肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展
肺炎克雷伯菌耐药研究进展
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儿童耐药肺炎克雷伯杆菌研究进展
儿童耐药肺炎克雷伯杆菌研究进展1. 引言1.1 儿童耐药肺炎克雷伯杆菌研究进展概述儿童耐药肺炎克雷伯杆菌是近年来临床上越来越严重的问题，其治疗变得愈发困难。
随着抗生素的过度使用和滥用，这些细菌对药物的耐药性逐渐增加，给儿童健康带来了巨大的威胁。
对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的研究变得尤为重要。
本文将首先介绍耐药肺炎克雷伯杆菌的研究现状，包括该菌株在临床上的表现和对各种抗生素的耐药情况。
将探讨儿童耐药肺炎的流行病学特点，包括发病率和传播途径等方面。
然后，将深入研究耐药肺炎克雷伯杆菌的致病机制，从分子水平解析该菌菌株的病理生理特点。
接着，将探讨目前治疗儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的现状，包括常用的抗生素和联合用药的策略。
将提出预防儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的策略，包括加强卫生监管和提倡合理使用抗生素等措施。
通过本文的探讨，希望能够深入了解儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的研究进展，为临床治疗提供更加科学的依据，为未来的研究提供新的思路和方法。
2. 正文2.1 耐药肺炎克雷伯杆菌的研究现状耐药肺炎克雷伯杆菌（Acinetobacter baumannii）是目前临床上常见的一种耐药细菌，在医院感染中占据较大比例。
随着抗生素的滥用和过度使用，耐药肺炎克雷伯杆菌的研究也变得愈发重要。
1. 耐药性机制研究：研究人员通过分析耐药肺炎克雷伯杆菌的基因组，探究其耐药性的机制，包括多药耐药的相关基因、耐药突变等。
这有助于深入了解该菌株的抗药性并制定更有效的治疗策略。
2. 流行病学调查：针对不同地区、不同医院及患者群体进行耐药肺炎克雷伯杆菌的流行病学调查，找出其传播途径、耐药性变化趋势，并及时采取干预措施。
3. 抗菌药物的研发：针对耐药肺炎克雷伯杆菌的特点，寻找新型抗菌药物或组合疗法，以应对其耐药性的挑战。
通过以上研究进展，我们不仅能更深入了解耐药肺炎克雷伯杆菌的特点和致病机制，也为未来治疗和预防该细菌感染提供了更为全面的参考和指导。
希望未来能有更多针对耐药肺炎克雷伯杆菌的研究取得突破，为临床诊疗提供更多有效的手段。
肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性研究
肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性研究肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）是一种常见的病原菌，可引发多种感染，包括呼吸道感染、尿路感染和败血症等。
然而，近年来，肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性不断增强，给临床治疗带来了极大的挑战。
本文将对肺炎克雷伯菌对抗生素耐药性的研究进行探讨。
一、肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药机制肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性主要有两种机制：靶标改变和药物耐药基因的表达。
1. 靶标改变肺炎克雷伯菌可以通过改变药物的作用靶点，降低药物对其的效果。
例如，一些菌株可通过改变靶标蛋白的结构或功能，使得抗生素无法有效结合，从而失去了杀菌作用。
这种耐药机制使得肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类抗生素（如头孢菌素和氨苄青霉素等）呈现高水平的耐药性。
