cAMP综述
CK报警器系统介绍
C&K产品教材目录第一篇C&K公司发展与现状第3页一、C&K的发展第3页二、C&K的品质保证第4页三、C&K工程与服务第5页第二篇C&K产品综述第7页一、探测器类第7页1). 双鉴式移动探测技术第7页2). 智能双鉴式移动探测技术第8页3). 微波源监控第10页4). 自检技术第11页5). 红外视场单边触发技术第11页6). 红外主导技术第11页7). 双频声波感应技术第12页8). 无线传输----频谱扩展通信技术第12页二、报警控制主机第13页1). 组网功能第13页2). 密码操作功能第14页3). 指令功能第15页4). 防区功能第15页5). 防劫持功能第16页6). 声光功能第16页7). 自检功能第17页8). 人机对话功能第17页三、联网报警中心软件第18页1). C&K监察者Ⅱ软件的特点第18页2). C&K监察者Ⅱ软件的功能第19页第三篇C&K产品应用第20页一、探测器的应用第20页1). 环境要求第21页2). 探测器的选用第22页3). 探测器的视区性能第24页4). 误报问题第25页二、控制主机和报警中心特点综述第26页1). 组网方式简单方便第26页2). 报警信号准确具体第27页3). 强大的远程遥控功能第27页4). 报警控制器性能先进第28页5). 周密完善的防破坏功能第28页第一篇 C&K的发展及现状C&K防盗产品是1986年进入中国市场。
当时国内的技术防范工作刚开始展开，中高档产品市场还几乎是空白。
C&K产品以自身的卓越品质、系列产品的优势和良好的性能价格比以及远见卓识的市场战略和政策，首先在国内专业市场上形成先入为主的态势。
经过了数年的艰苦开发，目前已经取得丰硕成果──C&K产品遍及全国市场，占有率达到60%。
C&K工程也在各地占有首要席位，受到国内专家的认同和赞许。
盐酸氢吗啡酮国内外研究文献综述
盐酸氢吗啡酮国内外研究文献综述胡静雯（江苏恒瑞医药股份有限公司，江苏连云港222000）盐酸氢吗啡酮是菲衍生物，为半合成阿片类药物，镇痛效能是吗啡的5~6倍，可通过口服、静脉、皮下、硬膜外、鞘内和其他途径给药。
氢吗啡酮在脑组织中的分布使其滴定比吗啡更容易，静脉给药后不会引起组胺释放，并且比吗啡具有更低的瘙痒发生率，是吗啡的公认替代品。
相比吗啡和舒芬太尼，氢吗啡酮施用后可显著改善患者情绪及睡眠，可提高相关共病状况的疼痛管理效果。
盐酸氢吗啡酮注射液在美国被批准用于需要阿片类药物且其他疗法不足以镇痛的严重疼痛治疗。
氢吗啡酮可用于围术期中重度疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、癌症疼痛、临终姑息治疗等，有时也用于镇咳（难治性咳嗽）和镇静。
1药学概述盐酸氢吗啡酮为白色或类白色结晶性粉末；在305~ 315℃分解为有毒的氮氧化物；pKa1=8.59，pKa2=10.11（C17H19NO3）；正辛醇/水分配系数为0.11（C17H19NO3）；最大吸收波长在酸性环境下为285nm、碱性环境下为298nm；旋光度为-136°至-139°（50mg/mL，水）；盐酸氢吗啡酮易溶于水，96%乙醇中极微溶解；二氯甲烷中几乎不溶。
盐酸氢吗啡酮受光影响，需避光保存。
氢吗啡酮缺乏在环境条件下会水解的官能团，在环境中不会水解。
氢吗啡酮的合成一般以吗啡碱为起始物，经过氢化反应生成二氢吗啡，而后二氢吗啡经过氧化，成盐等步骤合成氢吗啡酮；美国专利US2011/262355公开了用酶催化合成氢吗啡酮的方法；人福（CN108164540B）公开了一种利用连续流微通道反应器合成氢吗啡酮的方法，降低了合成关键步骤“沃氏氧化”过度氧化的发生，降低了副产物的产生，提高了反应收率和产物纯度。
盐酸氢吗啡酮注射液可能会出现淡黄色，但这种变化并不表示效力降低；在25℃的光照条件下，盐酸氢吗啡酮注射液在大多数常见的静脉输注溶液中的物理和化学性质上可至少稳定24小时。
黄芪药理作用研究综述
30 秦海林,等1核磁共振氢谱鉴别植物中药的研究1药学学报,1999,34(1)∶5831 于燕丽,等1RAPD技术在金银花品种鉴定中的应用1中药材,2000,23(11)∶67832 石俊英,等1RAPD和POD分析技术在金银花品种鉴定中的应用1山东中医药大学学报,2001,25(2)∶13733 李萍,等15S2rRNA基因间区序列变异用于金银花道地性研究初探1中草药,2001,32(9)∶834(2003-11-18收稿)黄芪药理作用研究综述吴发宝 陈希元(新疆维吾尔自治区药品检验所,乌鲁木齐830002) 摘要 本文从器官、细胞、分子水平方面较全面的阐述了黄芪药理作用的研究进展,包括黄芪在心血管、免疫、抗癌、抗衰老以及在血液、肝脏、肾脏等方面的药理作用。
关键词 黄芪 药理作用 黄芪为扶正固本的常用中药,中国药典规定,药用黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus (Fisch1)Bge1var1mongholicus(Beg1)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch1)Bge1的干燥根。
别名绵芪、绵黄芪。
现代研究发现:蒙古黄芪的根中含有黄芪甲苷、槲皮素、异鼠李素、鼠李果素、β2谷甾醇、亚油酸及亚麻酸等;膜荚黄芪根中含有黄芪甲苷、2’、4’二羟在25’、6’二甲氧基异黄酮、胆碱、甜菜碱、氨基酸、蔗糖、葡萄糖醛酸及微量的叶酸。
而且黄芪还含有硒、锌、铜、铁等14种微量元素。
20世纪90年代以来,有关黄芪药理作用的相关报道较多,现将其主要药理作用做一综述。
1 对心血管的作用111 对心肌的正性肌力作用 实验发现,低剂量的黄芪总皂苷(2mg)可加重心衰,中剂量(4mg)和高剂量(8mg)有抗心力衰竭的作用〔1〕。
XG A(黄芪甙Ⅳ)是黄芪正性肌力作用的主要活性成分;在50～200μg/ml时,对离体豚鼠乳头肌标本产生正性肌力作用〔2、3〕,其作用机理初步认为是由于黄芪抑制了心肌细胞内磷酸二酯酶(PDE)的活化剂钙调蛋白,从而抑制了磷酸二酯酶的活性所致。
唾液淀粉酶酶活性的影响因素及测定方法综述
唾液淀粉酶酶活性的影响因素及测定方法综述摘要：唾液淀粉酶是唾液蛋白的重要组成部分，并且唾液淀粉酶的活性是反映自主神经系统最为灵敏的指标，有理想的应用研究价值。
本文总结介绍了影响唾液淀粉酶的常见因素，以及五种唾液淀粉酶活性的测定方法，对于临床实验以及后续研究提供一定参考。
关键词：唾液淀粉酶，酶活性影响因素，淀粉酶活性测定一、引言生物酶几乎参与了生物体内所有的生物化学反应，并且酶是生命运动、细胞活动中的不可缺少的一部分。
它是一种具有生物催化活性的生物大分子[1]。
唾液淀粉酶（salivary alpha-amylase,sAA）是唾液蛋白的重要组成部分，约占唾液总蛋白的40% ~ 50%[2]，常用作唾液蛋白分泌的主要指标。
交感神经系统与副交感神经系统协调作用于唾液蛋白的分泌[3]，而唾液淀粉酶活性是交感神经最灵敏的指标。
随着技术发展，唾液淀粉酶的活性测定的准确度及可靠性日渐增加，且常被运用于中医脾虚证的临床辩证、治疗等方面[4]。
