朊粒第九版医学本科教材课件
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第九版医学微生物学配套课件 绪论
* 创用加温处理法——巴氏消毒法
巴斯德酚喷洒手术室和煮沸手术器具以防止术后感染 ——为防腐、消毒以及无菌操作奠定基础。
* 正常情况下，寄生在人类和动物中微生物是无害的。 * 少数微生物能引起人类和动植物的病害，称为病原微生物。
* 有些微生物在正常情况下不致病，只在特定情况下导致疾病， 称为机会致病性微生物（opportunistic microorganism） 。
第二节
微生物学和医学微生物学
Microbiology and Medical Microbiology
--孙思邈
第一章 绪论
授课人：XX XX
目录
第一节 微生物和病原微生物 第二节 微生物学和医学微生物学 第三节 医学微生物学发展简史
重点难点
掌握 1. 微生物的种类及特点； 2. 病原微生物的定义； 3. 医学微生物学的基本概念。
熟悉 1. 医学微生物学发展简史； 2. 现代医学微生物学领域的主要成就。
* 微生物的发现 * 免疫学的兴起 * 化学治疗剂和抗生素的发明
（一）微生物的发现
显微镜的发明和微生物的发现（1676）
荷兰人列文虎克（1632—1723） 画像
列文虎克自制的原始显微镜
用原始显微镜观察、记录的微生物形态
法国科学家巴斯德（1822—1895）：
* 有机物的发酵和腐败是由微生物引起， 酒类变质是污染了杂菌——微生物生理学
“十三五”普通高等教育本科国家级规划教材 卫生部“十三五”规划教材
全国高等医药教材建设研究会“十三五”规划教材 全国高等学校教材
供基础、临床、预防、口腔医学类专业用
《医学微生物学》(第9版) 配套课件
主编 李凡/徐志凯
《医学微生物学》(第9版)
巴斯德酚喷洒手术室和煮沸手术器具以防止术后感染 ——为防腐、消毒以及无菌操作奠定基础。
* 正常情况下，寄生在人类和动物中微生物是无害的。 * 少数微生物能引起人类和动植物的病害，称为病原微生物。
* 有些微生物在正常情况下不致病，只在特定情况下导致疾病， 称为机会致病性微生物（opportunistic microorganism） 。
第二节
微生物学和医学微生物学
Microbiology and Medical Microbiology
--孙思邈
第一章 绪论
授课人：XX XX
目录
第一节 微生物和病原微生物 第二节 微生物学和医学微生物学 第三节 医学微生物学发展简史
重点难点
掌握 1. 微生物的种类及特点； 2. 病原微生物的定义； 3. 医学微生物学的基本概念。
熟悉 1. 医学微生物学发展简史； 2. 现代医学微生物学领域的主要成就。
* 微生物的发现 * 免疫学的兴起 * 化学治疗剂和抗生素的发明
（一）微生物的发现
显微镜的发明和微生物的发现（1676）
荷兰人列文虎克（1632—1723） 画像
列文虎克自制的原始显微镜
用原始显微镜观察、记录的微生物形态
法国科学家巴斯德（1822—1895）：
* 有机物的发酵和腐败是由微生物引起， 酒类变质是污染了杂菌——微生物生理学
“十三五”普通高等教育本科国家级规划教材 卫生部“十三五”规划教材
全国高等医药教材建设研究会“十三五”规划教材 全国高等学校教材
供基础、临床、预防、口腔医学类专业用
《医学微生物学》(第9版) 配套课件
主编 李凡/徐志凯
《医学微生物学》(第9版)
《传染病学》第九版 第一章 总论
第一章总论传染病(communicable diseases)是指由病原微生物，如朊粒(prion)、病毒(virus)、衣原体(chlamydia)、立克次体(rickettsia)、支原体(mycoplasma)、细菌(bacteria)、真菌(fungus)、螺旋体(spiro-chete)和寄生虫(parasite),如原虫(protozoa)、蠕虫(helminth)、医学昆虫(medical insect)感染人体后产生的有传染性、在一定条件下可造成流行的疾病。
感染性疾病(infectious diseases)是指由病原体感染所致的疾病，包括传染病和非传染性感染性疾病。
传染病学是一门研究各种传染病在人体内外发生、发展、传播、诊断、治疗和预防规律的学科。
重点研究各种传染病的发病机制、临床表现、诊断和治疗方法，同时兼顾流行病学和预防措施的研究，做到防治结合。
