《药物毒理学》复习要点整理
(完整word版)药物毒理学考试重点以及习题
(完整word版)药物毒理学考试重点以及习题药物毒理学复习题一、名词解释药物毒理学：一门研究药物对机体有害作用及其规律的学科。
主要包括新药临床前安全性评价、临床试验以及临床合理用药。
LD50半数致死量，即能够引起50%试验动物死亡的药物浓度或者剂量。
ED50（median effective dose）半数有效量，即能使50%动物治疗有效的的药物浓度。
治疗指数（therapeutic index）TI=LD50/ED50.半数致死量与半数有效量的比值。
通常TI大的药物比TI值小的药物更安全。
安全范围（margin of safety）ED95~LD5或者ED99~LD1之间的距离。
该值越大越好毒物：（toxicant）：通常是指人工制造的有毒物质，广义上可涉及合成或者生物类药物。
毒素（toxin）：一般是指天然存在的毒性物质，如蛇毒、箭蛙毒、砒霜等。
靶部位（target site)：机体吸收药物后，被药物造成损害的部位。
量反应（graded response）毒性效应强弱和呈连续性增减的量变的反应。
质反应（all-or-none response）毒性效应只能用全或无、阴性或阳性表示的反应。
变态反应（allergic reaction）是一类免疫反应。
非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经敏感化过程而发生的反应，也称为过敏反应。
常见于过敏体质的病人。
特异质反应（idiosyncrasy)药理遗传异常，对某些药物反应异于常人。
通常反应严重程度与剂量成比例，药理拮抗药解救可能有效。
但其不是免疫异常反应，因此没有预先致敏过程。
毒性反应（toxic reaction）在剂量过大或者药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织(器官）发生的危害反应。
迟发性毒性作用（delayed toxicity）毒性作用在给药很久以后才出现。
如母亲为了防止流产服用了己烯雌酚，胎儿在子宫内接触到了药物，女婴可能在20~30年后患阴道癌。
药物毒理学重点知识总结1
第13章药物致癌作用一、（了解）根据作用方式不同，将化学致癌物分为：1、直接致癌物（direct carcinogen）:指进入机体后不需经代谢活化，直接与细胞生物大分子作用而诱发细胞癌变的化学物质。
如各种烷化剂和某些金属致癌物等。
2、间接致癌物：指进入机体后需经细胞内微粒体混合功能氧化酶系统等代谢活化后才具有致癌性的化学物质。
如黄曲霉毒素、环孢素、硝基杂烷类等。
（直接致癌物：各种烷化剂（亲电子）:内酯类、烯化环氧化物、氮芥间接致癌物：多环芳烃、芳香胺类、烟草、酒精饮料、黄曲霉毒素B1）（活化前：前致癌物；活化中间：近致癌物；最后：终致癌物）二、（了解）非遗传毒性致癌物：少数化学致癌物对遗传物质没有影响，其致癌作用机制主要为改变相关基因的转录与翻译，促进细胞的过度增殖。
（1）促癌剂（tumor promotor）：具有促癌作用的物质，通过促进突变细胞的克隆扩增而发挥致癌作用。
（2）细胞毒物:能导致细胞死亡的物质，可引起代偿性增生，通过增加细胞对内源性致癌物的敏感性而发挥致癌作用。
（3）激素及内分泌干扰剂：雌性激素和干扰内分泌器官功能的物质可引起动物肿瘤或使肿瘤形成增多。
（4）免疫抑制剂：是通过增强病毒诱导细胞恶性转化等多方面作用而影响肿瘤的发生，常引起人和动物发生白血病或淋巴瘤。
（5）特殊固态物质：某些特殊固态物质长期接触机体，可诱发接触部位发生肿瘤。
（6）过氧化物酶体增生剂：能使啮齿类动物肝脏中的过氧化物酶体增生的各种物质，均可诱发肝脏肿瘤，其机制可能与其引起细胞内氧自由基生成增多等有关。
第14药物的生殖和发育毒性1、基本概念生殖毒性（父+母）生殖细胞的发育与成熟性交卵细胞受精受精卵发育与着床胚胎器官发生与发育分娩新生幼仔发育与哺乳发育毒性（母）药物对胚胎发育的影响致畸（结构+功能）2、药物对男性的生殖毒性影响精子的发生和成熟1）损伤DNA：烷化剂（氮芥、环磷酰胺、白消安）2）损伤蛋白质：甲氨蝶岭、阿霉素、环磷酰胺影响精子输送1）下丘脑-垂体-性腺轴激素的调节：乙醇、普萘洛尔、利舍平2）自主神经系统：可乐定、乙醇、氯丙嗪3、药物对女性的生殖毒性1. 药物对卵细胞和生殖道的毒性1）影响卵子发育：环磷酰胺、氮芥、白消安2）影响卵子输送：镉、吸烟2. 药物对生殖功能激素调节的毒性1）影响孕激素：铅2）影响下丘脑-垂体-性腺轴：吸烟、乙醇3）影响雌激素：氯米芬、吸烟第15章药物的遗传毒性1、基本概念遗传毒性≠可遗传毒性遗传毒性：DNA损伤、基因突变、染色体结构改变、染色体数量改变突变：一种遗传状态、可以通过复制而遗传的DNA结构的永久性改变致突变性：通过基因组可遗传的变异产生可遗传的表型改变药物的遗传毒性，通过致突变作用来评价遗传毒性往往由突变引起，但不是突变引起的唯一结果，只是突变的后果之一。
