抗疟药的使用机理
青蒿素类抗疟药的作用机制及耐药机制研究进展
青蒿素类抗疟药的作用机制及耐药机制研究进展青蒿素作为重要的抗疟药物，因其抗疟作用效率高、速度快、毒性低并且与大部分其他类别的抗疟药无交叉抗性等优点，成为目前全球抗疟的主要药物，虽然在泰柬边境地区已出现了青蒿素耐药性，但就目前全球各地使用青蒿素及其衍生物为基础的联合疗法（ACT）疗效来看仍能达到90%以上，因此必须对刚刚出现的青蒿素耐药性现象迅速采取遏制行动。
本文主要通过描述青蒿素的抗疟机制，讨论其耐药性机制，以及对青蒿素的发展前景作一综述。
标签：青蒿素；抗疟药；作用机制；耐药性机制疟疾（Malaria）是经按蚊叮咬感染疟原虫（plasmodium，spp）所引起的虫媒传染病，不同的疟原虫可分别引起间日疟、三日疟、恶性疟及卵圆疟。
恶性疟原虫是东南亚和非洲流行疟疾的主要病原体，是造成患者死亡的主要杀手，本病主要表现为周期性规律发作，全身发冷、发热、多汗，长期多次发作后，可引起贫血和脾肿大等危害人体健康。
由于在热带及亚热带地区常年温热潮湿，一年四季都可以发病，并且容易流行，因此有效的防治疟疾十分重要，不仅可以保护人民身体健康和生命安全，还可以为全球根除疟疾奠定基础。
青蒿素（artemisinin）是我国科研人员1972年首次从一种菊科植物黄花蒿（Artemisia annua L.）叶中提取分离得到的有过氧基团的倍半萜内酯药物。
由于青蒿素结构特殊，具有抗疟作用效率高、速度快、毒性低并且与大部分其他类别的抗疟药无交叉抗性等优点，逐渐成为世界卫生组织推荐的新的抗疟疾药物，是抗疟药史上的又一重大突破，并且为抗疟药的研究与发展奠定了新的基础。
WHO 已经将青蒿素类药物的7 d疗程给药方案作为治疗恶性疟疾和体内敏感测定的标准方案[1-2]。
本文根据文献报道，对全球近年来有关于青蒿素类药物及其衍生物的抗疟作用的机制、耐药性的产生及该药的发展前景作一综述。
1 抗瘧作用的机制1.1 自由基的抗疟作用青蒿素类药物属于含有过氧桥的倍半萜内酯类新型抗疟药，对各种疟原虫有效。
抗疟药
二、主要用于控制复发和传播的抗疟药 伯氨喹 控制复发和传播两个环节。 ●控制复发和传播两个环节。 最大的缺点是毒性较大。 ●最大的缺点是毒性较大。 严重的反应： 严重的反应： 葡萄糖６ 磷酸脱氢酶（G6PD） 葡萄糖６-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏者
用药
溶血性贫血、 溶血性贫血、高铁血红蛋白血症
乙胺嘧啶 伯氨喹 伯氨喹
抗寄生虫药 第一节 抗疟药 疟疾是疟原虫所引起的传染病，由按蚊传播。 疟疾是疟原虫所引起的传染病，由按蚊传播。 临床上以反复发作的寒战、高热、出汗、 临床上以反复发作的寒战、高热、出汗、脾脏肿 贫血为主要特点。 大、贫血为主要特点。 分间日疟、三日疟、恶性疟。 分间日疟、三日疟、恶性疟。 间日疟、三日疟又称良性疟， 间日疟、三日疟又称良性疟，恶性疟亦可侵 犯大脑，引起头痛、昏迷、抽搐等危险发作，严 犯大脑，引起头痛、昏迷、抽搐等危险发作， 重者可危及生命（脑型疟疾）。 重者可危及生命（脑型疟疾）。
● 疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节
乙胺嘧啶 伯氨喹 伯氨喹
发病期
潜伏期
迟发型
速发型
氯喹
乙胺嘧啶