传染病学与其他学科有密切联系，其基础学科和相关学科包括病原生物学、分子生物学、免疫学、人体寄生虫学、流行病学、病理学、药理学和诊断学等。
掌握这些学科的基本知识、基本理论和基本技能对学好传染病学起着非常重要的作用。
在人类历史长河中，传染病不仅威胁着人类的健康和生命，而且影响着人类文明的进程，甚至改写过人类历史。
人类在与传染病较量过程中，取得了许多重大战果，19世纪以来，病原微生物的不断发现及其分子生物学的兴起，推动了生命科学乃至整个医学的发展；疫苗的研究诞生了感染免疫学，奠定了免疫学的理论基础，已用来研究各种疾病的发生机制及防治手段；抗生素的发现和应用被誉为20世纪最伟大的医学成就；“Koch法则”明确了传染病与病原微生物之间的因果关系，建立了病原学理论，已被广泛应用到其他许多疾病的研究，奠定了现代医学发展的基石。
正是由于上述辉煌战果，加上社会文明的推进和物质生活水平的提高，人类逐渐在与传染病的斗争中占了上风。
20世纪70年代西方医学界一度认为，传染病正在消亡。
医学微生物学 朊粒共15页
梦 境
医学微生物学
1、不要轻言放弃，否则对不起自己。
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意 去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔．卡耐基。
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有 久久不会退去的余香。
朊粒4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失 去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮 回里有你。
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢！
பைடு நூலகம்
医学微生物学
1、不要轻言放弃，否则对不起自己。
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意 去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔．卡耐基。
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有 久久不会退去的余香。
朊粒4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失 去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮 回里有你。
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢！
பைடு நூலகம்
医学微生物学 第章 朊粒标准版资料
紫外线220nm、237nm；
已证实的灭活方法有高压蒸气132℃≧2h；
Prion是一种不含脂类的疏水性糖蛋白，对蛋白酶K有抗性，称为朊蛋白（PrP）。
对PP已对 但尿引已紫1朊质对尿1此紫P引引已尿99rrr理证理由素起证外粒，理素蛋外起起证素iiP88ooc22nn化 实 化于 6传 实 线 （ 不 化 6白 线 传 传 实 6和年年是是－－－因的因 p染的2P含因大2染染的PPP一一r82828rrirr素灭素 性灭核素量性性灭iommm00Pouu种种nnnnsssooo有活有 海活酸有存海海活分mmiic不不）nnlll///的强方强 绵方，强在绵绵方LLLee、、子含含又；；；rr三大法大 状法具大于状状法22量脂脂称感感33维的有的 脑有有的脑脑有T77小类类传染染Snn空抵高抵 病高自抵病病高，mmE的的染苍苍间感抗压抗，压我抗，，压；；免疏疏性鼠鼠结染力蒸力 为蒸复力为为蒸疫水水蛋脑脑构的，气， 致气制，致致气系性性白组组人能能 死能能死死111统糖糖粒织织333和抵抵 性力抵性性222不蛋蛋子中中℃℃℃动抗抗 。抗CCC能白白（提提≧≧≧NNN物蛋蛋 蛋222识，，pSSS取取hhhr组白白 白慢慢慢别o对对；；；和和t织酶酶 酶e性性性，蛋蛋纯纯in中的的 的退退退因白白a化化c，消消 消行行行此酶酶e又o化化 化性性性不KKu称作作 作有有s疾疾疾产i为用用 用抗抗n病病病生fe羊。。 。性性。。。特c瘙t，，异io痒称称n性p病为为抗ar朊朊朊体tic蛋蛋蛋和le白白白）细（（（或胞PP朊免PrrrPP病疫P））s毒反c。。），应。是。一种由正常宿主细胞基因编码的构象异常的蛋白