而唾液淀粉酶作为一种生物催化剂，具有专一性和高效性的同时，它相较于常见的化学催化剂更易受外界环境影响，导致其活性下降，甚至失活，为临床研究造成困扰。
本文就对常见的影响唾液淀粉酶活性的因素与其活性测定方法的相关资料进行了收集与整理，便于进行实验验证与探究。
二、影响唾液淀粉酶活性的因素（1）温度大多数生物酶的化学本质都为蛋白质，其抗热性较差。
在0℃~40℃的温度范围内，酶催化作用速度随着温度的升高而加快。
温度超过60℃时，绝大多数的酶都会失去活性。
唾液淀粉酶的最适温度约为37℃。
（2）pH值酶对环境中的pH十分敏感，只有在一定的pH范围内才能表现出活性，超过这个范围，酶就失活了。
一般酶的最适pH在4~8之间。
唾液淀粉酶的最适pH值约为6.8。
（3）AMY1基因拷贝数及多态性唾液淀粉酶的编码基因AMY1位于染色体1p21上，不同个体之间该基因的拷贝数存在差异，变化范围为2至15倍，研究显示口腔中的唾液淀粉酶含量与AMY1基因拷贝数正相关[5]。
中草药的抗炎作用成分及其机制
胎儿体质量估计，若仅有轻微头盆不称应给予充分试产，但须严密观察产程，活跃期及时行阴道检查，尽早发现轻度的胎位异常。
2 产程异常的处理除严重的骨盆狭窄、畸形，重度头盆不称及明显巨大儿外，绝大部分头位均有机会试产，某些轻微的头盆不称及胎位不正，即处于难产与顺产之间的边缘病例，其顺产与难产常常是相对的，与产程处理密切相关，处理得当即顺产，否则就形成难产。
产程异常的处理关键在于：2.1 决定分娩方式出现上述难产征象时及时行阴道检查，详细了解软产道、骨盆、胎位，排除严重的头盆不称及胎位异常，结合胎儿体质量及产力进行头位评分，决定分娩方式，评分≥10分，尤其有胎位、产力可变因素存在者，应给予充分试产。
2.2 胎位异常的处理胎位异常是头位性难产的主要原因，其中严重胎位异常应行剖宫产。
临床所见绝大部分为持续性枕横、枕后位，这两种胎位若未及时发现，一旦进入第二产程，处理就很棘手，此时胎头位置较低，选择合适的分娩方式较困难，处理不当，将显著增加母儿并发症：因胎头低且俯屈不良，试产时间长致子宫下段菲薄，剖宫产时常出现娩头困难导致切口撕裂及产后出血；若行阴道助产，因胎位不正，径线增加，可能导致出头困难、阴道会阴严重裂伤。
持续性枕横、枕后位经加强宫缩及徒手转胎头可能变为枕前位后经阴道分娩，漆洪波等[2]报道，经此方法可使超过50%的产妇经阴道分娩，近1/3可能自然分娩，可大大降低剖宫产率并缩短产程。
但徒手转胎位须掌握指征和时机[3]，其条件为：无头盆不称（头位评分≥11分），估计胎儿体质量＜3500g，胎头双顶径＜9.5cm，无胎窘，产瘤不大，颅缝无重叠，胎头无明显变形；其最佳时机为宫口扩张6~10cm，胎头达棘平~棘下2cm时。
故轻微胎位不正处理的关键是早期发现，保持良好产力，适时手转胎位。
持续性枕后位胎儿体质量偏大时，剖宫产概率明显增加，故遇产程异常而发现持续性枕横、枕后位时，若胎儿体质量≥3500g，应考虑剖宫产。
发热综述
发热综述黄碧莹摘要发热通常是由发热激活物作用于机体，激活产内生致热原细胞使之产生和释放内生致热原，再经一些后续环节一起体温升高。
发热不是体温调节障碍，其体温调节功能正常，只是由于调定点上移，将体温调节到较高水平。
临床上的调节性体温升高即为发热。
本文将从发热的病因,调节机制，热型，热程以及其相关的研究进展等方面对前人研究的综述如下。
关键词发热热型研究发展发热的病因由于发热激活物作用最终导致机体体温调定点的改变使得体温升高，引起发热。
发热激活物包括外致热源和某些体内产物。
其中外致热源包括细菌（革兰氏阴性细菌最为常见）病毒真菌螺旋体疟原虫等；某些体内产物则是指一些抗原抗体复合物，类固醇或者由于体内组织大量破坏而产生。
通常在发热激活物的作用下机体产生释放内生致热原引起体温升高，内生致热原分为白细胞介素-1，肿瘤坏死因子，干扰素，白细胞介素-6，巨噬细胞炎症蛋白-1. 发热的体温调节机制目前倾向于认为发热时的体温调节涉及中枢神经系统的多个部位。
李楚杰等人在此基础上提出了发热体温正负调节学说，认为发热可能是由正负调节中枢两个部分组成，正负调节相互作用的结果决定调定点上移的水平及发热的幅度和时程。
体温调节中枢一方面通过内分泌，体液因素或通过运动神经使肌肉阵缩，产热增加；另一方面通过植物神经的调节使皮肤表浅静脉收缩，在“逆流倍增”系统作用下散热减少，植物神经对出汗量的调节也参与体温调节。
以上机制使产热量大于散热量，体温逐渐升高，直至在新的调定点达到平衡。
热型不同原因的发热在体温曲线上表现为相对应的热型。
1稽留热指体温明显升高达39～40℃以上，24小时内体温波动相差不超过I℃，常见于伤寒、大叶性肺炎、流行性脑脊髓膜炎、恙虫病等的症状明显期。
2.弛张热是指24小时内体温波动相差超过2℃，但最低点未达正常水平的体温曲线类型，常见于伤寒的缓解期、败血症、风湿热、细菌性肝脓肿等。
3.间歇热体温骤然升达高峰，持续数小时，又迅速降至正常水平，无热期可持续1天至数天，如此高热期与无热期反复交替出现，见于疟疾、急性肾盂肾炎等。
肠促胰岛素类药物Exendin-4的研究综述
肠促胰岛素类药物Exendin-4的研究综述肠促胰岛素（Incretin）是一类中等长度的直链多肽激素,因其最初被发现在肠道生成且具有促胰岛素分泌作用而得名。
人体肠促胰岛素包括胰高血糖素样肽-1（Glucagon-Like Peptide-1，以下简称GLP-1）和胃泌肽（Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide，GIP）［１，２］。
GLP-1为是人体自身分泌的肽类激素，是胰高血糖素前原(Preproglucagon)基因表达产物在肠粘膜的朗罕氏细胞内被降解而产生。
GLP-1于1980年在胰高血糖素原基因序列分析工作中被发现，因其与胰高血糖素有相似的空间构象［３］和50%的氨基酸同源性［４］而得名。
胰高血糖素原在肠道的降解产生了含69个氨基酸残基的肠高血糖素（Glicentin）,35个氨基酸残基的GLP-2及30个氨基酸残基的GLP-1(7-37)。
一部分GLP-1(7-37)肽链的C末端氨基酸截断并被酰胺化成为GLP-1(7-36)-NH2。
GLP-1的基因序列极为保守，在哺乳动物体内保持100%的同源性［５］，由于GLP-1受体广泛分布于机体各器官，GLP-1的药理作用和相应的作用机制较多Exendin-4是一条39个氨基酸组成的直链多肽，最初由南美巨蜥的唾液分离提取获得。
它的氨基酸残基与哺乳动物GLP-1序列有52％的同源性［９］，其与GLP-1的最大不同之处在于N端第2位的甘氨酸(Gly)耐血液中二肽基肽酶（DPP-Ⅳ）［１０］，GLP-1的相同位置则为极易被DPP-Ⅳ切断的丙氨酸（Ala），故Exendin-4被吸收入血后的半衰期较长（t1/2=2.4h ）。
Exendin-4是一种强效GLP-1受体激动剂，能模拟GLP-1这种内源性多肽的糖调控作用，降低空腹和餐后血糖。
Exenatide的活性主要通过与人体胰脏GLP-1受体结合而介导，由环腺苷酸（cAMP）依赖和β细胞分化机制引发葡萄糖依赖的胰岛素合成和分泌。
第八章_管理开发培训
8.2 管理开发培训的理论基础
8.2.1 管理开发培训的理论模型
培训目标 动机激励状态的 变化
培训策略