2. 药物耐药基因的表达肺炎克雷伯菌通过表达一系列耐药基因来降低对抗生素的敏感性。
这些耐药基因可以通过多种方式在菌体内进行水平传递，从而导致多重耐药。
其中最著名的耐药基因包括产β-内酰胺酶和外膜通道蛋白的缺失等。
二、肺炎克雷伯菌耐药性的流行状况肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性在全球范围内普遍存在，且呈逐年增加的趋势。
相关研究表明，耐氨苄青霉素酶型肺炎克雷伯菌是当前医院感染的主要致病菌之一。
此外，某些菌株还表现出对卡那霉素等多种抗生素的耐药性，增加了感染控制的难度。
因此，了解肺炎克雷伯菌耐药性的流行状况对临床治疗和感染预防具有重要意义。
三、抗生素耐药基因的研究进展近年来，对肺炎克雷伯菌抗生素耐药基因的研究取得了一些进展。
通过全基因组测序技术，研究人员发现了大量和抗生素耐药相关的基因，包括β-内酰胺酶基因和多重耐药泵基因等。
此外，一些研究还发现了新型的耐药基因，为进一步解释肺炎克雷伯菌抗生素耐药性的机制提供了新的线索。
此外，肺炎克雷伯菌耐药性的研究还涉及到基因表达调控、质粒传递和细菌遗传背景等方面。
通过深入研究这些机制，可以更好地理解肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性，为临床治疗提供更有效的策略。
耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展
耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展作者：禹明均郑小鹏李春江来源：《现代盐化工》2022年第03期关键词：肺炎克雷伯菌;碳青霉烯酶;耐药机制肺炎克雷伯菌（Klebsiella Pneumoniae，Kpn）是一种革兰氏阴性机会致病菌，主要在免疫功能低下的个体中引发疾病。
此外，高毒性Kpn菌株会在健康个体中引发严重疾病，如支气管炎、败血症、腹膜炎等，而荚膜多糖（CapsulePolysacharides，CPS）作为高毒性Kpn的主要毒力决定因素，保护细胞免受免疫系统的杀菌活性。
碳青霉烯类是治疗耐多药肠杆菌科重症感染最有效、最可靠的β-内酰胺类药物。
近年来，碳青霉烯类药物被认为是治疗耐药革兰氏阴性细菌感染的最后一道防线。
然而，随着碳青霉烯类抗生素的广泛应用，出现了许多对碳青霉烯类抗生素耐药的细菌，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（Carbapenem-Resistant KlebsiellaPneumoniae，CRKP）就是其中之一。
本研究主要综述CRKP耐药机制的研究进展。
1 Kpn的耐药现状碳青霉烯酶的产生是全世界Kpn中碳青霉烯耐药最常见的机制。
分子诊断方法证实了绝大多数CRKP分离株携带碳青霉烯酶基因，如Kpn碳青霉烯酶或β-内酰胺酶基因。
虽然这些分离株的碳青霉烯耐药性（Carbapenem Resistance，CR）差异很大，但碳青霉烯酶基因的存在的确预示了表型碳青霉烯的耐药性。
CR的这种变异可能由其他基因型因素驱动，这也有助于碳青霉烯酶和非碳青霉烯酶产生耐碳青霉烯肠杆菌（Carbapenem Resistant Enterobacteriaceae，CRE）的CR。
CRKP中观察到的一些基因型变异，如碳青霉烯酶基因拷贝数的变化或转座子亚型和启动子区域的变化[1]，改变了碳青霉烯酶基因的表达水平，这可能解释了碳青霉烯酶耐药性中的某些变异。
其他与碳青霉烯酶表达不相关的因素也可能增强碳青霉烯酶的耐药性，包括扩展谱β-内酰胺酶的表达，这可能与孔蛋白缺失引起的碳青霉烯膜通透性降低有关。
儿童耐药肺炎克雷伯杆菌研究进展
儿童耐药肺炎克雷伯杆菌研究进展引言：肺炎克雷伯杆菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种常见的耐药细菌，它在医院感染和治疗中造成了许多问题。
而在儿童中感染的耐药肺炎克雷伯杆菌尤为令人担忧，因为儿童的免疫系统尚未完全发育，抗菌药物的选择也更加有限。