第三十五章 朊粒
朊粒
• 朊粒（Prion）又称传染性蛋白粒子 （proteinaceous infection particle）或朊病 毒，是一种由正常宿主细胞基因编码的构 象异常的蛋白质，不含核酸，具有自我复 制能力。
第九版传染病学配套课件 1 传染病学总论
丙类 11种
流行性感冒（含甲型H1N1流感）、流行性腮腺炎、风疹、 急性出血性结膜炎、麻风病、流行性和地方性斑疹伤寒、 黑热病、包虫病、丝虫病，其他感染性腹泻病、手足口病
二、传染病的预防方法
2. 切断传播途径 interruption of the route of transmission 隔离
“十三五”普通高等教育本科国家级规划教材 卫生部“十三五”规划教材
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供基础、临床、预防、口腔医学类专业用
《传染病学》(第9版) 配套课件
主编 李兰娟/任红
《传染病学》(第9版)
凡大医治病，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿 普救含灵之苦。
第六节
传染病的治疗
一、治疗原则
1. 治疗与预防相结合 2. 病原治疗与支持、对症治疗相结合
二、治疗方法
一般治疗 支持疗法 病原治疗 特异性免疫治疗 对症治疗 康复治疗 中医治疗
选用抗菌药物的原则
严格掌握适应证 病毒感染性疾病不用抗菌药物 多种抗菌药物治疗无效时不宜盲目续用 抗菌药物发生严重副作用时，应停用或改用 使用抗菌药物之前要作病原培养，并按药敏试验选药 经验性试用抗菌药物适用于危急患者，或免疫功能低下者 预防性应用抗菌药物必须目的性明确
2. 隐性感染 covert infection
病原体仅诱导机体产生特异性免疫应答，不引起或只引起轻微的组织损 伤，在临床上不显出任何症状、体征，甚至生化改变，只能通过免疫学 检查才能发现
二、感染过程的表现
3. 显性感染 overt infection 病原体侵入人体后，不但诱发免疫应答，而且通过病 原体本身或机体的变态反应，导致组织损伤，引起病 理改变和临床表现
《医学免疫学与医学微生物学》课件第二十五章-病毒学概述
体积小，结构简单， 只有一种类型的核酸， 只能在活的、敏感的细胞内 以复制的方式增殖的 非细胞形态的微生物
类病毒Viroid和 朊病毒Prion
病毒与其他微生物的比较
特性
病毒
通过细菌滤器 (0.45μm)
结构
+ 非细胞
有无细胞壁
-
细菌 -
原核细胞 +
支原体 +
原核细胞 -
立克次体 -
原核细胞 +
衣原体 +
这种以病毒核酸分子为模板进行复制的方式称为自我复制（self replication).
增殖方式——自我复制(selfreplication)
复制周期： 1、吸附(absorption) 2、穿入(penetration) 3、脱壳(uncoating) 4、生物合成(biosynthesis) 5、装配与释放(assembly and release)
1、吸附 (absorption) ① 病毒与细胞的静电结合介导可逆的非特性吸附； ② 宿主细胞表面受体与病毒包膜或衣壳表面的配体结合，
介导不可逆的特异性吸附； 特点：高度特异性，决定病毒的宿主范围和组织嗜性
吸附
2、穿入penetration) 通过吞饮或融合方式穿入细胞膜。
① 吞饮(endocytosis)：细胞膜内陷似吞噬泡，无包膜病毒 ② 融合(fusion)：在融合蛋白的作用下，病毒包膜与细胞膜
根据基因组的指令在细胞内复制病毒核酸、 合成结构蛋白和非结构蛋白
根据基因组转录mRNA及转译蛋白质的不同， 生物合成可分六大类：
双链DNA病毒（多数） DNA病毒
单链DNA病毒（很少）
单正链RNA病毒
单负链RNA病毒 RNA病毒
类病毒Viroid和 朊病毒Prion
病毒与其他微生物的比较
特性
病毒
通过细菌滤器 (0.45μm)
结构
+ 非细胞
有无细胞壁
-
细菌 -
原核细胞 +
支原体 +
原核细胞 -
立克次体 -
原核细胞 +
衣原体 +
这种以病毒核酸分子为模板进行复制的方式称为自我复制（self replication).