自我意识的提高 管理角色理论 双环学习
技能的提高 弗鲁姆-耶顿模 型 管理方格图 领导者-成员交 换
认知
角色激励理论 成就动机 意见反馈 行为修正法 社会学习理论 社会学习理论 （行为调整）
行为 情境
领导者与被领导者的关系 职位权力 任务结构
8.2.3 技能的提高
认知的培训策略：弗鲁姆-耶顿模型
它为管理者何时应将一部分决策权力授予下属提供 了一个规范化的模型 弗鲁姆耶顿模型的培训焦点在于让管理人员要学会 对问题进行诊断来决定合适的解决问题流程 根据对一些问题的回答，选择不同的领导方式
领导匹配
8.2.2 自我意识的改变
自我意识的改变主要指通过培训与开发项目，让管理 人员更好地认识自己，认识自己在组织中应该承担的 责任，意识到管理风格和组织文化、管理哲学的相融 性，并且通过认识别人是如何看待自己的来提高自己 的人际技能 认知的培训策略
明茨伯格提出的管理人员角色模型 阿吉利斯提出的双环学习理论（double-loop learning）
8.1.3 管理开发培训的基本原则
1.管理开发强调自我开发，经理人员要主动学 习； 2.开发内容也对应个体特定需求； 3.开发过程提供实践和应用的机会； 4.受训对象要知道培训开发项目的进度； 5.组织的氛围和文化要支持培训开发的内容； 6.上级支持，提供实践所学内容的机会； 7.开发周期较长，不会立竿见影。
8.3.3 基于胜任力的管理人员开发项目
促炎和抗炎因子在急性胰腺炎发病机制中的研究进展
wcjd@ 世界华人消化杂志2010年6月28日; 18(18): 1912-1918ISSN 1009-3079 CN 14-1260/RYi-Hui Xu, Ken Chen, Department of Internal Medicine, College of Clinical Medicine, Guangdong Pharmaceuti-cal University, Guangzhou 510310, Guangdong Province, ChinaShu-Lan Cui, Outpatient Department, Guangdong Pharma-ceutical University, Guangzhou 510024, Guangdong Prov-ince, ChinaHui Wang, Department of Pharmacology, College of Chi-nese Medicine, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, Guangdong Province, China Supported by: the Scientifi c Research Program of Guang-dong Province, Nos. 2007A060305007 and 2007B03070 2004; the Science and Technology Foundation of Guang-zhou, No. 2007Z3-E5011; and the Natural Science Founda-tion of Guangdong Province, No. 8151022401000012 Correspondence to: Ken Chen, Department of Internal Medicine, College of Clinical Medicine, Guangdong Phar-maceutical University, Guangzhou 510310, Guangdong Province, China. chenkenck@Received: 2010-03-25 Revised: 2010-05-04 Accepted: 2010-05-10 Published online: 2010-06-28AbstractAcute pancreatitis (AP) is a common clinical disorder presenting as acute abdomen. As AP is often complicated with many other serious diseases, the overall mortality rate is high in AP patients. At present, the research on the pathogenesis of AP has attracted wide 急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是一种临床常见急腹症. 由于其病情重, 并发症多, 导致死亡率高, 其发病机制尚未完全阐明且一直为研究的焦点. 其研究学说包括胰腺自身消化学说、炎症介质学说、肠道细菌易位学说、细胞凋亡学说等备受关注和重视, 其中促炎和抗炎因子与AP关系的研究正逐步深入. 本文就促炎和抗炎因子在AP发病机制中的研究进展作一综述.关键词: 促炎因子; 抗炎因子; 急性胰腺炎; 发病机制徐毅晖, 陈垦, 崔淑兰, 王晖. 促炎和抗炎因子在急性胰腺炎发病机制中的研究进展. 世界华人消化杂志 2010; 18(18): 1912-1918/1009-3079/18/1912.asp0 引言急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是胰腺的急性炎症过程, 起病急, 进展快, 病情重, 在不同程度上波及邻近组织和其他脏器系统, 尤其是重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis, SAP), 常并发全身炎症反应综合征(systemic inflammatory®■同行评议者周国雄,主任医师, 南通大学附属医院消化内科徐毅晖, 等. 促炎和抗炎因子在急性胰腺炎发病机制中的研究进展 1913response syndrome, SIRS)和多器官功能障碍[1-4], 病死率达20%-30%, 甚至更高[5,6]. 由于AP 确切机制迄今尚未完全明确, 因而给临床治疗带来很大难度. 炎症-抗炎症因子平衡学说认为, 在机体受到有害刺激时, 炎症反应作为机体的保护机制被启动, 释放促炎细胞因子, 同时抗炎系统也被启动, 释放抗炎细胞因子对炎症反应进行牵制和调节. 既使机体有效抵御致病因素的侵袭, 又使炎症反应不至过度强烈而损伤机体正常功能. 因此, 如能在发病初期即维持促炎和抗炎之间的平衡, 则可能逆转病情, 使机体恢复正常.1 炎症因子1.1 IL-8 IL-8是一种中性粒细胞趋化因子, 可促使A P 早期中性粒细胞活化及其弹性蛋白酶的释放, 并可使中性粒细胞外形改变, 激活中性粒细胞使其产生“呼吸爆破”, 释放超氧化物酶和溶酶体酶. Chooklin [7]研究发现IL-8在体外可刺激溶酶体酶的释放, 产生超氧化物和生物脂, 增加黏附分子在中性粒细胞的表达, 活化中性粒细胞脱粒, 产生呼吸爆发, 促进5脂氧化酶、白三烯B4的释放以及外源性花生四烯酸出现时5羟酸的释放, 同时还可促进血小板活化因子的合成. 