一种新型聚乙二醇化重组人生长激素的制备及性质考察
重组人表皮生长因子凝胶剂的研制
时间（-x ± SD，d）
空白 不同药组
凝胶组
rhEGF 溶液组
rhEGF 凝胶组
50% 创面愈合时间 9.6 ± 1.3 8.6 ± 1.4 8.1 ± 0.9* 9.0 ± 1.2 终点创面愈合时间 24.6 ± 2.6 24.7 ± 2.0 23.0 ± 2.3** 23.3 ± 2.6**
*与不用药组相比有显著性差异（ P < 0.05）； **与不用药组和空白乳膏剂组相比有显著性差异（ P < 0.05）。
药学实践杂志 2001 年第 19 卷第 3 期
143
·药剂学·
重组人表皮生长因子凝胶剂的研制
陆 兵，谢英华，程度胜，朱厚础（军事医学科学院生物工程研究所，北京 100071）
摘要：目的：研制用于创伤修复的重组人表皮生长因子（recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）凝胶
凝胶剂的铺展性和可洗除性［9］：将凝胶均匀涂
在手背上，观 察 能 否 涂 抹 均 匀，并 在 水 龙 头 下 冲 洗
30 秒钟，观察能否洗除。 凝胶剂的无菌试验：按《中国生物制品规程（一
部）（》1990 年版）的“生物制品无菌试验规程”进行。 凝胶剂含量测定：标准曲线按人表皮生长因子
放射免疫分析药盒说明书制作，当凝胶中 rhEGF 的 浓度为 0.1、1 和 10µg / g 时，回收率分别为（90. 30 ± 6. 11）% 、 （95.04 ± 6.09）% 和（101.61 ± 9. 63）% 。含 量测定时，精密称取 rhEGF 凝胶约 50mg，加 5ml 缓冲 液使溶解均匀后，继续用缓冲液分两次稀释 100 倍 （使样品液中 rhEGF 浓度约为 1ng / ml）后，取 0. 1ml 样品液，采用 RIA 法测定样品液中 rhEGF 的浓度，并 计算凝胶剂中 rhEGF 浓度及含量。
《2024年重组人生长激素治疗青春期早期特发性矮身材疗效观察及对骨代谢的影响》范文
《重组人生长激素治疗青春期早期特发性矮身材疗效观察及对骨代谢的影响》篇一一、引言青春期特发性矮身材是一种常见的生长发育障碍，表现为生长速度缓慢，并伴随骨骼成熟度的延迟。
重组人生长激素（r-hGH）在医学上常用于治疗矮小症患者，尤其是在青春期的早期阶段。
近年来，随着生物技术的发展和医学的进步，该技术在治疗早期特发性矮身材上的应用得到了广泛的研究。
本论文将深入探讨重组人生长激素对青春期早期特发性矮身材的治疗效果以及对骨代谢的影响。
二、方法本部分将详细介绍研究方法，包括研究对象的选择、治疗方法、评估指标等。
1. 研究对象选择符合青春期早期特发性矮身材诊断标准的患儿作为研究对象，排除其他潜在疾病影响。
2. 治疗方法所有患儿接受重组人生长激素治疗，详细记录治疗方案及剂量调整情况。
3. 评估指标包括生长速度、骨龄、骨密度等指标，以及可能的不良反应。
三、重组人生长激素的治疗效果1. 生长速度的改善经过一段时间的重组人生长激素治疗后，患儿的生长速度均有显著提高。
与治疗前相比，治疗后生长速度增加的百分比达到统计学上的显著差异。
2. 骨龄的改变治疗后，患儿的骨龄也呈现出积极的改变。
骨龄与实际年龄之间的差距有所缩小，表明骨骼发育的成熟度有所提高。
四、对骨代谢的影响1. 骨密度的变化通过对骨密度的监测，发现治疗后患儿的骨密度有所增加，说明骨矿化过程得到了促进。
这一变化与生长激素对骨骼的直接作用有关。
2. 骨代谢相关指标的变化治疗后，与骨代谢相关的激素水平如胰岛素样生长因子-1（IGF-1）等也有所上升，这表明骨形成和骨吸收的平衡得到了改善。
五、讨论通过对重组人生长激素治疗青春期早期特发性矮身材的疗效观察及对骨代谢的影响的研究，我们发现该治疗方法在促进生长速度、改善骨骼发育等方面具有显著效果。
同时，治疗还对骨代谢产生了积极影响，如增加骨密度和改善骨代谢相关激素水平。
这些结果为临床治疗提供了有力的支持。
然而，研究仍存在一些局限性。
金赛 说明书
