妊娠孕中期唐氏筛查结果分析

中国医药导报２０１５年２月第１２卷第４期　妊娠孕中期唐氏筛查结果分析　

柯汝淑　陈雪华　赵小红　陈雅　浙江省瑞安市妇幼保健院妇产科．浙江瑞安３２５２００　

・妇幼医学・　

【摘要】目的分析妊娠孕中期唐氏筛查结果。方法选择２０１２年１０月１日～２０１３年９月３０日瑞安市妇幼保健　院７０７６例孕１５～２０周孕妇为研究对象，采用时间分辨荧光分析法对其进行血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）以及游离绒毛膜　促性腺激素（Ｆ－１３ＨＣＧ）的定量检测。再根据孕妇年龄、体重、孕龄等因素通过唐氏筛查软件算出唐氏风险系数．以　阳性切割值１／２７０为高危。并对高风险的孕妇进行Ｂ超跟踪检查、羊水胎儿细胞染色体核型分析、羊水穿刺。分　析７０７６例孕妇中唐氏高风险孕妇高风险类型分布、高风险孕妇筛查结果、不同孕龄段筛查结果。结果７０７６例　孕妇中唐氏高风险者３９６例，阳性率为５．６％。在对孕妇进行羊水胎儿细胞染色体核型分析的结果中显示．２７６例　唐氏综合征（Ｄｓ）高风险孕妇中，共有唐氏胎儿４例，死胎３例，其他异常３例。对５７例伴有神经管缺陷的高危孕　妇进行Ｂ超检查结果显示，１例无脑儿。对４３例１８－三体高危孕妇中的６例孕妇做羊水染色体检查。结果显示均　为正常。２９６例Ｄｓ高风险孕妇中，孕１５～１５　周的检出率为５０％，孕１６～１６　周的检出率为１００％，孕ｌ７～１７　周的　检出率为１００％，孕１８～１８　周的检出率为１００％，孕１９～２０周的检出率为０％，孕１６～１８撕周的检出率（１ＯＯ％）显著　优于孕１５～１５　周及１９～２０周，差异均有统计学意义（均Ｐ＜０．０５）。孕１６－１８　周高风险率（３．７０％）及假阳性率　（３．６５％）明显低于孕ｌ５～１５　周（６．７８％、６．６４％）及１９￣２０周（６．７８％、５．７０％），差异均有统计学意义（均Ｐ＜０．０５）。结　论孕中期产前血清筛查是降低Ｄｓ的重要手段，特别对胎儿染色体异常进行筛查是有效的方法，并对筛查结果　为高危的孕妇进行Ｂ超检查或者羊水染色体核型分析能大大降低胎儿出生后的缺陷率。　［关键词１唐氏综合征；妊娠；孕中期；产前；血清筛查　【中图分类号】Ｒ７１４．５５　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７３—７２１０｛２０１５）０２Ｉａ）一００９１—０４　

Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｅｃｏｎｄ　ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ　ｏｆ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｆｏｒ　Ｄｏｗｎ　ＫＥ　Ｒｕｓｈｕ　ＣＨＥＮ　Ｘｕｅｈｕａ　ＺＨＡ０　Ｘｉａｏｈｏｎｇ　ＣＨＥＮ　Ｙａ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ　ａｎｄ　Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，Ｍａｔｅｒｎｉｔｙ　ａｎｄ　Ｃｈｉｌｄ　Ｃａｒｅ　Ｃｅｎｔｅｒｓ　ｏｆ　Ｒｕｉ　ａｎ　Ｃｉｔｙ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｒｕｉ　ａｎ　３２５２００，Ｃｈｉｎａ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ　Ｄｏｗｎ＇ｓ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｒｅｓｕｌｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　７０７６　ｅａｓｅｓ　ｏｆ　１５—２０　ｗｅｅｋｓ　ｏｆ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ｆｒｏｍ　Ｏｃｔｏｂｅｒ　１，２０１２　ｔｏ　Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ　３０，２０１３　ｉｎ　Ｍａｔｅｒｎｉｔｙ　ａｎｄ　Ｃｈｉｌｄ　Ｃａｒｅ　Ｃｅｎ—　ｔｅｒｓ　ｏｆ　Ｒｕｉ　ａｎ　Ｃｉｔｙ　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ａｓ　ｓｔｕｄｙ　ｏｂｊｅｃｔｓ，ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ａｌｐｈａ－ｐｒｏｔｅｉｎ（ＡＦＰ）ａｎｄ　ｆｒｅｅ　ｈｕｍａｎ　ｃｈｏｉｃｅ　ｎａｍｅｄｒｏｐｐｉｎｇ　ｈｏｒｍｏｎｅｓ（Ｆ－１３ＨＣＧ）ｏｆ　ｔｈｅｍ　ｗｅｒｅ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｔｉｍｅ－ｒｅｓｏｌｖｅｄ　ｆｌｕｏｒｏｉｓｎｍｕｎｏａｓｓａｙ，ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｍａｔｅｒｎａｌ　ａｇｅ，ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ，ｇｅｓｔａｆｉｏｎａｌ　ａｇｅ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｂｙ　Ｄｏｗｎ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｓｏｆｔｗａｒｅ，ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　１／２７０　ｆｏｒ　ｃｕｔｔｉｎｇ　ｈｉｇｈ－ｒｉｓｋ　ｗａｓ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ａｎｄ　ｈｉｇｈ—ｒｉｓｋ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ｆｏｒ　Ｂ－ｔｒａｃｋ　ｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎ，ａｍｎｉｏｔｉｃ　ｆｌｕｉｄ　ｐｒｏｔｏ—　ｔｙｐｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｆｅｔａｌ　ｃｅｌｌｓ，ａｍｎｉｏｃｅｎｔｅｓｉｓ．Ｔｈｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｉｇｈ—ｒｉｓｋ　ｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ｈｉｇｈ—ｒｉｓｋ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ，ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｉｎ　ｈｉｇｈ－ｒｉｓｋ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ，ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ａｇｅ　ｓｅｇｍｅｎｔｓ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　７０７６　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　７０７６　ｃａｓｅｓ　ｉｎ　３９６　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ａｔ　ｈｉｇｈ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　Ｄｏｗｎ，ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　５．６％．Ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔ　ｏｆ　ｆｅｔａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｍｎｉｏｔｉｃ　ｆｌｕｉｄ　ｏｆ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ｐｒｏｔｏｔｙｐｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　２７６　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　２　１一ｔｈｒｅｅ　ｂｏｄｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｈｉｇｈ－ｒｉｓｋ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ，ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　４　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　Ｄｏｗｎ　ｆｅｔｕｓｅｓ，ｓｔｉｌｌｂｉｒｔｈｓ　３　ｃａｓｅｓ，３　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｏｔｈｅｒ　ａｂ—　ｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ．５７　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｎｅｕｒａｌ　ｔｕｂｅ　ｄｅｆｅｃｔｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ－ｒｉｓｋ　ｐｒｅｇｎａｎｃｉｅｓ　Ｂ—ｔｅｓｔ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｏｎｅ　ｃａｓｅ　ｏｆ　ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｃ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ．４３　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ｉｎ　ｈｉｇｈ－ｒｉｓｋ　ｏｆ　１８－ｔｈｒｅｅ　ｂｏｄｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ａｌｌ　ｄｉｄ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ｅｘ－　ａｍｉｎａｔｉｏｎ　ｓｈｏｗｅｄ　ｎｏｒｍａ１．Ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｏｆ　Ｄｏｗｎ　ｆｅｔｕｓｅｓ，ｉｎ　２９６　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｈｉｇｈ　ｒｉｓｋ　ｆｏｒ　Ｄｏｗｎ，ｇｅｓｔａｔｉｏｎ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　１５—１５＋６　ｗｅｅｋｓ　ｗａｓ　５０％；１６—１６＋６　ｗｅｅｋｓ　ｗａｓ　１００％；１７—１７十６　ｗｅｅｋｓ　ｗａｓ　１００％；１８—１８　ｗｅｅｋｓ　ｗａｓ　１００％；１９　ｔｏ　２０　ｗｅｅｋｓ　ｗａｓ　０％．ｔｈｅ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　１６－１８　ｗｅｅｋｓ（１００％）ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｂｅｔｔｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　１５—１５　［基金项目】浙江省瑞安市科技计划项目（编号２０１３０２０２１）；　浙江省温州市科技计划项目（编号Ｙ２０１３０１２３）。　【作者简介】柯汝淑（１９７７．１一），女，浙江瑞安人，副主任医师；　研究方向：围生医学。　