同时, IL-8能刺激中性粒细胞迁移到内皮细胞和肺上皮, 在急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARD S)伴随呼吸衰竭时, 有实质性的增加. 另外, Novovic 等[8]在酒精和胆结石诱导A P 炎症细胞因子的研究中发现, 胆结石诱导的AP 患者, 轻症患者的IL-8水平要远远低于重症患者; 而在轻症急性胰腺炎(mild acute pancreatitis, MAP), 酒精性AP 患者要比胆石症诱导的AP 患者拥有更高的IL-8水平. 因而, 在以此为依据, 以人群为基础的调查研究中发现IL-8血清值对病因学存在显著影响, 即个体循环中增加的IL-8水平与其酒精消耗量水平成比例关系. 并且还发现IL-8不仅能活化中性粒细胞, 而且能激活大量的信号分子, 包括肝细胞, 因此也就能解释酒精组AP 为何拥有更高的IL-8值, 也因此证实IL-8与急性肝损伤相关. 同时, Mayer 等[9]研究发现AP 系统并发症、SAP 都同单核细胞分泌的IL-6, IL-8显著相关[10-13], 且血清中IL-8与AP 的严重程度相关[14-16], 并指出IL-8有预测致死性胰腺炎的作用. 因而, 在AP 进展过程中, 可加强血清IL-8的监测, 以尽早识别疾病的严重性及评估其预后.1.2 IL-18 IL-18是驱使辅助性T 淋巴细胞(helperlymphocytet 1, TH1)细胞反应的炎症细胞因子, 主要由单核巨噬细胞产生. IL-18通过CD8+淋巴细胞浸润胰腺表达, 利用白细胞黏附到内皮, 因而刺激细胞间黏附分子1(intercellular cell adhesion molecule-1, ICAM-1)和E 选择素. 其主要功能之一是刺激TH1细胞因子的合成, 特别是IL-1β, IL-8, TNF-α的合成[17]. 在胰腺炎时, 黏附分子-1在中性粒细胞和单核巨噬细胞的表达增加, 黏附分子数量的增加先于呼吸衰竭综合征肺部浸润的发展, 他能导致内皮功能障碍, 决定中性粒细胞和单核细胞在毛细血管表面的渗透性. 目前, IL-8浓度和黏附分子-1水平之间的显著直接联系已经得到证实[18]. 并且IL-18与血氧不足的关系尤为突出, 以及基于IL-18在AP 患者呼吸功能障碍的进展中, 尤其是在ARDS 的进展中, 其和E 选择素之间的关系, IL-18被认为是预测肺部功能障碍的最好的细胞因子. 实验显示当IL-18浓度>650 ng/L 时, AP 可能发展成肺功能障碍, 其敏感性58%, 特异性100%, 由此可把其作为过筛试验[7]. Srdan 等比较酒精和胆结石诱导的AP 时发现, 在SAP, IL-18水平要显著高于MAP; 但在酒精和胆结石诱导SAP, IL-18水平没有显著差异[8]. Sennello 等[19]在研究肥胖与AP 严重性的关系时发现, 肥胖患者IL-18水平更高. 在给瘦型WT 鼠和肥胖型OB/OB 鼠注射IL-18后, 发现OB/OB 鼠胰腺外分泌组织的破坏、腺细胞死亡、血淀粉酶、脂肪酶水平均比WT 鼠显著增高, 且脂肪组织坏死、皂化、严重低钙血症和急性期反应均只出现在OB/OB 鼠, 最终OB/OB 鼠发展成坏死性胰腺炎. 以上研究显示IL-18水平的增加是肥胖A P 患者疾病严重性的生物学指标. Kast [20]研究指出, IL-18是AP 时胰腺损伤和全身并发症, 如低血压和多器官功能障碍的介质之一[1], 因而IL-18是胰腺炎时非常重要的一个指标, 主要表现在: (1)许多其他炎症介质是继IL-18之后产生的; (2)许多药物前临床和实验研究显示能降低活化IL-18的形成; (3)AP 早期死亡的原因多是由于全身性炎症, 而IL-18是一个重要的驱动力. 同时, AP 患者同慢性胰腺炎患者相比, IL-18水平呈5倍增加, 且腹水液含大量的IL-18, 胰腺组织免疫组化亦显示IL-18增加. 因此, IL-18对胰腺炎的产生是一个重要和活化链接, 在适应、抗原驱动免疫、病原体相关分子模式、驱动炎症中发挥中心作用. 随着IL-18水平升高, 多器官功能障碍变得越来越普遍, 其水平大致与AP 的严重性成比例[21-24]. 但目前难确■研发前沿一直以来, 关于急性胰腺炎发病机制研究领域的各种学说层出不穷, 但均未能全面确切的阐述其病变进程, 故广泛深入研究AP 发病机制, 从根本上认识其复杂的病变过程, 是提高该病治疗效果的根本途径.1914 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界华人消化杂志 2010年6月28日 第18卷 第18期定的是IL-18水平的增高是否预示着临床病情恶化还有待进一步研究.1.3腺苷酸环化酶多肽腺苷酸环化酶多肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide, PACAP)是一种神经肽, 属于血管活性肠肽, 泌胰高血糖素超家族, 广泛调节中枢和周围神经系统功能. 在胰腺, PACAP分布在神经纤维和器官中, 同样, 他的3个受体 VPAC1, VPAC2, PAC1亦位于胰腺中, 参与内分泌功能的调节. Hamagami 等[25]在一系列敲除PACAP的转基因小鼠胰腺β细胞中研究发现, 链脲介导的胰腺β细胞破坏得到改善, 显示PACAP参与了胰腺β细胞病理生理调节. PACAP可通过增加细胞环磷酸腺苷(cyclic adenosine mono phosphate, CAMP)水平刺激淀粉酶分泌, 在给PACAP-TG和野生型小鼠禁食后, 连续7 h腹腔内注射含有促胰蛙皮素(50 µg/kg)的生理盐水(千克体质量10 µL), 结果显示在高峰12 h, PACAP-TG小鼠血淀粉酶和脂肪酶活性是野生型的两倍还要高, 组织水肿、炎症细胞的渗透和坏死更加严重, PACAP-TG 小鼠的PACAP含量是野生型的三倍还要多, 因而说明应用外源性PACAP可加剧AP. Chen等[26]用蛙皮素或3.5%牛磺胆酸钠诱导鼠AP, 给鼠在最初的90 min内经颈静脉持续输注5-30 µg/kg PACAP、10-100 µg/kg PACAP6-27和VIP 1 h, 4 h后进行生化和组织病理学评估. ELISA显示PACAP在胰腺和十二指肠的相对浓度, 在牛黄胆酸钠和蛙皮素诱导的胰腺炎中显著增加, 胰腺水肿、出血、腺细胞空泡化加重, 胰腺功能性毛细血管密度(其变化常被看作缺血并可解释胰腺水肿情况)减少等. PACAP尚可增加胆囊收缩素(cholecystokinin, CCK)水平, 而更高水平的CCK极大抑制胰腺细胞酶原颗粒胞吐, 导致胰腺酶原激活. 有研究显示, 人慢性胰腺炎的进展同围绕神经浸润的PACAP聚集及PACAP介导的细胞因子反应的模式改变有关, CAP患者PACAP mRNA过度表达约2.5倍[27]. 以上研究充分说明注射PACAP可加剧胰腺炎, 同时PACAP在胰腺和十二指肠浓度显著增加, 提示PACAP可能参与AP的发病机制. 目前的研究结果已提供了实验性的证据: PACAP的过度表达增加了AP的进程和发病机制. 