一、主要用于控制症状的抗疟药 氯 喹 药理作用和临床应用】 【药理作用和临床应用】 1.抗疟作用 抗疟作用： 1.抗疟作用： 对红细胞内期的裂殖体有强大的杀灭作用。 对红细胞内期的裂殖体有强大的杀灭作用。 特点：见效快、 特点：见效快、作用强 临床上用于良性疟的急性发作，控制症状， 临床上用于良性疟的急性发作，控制症状， 不能根治良性疟；能根治恶性疟。 不能根治良性疟；能根治恶性疟。 2.抗阿米巴作用 抗阿米巴作用： 2.抗阿米巴作用： 治疗肠外阿米巴病（阿米巴肝脓肿） 治疗肠外阿米巴病（阿米巴肝脓肿） 3.免疫抑制作用 免疫抑制作用： 3.免疫抑制作用： 对类风湿性关节炎、红斑狼疮有一定作用。 对类风湿性关节炎、红斑狼疮有一定作用。
青蒿素作用机制
青蒿素作用机制
青蒿素作用机制是：青蒿素治疗疟疾的原理是能够损害疟原虫的核膜、线粒体外膜。
青蒿素以及青蒿素的衍生物具有较强的抗疟作用，它们能够作用于疟原虫的膜结构，能够破坏疟原虫的细胞核膜、线粒体膜，进而杀灭疟原虫。
对比其他抗疟药物，青蒿素起效更快，能够杀灭除恶性疟原虫成熟配子体以外的所有疟原虫。
由于疟疾容易复发，复发的原因主要是由于在肝内存在迟发型子孢子，而青蒿素一般用于杀灭红细胞内疟原虫。
因此治疗疟疾，除使用青蒿素外，还需要使用伯氨喹，防止疟疾的复发。
药物的选择和使用均需在医生指导下进行，不可自行服药。
执业药师考点：用于控制疟疾症状的抗疟药
执业药师考点：用于控制疟疾症状的抗疟药执业药师考点：用于控制疟疾症状的抗疟药导语：你知道疟疾是什么吗?用于控制疟疾症状的抗疟药你知道有哪些吗?下面我们一起来看看关于这方面的职业药师考试内容吧。
氯喹【体内过程】氯喹(Chloroquine)口服后吸收快而完全，红细胞内的药物浓度比血浆内浓度高l0一20倍，疟原虫入侵的红细胞内药物浓度又比正常红细胞高25倍。
氯喹还大量分布于肝、脾、肺、肾等组织中，其次为脑和脊髓。
由于组织结合量大，为了得到有效血药浓度，可能需要采用负荷量法给药。
进入体内的氯喹，大部分在肝内代谢，代谢产物仍有一定的抗疟作用，少部分药物以原形经肾排泄。
该药因在组织内贮存，代谢和排泄都较缓慢，故作用持久。
【药理作用】氯喹能杀灭红细胞内期的间日疟、三日疟以及敏感的恶性疟原虫，迅速控制疟疾症状的`发作，对恶性疟有根治作用，是控制疟疾症状的首选药物。
其特点是起效快、疗效高、作用持久。
一般患者服药1～2日内寒战、发热等症状消退，23日后血中疟原虫消失。
由于药物作用持久，故能推迟良性疟症状的复发。
氯喹对红细胞外期无效，不能用作病因性预防和良性疟的根治。
氯喹抗疟作用机制复杂，一般认为氯喹能干扰疟原虫体内代谢产物的处理，导致虫体溶解;此外氯喹还能使疟原虫分解和利用血红蛋白的能力降低，引起氨基酸缺乏而抑制疟原虫的生长繁殖。
【临床作用】(1)用于控制疟疾的急性发作和根治恶性疟。
起效快，作用强，维持时间长，是临床治疗疟疾的首选药物。
但随着耐氯喹的疟原虫逐渐增加，氯喹的重要性在下降。
(2)治疗肠外阿米巴病。
口服后肝中浓度非常高，可用于甲硝唑治疗无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿。
(3)免疫抑制作用。
大剂量可用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
由于用量大，易引起毒性反应。
【不良反应】氯喹用于治疗疟疾时，剂量小，不良反应少，常见的不良反应为轻度的头晕、头痛、胃肠不适、皮疹等，停药后迅速消失。
长期大剂量使用可引起蓄积中毒，出现眼、耳毒性、心血管反应、白细胞减少以及肝脏、肾脏损害。
抗疟疾新药的发现和研究