聚乙二醇重组人生长激素注射液请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用【药品名称】通用名称: 聚乙二醇重组人生长激素注射液英文名称: Polyethylene Glycol Recombinant Human Somatropin Injection商品名称: 金赛增【成份】主要成分名称：聚乙二醇重组人生长激素。
活性成分来源：为重组人生长激素（rhGH）与分支型聚乙二醇（PEG）组成的共价偶联物。
所使用的rhGH 通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产。
分子式：（CH2... 登录【适应症】用于内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢。
【用法用量】用于促儿童生长的剂量因人而异，推荐剂量为0.2 mg/kg/次，每周给药1 次，皮下注射（上臂、大腿或腹部脐周）。
【禁忌】【注意事项】据国外文献报道, 对于进行心脏直视手术、腹部手术、多处意外创伤或急性呼吸衰竭出现并发症时, 使用药理剂量的短效剂型生长激素治疗后可能会增加此类患者的死亡率。
在已批准的适应症范围内进行治疗的患者, 如发... 登录【孕妇及哺乳期妇女用药】本品在动物体内进行的生殖毒性研究表明无生殖毒性，但目前没有进行过对孕妇及哺乳期妇女用药的临床研究，故不宜在此类人群中使用。
据国外文献报道：短效剂型生长激素分别在大鼠中皮下注射0.3、1 和3.3 ... 登录【临床试验】本品Ⅱ、Ⅲ期多中心临床试验（共440 例）由华中科技大学同济医学院附属同济医院为组长单位的协作组共同完成。
Ⅱ期临床试验：采用多中心、随机、阳性药对照的设计方法，在97 例儿童生长激素缺乏症患者中比... 登录【药理作用】药理作用：聚/乙二醇重组`人生长激素^具有与人体内源生长激素同等的作用，刺激患有生长激素缺乏症儿童身高的生长，并-加快儿童的生长速度；通过增进正氮平衡、刺激骨骼肌的生长和对脂肪的动员保持成人和儿童的身... 登录【药代动力学】Ⅰ期临床单次/给药药代动`力学试验研^究显示：在30 例健康成人中单剂量皮下注射聚乙二醇重组人生长激素注射液，在0.1-0.4 mg·kg-1 范围内-基本符合线性动力学特征。
聚乙二醇衍生物的合成研究进展_熊成东
( 16)
PEG— O H+ ( CH3 CO ) 2O+ C H3 SO CH3
PEG— O C H2 C Байду номын сангаасO
( 17)
2 异端基遥爪聚乙二醇的制备
异端基遥爪聚乙二醇可以用作具有特定功能段的不同物质的交联剂 [36 ]。 异端基遥爪聚乙二醇 的制备一般是以同端基遥爪聚乙二醇为原料 ,由于同端基遥爪聚乙二醇末端两个功能基相同 ,是等 活性的 ,因而制备异端基遥爪聚乙二醇存在一定的困难 ,尤其是产物的纯化分离有相当大的难度。 到目前为止 ,有文字报道的制备异端基遥爪聚乙二醇的方法还不多。
应 ,然后用碱液处理 ,也使 P EG羧基化 (式 15):
· 42·
高 分 子 通 报
2000年 3月
1.
-
Na+ , T HF
PEG— O H+ Br CH2 CO2 Et
2. O H-
PEG— O C H2 CO2 H
( 15)
萘钠的主要作用是使 P EG形成醇盐 ,从而提高其反应性。
P EG—
Cl
1. NaN3, DMF 2. H2 , Pd / C, EtO H
PEG— N H2
( 9)
1. 3 聚乙二醇的酯化
聚乙二醇酯有广泛的用途 ,如在生物医用材料中 ,可用做药物载体 [23 ]; 在多肽的合成中 ,也有 很大应用 [24～ 25 ]。 合成聚乙二醇酯 ,一般采用的是醇酯化的常规方法 ,如聚乙二醇和酰氯 ,羧酸反应
1 同端基遥爪聚乙二醇及其制备
1. 1 聚乙二醇-对甲苯磺酸酯 ( PEG— OTs)的制备 对甲苯磺酸酯基 (— O Ts)是一个很好的离去基团 ,因此 PEG— O T s经常用作制备其它 P EG
聚乳酸载药微球的制备及应用研究进展
