20160121 GLP-1作用机制
专家解析｜降糖新星“GLP-1受体激动剂”面面观
专家解析｜降糖新星“GLP-1受体激动剂”面面观作者王建华早在20世纪60年代，国外学者在研究糖尿病时发现：口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射葡萄糖，提示肠道存在能够促进胰岛素分泌的降糖物质（即“肠促胰素”），随后的研究证实，它是由小肠上皮细胞中的L细胞分泌的一类降糖激素，主要由胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）组成，其中，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在2型糖尿病的发生、发展中起着更为重要的作用。
多项研究证实，2型糖尿病患者体内存在GLP-1分泌不足，致使“肠促胰岛素效应”及降糖作用减弱，因此，补充GLP-1及其类似物就成为2型糖尿病治疗的新靶点。
GLP-1受体激动剂的作用机制胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）受体激动剂主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制胰岛α细胞分泌胰高糖素（一种升血糖激素）、抑制食欲，减慢胃排空等多重机制而发挥降糖作用。
由于GLP-1的降糖作用是葡萄糖依赖性的，当血糖浓度低于4～5mmol/L，它就不再发挥作用，因此，单独应用不会引起低血糖，被誉为“智能”降糖药物。
除了降糖之外，GLP-1受体激动剂还可显著降低体重，轻度血压、改善血脂谱，具有肯定的心血管保护作用。
GLP-1受体激动剂可以单用或与其它口服降糖药（如二甲双胍）联用，短效GLP-1受体激动剂（如贝那鲁肽）还可与基础胰岛素（如地特胰岛素或甘精胰岛素）联用。
用药后可使患者糖化血红蛋白下降1.0%～1.5%，体重平均减少3～5kg，收缩压下降2～6mmHg，特别适合于食欲旺盛、体型肥胖的2型糖尿病患者。
GLP-1受体激动剂有哪些不良反应？1GLP-1受体激动剂的不良反应主要包括：胃肠道反应。
这是GLP-1受体激动剂最常见的不良反应，多为轻、中度，主要包括食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等等，因此，刚开始应用此类药物时，应从小剂量开始，逐渐增大用药剂量，以增强患者的耐受性。
利拉鲁肽作用
利拉鲁肽作用利拉鲁肽（Liraglutide）是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，常用于治疗2型糖尿病。
它通过模拟胰岛素样多肽的功能，提高人体对血糖的敏感性，从而帮助控制血糖水平。
利拉鲁肽主要通过以下几个方面发挥作用：1.增加胰岛素分泌：利拉鲁肽刺激胰腺分泌更多的胰岛素，帮助降低血糖水平。
胰岛素是一种调节血糖的激素，它能促进细胞摄取葡萄糖并将其转化为能量。
通过增加胰岛素的分泌，利拉鲁肽可以帮助控制血糖。
2.抑制胃排空：利拉鲁肽能够延缓胃的排空速度，使食物在胃中停留更久，从而减缓葡萄糖的吸收速度。
这样可以避免血糖剧烈波动和过快的血糖上升。
3.抑制食欲：利拉鲁肽影响中枢神经系统，减少进食量和食欲。
它能够刺激饱腹感，并抑制食欲中枢的活动，从而减少食物的摄入量。
这有助于控制体重、减轻胰岛素抵抗和改善血糖控制。
4.提高胰岛素敏感性：利拉鲁肽能够增加人体对胰岛素的敏感性。
胰岛素敏感性是细胞对胰岛素的反应程度，也是血糖控制的关键。
通过提高胰岛素敏感性，利拉鲁肽可以减少胰岛素的使用剂量，降低胰岛素抵抗，从而改善血糖控制。
5.改善胰岛素抵抗：利拉鲁肽通过多个途径改善胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要特点，它导致胰岛素无法有效地降低血糖水平。
利拉鲁肽可以减少胰岛素抵抗的发生，从而改善胰岛素的作用效果。
利拉鲁肽的优点在于其长效性和方便的使用方式。
它一般以注射剂的形式给药，每天只需一次。
而且利拉鲁肽的半衰期较长，可以持续发挥作用，有助于稳定血糖控制。
当然，利拉鲁肽也有一些副作用和注意事项需要注意。
常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻等消化系统不适症状。
此外，利拉鲁肽不适合孕妇、哺乳期妇女以及有胰岛素依赖性糖尿病的患者使用。
综上所述，利拉鲁肽在治疗2型糖尿病和控制血糖方面起到了积极的作用。
它通过增加胰岛素分泌、抑制胃排空以及减少食欲的方式来改善血糖控制。
此外，利拉鲁肽还可以提高胰岛素敏感性和改善胰岛素抵抗。
GLP-1受体激动剂的心脏保护作用
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Ｇ Ｐ １ Ｌ 一 受体激动剂 的心脏保护作用