所以, 鉴于PACAP作为一种强有力的血管舒张肽, 能扩张血管和增加胰腺血流, 刺激胰腺外分泌和内分泌, 特别是其对外分泌的作用, 故在今后的治疗中, 应采取不同策略减低PACAP表达来改善AP的病理生理过程. 1.4 胰腺炎相关蛋白 1984年Keim等曾报道诱导胰腺炎后, 小鼠胰液中出现一种新的蛋白质, 命名为胰腺炎相关蛋白或胰腺炎相关蛋白(pancreatitis associated protein, PAP). 随后, Katsumata等报道23肽, HIP和PAP是同一种物质, 因此, 23肽, HIP, PAP是同一蛋白的三种命名. PAP结构上是同C型凝集素相关的16 kD a分泌蛋白[28,29], 包括3个相似的亚型PAP1, PAP2, PAP3, 其功能作用包括细胞凋亡、细胞再生、扩散的调节、致癌作用、免疫和炎症. 正常胰腺PAP 缺失, 而在疾病早期被强烈诱导, 故显示PAP可能是受损细胞诱导的一种应激蛋白或急性时相蛋白, 并证实其在损伤和炎症诱导组织被激活. PAP主要是通过一些炎症和抗炎因子诱导表达和通过JAK/STAT3(蛋白酪氨酸激酶/信号传导蛋白和转录激活蛋白)依赖途径表达, 并能通过JAK/STAT3依赖途径激活抗炎因子细胞因子信号负调控因子3(suppressors of cytokine signaling 3, SOCS3)的表达, 因而JAK/STAT3/SOCS3途径是PAP和一些细胞因子之间的共同点. 在用抗体中和PAP后, 可导致胰腺炎症反应增加, 反义抑制PAP三种亚型与胰腺炎严重性的恶化相关, 不同Reg/PAP亚型在胰腺炎时亦增加. 其中PAP3显示是一种强烈的巨噬细胞趋化因子, 推进巨噬细胞向神经元损伤区域移动. 而PAP2始终在胰腺炎之后被诱导, 是早期炎症的潜在介质, 具体是调节巨噬细胞炎症反应. PAP2结合NR8383巨噬细胞后, 形态学变化的观察显示, PAP2和巨噬细胞表面蛋白质之间存在相互作用, 有45%的巨噬细胞结合PAP2, 表明巨噬细胞表达了潜在的PAP2受体, 增加PAP2HIS浓度刺激巨噬细胞, 导致剂量依赖性IL-1α, IL-1β, IL-6和TNF-α表达增加. PAP2还可通过核因子κB(NF-kappa B, NF-κB)途径介导细胞因子上调信号, 上调巨噬细胞IL1-α, IL-1β, IL-6, 和TNF-α的表达. 高浓度的PAP2导致TNF-α分泌的显著增加, 并可能吸引巨噬细胞和其他白细胞到没有组织损伤的区域, 以保护其免受随后的损伤. 通过PAP蛋白水平分析显示, SAP患者比MAP患者有着更高的PAP水平. 在AP, 过度饱和的血清成分可能产生自由、不受抑制的PAP2进入和活化胰腺巨噬细胞, 导致SIRS的形成, 因而PAP2对巨噬细胞的直接作用, 可能介导局部和全身性炎症反应[30,31]. 以上研究显示PAP在胰腺炎的炎症过程中发挥调节作用, 是炎症反应的调节器, 兼具抗炎和炎症影响, 因而其所导致的炎症后果, 可能视占主要表■相关报道Chen等的研究显示, 在雨蛙素诱导的AP大鼠模型中,腺苷酸环化酶多肽导致胰腺水肿,出血, 胰腺功能性毛细血管密度减少等病理变化.徐毅晖, 等. 促炎和抗炎因子在急性胰腺炎发病机制中的研究进展 1915达的亚型和亚型之间的化学计量关系而定. 所以对于PAP在胰腺炎症方面的研究及影响, 在未来的研究中我们应综合考虑其不同的生物学功能、各个亚型的水平以及蛋白浓度、细胞类型、组织环境等不同因素, 以便对各个环节进行不同的干预和治疗, 有利于病情向好的方向发展.1.5 其他炎症因子如髓过氧化物酶活化中性粒细胞导致细胞损伤, 黏附分子, 内质网应激机制, 其他白细胞介素IL-12, IL-6等在均在AP发展中发挥不同作用, 因此, 理解这些促炎因子在AP中的不同作用对于进一步的治疗有着重要意义.2 抗炎因子2.1 瘦素瘦素主要是由白色脂肪细胞产生的16 kD a肽类激素, 由肥胖基因编码的成熟蛋白质, 位于人类染色体7和鼠染色体6上. 除脂肪组织外, 瘦素受体也出现在其他组织, 如肝、肺、胰腺. 瘦素除代谢和内分泌功能外, 还可发挥造血、免疫和炎症调节功能, 可在许多细胞如T淋巴细胞、白细胞、造血祖细胞中发挥增殖和抗凋亡活性, 亦可影响细胞因子产生、单核巨噬细胞活化、伤口愈合和血管生成. 瘦素在感染、炎症、胰腺炎时生成急剧增加. Gultekin等[32]给小鼠腹腔内每间隔1 h注射雨蛙素50 µg/kg, 连续4次诱导AP, 然后给小鼠接受单一腹腔内注射10 µg/kg瘦素(Leptin组)或2 mL生理盐水(AP组), 分别在24和48 h收集实验标本作生化和组织学评估, 结果显示雨蛙素注射导致SAP, 其淀粉酶、脂肪酶、组织病理、髓过氧化物酶[33,34] (myelo-peroxidase, MPO)活性增加. 在Leptin组, 巨噬细胞炎性蛋白2(macrophage inflammatory protein2, MIP2)、TNF-α等及胰腺MPO活性、CD40在胰腺和肺组织的表达、胰腺和肺损伤的程度、血淀粉酶水平均比AP组显著降低. 因此, 瘦素可直接减少胰腺CD40水平和抑制单核细胞活性, 减少肺CD40水平来减轻MPO活性, 还可显著减轻肺泡水肿、减少多形核白细胞(percentage of multinuc leated cells, PMNC)浸润及雨蛙素诱导的急性肺损伤(acute lung injury, ALI)肺泡壁增厚, 减轻肺损伤. 以及显著减少ICAM-1浓度, 改善肺部中性粒细胞的黏附, 减少中性粒细胞螯合, 使AP鼠TNF-α、IL-4表达及IL-1β水平减低. 另外, 过度刺激瘦素受体亦可导致细胞因子水平的减少, 以及肺组织中高度表达的NOx浓度的显著减少, 并可减少炎症和中性粒细胞活性, 减轻ALI[35]. 瘦素还可影响免疫细胞活性和细胞因子分泌, 通过调节细胞因子产生, 保护不同组织免受损伤, 由此保护雨蛙素过度刺激引起的胰腺损伤[36,37]. 有研究显示, 鼠和人类AP均伴随血浆瘦素水平的增加, 且AP时瘦素mRNA在胰腺表达增加, 这一结果显示瘦素水平的增加源于胰腺. 以上结果表明, 瘦素不仅能够减轻炎症变化, 减少炎症细胞因子, 减轻胰腺炎, 而且能减少腹外器官功能障碍如ALI, 且还同SAP严重性的减轻有关[38], 亦可显著减少由超剂量蛙皮素诱导AP鼠的致死率.2.2 PAP1 PAP1属于PAP的一个亚型, 是一种外分泌胰腺蛋白. PAP1不存在于健康动物的胰腺中,而在胰腺炎的急性期, 快速而强烈的增加[39]. 在炎症急性期占5%, 在胰腺恢复时回到低水平, 说明PAP1参与炎症的内源性调节, 在AP中过度表达. Folch-Puy等[40]研究了PAP1缺失对炎症反应的影响, 给小鼠注入抗PAP1抗体后, 中性粒细胞渗透明显增加, 再给予PAP1处理, 发现活化巨噬细胞、胰腺细胞系AR42J、IL-6和TNF-α合成明显减少. 此外, PAP1在免疫方面亦发挥着重要作用. Vasseur等[41]对此进行了研究, 结果显示PAP1通过下调TNF-α和IL-6合成, 抑制巨噬细胞活性, 促进抗炎状态. PAP1还可通过STAT3(信号传导蛋白和转录激活物)独立机制阻止NF-κB活化来抑制炎症反应, 其功能与抗炎因子IL-10相似,都抑制中性和巨噬细胞的活性及IL-6和TNF-α的合成, 阻止NF-κB的易位. 