增殖方式——自我复制(selfreplication)
复制周期： 1、吸附(absorption) 2、穿入(penetration) 3、脱壳(uncoating) 4、生物合成(biosynthesis) 5、装配与释放(assembly and release)
1、吸附 (absorption) ① 病毒与细胞的静电结合介导可逆的非特性吸附； ② 宿主细胞表面受体与病毒包膜或衣壳表面的配体结合，
介导不可逆的特异性吸附； 特点：高度特异性，决定病毒的宿主范围和组织嗜性
吸附
2、穿入penetration) 通过吞饮或融合方式穿入细胞膜。
① 吞饮(endocytosis)：细胞膜内陷似吞噬泡，无包膜病毒 ② 融合(fusion)：在融合蛋白的作用下，病毒包膜与细胞膜
根据基因组的指令在细胞内复制病毒核酸、 合成结构蛋白和非结构蛋白
根据基因组转录mRNA及转译蛋白质的不同， 生物合成可分六大类：
双链DNA病毒（多数） DNA病毒
单链DNA病毒（很少）
单正链RNA病毒
单负链RNA病毒 RNA病毒
人卫第九版核医学教学课件第二篇 临床篇 第15章 消化系统(一)
（二）方法
1. 显像剂 99mTcO4-。 2. 患者准备 禁食4小时以上，检查前禁止使用过氯酸钾、水合氯醛等 药物。检查前三天可用西咪替丁（cimetidine）10mg/（kg·d）等抑制胃 酸分泌的药物，有利于提高阳性率。 3. 显像方法 以1帧/分，连续采集或间隔显像。对定位困难者可行 SPECT/CT融合显像。
肝胆显像中肝细胞功能是正常肝胆显像前提，胆道通畅是 放射性药物聚集于胆囊和出现在肠道的条件。
核医学（第9版）
一、原理和方法
2. 显像A常用。 ②99mTc-PAA类--99mTc-PMT常用。
3. 方法 患者禁食4～12h，但不能超过24h。动态采集 1帧/5分钟，连续采集1h。 胆囊60分钟未显影时加3～4小时延迟像，也可进行吗啡介入试验。诊断胆漏时， 更需要通过多次延迟显像、多体位或SPECT/CT融合显像确诊。
慢性胆囊炎胆囊显影延迟
第二节
消化道出血显像
核医学（第9版）
一、原理与方法
1. 原理 静脉注射99mTc标记的不能透过血管壁的显像剂，使腹部大血 管及肝、脾富血供脏器显影，肠壁因血供不如肝、脾丰富，一般不 显影。当胃肠道管壁破裂、出血，99mTc标记的显像剂从出血部位不 断进入胃肠道。显像剂聚集在胃肠道，应用SPECT显像可以作出胃 肠道活动性出血诊断并判断出血程度。 2. 显像剂 常用放射性核素消化道出血显像剂有两类： ①99mTc-RBC：能较长时间存在血液循环中，可进行多次延迟显像， 用于慢性、间隙性胃肠道出血。 ②99mTc-SC：用于急性活动性出血，因腹部本底低，可清晰显示出血 病灶。但不能进行延迟显像，不适用于间歇性出血。
第一节
放射性核素肝胆动态显像
核医学（第9版）
一、原理与方法
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14-3-3蛋白大批量样品的筛查。
二、分子生物学检查法
1.基因分析: 包括PrPSc基因的PCR，限制性酶切分析和测序等，主要用于协助诊断遗传性朊粒病。 2.蛋白质错误折叠循环扩增( PMCA)：灵敏度高，可用于血液等体液中PrPSc的检测。
3.实时振荡诱变实验: 快速且灵敏度高，可用于血液等体液中微量PrPSc的检测，有望用于人类CDJ的早 期诊断。
（1）抵抗蛋白酶K的作用； （2）对热力作用的抗性；
灭活条件：压力蒸汽灭菌（134C，2小时） （3）对辐射、紫外线及常用的消毒剂也有很强的抗性。
3. 朊粒的细胞培养及动物感染模型
第二节
致病性 pathogenicity
医学微生物学（第9版）
1. 朊粒引起传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathy，TSE）