抗疟疾新药的发现和研究疟疾（Malaria）是由疟原虫（Plasmodium）引起的寄生性传染病，人体感染后常常出现高热、寒战、呕吐、头痛等严重症状，如果不及时治疗，可能会导致死亡。
据世界卫生组织（WHO）估计，2019年全球有约2.29亿人感染疟疾，其中非洲撒哈拉以南地区是最受影响的地区，占到全球疟疾病例的94%。
然而，目前用于治疗疟疾的药物在全球范围内出现了耐药性，这给治疗带来了严重的挑战。
针对疟疾这一重大公共卫生问题，多个科研机构和制药公司开始加紧研究和开发抗疟疾新药。
抗疟疾新药的种类疟原虫主要依赖重复的红细胞入侵和营养获取来完成生命周期，因此抗疟药物可以针对不同的生命周期进行靶向作用，从而达到治疗的目的。
目前，主要的抗疟疾药物种类有四种：1. 氨甲苯酸衍生物类（Artemisinin）这类药物被认为是目前最有效的抗疟疾药物，其作用机理是通过对疟原虫内酯脱氢酶的共价结合，来破坏疟原虫的细胞膜。
然而，近年来已经出现了对氨甲苯酸类药物的耐药性。
2. 甲氧氯喹类（Chloroquine）这类药物是广谱的抗疟药物，常常用于治疗恶性疟。
其作用机理是通过扰乱疟原虫的溶酶体，从而干扰疟原虫对红细胞的寄生。
然而，由于长期的大量使用，在全球范围内已出现了耐药性。
3. 嘧啶类（Pyrimethamine）这类药物主要用于治疗单纯性疟，可以抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶和二氢叶酸合成酶等酶，从而影响疟原虫的DNA合成和细胞增殖。
然而，嘧啶类药物的有效性也面临耐药性的挑战。
4. 四氢喹啉类（Tetracyclines）这类药物作用于疟原虫的轻微感染阶段，可以抑制细胞结合和内毒素的释放，从而减轻症状。
然而，四氢喹啉类药物的有效性也受到耐药性的威胁。
抗疟疾新药的研究进展为了克服抗疟疾药物的耐药性问题，近年来科研机构和制药公司加紧了抗疟疾新药的研究和开发。
针对疟原虫的不同生命周期和不同靶点，广泛地开展新型抗疟疾药物的开发研究。
抗生素在疟疾治疗中的应用
抗生素在疟疾治疗中的应用疟疾是一种由寄生虫引起的传染病，每年造成数百万人感染和数十万人死亡。
自从抗生素的发现和广泛使用以来，它们已成为疟疾治疗的重要手段之一。
本文将探讨抗生素在疟疾治疗中的应用，包括作用机制、种类、副作用以及未来的发展方向。
一、抗生素的作用机制抗生素是一类药物，它们能够干扰病原体（如寄生虫）的生理过程，从而杀死或抑制它们的生长和繁殖。
对于疟原虫（即引起疟疾的病原体），抗生素通常通过以下几种方式发挥作用：1. 干扰核酸合成：某些抗生素能够干扰疟原虫的DNA或RNA的合成过程，阻断其复制和传播，从而抑制寄生虫的生长。
2. 抑制蛋白质合成：寄生虫的生存需要一系列特定的蛋白质，而某些抗生素能够阻止这些蛋白质的合成，导致寄生虫无法正常生长和繁殖。
3. 干扰细胞膜功能：寄生虫的细胞膜起着保护和运输营养物质的关键作用，某些抗生素能够破坏疟原虫的细胞膜结构和功能，从而导致其死亡。
以上是抗生素的一些常见作用机制，在疟疾治疗中起到抑制寄生虫的作用。
二、常见抗生素种类在疟疾治疗中，常用的抗生素种类主要包括：1. 氯喹：氯喹是一种抗疟药，广泛用于疟疾的治疗和预防。
它的作用机制是通过增加寄生虫的酸性溶酶体pH值，改变其内部环境而杀灭寄生虫。
2. 喷替安：喷替安也是一种常用的抗疟药，可用于治疗中度和重度疟疾感染。
它的作用机制是通过抑制疟原虫的核酸合成和破坏其细胞膜结构而起到杀虫作用。
3. 复方阿糖胞苷注射液：复方阿糖胞苷注射液是一种广谱抗生素，常与其他抗疟药物联用以增强疗效。