研究中观察到IL-10和PAP1本身在反应时, 都有PAP1的强烈诱导,显示存在一种正反馈机制可增强AP时IL-10和PAP1对胰腺的影响, PAP1 mRNA的表达在IL-10和PAP1的AR42J细胞被诱导, 因此, PAP1的抗炎效应要求从头蛋白质合成, 且PA P1诱导的NF-κB抑制, 当STAT3信号途径受阻时被阻止.这一结果显示PAP1调节的两信号途径(STAT3/SOCS3和NF-κB)之间存在干扰, 一旦STAT3信号通路受阻, 则可完全逆转PAP1诱导的NF-κB抑制, 说明PAP1的抗炎效果主要是通过STAT3活化而被调节的[40].2.3 促红细胞生成素 Shang等[42]研究了促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)在脂多糖(lipopoly-sacchides, LPS)诱导肺损伤的保护效应. 将♂大白鼠用EPO处理(3 000 U/kg, ip), 30 min后应用脂多糖(6 mg/kg, iv), 在LPS注射后4 h, 收集肺组织标本等, 结果显示促红细胞生成素预处理可导致: (1)内毒素血症诱导的明显的肺组织损伤■创新盘点本文从炎症因子和抗炎因子的角度综述了急性胰腺炎发病机制的相关进展, 在深度上着重于探讨如何在发病之初即维持促炎和抗炎因子之间的平衡,强调了二者关系的重要性并应引起重视.1916 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界华人消化杂志 2010年6月28日 第18卷 第18期和水肿显著改善; (2)抑制LPS介导诱导的MPO活性和丙二醛(malondialdehyde, MDA)浓度; (3)抑制LPS介导的肺NO2-/NO3-水平的过度产生; 4显著抑制内毒素诱导的诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)和硝基酪氨酸表达, 且肺组织TNF-α水平、IL-1β、NF-κB65亦显著减少. 并进一步证实EPO在急性内毒素过程中减轻肺部炎症这一作用部分是通过抑制NF-κB介导的[43]. 同样Wu等[44]给不同组的动物经腹膜内注射不同剂量的rhEPO 3 kU/kg, 发现血TNF-α和MMP-9浓度显著减少, 二者在肺组织的表达亦显著减少, 显示EPO可能通过抑制系统和局部TNF-α和MMP-9的表达保护肺的缺血再灌注损伤. 为了证明EPO对AP的作用, Tascilar等将牛黄胆酸钠逆行灌注到胆总管诱导急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreati-tis, ANP), EPO组在诱导ANP后, 立即肌注1 000 U/kg EPO, 并检测血浆淀粉酶、IL-2、IL-6和肺组织MDA等, 结果显示EPO组胸腔积液量、LW/ BW比值、IL-6、肺组织MDA水平, 均比ANP减低, 组织丙二醛水平亦显著减低, 胰腺水肿、腺细胞坏死、炎症、和血管浸润也减少[45,46]. 因此通过综合分析以上研究可知, EPO可显著改善由内毒素诱导的大鼠急性肺损伤, 在肺缺血再灌注损伤、ANP和其他一些组织中发挥保护效果. 同时, EPO还可通过抑制多型核白细胞的聚集、减少循环中炎症细胞因子水平、保持微血管内皮细胞完整性、减少氧化应激相关过氧化反应来显著减轻ALI. 因此EPO可认为是ANP诱导ALI的一个细胞保护因子, 可能在ANP中发挥细胞保护作用.2.4 其他抗炎因子如IL-10, 脂联素等均在AP发展过程中发挥着重要抗炎作用.3 结论AP是内外科常见急腹症之一, 是临床常见病和多发病. AP是由多种因素参与的复杂的病理生理过程, 各因素之间既相互独立又相互渗透, 共同促进疾病的发生、发展. 随着对AP发病机制研究的不断深入, 人们对参与AP的促炎因子和抗炎因子之间的相互关系[47], 以及二者在AP由水肿性向坏死性转化过程中的作用的认识将走向更深的层次. 但由于目前仍缺少对AP发病机制和病理变化的足够认识, 所以对于该病的治疗和预防还缺乏足够的方法和策略, 因而也就给临床治疗带来很大难度, 尤其是SAP. 目前临床治疗仍以补液, 营养支持, 抗生素等综合治疗为主, 很少突破性进展, 因此, 如能不断深入研究AP病变发生发展中的启动因子和恶化因子, 以及他们之间的相互影响和制约关系, 从其发病机制着手, 寻找促炎因子和抗炎因子之间的平衡点, 维持其间动态平衡, 使病情向着有利的方向发展, 则可为临床传统治疗开辟一条新的治疗途径, 从而减少AP的严重性和致死率, 这对于AP的治疗有着重要的现实意义.4 参考文献1 Rau B, Baumgart K, Paszkowski AS, Mayer JM,Beger HG. Clinical relevance of caspase-1 activatedcytokines in acute pancreatitis: high correlation ofserum interleukin-18 with pancreatic necrosis andsystemic complications. Crit Care Med 2001; 29:1556-15622 Sharif S, Broman M, Babcock T, Ong E, Jho D,Rudnicki M, Helton WS, Espat NJ. 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[Microcirculatorydisturbance in the course of acute pancreatitis]■同行评价本文就促炎和抗炎因子在急性胰腺炎发病机制中的研究进展进行了综述,内容丰富, 层次分明, 表达准确, 对急性胰腺炎的研究有一定的指导意义.徐毅晖, 等. 促炎和抗炎因子在急性胰腺炎发病机制中的研究进展 1917Przegl Lek 2007; 64: 435-43713 Panek J, Rembiasz K, Karcz D, Winiarski M, ZasadaJ. Acute biliary pancreatitis in the era of minimallyinvasive surgery. Adv Med Sci 2006; 51: 98-10214 Naskalski JW, Kusnierz-Cabala B, Kedra B,Dumnicka P, Panek J, Maziarz B. Correlation ofperipheral blood monocyte and neutrophil directcounts with plasma inflammatory cytokines andTNF-alpha soluble receptors in the initial phase ofacute pancreatitis. Adv Med Sci 2007; 52: 129-13415 Yang SQ, Xu JG. [Effect of glutamine on seruminterleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha levelsin patients with severe pancreatitis] Nanfang YikeDaxue Xuebao 2008; 28: 129-13116 Sempere L, Martinez J, de Madaria E, Lozano B,Sanchez-Paya J, Jover R, Perez-Mateo M. 