对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的研究进展至关重要，可以为临床治疗提供更为有效的策略和方案。
近年来，针对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的研究取得了一些重要进展，下面将对相关研究进行简要介绍和总结。
一、耐药机制的研究耐药肺炎克雷伯杆菌对抗菌药物的耐药性主要来源于其多重耐药机制。
研究人员通过分析这些机制，希望找到有效的途径来克服这些耐药性。
近期的研究发现，儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的耐药机制与成人可能有所不同，这为针对儿童感染的治疗提供了新的视角。
通过对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的耐药机制进行深入研究，可以为研发新型抗菌药物提供更为有效的方向。
二、治疗策略的优化针对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的治疗策略一直是研究的热点之一。
近年来，有许多新的临床试验和研究致力于寻找更为有效的治疗策略。
联合用药治疗、靶向治疗和免疫治疗等都成为研究的焦点。
而一些新型抗菌药物的研发也为治疗提供了新的选择。
通过对治疗策略的优化，可以为儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的治疗提供更为有效的手段。
三、感染控制的研究除了治疗策略的优化，感染控制也是重要的研究方向之一。
通过研究感染源的识别和传播途径，可以有效地减少儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的传播和感染。
针对感染控制策略的研究也在不断深入，寻找更为有效的控制措施和手段，以降低儿童的感染风险。
结语：随着对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌研究的深入，我们对其治疗和控制的策略也有了更为清晰的认识。
这只是一个开端，仍需要更多的研究和实践来进一步完善这些策略。
我们相信，在不久的将来，对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的研究会取得更多的突破，为儿童的健康提供更为有效的保障。
肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展
中华医院感染学杂志２００７年第１７卷第４期
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酶有从染色体编码向质粒编码转移的趋势。因质粒介导的 ＡｍｐＣ酶多见于无或只有不健全ＡｍｐＣ染色体的细菌种属 中，如克雷伯菌属，所以质粒介导的ＡｍｐＣ酶在克雷伯菌属 耐药机制中日渐重要［５］。
质粒介导的ＡｍｐＣ酶与ＥＳＢＬｓ的区别在于后者对青霉 素，如头孢菌素类抗菌药物均耐药，但可以被克拉维酸等争 内酰胺酶抑制剂所抑制，而ＡｍｐＣ酶则Ｂ一内酰胺酶抑制剂对 其均无作用，而且质粒型ＡｍｐＣ酶可通过接合、转化、转导等 途径将耐药性传递给其他菌引起的感染发生与流行，当应用 广谱头孢菌素时，还能将突变株筛选出来［５］。所以，近年来， 由此类酶引起的难治性感染日渐突出，已是临床关注的焦 点。但这方面的研究有待于深入。
１耐药现状
近年来，肺炎克雷伯菌的耐药率已显著上升，对四代头 孢菌素Ｂ一内酰胺酶抑制剂复合物也呈升高趋势。目前，在西 班牙肺炎克雷伯菌对三代头孢的耐药率为２０％，美国肺炎克 雷伯菌对三代头孢的耐药率约占２０％，我国克雷伯菌属对三 代头孢的耐药率为２９％～４７％［１］。