它通过抑制寄生虫的蛋白质合成和细胞膜功能，从而杀灭疟原虫。
除了以上常用的抗生素种类，还有其他一些抗疟药，它们的使用和效果会因具体情况而异。
医生会根据患者的病情和药物的特点来选择最合适的治疗方案。
三、副作用和安全性虽然抗生素在疟疾治疗中发挥着重要作用，但它们也存在一些副作用和安全性的问题。
常见的副作用包括：1. 胃肠道不适：一些抗生素可能引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适症状。
主要用于控制症状的抗疟药：氯喹
主要用于控制症状的抗疟药：氯喹
（一）药理作用和临床应用
1.抗疟作用
氯喹对间日疟原虫和三日疟原虫以及敏感的恶性疟原虫的红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能迅速有效地控制疟疾的临床发作。
其特点是起效快、疗效高、作用持久。
氯喹也能预防性抑制疟疾症状发作，在进入疫区前1周和离开疫区后4周期间，每周服药一次即可。
对间日疟和三日疟的配子体也有效，有助于防止疟疾传播，但对恶性疟的配子体无效。
氯喹对红细胞外期疟原虫无效，不能用于病因性预防，也不能根治间日疟。
氯喹易产生耐药性。
2.抗肠道外阿米巴病作用
氯喹能杀灭阿米巴滋养体。
由于它在肝脏中的浓度高，可用于治疗阿米巴肝脓肿。
3.免疫抑制作用
大剂量氯喹能抑制免疫反应，偶尔用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等免疫功能紊乱性疾病。
（二）不良反应与注意事项
氯喹用于治疗疟疾时，不良反应较少。
常见的不良反应有头痛、头晕、胃肠道反应、耳鸣、烦躁、皮肤瘙痒等，停药后可消失。
大剂量或快速静脉给药时，可致低血压、心功能受抑、心电图异常、心脏骤停等，给药剂量大于5g可致死。
有致畸作用，孕妇禁用。
奎宁的原理
奎宁的原理奎宁是一种常用的解热镇痛药物，又称奎宁碱（Quinine）。
它是从秘鲁的喜树属植物角叶树（Cinchona officinalis）或头花树（Cinchona succirubra）的树皮中提取出来的。
奎宁的主要作用是通过抑制寄生虫的代谢活动来治疗疟疾，同时还具有解热、镇痛、抗炎作用。
奎宁的主要原理是通过干扰寄生虫的代谢过程来达到杀灭寄生虫的效果。
疟原虫是引起疟疾的病原体，传播疟疾的主要媒介是蚊子。
疟原虫在蚊子叮咬人体时进入体内，然后发展繁殖并感染红血球。
奎宁能够通过一系列机制抑制疟原虫的生存和增殖。
首先，奎宁抑制疟原虫的核酸代谢，干扰其基因转录和蛋白质合成过程。
疟原虫需要大量的核酸和蛋白质来维持正常的代谢活动和生存。
奎宁抑制了疟原虫体内的DNA和RNA合成酶的活性，使其代谢受到阻碍，从而导致疟原虫无法正常生存和增殖。
其次，奎宁干扰了疟原虫的血红素代谢。
疟原虫在感染人体后会破坏红血球并释放血红素。
血红素是红血球中的重要物质，疟原虫会将其转化为一种称为黑色素的代谢产物。
奎宁干扰了疟原虫体内的黑色素合成过程，阻止了其正常的血红素代谢，导致黑色素在疟原虫体内积累，对疟原虫产生毒性作用。
此外，奎宁还干扰了疟原虫的细胞膜的稳定性。
疟原虫的细胞膜中含有丰富的脂质，维持细胞的完整性和稳定性。
奎宁可以与疟原虫体内的脂质结合，干扰细胞膜的结构，使其脱失稳定，导致细胞受损或死亡。
此外，奎宁还具有一定的解热和镇痛作用。
奎宁通过影响人体内的神经传递物质和中枢神经系统，抑制炎症反应和疼痛传递，减轻发热和疼痛症状。
奎宁还可以抑制炎症细胞的活性，减少炎症反应。