ｗｅｅｋｓ　ａｎｄ　１９—２０　ｗｅｅｋｓ，ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｗｅｒｅ　ｓｔａｔｉｓｔｉ—　ｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ａｌｌ　Ｐ＜０．０５）；ｒｉｓｋ　ｒａｔｅ（３．７０％）ａｎｄ　ｆａｌｓｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅ（３．６５％）ｏｆ　１６－１８　ｗｅｅｋｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇ—　ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　１５－１５柏ｗｅｅｋｓ　

ＣＨＩＮＡ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＨＥＲＡＬＤ　Ｖｏ１．１　２　Ｎｏ．４　Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１　５　・妇幼医学・　中国医药导报２０１５年２月第１２卷第４期　（６．７８％，６．６４％）ａｎｄ　１９—２０　ｗｅｅｋｓ（６．７８％，５．７Ｏ％），ｔｈｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｗｅｒｅ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ａｌｌ　Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕ－　ｓｉｏｎ　Ｓｅｒｕｍ　ｓｅｃｏｎｄ　ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ　ｐｒｅｎａｔａｌ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｆｏｒ　Ｄｏｗｎ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｉｓ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｍｅａｎｓ　ｔｏ　ｒｅｄｕｃｅ，ｉｎ　ｐａｒｔｉｃｕｌａｒ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｆｏｒ　ｆｅｔａｌ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ　ｉｓ　ａｎ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｍｅｔｈｏｄ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｈｉｇｈ—ｒｉｓｋ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　Ｂ——ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｏｒ　ａｍｎｉｏｔｉｃ　ｆｌｕｉｄ　ｐｒｏｔｏｔｙｐｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｃａｎ　ｇｒｅａｔｌｙ　ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｄｅｆｅｃｔ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｆｅｔｕｓ　ａｆｔｅｒ　ｂｉｒｔｈ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｄｏｗｎ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ；Ｓｅｃｏｎｄ　ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ；Ｐｒｅｎａｔａｌ；Ｓｅｒｕｍ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　