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【 要】 高血糖素样肽一 （ Ｌ一 ） 摘 胰 １ Ｇ Ｐ １ 是肠 道 Ｌ细 胞 分 泌 的一 种 肠 促 胰 激 素 ， 过 多 种 机 制 调 节 葡 萄 糖代 谢 ； Ｌ 一 受 体 激 动 通 ＧＰ１
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利拉鲁肽的原理
利拉鲁肽的原理利拉鲁肽的原理利拉鲁肽（Liraglutide）是一种新型的胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）受体激动剂，被广泛应用于2型糖尿病的治疗。
它通过模拟体内天然的GLP-1激素，发挥降血糖、减重、改善胰岛功能等作用。
下面我们将从浅入深地解释利拉鲁肽的原理。
1. GLP-1激素的作用GLP-1是一种由肠道分泌的激素，它在体内的作用非常重要。
GLP-1能够促进胰岛素的分泌、降低胰高血糖素的分泌和抑制胃肠道的运动。
同时，GLP-1还能够抑制食欲，延缓胃排空，增加饱腹感，从而减少进食和促进体重减轻。
2. 利拉鲁肽的结构和制备利拉鲁肽是由人源化基因技术构建的一种长效激素，其结构与天然GLP-1相似。
利拉鲁肽的制备过程中，通过改变天然GLP-1分子的某些氨基酸残基，使其更加稳定、不易被酶解及排泄。
这样一来，利拉鲁肽可以在体内持续发挥作用，减少了药物的使用频率。
利拉鲁肽主要通过与GLP-1受体结合来发挥作用。
当利拉鲁肽与受体结合后，能够激活GLP-1信号通路，进而促进胰岛素的分泌。
这不仅能够降低血糖水平，还能减少胰岛素的分泌对胰岛β细胞的损伤。
4. 利拉鲁肽的药理效应利拉鲁肽可以通过以下几个方面发挥治疗糖尿病的效果： - 促进胰岛素的分泌：利拉鲁肽能够增加胰岛素的分泌量，从而有效地降低血糖水平。
- 抑制胰高血糖素的分泌：利拉鲁肽还能够抑制胰高血糖素的分泌，这是一种提高血糖的激素，通过抑制其分泌可以进一步降低血糖水平。
- 减少胃肠道的运动：利拉鲁肽可以延缓胃肠道的运动，从而延缓食物通过消化道的速度，增加饱腹感。
- 抑制食欲：利拉鲁肽能够抑制食欲中枢，减少食物的摄入量，有助于减轻体重。
5. 利拉鲁肽的临床应用利拉鲁肽已经在临床上广泛应用于2型糖尿病的治疗。
临床研究表明，利拉鲁肽不仅可以有效地降低血糖水平，还能改善胰岛功能，减轻胰岛β细胞的负担。
此外，利拉鲁肽还能够促进体重的减轻，减少心血管事件的发生。
司美格鲁肽作用
司美格鲁肽作用
司美格鲁肽是一种药物，常用于治疗糖尿病。
它的作用是刺激胰岛素的分泌，降低血糖浓度。
这一作用是通过激活胰岛素促分泌剂-1（GLP-1）受体来实现的。
司美格鲁肽作为一种GLP-1受体激动剂，可以模拟大肠杆菌
中产生的一种物质，从而增加胰岛β细胞的胰岛素分泌。
同时，司美格鲁肽还可以抑制胰高血糖素的分泌，从而减缓胃排空的速度，延长食物在胃肠道中的滞留时间，提高饱腹感。
这在控制血糖浓度方面发挥了重要的作用。
除了降低血糖浓度外，司美格鲁肽还具有一些其他的有益作用。
研究表明，它可以减轻体重、改善血脂和血压的控制，并具有一定的保护胰岛β细胞的作用。
此外，司美格鲁肽还可以改善胰岛素的敏感性，增加细胞对胰岛素的反应，从而提高胰岛素的效果。
然而，需要注意的是，司美格鲁肽并非适用于所有人群。
对于存在胰腺疾病、胰岛β细胞功能受损或胰岛素依赖的病人，使用司美格鲁肽可能会有一定的风险。
因此，在使用司美格鲁肽之前，应该咨询医生的建议，并在医生的指导下进行使用。
总的来说，司美格鲁肽是一种通过激活GLP-1受体来刺激胰
岛素分泌的药物，可用于治疗糖尿病。
它不仅可以降低血糖浓度，还具有减重、改善血脂和血压控制的作用。
然而，使用之前应该咨询医生，并在医生的指导下进行使用。
GLP-1及利拉鲁肽整体介绍
利拉鲁肽在其他疾病治疗中的应用潜力
肥胖症治疗
利拉鲁肽能够抑制食欲并减少食 物摄入，对于肥胖症治疗具有潜
在的应用价值。
心血管疾病预防
利拉鲁肽具有心血管保护作用， 有望用于心血管疾病的预防和治
疗。
神经退行性疾病
研究表明，利拉鲁肽对神经退行 性疾病具有一定的治疗作用，未 来可能用于帕金森病、阿尔茨海
默病等疾病的治疗。
20世纪90年代
Glp-1被发现，具有降低血糖 和改善胰岛功能的作用。
2000年
利拉鲁肽作为第一个Glp-1类 似物进入临床试验阶段。
2010年
利拉鲁肽获得美国食品药品监 督管理局批准，进入全球市场。
利拉鲁肽的药理作用
促进胰岛素分泌
利拉鲁肽能够刺激胰岛β细胞分 泌胰岛素，从而降低血糖。
抑制胰高血糖素分泌
利拉鲁肽能够抑制胰岛α细胞分 泌胰高血糖素，进一步降低血糖。
抑制食欲