值得注意的是，奎宁虽然是一种有效的解热镇痛药物，但其使用需要谨慎。
长期使用奎宁可能导致一些副作用，如胃肠道不适、失调、电解质紊乱等。
奎宁还属于某些人群的禁忌药物，如孕妇、婴儿等。
在使用奎宁之前应该咨询医生，遵照医嘱使用。
综上所述，奎宁通过干扰疟原虫的代谢过程，抑制疟原虫的生存和增殖，从而达到杀灭寄生虫的效果。
青蒿素原理
青蒿素原理
青蒿素是一种从青蒿植物中提取出来的药物，被广泛应用于治疗疟疾。
它的原
理是通过干扰疟原虫的生物代谢过程，从而达到杀灭疟原虫的目的。
青蒿素的原理主要包括以下几个方面：
1. 干扰疟原虫的血红蛋白降解过程。
疟原虫在感染人体后，会侵入红细胞内并分解其中的血红蛋白以获取营养。
青
蒿素能够干扰疟原虫内部的血红蛋白降解过程，导致疟原虫无法正常获取营养，从而影响其生存和繁殖。
2. 阻断疟原虫的核酸合成。
青蒿素还可以干扰疟原虫的核酸合成过程，从而破坏其细胞内的基因组和代谢
过程。
这种干扰作用使得疟原虫无法正常进行细胞分裂和繁殖，最终导致其死亡。
3. 影响疟原虫的酶活性。
青蒿素还可以影响疟原虫内部的酶活性，特别是一些关键的酶系统。
这种影响
会导致疟原虫代谢异常，细胞内环境失衡，最终导致疟原虫的死亡。
4. 调节宿主免疫系统。
除了直接对疟原虫产生影响外，青蒿素还能够调节宿主的免疫系统，增强机体
对抗疟疾的能力。
这种免疫调节作用可以帮助人体更好地清除疟原虫，减轻疟疾的症状。
总的来说，青蒿素通过多种方式对疟原虫产生影响，包括干扰其生物代谢过程、阻断核酸合成、影响酶活性等，最终导致疟原虫的死亡。
同时，青蒿素还能够调节宿主的免疫系统，增强机体对抗疟疾的能力。
这些原理的作用共同促使青蒿素成为治疗疟疾的重要药物之一，对于全球疟疾的控制和防治具有重要意义。
抗寄生虫药医学知识讲座专家讲座
抗寄生虫药医学知识讲座
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蒿甲醚和青蒿琥酯
蒿甲醚（artemether）是青蒿素脂溶性衍生物， 而青蒿琥酯（artesunate）是青蒿素水溶性衍生物， 后者可经口、静脉、肌肉、直肠等各种路径给药。两 药抗疟作用及作用机制同青蒿素，能杀灭红细胞内期 裂殖体。含有速效、高效、低毒等特点。可用于耐氯 喹恶性疟治疗以及危重病例抢救。
敏感恶性疟原虫体内氯喹浓度高，而耐药恶性 疟原虫体内氯喹浓度低。疟原虫对氯喹耐药机制可 能与药品从虫体排出增多或浓集能力降低相关。
抗寄生虫药医学知识讲座
第4页
2）抗肠道外阿米巴病作用（阿米巴肝病）
3）免疫抑制作用：大剂量氯喹能抑制免疫反应， 偶然用于类风湿性关节炎、红斑狼疮等。
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抗寄生虫药医学知识讲座
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氯喹抗疟机制：
①氯喹（弱碱性） 食物泡内pH 蛋白酶活性 疟原虫利用宿主Hb能力 虫体必需氨基酸缺 乏；②抑制血红素聚合酶血红素堆积虫体胞膜 溶解；③氯喹可插入疟原虫DNA双螺旋结构中， 形成稳固DNA-氯喹复合物，影响DNA复制和RNA 转录，从而抑制疟原虫分裂繁殖。
抗寄生虫药医学知识讲座