禁止用牛、羊等反刍动物的骨肉粉作为饲料添加剂喂养牛、羊等，以防止病原因子进入食物链。 对从有BSE的国家进口的活牛（包括胚胎）或者牛制品，必须加强监测工作，严格检疫，防止输入性感染。
朊粒（prion）又称朊蛋白（PrP），是一种由宿主细胞基因编码、构象异常的蛋白质，不含核酸， 具 有 自我 复制 能力 和 传染 性。 朊粒 是 人和 动物 传染 性 海绵 状脑 病（ TSE） 的病 原体。 美 国学 者 Gajdusek DC和Prusiner SB因研究朊粒获诺贝尔生理学或医学奖。
第三节
微生物学检查法 laboratory diagnosis
医学微生物学（第9版）
一、免疫学检查法
1.免疫组化：确诊朊粒病最可靠的方法，可直接检出PrPC和PrPSc在脑组织中的分布。 2.免疫印迹：诊断朊粒病的常规检测方法，可用于脑组织PrPSc及脑脊液中生物标记物14-3-3蛋白的检测。 3.ELISA: 检测朊粒病致病因子的快速、简便方法，适用于脑组织匀浆液或脑脊液中的PrPSc及生物标记物
第四节
防治原则 treatment, prevention and control
医学微生物学（第9版）
1.医源性朊粒病的预防
对病人的血液、体液及手术器械等进行灭菌，彻底销毁含病原因子的动物尸体、组织块或注射器。 严禁朊粒病及任何退行性中枢神经系统疾病病人的组织和器官用于器官移植。 医护人员及实验室研究人员应严格遵守病原微生物实验室生物安全操作规程。 2.BSE及vCJD的预防
TSE的共同特点： （1）潜伏期长； （2）临床表现：亚急性、进行性经过，以痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状为主； （3）病理学特征：光学显微镜下可见脑部组织神经元细胞非炎症反应的空泡变性，星型胶质细 胞增生，局部组织可见淀粉样斑块；大体观可见脑组织疏松呈海绵状； （4）免疫原性：弱，朊粒不能刺激机体产生特异性免疫应答。
朊粒的本质是一种异常折叠的朊蛋白。人类和多种哺乳动物存在着编码PrP的基因。正常情况下， PrP基因编码细胞朊蛋白（PrPC），PrPC错误折叠，构象发生异常改变，形成具有致病作用的羊瘙痒 病朊蛋白（PrPSc），即朊粒。PrPSc的分子构象以β折叠为主，仅存在于感染的人和动物组织中，对蛋 白酶K有抗性，有致病性和传染性。
（4）PrPC转变为 PrPSc的因素：
①外源性朊粒侵入（见于传染性朊粒病）；
②体内PrP基因突变（见于遗传性朊粒病）；
③PrP的异常自发性折叠（见于散发性朊粒病）。
此图为人卫体系的图片， PrPc与PrPsc的三维结构模式图（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）
医学微生物学（第9版）
（5）PrPC转变为 PrPSc的机制： ① 模板学说； ②核聚集学说（种子学说）
此图为人卫体系的图片， PrPc与PrPsc的三维结构模式图（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）
医学微生物学（第9版）
2. 异常朊蛋白——羊瘙痒病朊蛋白（scrapie prion protein, PrPSc）
（1）分子构象：螺旋
（2）理化特性： ①对蛋白酶K不（第9版）
2. 主要的动物和人类朊粒病 动物朊粒病：
（1）羊瘙痒病(scrapie)； （2）牛海绵状脑病（bovine spongiform encephalopathy，BSE）。
人类朊粒病：
（1）库鲁病（Kuru ）； （2）克-雅病（Creutzfeld-Jakob disease，CJD）; （3）变异型克-雅病（variant CJD，vCJD）。
（6）PrPC与 PrPSc的主要区别 区别要点： ①分子构象；②对蛋白酶K是否敏感；③对去污剂的溶解性；④存在部位；⑤有无致病性。
医学微生物学（第9版）
