。
此外，SIRT3还能够与STING相互作用，并促进STING 的泛素化修饰和降解，进一步限制其功能。