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[Concept of SIRS and severe acute pancreatitis]Nippon Rinsho 2004; 62: 2128-2136编辑 曹丽鸥 电编 何基才ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 2010年版权归世界华人消化杂志•消息•汤姆森-路透公布2009年WJG影响因子2.092本刊讯 根据2010-06-18汤姆森-路透发布的2009年度期刊引证报告, World Journal of Gastroenterology(WJG)(中文刊名《世界胃肠病学杂志》)影响因子为2.092，论文总被引次数12 740次, 特征因子0.05832, 分别位于65种国际胃肠肝病学期刊的第33位, 8位和5位.与2008年的影响因子(2.081), 总被引次数(10 822次), 特征因子(0.05006)相比, WJG在2009年国际胃肠肝病学期刊中的排名分别增加了7个百分点，4个百分点和3个百分点. (WJG编辑部主任: 程剑侠 2010-06-18)。
毒品成瘾的研究综述
毒品和药物成瘾的研究综述[内容提要]从毒品出现的那天起，毒品就像是一个纠缠不清的顽疾，始终伴随着人类的扭曲和痛苦。
毒品药物问题在现代社会中的状况依然极其严峻，造成了一系列的社会问题。
本文试图从分析药物成瘾的机制入手，希望从中可以找到一些克服药物成瘾的方法，得到一些有用的启示。
[关键词] 成瘾、成瘾机制、奖赏回路、多巴胺、遗传1、引言毒品的滥用和成瘾已经成为了最严重的社会问题之一，并且已经渗透到社会的各个阶层。
成瘾者一旦毒瘾发作，会不惜一切代价去得到毒品，从而又引发出了一系列相关的社会问题。
而作为成瘾者的亲人，很多人并不理解上瘾者的行为，也并不理解这种成瘾的生理学机制，因此很难帮助成瘾者度过难关，也使得家庭生活混乱不堪。
研究成瘾的生理学机制，是解决毒品问题的关键所在，也是当今神经生物学界的研究热点之一。
不同种类的毒品成瘾的机理有所不同，成瘾的速度也不同，以往的研究更多地停留在分子生物学方法上，认为吸毒者由于体内缺乏多巴胺或内啡肽及去甲肾上腺素等化学物质，通过毒品补充，刺激体内产生相应的化学物质，引起机体的欣快感而形成了“补偿理论”学说。
而近几年应用现代功能影像学手段来研究毒品成瘾机制，也取得了一些证据。
功能影像学包括功能磁共振成像（FMRI），正电子发射计算机断层成像（PET）或功能代谢CT（PET/CT），单光子发射计算机断层扫描成像（SPECT）等，可将毒品成瘾的过程转变为可视化的影像学表现出来。
目前主要集中对吸毒者局部脑血流和代谢显像，神经递质及其受体转运的显像，以及针对吸毒环境刺激任务的脑区反应的定位，进一步将研究其反应的神经回路等。
由于中枢神经系统内存在奖赏系统，所有成瘾药物都能够兴奋脑内奖赏系统，产生奖赏效应而造成心瘾。
成瘾者也可在相关的刺激（如视觉、听觉）在脑部产生一定的兴奋。
目前，有证据表明：长期吸食毒品者与正常人大脑PET成像对照，显示甲基苯丙胺成瘾者纹状体多巴胺转运体和可卡因成瘾者纹状体多巴胺D2受体明显少于正常对照组。
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cAMP药理学综述化工学院药学5班石少龙学号s2012005055摘要：环磷酸腺苷(简称cAMP)的衍生物，为蛋白激酶致活剂是有机体中广泛存在的一种具有生理活性的重要物质，是细胞内传递激素和递质作用的中介因子，其灭活酶为磷酸二脂酶，是当前分子生物学研究的重要内容之一。
基础医学研究证明至少40多种疾病(包括癌症、高血压、冠心病、心肌梗塞和心源性休克等重大疾病)与cAMP的代谢有关；临床医学研究证明cAMP能舒张平滑肌、扩张血管、改善肝功能、激活蛋白、促进神经再生、抑制皮肤外层细胞分裂和转化异常细胞的功能、促进呼吸链氧化酶的活性、改善心肌缺氧并对心肌梗塞、冠心病、心源性休克、牛皮癣等疾病有显著疗效。
国内外对其生理活性、作用机理进行了大量研究，涉及疾病治疗、信号表达、基因复制等方面。
关键词：cAMP；第二信使；疾病过程中的作用1cAMP研究发现1.1cAMP的发现20世纪70年代，世界医学领域建立了“传递生命信息的两个信使”的学说，即人体各种细胞的活动是在“两个信使”系统的控制和调节下进行的。
第一信使：细胞外小分子信息物质，诸如激素、神经递质、细胞因子及生长因子等，是由腺细胞等各种细胞合成和释放的，由血液和淋巴液等各种体液运送，经过体液来调节和传递生命信息。
第二信使：cAMP、cGMP、1,2-二酰甘油 (diacylglycerol, DAG)、1,4,5-三磷酸肌醇(inosositol 1,4,5-trisphosphate, IP3)、Ca2+等。
1957年，Sutherland及其同事在进行肝糖原代谢的调节研究现，用肝细胞匀浆加ArP和M矿+，与肾上腺素或胰高血糖素一起保温，能产生一种耐热的、可透析的因子，这种因子可以模拟胰高血糖素对糖原的分解作用，很快这种因子就被确定为cAMP，它是在腺苷酸环化酶作用下由ATP分解并环化产生的。
1965Sutherland据此提出了著名的第二信使学说。
由于Sutherland在信号传导机制一突出贡献使他荣获7"1971年的诺贝尔生理医学奖(孙志贤，1995)。
之后，人们相从植物和微生物中发现了cAMP，并证明它是生物界普通存在的一种生物活性物质，一般含量极微，具第二信使作用(激素为第一信使)。
环磷酸腺苷的结构式如图1所示1.2环磷酸腺苷的第二信使作用1965年，Sutherland提出了著名的第二信使学说(孙志贤，1995)，其主要激素作为“第一信使”与靶细胞膜上的受体结合，再通过激活腺苷酸环化酶产生cAMP，cAMP作为第二信使，引起一连串的胞内反应并产生生理效应。
细胞受体信号传导机制是十分复杂的，一是细胞表面的受体及其接收的信号种类繁多，二是各种细胞由于受体组成不同，信号传导机制也不相同，但人们还是能够把握它的一些基本特征。
首先，胞外刺激信号作为第一信使与细胞表面的受体结合并使之活化，活化的受体通过偶联蛋白(G蛋白)或直接使效应酶活化，于是在胞内产生第二信使的信号分子，再进一步对胞内效应酶活化，信号就这样逐级传递，最终产生细胞的功能性应答。
①受体：此类受体被称之为G蛋白偶联型(G—protein coupled type)受体，这类受体与白偶联，通过G蛋白间接地控制第二信使或离子通道产生效应。
这类受体与配体从结合到产生效应一般在数秒到数分钟。