产超广谱Ｂ＿内酰胺酶（ＥＳＢＬｓ）是肺炎克雷伯菌产生耐 药的主要机制。自从１９９４年第１例ＳＨＶ－ＥＳＢＬｓ在中国报 道以后，在这个国家，ＥＳＢＬｓ发生率一直上升。如何治疗产 ＥＳＢＬｓ菌已是临床一大治疗难点。在中国ＥＳＢＬｓ主要是 ＣＴＸ＿Ｍ型，包括ＣＴｘ＿Ｍ－３、ＣＴＸ－Ｍ－９、ＣＴＸ－Ｍ－１３、ＣＴＸ－Ｍ一 １４、ＣＴＸ－Ｍ－１８。最近几年，一些新型ＣＴＸ－Ｍ型Ｂ一内酰胺酶 也已经报道，包括ＣＴＸ－Ｍ－２２、ＣＴＸ－Ｍ－２４、ＣＴｘ＿Ｍ－２９、ＣＴＸ－ Ｍ一３２，流行的主要原因是三代头孢菌素的广泛应用；另外一 个原因，ＴＯＨＯ－Ｉ、ＣＴＸ－Ｍ－２、ＣＴＸ－Ｍ－３、ＣＴｘ－Ｍ一１４通过国 际旅游，从邻国（日、韩）传到中国Ｃｚ］。
肺炎克雷伯菌耐药性机制的分子生物学研究
肺炎克雷伯菌耐药性机制的分子生物学研究肺炎克雷伯菌是一种常见的细菌，它能引起多种感染，包括肺炎、脑膜炎和败血症等严重疾病。
然而，由于过度使用抗生素和其他治疗方法的不足，肺炎克雷伯菌已经逐渐产生耐药性，成为医院和社区中一种极难治疗的致病菌。
面对这一问题，分子生物学研究者们通过多年的研究，逐渐揭示了肺炎克雷伯菌耐药性机制的分子生物学特征。
首先，肺炎克雷伯菌的耐药性主要由其DNA的变异和水平基因转移所致。
这些变异和基因转移可能导致医生使用的抗生素无法有效杀灭菌株，并且使得菌株对更多种抗生素产生耐药性。
这种基因的转移可能产生一些新的基因或某些新功能的体现。
其次，肺炎克雷伯菌在耐药性方面的特性，往往源于其细胞表面的多糖和脂质物质。
这些物质能够在固体表面形成一个叫做生物膜的群体，从而保护肺炎克雷伯菌免受有害的外部影响。
生物膜内部还可能存在可代谢物和有机酸类物质。
此外，肺炎克雷伯菌能利用多种外源性基因，将不同的耐药性基因整合至其染色体上，并进一步带来多种耐药性。
除此之外，有些机制也可以促进肺炎克雷伯菌的耐药性。
其中很重要的一种便是阻断有害物质的内外运输过程。
如在肺炎克雷伯菌中，一些药物及有害物质的外输过程主要通过ATP酶驱动的三元换能蛋白进行转运。
在耐药性的情况下，这种换能蛋白能够将耐药性渐进地进行更加协调的表达，并且负责更广范围内的物质转运。
同时，这些三元换能蛋白能依靠药物对抗者，将抗生素排泄到体外以对抗外部压力。
尽管肺炎克雷伯菌在抗药性方面表现出了很大的严重性，但是随着分子生物学技术不断的发展，研究者们也在持续探索各种途径减少或消除其耐药性。
例如，人们正在研究使用RNA干扰技术，诱导药物物质与三元换能蛋白之间的不稳定化，从而使肺炎克雷伯菌增加对抗药物的效果。
同时，新的抗生素药物对肺炎克雷伯菌的耐药性也在不断研发和改良中。
除此之外，一些无需使用抗生素的疗法也在逐渐被报道，如利用气溶胶喷雾技术将大颗粒云南白药研磨成微细粉末喷入肺部，克服肺炎克雷伯菌产生的生物膜屏障实现治疗等。
2023肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药机制的研究进展
2023肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药机制的研究进展近年来，碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌临床分离率不断增加，导致多黏菌素成为治疗多重耐药肺炎克雷伯菌感染的重要防线，但随着多黏菌素的使用增多，其耐药率也逐渐升高。
肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药机制多种多样，以外膜修饰脂多糖为主。
参与这一过程的基因除位于染色体上的双组份系统夕万。
々2、PmrAB、b"18及负性调控跨膜蛋白∕77gM基因外，质粒携带的移动性多黏菌素耐药基因力”也能介导外膜修饰。
其中，mg加基因变异对多黏菌素耐药起关键作用。
本文主要阐述肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药机制，以更好遏制肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药发生。
肺炎克雷伯菌属肠杆菌目，在人类细菌性感染的病原体中居于前3位【1】。