唐氏综合征又称为２１三体综合征或先天愚型，　是常见的由染色体数目异常引起的疾病。是由于患者　的生殖细胞在形成期或者合子期多了一条２１号染色　体所导致。患者主要表现为先天性智力障碍，生活能　力较差，面容特殊，且由于该病无法治疗，因此给家庭　和社会带来沉重的负担［１］。为了降低唐氏综合征患儿　的出生率，临床上多采用产前筛查和产前诊断对其进　行预防　。目前国内进行的绝大部分血清学指标筛查　都是在孕中期开展，但是由于需要筛查的孕龄跨度较　大，一般为１５—２Ｏ周，所以总体筛查计算出的假阳　性率较高。因此加大了对Ｂ超跟踪检查、羊水胎儿细　胞染色体核型分析、羊水穿刺等产前诊断技术的使用　率－引。因此本研究选取浙江省瑞安市妇幼保健院（以下　简称“我院”）７０７６例孕妇作为研究对象，对唐氏综　合征妊娠孕中期产前的筛查结果进行了分析．现报道　如下：　１资料与方法　１．１一般资料　选取２０１２年ｌ０月１日一２０１３年９月３０日于我　院进行中期产前筛查的７０７６例孕妇。年龄１８～３４岁，　平均（２３．２±４．７）岁。纳入标准：①单胎妊娠者；②年龄＜　３５周岁者；③孕１５　２０周孕妇；④自愿参加本项研究　者。排除标准：①不符合上述纳入标准者：②人工受精　及试管婴儿孕妇；③既往有不良孕产史的孕妇；④严　重精神疾病患者。　１．２仪器　惠普８５００彩色超声诊断仪，探头频率３５￣７．５　ＭＨｚ。　Ｗａｌｌａｃ一１４２０一Ｄ型全自动时间荧光免疫分辨仪（芬兰　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｅｌｍｅｒ公司）。使用的试剂为ＤＥＬＦＩＡ　ＡＦＰ和　游离人绒毛膜促性腺激素（Ｂ—ＲＣＧ）试剂盒（芬兰　ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ公司）。　１．３观察指标及研究方法　分析７０７６例孕妇中高风险孕妇高风险类型分　布、高风险孕妇筛查结果、不同孕龄段筛查结果。　１．３．１一般资料对所有纳入本研究的孕妇进行详细　的信息记录，包括孕妇的年龄、月经史、末次月经、产　前检查次数、居住地等。对孕妇的孕龄进行推算．若患　者月经规则且能记住末次月经的患者即可根据患者　ＣＨＩＮＡ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＨＥＲＡＬＤ　Ｖｏ１．１　２　Ｎｏ．４　Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１　５　的末次月经进行孕龄推算，若患者月经不规则或者不　能记住末次月经的准确Ｅｔ期则通过超声检查对孕妇　的孕龄进行推算（＜１４周测量头臀径，≥１４周测量双　顶径）　。　１．３．２筛查标本抽取孕妇妊娠１５－２０周的静脉血４　ｍＬ，　置于一次性采血管内．并于正常室温内静止１～２　ｈ后　以２０００　ｒ／ｍｉｎ离心１５　ｍｉｎ，吸取血清，将血清标本放　人一２０℃的冰箱内统一保存等待检测。采用时间分辨　荧光免疫法进行母血测血清ＡＦＰ和游离Ｂ—ＨＣＧ的　常规二联唐氏筛查，使用的试剂为ＤＥＬＦＩＡ（时间分辨　荧光免疫分析）ＡＦＰ和游离Ｂ—ＨＣＧ试剂盒（芬兰　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｅｌｍｅｒ公司）。操作严格按照试剂盒上的说明书　进行。　１．３－３结果判定唐氏综合征高风险界值为１：２７０。当　风险率≥１：２７０为高风险，神经管缺陷高风险切割值　为≥２．５　ＭＯＭ，１８一三体综合征的高风险切割值≥１／　３５０为高危。唐氏儿检出率：筛查高风险并确诊唐氏　人数／确诊唐氏人数；筛查假阳性率＝（筛查高风险人　数一筛查高风险且确诊唐氏人数）／筛查人数。若孕妇　为高风险孕妇则对其进行Ｂ超跟踪检查、羊水胎儿细　胞染色体核型分析、羊水穿刺以便确诊唐氏综合征　患儿。对于产前筛查为高风险的孕妇，需在产前咨询　门诊进行咨询后并签署知情同意书，对高风险孕妇进　行Ｂ超跟踪检查、羊水胎儿细胞染色体核型分析、羊　水穿刺行产前诊断。对于产前筛查为低风险孕妇或产　前筛查为高风险孕妇却拒绝产前诊断的孕妇。按照产　前筛查的要求对其进行随访。算出胎儿患唐氏综合　征、１８一三体综合征、神经管缺陷的风险值ｆ５＿。　１．４统计学方法　采用ＳＰＳＳ　１３．０统计学软件进行数据分析．计数　资料用率表示，组间比较采用ｘ　检验，以Ｐ＜０．０５为　差异有统计学意义。　２结果　２．１高风险孕妇高风险类型分布　研究结果显示，７０７６例孕妇中唐氏高风险患者　３９６例，阳性率为５．６％。其中ｌ８－三体高风险患者４３例，　高风险率为０．６％：唐氏综合征高风险患者２９６例，高　风险率为４．２％；神经管缺陷高风险患者５７例，高风