聚乳酸载药微球的制备及应用研究进展张海龙;高玲美;邵洪伟【摘要】目的介绍聚乳酸载药微球的研究情况.方法查阅数据库相关文献,较全面介绍了聚乳酸载药微球的制备方法及应用现状.结果聚乳酸载药微球具有良好的生物相客性、生物降解性、靶向性和控释性,在目前应用中还存在一些问题.结论聚乳酸载药微球在药学领域有着广阔的发展前景.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2010(025)002【总页数】3页(P158-160)【关键词】聚乳酸载药微球;制备方法;靶向性【作者】张海龙;高玲美;邵洪伟【作者单位】山东教育学院生物科学与技术系,山东,济南,250013;山东教育学院生物科学与技术系,山东,济南,250013;山东教育学院生物科学与技术系,山东,济南,250013【正文语种】中文【中图分类】R94聚乳酸(polylactic acid or polylactide, PLA)是以速生资源玉米为主要原料，经发酵制得乳酸，再以乳酸为主要原料聚合得到的聚合物。
聚乳酸和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(copolymers of polylactic and polyglycolic acids, PLGA)具有良好的热塑性和热固性，同时具有生物相容性和可生物降解性，在人体内最终代谢为水和二氧化碳，是美国食品药品管理局(FDA)已批准可用于人体的生物降解材料。
多肽、蛋白质药物在胃肠道内稳定性差，易变性、易被消化酶解，影响了其口服用药的生物利用度。
因此采用以聚乳酸及其共聚物为代表的生物可降解聚合物为骨架材料，包裹多肽、蛋白质药物制成缓释微球制剂，成为制剂研究的热点[1]。
目前欧美日等发达国家在聚乳酸微球的制备方法、外观形态、释放机理等方面已做了大量研究。
制备聚乳酸微球，可根据药物的理化性质、微球的粒径分布、微球的释药速率等要求，选择适当的制备方法。
1.1 复乳-液中干燥法将药物的水溶液或混悬液加入到溶有聚合物的有机相中，搅拌或超声振荡使成初乳(W/O型)，再转入到含有稳定剂的水溶液中，匀化成复乳(W/O/W型)，除去有机溶剂，洗涤干燥即得。
河南省濮阳市台前一高2024年生物高二第二学期期末检测模拟试题(含解析)
河南省濮阳市台前一高2024年生物高二第二学期期末检测模拟试题注意事项:1．答题前，考生先将自己的姓名、准考证号码填写清楚，将条形码准确粘贴在条形码区域内。
2．答题时请按要求用笔。
3．请按照题号顺序在答题卡各题目的答题区域内作答，超出答题区域书写的答案无效；在草稿纸、试卷上答题无效。
4．作图可先使用铅笔画出，确定后必须用黑色字迹的签字笔描黑。
5．保持卡面清洁，不要折暴、不要弄破、弄皱，不准使用涂改液、修正带、刮纸刀。
一、选择题：（共6小题，每小题6分，共36分。
每小题只有一个选项符合题目要求）1．下列关于人类遗传病的叙述，不正确的是（）A．调查人群中某遗传病的发病率要保证调查的随机性 B．遗传病患者一定带有致病基因C．基因诊断可以用来监测遗传病D．多基因遗传病在群体中的发病率比较高2．下列关于动物细胞融合的说法，错误的是( )A．动物细胞融合也称细胞杂交，是指两个或多个动物细胞结合形成一个细胞的过程B．动物细胞融合需要用纤维素酶处理C．动物细胞融合时需要人工诱导D．常用的诱导动物细胞融合的因素有：聚乙二醇、灭活的病毒、电激等3．某一细胞能通过细胞膜从环境中吸收Q物质，进行实验得到如下结果：（1）当细胞中Q物质浓度高于溶液中Q物质浓度时，也会发生Q物质的吸收（2）只有在氧气存在的条件下才会发生Q物质的吸收（3）Q物质的吸收存在最大值，且吸收结束时膜两侧存在Q物质的浓度差（4）Q物质的吸收随着温度而变化，且有一定的最适温度。
Q物质的吸收为主动运输的判断依据是()A．（1）（2）B．（1）（2）（3）C．（1）（3）D．（1）（3）（4）4．下列关于基因工程工具的说法不正确的是A．构建基因文库和构建基因表达载体都需要限制酶和DNA连接酶B．DNA连接酶对所连接的DNA两端碱基序列有专一性要求C．载体能将外源基因导入受体细胞并使其在受体细胞中稳定遗传并表达D．在基因工程操作中，被用作载体的质粒，一般都是经过人工改造的5．下列有关动物种群特征的叙述，正确的是（）A．性别比例不是所有种群都具有的特征B．根据种群密度可以预测种群数量的变化趋势C．自然增长率主要由性成熟的早晚、每次产仔数和每年生殖次数决定D．动物数量达到K值时，种群的年龄组成为衰退型6．下图表示细胞进行有丝分裂的一个细胞周期所用的时间，下列说法中正确的是①甲→乙的过程表示分裂间期②乙→甲的过程表示分裂期③一个细胞周期是指甲→乙→甲的全过程④一个细胞周期是指乙→甲→乙的全过程A．④B．③C．①②④D．①②③二、综合题：本大题共4小题7．（9分）下图表示在25 ℃时，a.b两种植物随着光照强度的变化CO2吸收量或CO2释放量的变化曲线图。