中国细菌耐药监测网显示2023年1—12月临床分离株中肺炎克雷伯菌对美罗培南及亚胺培南耐药率分别为24.2%和22.6%β碳青霉炸酶，如肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(K1ebsie11apneumoniae Carbapenemase,KPC)、新德里金属B内酰胺酶(NewDe1himeta11o-β-1actamase,NDM)、OXA-48等播散使得碳青霉焙类抗菌药物无法用于治疗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(Carbapenemresistant K1ebsie11apneumoniae,CRKP)o新型B内酰胺类抑制剂的抗菌药物如头抱他D定/阿维巴坦对于产NDM的CRKP无效,产KPC-2的CRKP感染在使用头抱他咤/阿维巴坦治疗的过程中可因KPC-2变异致治疗失败，多黏菌素可作为治疗CRKP的最后手段【2】,但随着多黏菌素在临床使用增加,耐药率明显升高【21。
2019年一项较为全面的数据统计发现，临床分离肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药率分别为4.0%（亚洲）、3.5%（南美洲）、3.2%（欧洲）、2.4%（非洲）、0.8%（北美洲）。
其中，亚洲较2014—2018年有明显的增长趋势［3〕。
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肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展肺炎克雷伯菌是临床分离和医院获得性感染最常见的致病菌之一，其主要耐药机制包括产生抗菌药物灭活酶、抗菌药物渗透障碍（生物被膜和外膜孔蛋白缺失）、药物作用靶位的改变、主动外排泵系统的亢进作用、整合子等。
肺炎克雷伯菌耐药机制的研究对于控制耐药菌的播散和合理使用抗生素都具有重要的意义。
本文就上述耐药机制的研究进展进行综述。
肺炎克雷伯菌（KPN）是重要的条件致病菌和医源性感染菌之一。
近年来，由于临床上抗菌药物的大量应用和滥用，致使KPN耐药率居高不下，直接影响到临床治疗效果。
Amazian等[1]研究显示，肺炎克雷伯菌占地中海地区医院内感染的9.2%；2011年全国医院感染监控网医院感染病原菌分布调查显示KPN占9.03%，成为国内医院感染的第二大病原菌[2]。
国外曾经报道一组由多重耐药KPN引起医院内感染的暴发流行，死亡率高达40%[3]。
KPN主要耐药机制包括产生抗菌药物灭活酶、药物作用靶位的改变、抗菌药物渗透障碍（生物被膜、外膜孔蛋白缺失）、主动外排泵系统的亢进作用等，同时抗菌药物耐药基因借助质粒、转座子、整合子的播散也是耐药菌株临床加剧的重要原因。
本文对上述耐药机制的研究进展作一简要综述。
1 产生抗菌药物灭活酶细菌可产生许多能引起抗菌药物灭活的酶，主要包括β-内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶（AME）。
KPN对β-内酰胺类药物耐药的主要机制之一是产生β-内酰胺酶。
它可通过水解β-内酰胺环，使β-内酰胺类药物水解从而失去抗菌活性，其水解率是细菌耐药性的主要决定因素。
KPN产生的β-内酰胺酶主要包括产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、质粒介导的AmpC酶、耐酶抑制剂的β-内酰胺酶（IRBLs）及碳青霉烯酶（KPC酶）等。
1.1 产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）ESBLs是KPN耐药产生的最主要的一类酶。
1983年由德国报告了世界上第一例ESBLs，1994年在中国医学科学院北京协和医院发现国内首例ESBLs感染，迄今已报告的ESBLs的代表菌株有肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等。
ESBLs是由质粒介导的丝氨酸蛋白衍生物，通过水解青霉素、广谱及超广谱头孢菌素及单环β-内酰胺类药物的β-内酰胺酶，导致此类抗菌药物耐药，可被β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸钾所抑制，但罗燕萍等[4]报道，产ESBLs的PKN对酶抑制剂复合抗生素也有较高的耐药率。