利拉鲁肽能够作用于中枢神经 系统，抑制食欲，减少食物摄 入量。
延缓胃排空
利拉鲁肽能够延缓胃排空，延 长饱腹感，减少食物摄入量。
利拉鲁肽的临床应用与效果
降低血糖
利拉鲁肽能够显著降低2 型糖尿病患者的血糖水
平，改善胰岛功能。
控制体重
利拉鲁肽能够显著降低 患者的体重，减轻肥胖
问题。
心脑血管保护
利拉鲁肽能够改善血脂 水平，降低血压，对心 脑血管具有保护作用。
减少并发症
利拉鲁肽能够减少2型糖 尿病患者的并发症，如 心血管疾病、视网膜病
变等。
03 Glp-1类似物与利拉鲁肽 的比较
Glp-1类似物的种类与特点
艾塞那肽
洛塞那肽
艾塞那肽是一种天然的GLP-1类似物， 具有促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖 素释放的作用。
GLP-1糖尿病-市场研究
GLP-1受体激动剂一、GLP-1及GLP-1激动剂简介：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）：是回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽，能够刺激β细胞的增殖和分化，促进胰岛素的分泌。
而且这一作用是葡萄糖依赖性的，效应的强弱与血糖浓度的高低有关，遇强则强(糖尿越高效果越好)，遇弱则停，不容易出现低血糖等副作用。
天然GLP-1的缺点：天然GLP-1容易被体内DPP-IV降解，降解位点是肽链七八位的HA|EG，半衰期只有几分钟。
GLP-1受体激动剂：就是与GLP-1的受体相结合之后能够起到胰高血糖素样肽-1同样作用的药物，目前大部分GLP-1受体激动剂都是GLP-1的类似物，通过修饰GLP-1，如PEG 化等，延长GLP-1的作用时间，有口服和注射两种类型。
二、GLP-1的作用机制1、保护胰岛β细胞的作用●GLP-1可作用于胰岛β细胞，促进胰岛素基因的转录、胰岛素的合成和分泌，并可刺激胰岛β细胞的增殖和分化，抑制胰岛β细胞凋亡，增加胰岛β细胞数量。
●此外，GLP-1还可作用于胰岛α细胞，强烈地抑制胰高血糖素的释放，并作用于胰岛δ细胞，促进生长抑素的分泌，生长抑素又可作为旁分泌激素参与抑制胰高血糖素的分泌。
●研究证明，GLP-1可通过多种机制明显地改善2型糖尿病动物模型或患者的血糖情况，其中促进胰岛β细胞的再生和修复，增加胰岛β细胞数量的作用尤为显著，这为2型糖尿病的治疗提供了一个非常好的前景。
2、葡萄糖浓度依赖性降糖作用●作为一种肠源性激素，GLP-1是在营养物质特别是碳水化合物的刺激下才释放入血的，其促胰岛素分泌作用呈葡萄糖浓度依赖性。
●GLP-1具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用，即只有在血糖水平升高的情况下，GLP-1才发挥降糖作用，而在血糖水平正常时，则不会使其进一步降低。
●GLP-1的这种葡萄糖浓度依赖性降糖特性是其临床应用安全性的基础与保障，从而免除了人们对现有糖尿病治疗药物及方案可能造成患者严重低血糖的担心。
GLP-1的临床应用医学PPT课件
胰高糖素分泌
降低
降低
胃排空速率
延缓
无影响
血压
降低
降低
心率
无影响或轻度增加（0-2bpm）
中度增加（2-5bpm）
体重减轻
1-5Kg
2-5Kg
恶心
20%-50% 缓慢减弱（数周到数月）
20-40% 快速减弱 （4-8周）
*
GLP-1
艾塞那肽
(7-37) 酰胺
1986至1987年， Drucker和Orskov等发现。
*
胰高糖素原
肠高糖素
GLP-1(37个AA)
GLP-2(35个AA)
胰高糖素（29个AA)
肠道L细胞内酶解
GLP-1(37个AA)
恢复和维持小肠 粘膜上皮细胞的 完整性
水解为生物活性的 GLP-1(7-37)，酰胺化为 具有活性的 GLP-1(7-36)酰胺
维格列汀（vildagliptin）
佳维乐
2012年中国上市
诺华
利格列汀（linagliptin）
欧唐宁
2013年中国上市
勃林格殷格翰
阿格列汀（alogliptin)
尼欣那
2013年12月中国上市
日本武田/赛诺菲
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四、临床应用
(一)GLP-1受体激动剂 GLP-1受体激动剂不但具有显著的降糖效果，还同时兼有低血糖发生率低的优点。另外具有降低体重、收缩压，改善血脂紊乱的作用。
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不推荐
不推荐
维格列汀（vildagliptin）
佳维乐
不推荐转氨酶>正常上限3倍
利格列汀（linagliptin）
欧唐宁
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