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吡喹酮到达有效浓度时，可提升肌肉活动，引 发虫体痉挛性麻痹，失去吸附能力，造成虫体脱离 宿主组织，如血吸虫从肠系膜静脉快速移至肝脏。 在较高治疗浓度时，可引发虫体表膜损伤，在宿主 防御机制参加下，造成虫体破坏、死亡。治疗各型 血吸虫病，适合用于慢性、急性、晚期及有合并症 血吸虫病患者。
抗寄生虫药 Antiparasitic Drugs
抗寄生虫药医学知识讲座
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一、抗疟药
1、主要用于控制症状药品
氯喹（chloroquine）
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喹啉醇类
奎宁（Quinine）
奎宁通过与疟原虫的DNA结合，形成复合物，抑制DNA的复制和RNA的转录，从
而抑制原虫的蛋白质合成，作用较氯喹为弱。另外，奎宁能降低疟原虫氧耗量，抑制疟原
虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。
氨基喹啉类
通过对奎宁构效关系的研究发现具有氨基侧链异喹啉化合物可能是抗疟药的基本结构。
因此将碱性侧链引入4-氨基喹啉中，获得对裂殖原虫最显速效的杀虫作用衍生物，其中活
性最强的为氯喹（Chloroquine）。虽然在世界多数地区出现了耐药性的恶性疟原虫，但氯
喹至今对三日疟原虫和卵形疟原虫都十分敏感，对间日疟原虫，仍保持较高的治疗价值。
在对8-氨基喹啉衍生物进行研究时，发现抗疟作用强、毒性低的伯氨喹（Primaquine）。
1.磷酸氯喹（Chloroquine Phosphate）
为4-氨基喹啉类药物，进入疟原虫体后，其分子插入疟原虫DNA双螺旋链之间，形成
稳定的复合物，从而影响DNA复制、RNA的转录和蛋白质合成。氯喹及其衍生物在其4
位和7位分别有氨基和氯原子，氨基侧链两个氮原子问均为4个碳，此碳链长度恰与疟原
虫体DNA双螺旋浅沟之间的距离相适应，使两端N+与DNA两个链上的P043-形成离子结
合，而7位上Cl则与双螺旋中鸟嘌呤上的带正电的氨基产生静电吸引。结果药物分子牢固
插入DNA双螺旋之间。
氯喹有一个手性碳，它的d，l及dl异构体的活性相同，但d异构体较l异构体对哺乳
动物毒性低。临床使用外消旋体，氯喹的主要代谢物为N-去乙基氯喹，对于敏感的恶性疟，
去乙基氯喹与氯喹等效，而对于耐药的恶性疟原虫，这种代谢物活性则明显减少。
2.磷酸伯氨喹（Primaquine Phosphate）
为8-氨基喹啉类药物，在体内转变为具有较强氧化性能的喹啉醌衍生物，能将红细胞
内的还原型谷胱甘肽（GSH）转变为氧化型谷胱甘肽（GSSH），当后者还原时，需要消耗
还原型辅酶Ⅱ（NADPH）。由于疟原虫红外期在肝实质细胞内发育本已消耗辅酶Ⅱ（NADP），
而伯氨喹的作用又干扰辅酶Ⅱ的还原过程，使辅酶Ⅱ减少，严重地破坏疟原虫的糖代谢及氧
化过程。
伯氨喹作为防止疟疾复发和传播的抗疟药物，对良性疟红外期裂殖子中的各型疟原虫
配子体有较强的杀灭作用，因而用于控制良性疟的复发。由于伯氨喹可杀灭热体血液中的各
型疟原虫的配子体，因此具有阻断疟疾的传播作用。临床用于防治间日疟、三日疟的复发和
传播，以及防止恶性疟的传播。
伯氨喹的代谢产物主要有8-（3-羧基-1-甲基丙氨基）-6-甲氧基喹啉、5-羟基伯氨喹和
5-羟基-6-脱甲基伯氨喹。伯氨喹注射时可引起低血压，因此只能口服。
2，4-二氨基嘧啶类
依据2，4-二氨基嘧啶能抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，设想这类衍生物也可能有抗