三、朊粒的本质、理化性状、细胞培养及动物感染模型
1 .本质——异常折叠的朊蛋白（prion protein，PrP），电镜下呈纤维状或杆状。 2. 理化因素对朊粒影响
第三十四章
朊粒 prion
第一节 生物学性状 第二节 致病性 第三节 微生物学检查法 第四节 防治原则
重点难点 熟悉 1. 朊粒的含义。
了解
1. 朊粒的生物学特性; 2. 朊粒的致病性; 3. 朊粒病的共同特征。
第一节
生物学性状 biological properties
医学微生物学（第9版）
朊粒引起动物和人的慢性、进行性和致死性中枢神经系统变性脑病，即传染性海绵状脑病（TSE）， 引起人类朊粒病有库鲁病（Kuru）、克-雅病（CJD）和变异型克雅病（vCJD）；动物朊粒病包括羊 瘙痒病（scrapie）和牛海绵状脑病（BSE）。
免疫组化是确诊朊粒病最可靠的方法，而免疫印迹是是目前国际上诊断朊粒病的常规检测方法。 迄今对朊粒病尚无疫苗，也缺乏有效药物，主要是针对传播途径采取相应预防措施。
一、朊蛋白的基因定位
1. 人类朊蛋白基因定位于第20号染色体 2. 小鼠朊蛋白基因定位于第2号染色体 3. 正常朊蛋白的生理功能
尚不清楚，可能与细胞跨膜信号传导有关
医学微生物学（第9版）
二、正常朊蛋白和异常朊蛋白
1. 正常的细胞朊蛋白（cellular prion protein，PrPC）
（1）生理功能 （2）分子构象：螺旋 （3）理化特性： ①对蛋白酶K敏感；②溶于去污剂。 （4）致病性和传染性： 无。
二、分子生物学检查法
1.基因分析: 包括PrPSc基因的PCR，限制性酶切分析和测序等，主要用于协助诊断遗传性朊粒病。 2.蛋白质错误折叠循环扩增( PMCA)：灵敏度高，可用于血液等体液中PrPSc的检测。
3.实时振荡诱变实验: 快速且灵敏度高，可用于血液等体液中微量PrPSc的检测，有望用于人类CDJ的早 期诊断。
（1）抵抗蛋白酶K的作用； （2）对热力作用的抗性；
灭活条件：压力蒸汽灭菌（134C，2小时） （3）对辐射、紫外线及常用的消毒剂也有很强的抗性。
3. 朊粒的细胞培养及动物感染模型
第二节
致病性 pathogenicity
医学微生物学（第9版）
1. 朊粒引起传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathy，TSE）
禁止用牛、羊等反刍动物的骨肉粉作为饲料添加剂喂养牛、羊等，以防止病原因子进入食物链。 对从有BSE的国家进口的活牛（包括胚胎）或者牛制品，必须加强监测工作，严格检疫，防止输入性感染。
朊粒（prion）又称朊蛋白（PrP），是一种由宿主细胞基因编码、构象异常的蛋白质，不含核酸， 具 有 自我 复制 能力 和 传染 性。 朊粒 是 人和 动物 传染 性 海绵 状脑 病（ TSE） 的病 原体。 美 国学 者 Gajdusek DC和Prusiner SB因研究朊粒获诺贝尔生理学或医学奖。
第三节
微生物学检查法 laboratory diagnosis
医学微生物学（第9版）
一、免疫学检查法
1.免疫组化：确诊朊粒病最可靠的方法，可直接检出PrPC和PrPSc在脑组织中的分布。 2.免疫印迹：诊断朊粒病的常规检测方法，可用于脑组织PrPSc及脑脊液中生物标记物14-3-3蛋白的检测。 3.ELISA: 检测朊粒病致病因子的快速、简便方法，适用于脑组织匀浆液或脑脊液中的PrPSc及生物标记物
第四节
防治原则 treatment, prevention and control
医学微生物学（第9版）
1.医源性朊粒病的预防
对病人的血液、体液及手术器械等进行灭菌，彻底销毁含病原因子的动物尸体、组织块或注射器。 严禁朊粒病及任何退行性中枢神经系统疾病病人的组织和器官用于器官移植。 医护人员及实验室研究人员应严格遵守病原微生物实验室生物安全操作规程。 2.BSE及vCJD的预防