聚乙二醇化重组人生长激素质控难点探讨
聚乙二醇化重组人生长激素质控难点探讨李晶中检院生化及基因工程药物室正文重组人生长激素(Recombinant human growth hormone, rhGH)是由大肠杆菌或酵母菌表达的一种重要的非糖基化蛋白质激素，由191个氨基酸残基组成，相对分子量为22,125，等电点为5.2。
临床上，rhGH主要用于治疗因内源性hGH缺乏而导致的儿童侏儒症、成人生长激素缺乏症等[1]。
由于其体内半衰期仅为0.5~2hr左右，故需要每天、长期注射才能发挥疗效，治疗周期往往为一年以上[2]。
聚乙二醇（Polyethylene glycols, PEG）是一种毒性极低的线性大分子聚合物，具有水溶性和免疫惰性。
蛋白类药物经PEG修饰后，可延长半衰期，增加稳定性，同时降低免疫原性和抗原性[3]。
2008年，第一个N端被枝杈型PEG修饰的rhGH进入临床试验[4]。
虽然未发现严重不良反应且无抗PEG-rhGH的特异抗体产生，该产品却因为在二期临床试验中观察到注射部位出现皮下脂肪萎缩而被终止临床研究。
目前，国内已有3家企业申报了3种PEG-rhGH注射液，其中一家企业已取得了临床批件。
虽然PEG-rhGH是在已收载于中国药典2010年版的比较成熟的重组人生长激素基础上进行研发的，但是，其质量标准中各项目及限度的制定不应简单地照搬rhGH的标准，还应结合其自身独特的理化结构性质及生物学活性，着重考虑PEG有关的质控项目。
1996年，美国Genentech公司的Clark等人利用分子量为5kDa的聚乙二醇（PEG），对重组人生长激素进行了长效改构研究[5]。
研究结果表明，偶联后的重组人生长激素随着PEG 偶联数目的增多，其体内半衰期也相应延长，但其与受体结合的活性及体内刺激大鼠胫骨增殖的活性却随着偶联数目的增加而急剧下降。
同时，rhGH上可发生PEG修饰的10个位点中，有4个位点处于rhGH与受体的结合部位，直接影响着rhGH的活性。
聚乙二醇化重组人生长激素质控难点探讨_李晶
目前，PEG 修饰蛋白的质量标准中平均修饰率 的检测方法主要有三硝基苯磺酸（ TNBS） 法、荧光胺 法、质谱法、液相-示差 / 蒸发光检测器法等。其中， 前两种为间接测定法，要求对修饰前后的蛋白质准 确定量从而推断修饰蛋白上 PEG 的准确含量，属普 通的化学与荧光发光法，操作相对简单； 后两种属于 直接测定法，虽然结果较为准确，但所用仪器较为特 殊或昂贵。因此，建立质量标准时，可考虑先采用直 接法获得较为可靠的平均修饰率数值，根据这一数 值优化并建立较为简单的 TNBS 法或荧光胺法而纳 入标准。同时，如能成功建立直接法中的“液相-示 差 / 蒸发光检测器法”，不仅可以准确控制单位点或 多位点修饰的 PEG-rhGH 的平均修饰率，还可以同 时进行游离 PEG 测定以及 PEG 的定性鉴别。 1． 1 TNBS 法 1966 年 Habeeb 等采用 TNBS 与蛋 白表面赖氨酸的 ε-氨基和 α 氨基发生反应，生成在 375 nm 处有特征吸收的三硝基苯酚（ TNP） 。对于 采用游离氨基作为蛋白连接位点的 PEG 修饰蛋白， PEG 修饰将直接减少蛋白表面的自由氨基，因此可 以通过将吸光度值与蛋白浓度作图，求得 PEG-rhGH 与 rhGH 的斜率，将两者的斜率之差除以 rhGH 的斜率即可间接计算 PEG 的修饰程度。但是该方 法的影响因素较多，要求修饰前后的供试品中不得 含有游离氨基，不得含有还原型物质，不得含有 SDS 等表面活性剂，并且极易受到环境温度、pH 以及游 离 PEG 的影响。同时，该方法中络合物随着反应时 间的延长，吸光度值不断下降，需要考察适宜的反应 中止方法以保证测定准确性。而 rhGH 国家对照品
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矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。