②偶联蛋白：它是一种调节蛋白，也就是G蛋白，全称为GTP结合蛋白或GTP结合调节蛋白，广泛存在于各种组织、细胞的细胞膜上，在受体与效应酶之间起重要的调节作用。
G蛋白由a、B和Y三个亚基组成。
a亚基上具有GTP或GDP的结合位点，以及与受体结合的位点，a亚基还具有GTPase的活性，可使GTP水解为GDP，是决定G蛋白主能的亚基。
③G蛋白的效应酶：G蛋白的效应酶主要是腺苷酸环化酶(AC)，参与AC调节的有Gs和Gi活AC的作用(s：stimulation)，Gi则抑制AC(i：inhibiti上同时具有Gs和Gi，以及相关的受体Rs和Ri，因此，AC活性受激活型激素Hs和抑制制型激素Hi的双重控制，AC活化后又催化ATP反应生成cAMP，cAMP成为重要第二信使。
④cAMP依赖的蛋白激酶：cAMP依赖的蛋白激酶，简称APK或PKA，是Krebs在60年代后期发现的cAMP活化的蛋白激酶。
APK由两个调节亚基(R)和两个催化亚基(C)组成，即R2C2cAMP的作用是与调节亚基结合，使催化亚基与调节亚基解离而活化。
1.3环磷酸腺苷的生理活性cAMP对很多酶催化的反应具有调节作用，可调节与细胞内贮藏的糖和脂肪反应的一系列酶的活性，对蛋白质的生物合成也具有调节控制作用，可广泛参与细胞功能的调节。
cAMP的胞内浓度增高有利于改善心脏内心肌、骨骼肌、横纹肌的疲劳程度，临床实践证明病人由于骨骼肌疲劳造成的心脏病得到了缓解(Bishop A等，1998)。
MulierLA(1997)等人研究了cAMP对右冠状动脉疾病、二尖瓣回流(Mitral regurgitation)、扩张性心疾病、原发性心肌病作用的机理，认为cAMP浓度的变化改变了钙泵的控制；在免疫系统的影响方面，研究者发现在兔子的腹膜巨噬细胞中，cAMP浓度的增高会明显抑制过氧化物的产生，提示环磷酸腺苷可以在医疗上用作过氧化物过度产生的保护剂。
BevilaquaL(1997)等人研究了cAMP对脑的作用在小鼠的后海马区两侧注入1.2微克的cAMP及其他辅助兴奋剂，使细胞内cAMP浓度升高，经过不同时间的训练后，测试结果显示其记忆程度衰退，证实海马细胞中cAMP的浓度影响着记忆固化。
另有研究者对20个月的小鼠进行行为测试，将其分为workers、parasite、invlazyl四组，分析了四组小鼠的左右半脑细胞中cAMP的含量。
结果发现四组之间存在着明显差异，说明脑细胞中cAMP的含量和动物的行为方式相关(Stepanichev M等，1996)。
研究还证明cAMP可以刺激神经产生胆碱能作用，从而影响快眼动期睡眠(Rapid eye movement sleep)，cAMP含量增高，则显著降低快眼动期睡眠(Capece M等，1997)。
同时cAMP对髓鞘的形成、破碎、修复及髓鞘基因的调节、表达、信号传递均有影响。
当小鼠被注射cAMP(5nmol／min ×100g体重)发现磷、钠的排泄量显著增高，当剂量增大时，血浆中cAMP的浓度也增高，说明了cAMP对肝、肾的影响(Ahloulay M等，1996)。
在肾上皮细胞中，cAMP抑制了一氧化氮的合成，可以减少细胞受伤，起保护作用(Kitamura K 等，1997)。
cAMP可以活化磷酸化酶蛋白激酶A，从而对转录因子起作用(Daniel 等，1998)。
有研究表明cAMP调节人基因的转录(Gcrrnain S等，1997)。
脑白质肾上腺萎缩症(Adrendeukodyst)是一种遗传的脂肪酸代谢紊乱疾病，增高cAMP 的浓度则可激发过氧化物酶体的活性，反之则抑制，因此可用于该病的治疗(Pahan K等，1998)。
cAMP还可促进口腔角质细胞的增殖(Kapas S等，1997)，抑制小鼠的主动脉平滑肌细胞中分裂素活化蛋白激酶的活性(Plcvin R等，1997)，还可抑制支气管哮喘的炎症。
其葡甲胺基衍生物，药品名称为心先安，作为口服药或针剂己广泛的应用于临床治疗。
2 .cAMP在疾病过程中的作用近年来许多资料表明，神经递质的传递、基因表达、激素调节、免疫反应以及细胞的增殖和分化均与cAMP有关。
cAMP是细胞功能的重要调节物质,在细胞代谢及多种生理效应的实现中具有关键的作用。
2.1cAMP对肿瘤细胞的生长抑制作用现在已经知道cAMP对肿瘤的生长有抑制作用,有研究表明,肿瘤细胞增殖时cAMP呈下降趋势,而用化疗药物抑制其生长时，cAMP含量升高。
用2450MHz 微波辐照体外淋巴细胞，观察其DNA合成状舰相关指标，结果发现微波照射后DNA合成加快,而cAMP浓度降低。
用顺铂诱导胃庙细胞凋亡，动态观察其细胞凋亡过程，cAMP的变化特点是随着凋亡的发生，oAMP呈上升趋势，表明cAMP 参与细胞凋亡的信号传导⑴。
以上实验证明cAMP确实具有抑制肿瘤细胞生长的作用。
2.2cAMP在发热中的作用机体发热时致热原引起体温调节中枢调定点上移的机制还不太淸楚，但现在多认为与cAMP浓度升髙有关。
脑内有较高cAMP，也有丰富的cAMP合成、降解酶系。
它又是脑内多种介质的信使和突触传递的重要介质。
十年前国外学者的一些资料,支持cAMP参与发热中枢机制,主要是：①把二丁酰cAMP给猫、兔、大鼠脑内注射,迅速引起发热；②家兔静脉内注射LP引起发热时,CSF中cAMP 浓度明显增髙,而环境高温引起的体温升高,不伴有CSF中cAMP增多。
③注射茶碱（磷酸二酯酶抑制剂）在增高脑内cAMP同时，增强LP性发热;而注射尼克酸(磷酸二酯酶激活物）则在降低cAMP浓度的同时,使LP性发热减弱。
至于LP 如何引起脑内cAMP増多,最新研究资料表明,LP可能通过提髙Na+/Ca2+比值,再引起脑内cAMP增多2.3cAMP与哮喘支气管的张力主要靠细胞7ui d内cAMP 和环磷酸鸟苷(cGMP)的绝对值和比值变化来调节。
正常人体cAMP的代谢呈动态平衡。
哮哦发作时，cAMP浓度降低，肥大细胞内颗粒的稳定性遭到破坏而导致脱顆粒及化学物质的释放，如组织胺、慢反应物质、缓激肽和嗜酸性粒细胞趋化因子等,这些物质可刺激迷走神经传人部分，引起支气管痉挛。
因此，可以通过提高cAMP 浓治疗哮嗤，大多数平喘药都是通过影响cAMP的代谢过程，提髙cAMP浓度和cAMP/cGMP比值而发挥作用的。
也可以通过对哮嗤患者补充外源性cAMP，来提髙人体血中cAMP浓度和cAMP/ cGMP比值，从而达到迅速止咳的目的。
现在越来越多的研究证明cAMP在疾病中的作用，从上面的阐述我们可以看出cAMP 与疾病的发生有关，尤其是动态检测cAMP 可以掌握疾病的发展进程，在治疗方面可以通过药物改变组织中cAMP 浓度起到治疗疾病的作用。
可以说对cAMP 的研究不论从基础医学还是临床治疗上糖非常重要的意义。
2.4cAMP与凝血cAMP作为血小板的第二信使对血小板功能的调节有重要作用, 激活血小板的物质如凝血酶、TXA 2、PGH 2、PGG2 等大多具有抑制AC而降低cAMP 水平的作用，而升高cAMP 的药物能抑制诱聚剂诱导的血小板激活，cAM P 增加时可通过以下机制抑制血小板活化：①促进Ca2+摄取,抑制其释放,降低[Ca2+] 水平。
血小板内Ca2+对血小板的功能起枢纽作用,如血小板的形态改变、聚集和释放均是[Ca2+] 増加的结果。