TSE的共同特点： （1）潜伏期长； （2）临床表现：亚急性、进行性经过，以痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状为主； （3）病理学特征：光学显微镜下可见脑部组织神经元细胞非炎症反应的空泡变性，星型胶质细 胞增生，局部组织可见淀粉样斑块；大体观可见脑组织疏松呈海绵状； （4）免疫原性：弱，朊粒不能刺激机体产生特异性免疫应答。
朊粒的本质是一种异常折叠的朊蛋白。人类和多种哺乳动物存在着编码PrP的基因。正常情况下， PrP基因编码细胞朊蛋白（PrPC），PrPC错误折叠，构象发生异常改变，形成具有致病作用的羊瘙痒 病朊蛋白（PrPSc），即朊粒。PrPSc的分子构象以β折叠为主，仅存在于感染的人和动物组织中，对蛋 白酶K有抗性，有致病性和传染性。
（4）PrPC转变为 PrPSc的因素：
①外源性朊粒侵入（见于传染性朊粒病）；
②体内PrP基因突变（见于遗传性朊粒病）；
③PrP的异常自发性折叠（见于散发性朊粒病）。
此图为人卫体系的图片， PrPc与PrPsc的三维结构模式图（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）
医学微生物学（第9版）
（5）PrPC转变为 PrPSc的机制： ① 模板学说； ②核聚集学说（种子学说）
此图为人卫体系的图片， PrPc与PrPsc的三维结构模式图（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）
医学微生物学（第9版）
2. 异常朊蛋白——羊瘙痒病朊蛋白（scrapie prion protein, PrPSc）
（1）分子构象：螺旋
（2）理化特性： ①对蛋白酶K不（第9版）
2. 主要的动物和人类朊粒病 动物朊粒病：
（1）羊瘙痒病(scrapie)； （2）牛海绵状脑病（bovine spongiform encephalopathy，BSE）。
人类朊粒病：
（1）库鲁病（Kuru ）； （2）克-雅病（Creutzfeld-Jakob disease，CJD）; （3）变异型克-雅病（variant CJD，vCJD）。
（6）PrPC与 PrPSc的主要区别 区别要点： ①分子构象；②对蛋白酶K是否敏感；③对去污剂的溶解性；④存在部位；⑤有无致病性。
医学微生物学（第9版）
三、朊粒的本质、理化性状、细胞培养及动物感染模型
1 .本质——异常折叠的朊蛋白（prion protein，PrP），电镜下呈纤维状或杆状。 2. 理化因素对朊粒影响
第三十四章
朊粒 prion
第一节 生物学性状 第二节 致病性 第三节 微生物学检查法 第四节 防治原则
重点难点 熟悉 1. 朊粒的含义。
了解
1. 朊粒的生物学特性; 2. 朊粒的致病性; 3. 朊粒病的共同特征。
第一节
生物学性状 biological properties
医学微生物学（第9版）
朊粒引起动物和人的慢性、进行性和致死性中枢神经系统变性脑病，即传染性海绵状脑病（TSE）， 引起人类朊粒病有库鲁病（Kuru）、克-雅病（CJD）和变异型克雅病（vCJD）；动物朊粒病包括羊 瘙痒病（scrapie）和牛海绵状脑病（BSE）。
免疫组化是确诊朊粒病最可靠的方法，而免疫印迹是是目前国际上诊断朊粒病的常规检测方法。 迄今对朊粒病尚无疫苗，也缺乏有效药物，主要是针对传播途径采取相应预防措施。
一、朊蛋白的基因定位
1. 人类朊蛋白基因定位于第20号染色体 2. 小鼠朊蛋白基因定位于第2号染色体 3. 正常朊蛋白的生理功能
尚不清楚，可能与细胞跨膜信号传导有关
医学微生物学（第9版）
二、正常朊蛋白和异常朊蛋白
1. 正常的细胞朊蛋白（cellular prion protein，PrPC）
（1）生理功能 （2）分子构象：螺旋 （3）理化特性： ①对蛋白酶K敏感；②溶于去污剂。 （4）致病性和传染性： 无。