ESBLs以TEM型和SHV型最常见，CTX-M型是我国的主要基因型。
TEM 型ESBLs主要对青霉素、氨苄西林及头孢他啶等一代头孢菌素耐药，但对头孢噻肟敏感，对舒巴坦和克拉维酸耐药是所有CTX-M型酶的特点。
SHV型ESBLs 由质粒介导或染色体编码产生，主要引起细菌对第一代头孢菌素和青霉素耐药，SHV-1型对阿莫西林、氨苄西林等青霉素类抗菌药物有较强的水解作用。
目前用于治疗产ESBLs菌所致感染的药物有碳青霉烯类、头霉素类抗生素，亚胺培南具有超广谱、高效的抗菌活性，是治疗ESBLs菌感染的首选药物。
1.2 质粒介导的AmpC酶AmpC酶由AmpC基因编码产生，AmpC基因表达同时受AmpD、AmpR、AmpG等多种基因的调控。
质粒介导的AmpC酶是由位于肠杆菌属、假单胞菌属及沙雷菌属等菌属染色体上的AmpC基因通过基因转移方式转到KPN的质粒上，伴随细菌复制而编码产生，其容易引起KPN或大肠埃希菌对第三代头孢菌素或酶抑制剂的耐药[5]。
自1988年发现首例质粒介导的AmpC酶MRI-1，迄今已有40余种基因型，世界范围内以CMY-2型多见，国内主要为DHA-1型和ACT-1型，多在克雷伯菌、大肠埃希菌和沙门菌等菌属中呈持续高表达状态传播。
近年还发现AmpC酶不仅由染色体介导，也可由质粒介导，且质粒介导者因其具有较快的传播速度和较强的耐药性，导致耐药性的广泛传播，这都成为临床抗感染治疗较棘手的问题[6]。
质粒介导的AmpC酶与ESBLs的区别在于前者能水解第3代头孢菌素类、单环内酰类和头霉素类（附ACC1外），而且不受酶抑制剂的抑制作用，对类碳青霉烯类药物或第4代头孢菌素敏感。
但Wang等[7]研究发现，缺失一种39×103大小的外膜蛋白的产DHA-1的KPN对碳青霉烯类药物的敏感性出现不同程度的降低。
Bidet等[8]研究发现，产ACC1的KPN在缺失一种36×103大小的外膜蛋白后，对亚胺培南产生了耐药性。
1.3 耐酶抑制剂的β-内酰胺酶（IRBLs）IRBLs是一种不受酶抑制剂所抑制的β-内酰胺酶，属于Ambler分子分类的A类、Bush功能分类的2br亚类，TEM 型是主要来源，由TEM-1、TEM-2、SHV-1基因发生突变形成，其他还有SHV-10、SHV-49、OXY-2以及OXA型的β-内酰胺酶等。
KPN对酶抑制剂的主要耐药机制是由质粒介导β-内酰胺酶基因特别是TEM-1基因发生突变后，产生了TEM型β-内酰胺酶而引起对酶抑制剂耐药。
其特点容易导致KPN对阿莫西林、替卡西林及其酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦及其复合抗生素耐药，但对窄谱头孢菌素、7-α-甲氧基头孢菌素和氧亚氨基头孢菌素敏感。
1.4 碳青霉烯酶（KPC酶）KPN对碳青霉烯类最主要的耐药机制的是产生KPC酶，它能水解包含碳青霉烯类抗生素在内的几乎所有β-内酰胺类抗生素，而且绝大多数对β-内酰胺酶抑制剂具有抗性。
这些酶以产KPC酶为主，主要由质粒介导，包括Ambler分类的A、D类KPC酶和B类金属β-内酰胺酶。
KPN 容易引起碳青霉烯类、广谱头孢菌素类、青霉素类或单环类抗菌药物产生耐药。
KPC酶最早由Yigit等[9]于2001年在美国北卡罗来纳州的KPN中发现，属于KPC-1型；国内于2006年首次报道在一株KPN中检测到KPC-2。
至今已发现的KPC酶有KPC-1～11共11种类型，其中以KPC-2和KPC-3在临床分离菌株中最为常见，且是引起大多数爆发流行的主要类型[10]。
2005年和2011年在美国先后发生了碳青霉烯类抗生素耐药的KPN流行[11-12]。
我国2010年CHINET耐药监测数据表明，KPN对碳青霉烯类的耐药率为10%，由此可见KPC 酶介导的耐药将成为KPN耐药的重要机制之一[13]。
另外，KPN也会产生氨基糖苷类钝化酶（AME），这是引起细菌对氨基糖苷类抗菌药物耐药的主要机制。
2 药物作用靶位的改变在KPN中，编码拓扑异构酶Ⅳ的parC基因及编码DNA旋转酶的gyrA基因靶位出现变异时，这两类酶的结构构象容易发生变化，致使酶-DNA复合物与抗菌药物不能稳定结合，达不到干扰细菌DNA合成的作用，最终引起KPN对喹诺酮类耐药。