疟活性，发现乙胺嘧啶（Pyrimethamine）及硝喹（Nitroquine）均对疟疾具有较好的预防
和治疗作用。
乙胺嘧啶（Pyrimethamine）
为二氢叶酸还原酶抑制剂，通过抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，干扰疟原虫的叶酸正
常代射，使核酸合成减少，从而抑制疟原虫的细胞核分裂，使疟原虫的繁殖受到抑制。
乙胺嘧啶对恶性疟及问日疟原虫红细胞前期有效，常用作病因性预防药。其特点是作
用持久，服药一次作用可维持-周以上。为了杀灭耐乙胺嘧啶虫株，近年来国外将乙胺嘧啶
和二氢叶酸合成酶抑制剂磺胺多辛一起组成复合制剂，起到双重抑制作用。
此外，乙胺嘧啶也能抑制疟原虫在蚊体内的发育，故可阻断传播。临床上用于预防疟
疾和休止期抗复发治疗。
青蒿素类
1.青蒿素（Artemisinin）
青蒿素结构中含有过氧键，遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉指示剂，立即显紫色。
青蒿素含内酯结构，加氢氧化钠水溶液加热后水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁液生成深
紫红色的异羟肟酸铁。
青蒿素在体内的代谢物为双氢青蒿素、脱氧双氢青蒿素、3α-羟基脱氧双氢青蒿素和9，
10-二羟基双氢青蒿素。
青蒿素具有十分优良的抗疟作用，为一高效、速效的抗疟药，包括对氯喹有耐药性的
恶性疟原虫感染也有效。本品主要对间日疟、恶性疟、抢救脑型疟效果良好，但复发率稍高。
其口服活性低、溶解性小。
2.蒿甲醚（Artemether）
为对青蒿素进行改造得到的半合成抗疟药物，本品有两种构型，即a型和卢型。饯型
为黏性油，固化后的熔点为9ˊ－100℃；卢型为无色片状结晶，熔点86～88%.临床上使用
为α型和β型的混合物，但以卢型为主，在油中的溶解度比青蒿素大。【α】 +168°～l73°。
本品对疟原虫红内期裂殖体有杀灭作用，能迅速控制症状和杀灭疟原虫，与氯喹几乎
无交叉耐药性，特别是对耐氯喹的恶性疟也显较强的活性。抗疟作用较青蒿素强10-20倍。
在体内的主要代谢物为脱醚甲基生成双氢青蒿素。
蒿甲醚的毒性比青蒿素低，治疗恶性疟、间日疟、凶险型疟等均获得满意的结果。
3.蒿乙醚（Artemotil）
为青蒿素的衍生物，对疟原虫红内期有强大且快速的杀灭作用，能迅速控制临床发作
及症状。
蒿乙醚的特点是半衰期长，在治疗期间产生蓄积。肌注后，药物缓慢进入循环系统，
3-12h达到最高血药浓度，其半衰期为20-24h.蒿乙醚在体内大部分经代谢成双氢青蒿素，
继而与葡糖醛酸结合经胆汁排泄，较小部分（20%～30%）以双氢青蒿素葡糖醛酸结合物的
形式从尿液排泄。
蒿乙醚对鼠疟耐氯喹原虫株的作用比青蒿素高，临床用于各种类型疟疾效果良好，疟
原虫清除快，使用方便，也可用于不能口服其他抗疟药的患者。对疟原虫红内期有直接杀灭
作用，对红前期及组织期无作用。
青蒿琥酯（Artesunate）是用琥珀酸对二氢青蒿素进行酯化得到的水溶性药物，可口
服或静脉注射给药。口服后体内分布甚广，以肠、肝、肾较高。主要在体内代谢转化，仅有
少量由尿、粪便排泄。
青蒿琥酯对疟原虫无性体有较强的杀灭作用，能迅速控制疟疾发作，治疗间日疟、恶
性平均原虫转阴时间快于氯喹，临床治疗中未见毒副作用。
青蒿琥酯对鼠疟正常株的疗效与静脉滴注氯喹相当，但杀虫速度比氯喹快。适当与抢
救脑疟和危重昏迷的疟疾患者。