gyrA基因变异在基因靶位的变异中起主导作用，位于gyrA的丝氨酸Ser83和天冬氨酸Asp87，丝氨酸Ser80和parC的谷氨酸Glu84是最常见变异位点。
高山等[14]研究应证了第83位氨基酸的改变是喹诺酮类耐药的主要原因。
质粒介导的耐药基因qnr是另一种耐药机制，其通过编码蛋白与拓扑异构酶Ⅳ进行特异性结合，减少喹诺酮类药物的作用靶位从而产生细菌耐药。
李娟等[15]报道，在37株KPN中检测到有7株携带qnrS基因，且全部具有多重耐药性，只有对亚胺培南敏感。
3 抗菌药物渗透障碍3.1 生物被膜（BF）BF是细菌吸附在机体腔道黏膜表面，通过分泌多糖蛋白复合物包绕而形成的膜状物。
BF可通过物理阻挡作用阻止外来大分子物质的渗入，同时与抗菌药物结合制约其进入到细菌生物被膜内部，最终导致细菌接触到的抗菌药物浓度过低产生耐药。
Anderl等[16]通过用10倍MIC浓度的氨苄西林对抗浮游生长和生物被膜状态的KPN，证明BF可以阻止药物渗入而使氨苄西林产生耐药性。
Yang等[7]还发现BF菌的特殊结构和生理特性使菌体内抗菌药物浓度明显降低，有更多机会诱导浮游生长菌产生β-内酰胺酶而引起耐药。
3.2 外膜孔蛋白缺失KPN等革兰阴性菌细胞外膜脂多层中存在由许多微孔蛋白组成的孔道，它是一种非特导性的、跨越细胞膜的水溶性扩散通道，一些β-内酰胺酶类药物可经通道进入菌体内而发挥作用。
若微孔蛋白发生改变或缺失，抗菌药物将难以渗入细菌胞内而出现耐药。
氨基糖苷类等抗菌药物因尚有其他通道进入，故影响不大。
KPN的孔蛋白最常见发生耐药是OmPK35，其他还有OmPK36、OmPK37等。
孔蛋白的改变增加细菌耐药性，与灭活酶并存时的耐药程度比灭活酶单独作用时高。
Webster等[18]报道，OmpK35和OmpK36的缺失可导致KPN对美罗培南耐药。
4 主动外排泵系统的亢进作用在KPN的内膜上存在能量依赖性蛋白外排泵的外排系统，能主动将渗入细菌体内的的药物不断泵出。
当细菌体内某种调节机制发生改变，导致主动外排系统表达亢进，使菌体内的药物浓度不足以发挥抗菌作用而导致耐药。
这是KPN 产生多重耐药的重要机制之一。
由于这种系统是非专一性的，广泛包括内酰胺类、喹诺酮类、大环内酯类等抗菌药物在内的外排底物，往往多种主动外排系统并存于同一株细菌，因此可导致细菌对各种完全不同结构的抗菌药物的产生耐药。
马建新等[19]和彭少华等[20]研究发现，多药耐药KPN抗菌制剂外排泵基因携带率较高。
5 整合子整合子是由Hall于1989年首次发现提出的概念。
它是一种能被识别和俘获的外源性可移动基因，其位于细菌的质粒或染色体上，是携带编码抗菌药物耐药基因盒的DNA片断，它具有位点特异性的基因重组系统。
研究表明，整合子不仅能通过介导细菌耐药性群聚而产生多重耐药性，而且可在菌种和不同遗传物质间转移，引起耐药基因快速广泛播散[21]。
整合子作为遗传的基因元件普遍存在革兰阴性菌中，根据整合酶基因同源性主要分4类，与细菌耐药性密切相关主要有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类整合子。
其中Ⅰ类整合子在临床分离菌株中分布最广泛，由5′ 保守区（5′ CS）、3′ 保守区（3′ CS）和两者之间的可变区3个部分组成，其携带的耐药基因盒包括对氨基糖苷类、磺胺、喹喏酮类和消毒剂等130多种，其编码产物可赋予细菌对全部临床常用药物种类产生耐药，因此Ⅰ类整合子是目前整合子研究的热点。
研究表明，细菌1个整合子同时能够捕获多个基因盒表达出对不同抗菌药物的多药耐药性，而整合子内部包含某些ESBLs编码基因更易促使携带整合子的产ESBLs菌株表达出扩散优势。
研究证明，在产ESBLs的KPN中已经相当普遍存在Ⅰ类整合子[22-23]。
Ⅱ类整合子在细菌中分布比较为局限，主要分布在志贺菌属中，大肠埃希菌、变形菌属、沙门菌属等也曾发现。
李涛等[24]从98株KPN中检出携带Ⅱ类整合酶基因的阳性率仅为1%，提示KPN中Ⅱ类整合子的携带率较低。
Ⅲ类整合子至今检出极少。
6 结语综上所述，由于微生物等对药物耐药性的广泛出现，使抗感染治疗重新成为一个棘手的问题。