药物毒理学知识点归纳(精华版)
药物毒理学知识点归纳(精华版)造成伤害的部位，才是药物毒理毒性靶器官。
描述毒理学：通常仅直截了当思考药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要而提供毒理学信息2机制毒理学：经过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制3治理毒理学：基于描述毒理学和（或）机制毒理学提供的资料，并经过系统的毒性研究明确特定受试药物是否能呈现脚够低的惊险。
基本目的：认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，幸免或减轻用药过程中有毒作用的发生。
ED95~LD5之间的距离。
特异质反应。
用药时刻给动物用药，发觉并评价药物对动物机体潜在毒性作用，毒性表现，靶器官损伤的致死量（LD50），初步了解多次给药时产生毒性反应的剂量范围。
为进一步的毒性研究和（或）临床研究设计提供依据2发觉毒性作用：发觉受试药物多次给药后，动物对药物产生的毒性作用，为临床用药安全性和毒副作用观看提供信息3确定安全剂量范围：了解单次或反复给药时，药物在啥剂量范围内有效而别产生毒副反应4寻觅毒性靶器官：发觉动物浮现毒性作用时，药物毒理作用所累及的器官或组织，为临床用药的毒副作用监测及新药开辟时举行药物结构改造提供依据5推断毒性的可逆性：了解药物对机体的毒性作用是否可恢复，及其恢复的程度和所需时刻。
为新药的进一步研究提供取舍依据，并为指导临床合理用药提供依据。
由于进化而产生遗传背景别同的种属差异，2.毒理实验动物数量有限，定量的研究在毒性剂量下药物在动物体内的汲取、分布、代谢、排泄的过程和特点，进而探讨药物毒性的发生和进展规律的一门科学。
有助于毒理学研究的设计，2.经过对暴露、时刻依靠性的靶器官剂量与毒性作用关系研究，解释毒性作用机制，3.明确重复给药的动力学特征，包括对代谢酶的妨碍，4.探究毒性反应种属间差异的关系，评价药物在别同性不、年龄、躯体状况的毒性反应，明确动物毒性剂量和推举临床剂量之间的关系，支持非临床毒性研究的动物种属挑选和用药方案，5.分析动物毒性表现对临床安全性评价的价值，为药物的后续评价提供信息。
药物毒理学复习要点
第二章药物毒性代谢动力学1.毒代动力学的研究目的：1）.描述药物在动物的全身暴露及其与毒性剂量和时间的关系；2）了解毒性研究中药物暴露量与毒理学结果之间的关系；3）描述重复给药的暴露延长对代谢过程（包括代谢酶）的影响；4）评价药物在不同种属、性别、年龄、生理及病理状态下的毒性反应；5）评价毒理学试验间的关联性、毒理学实验与药效学试验的关联性、毒理学结果对临床试验特别是临床I期试验的支持作用；6）阐明药物的制毒机制和毒性发生、发展规律；7）为进一步的非临床毒性研究设计和临床试验的给药剂量设置和药物的安全性评价提供资料。
2.毒代动力学的研究内容：1）单次给药毒性研究：即急性毒性研究，指动物一次（或24h内多次）给予受试物后，一定时间内所产生的毒性反应。
单次给药的毒性研究一般用两种啮齿类动物或一种啮齿类和一种非啮齿类动物。
常用的方法有：最大耐受量法、最大给药量法、半数致死量法、固定剂量法、序贯法、近似致死剂量法和积累剂量设计法。
（前四种方法常用于啮齿类动物，后两种方法主要用于非啮齿类动物）2）重复给药毒性研究：也称长期毒性研究，通过长期的重复给药显示动物的毒性，预测药物可能对人的不良反应，降低其临床用药风险。
重复给药毒代动力学研究的信息：全身暴露情况、性别和种属差异、剂量相关性、蓄积程度、肝药酶的变化等。
一般先提供4周给药的毒代动力学资料，以支持一期临床研究。
然后在啮齿动物（如大鼠）进行可长达6个月月和非啮齿动物（如Beagle犬）9个月（国内）或12个月（国外）的进一步的重复给药毒性的毒代动力学研究。
进行4周给药的肚带动力学研究，一般在给药的首日、末日和4周期间测定各剂量组合对照组的药物浓度，观察AUC和稳态浓度的变化。
采样时间可根据毒代动力学而定，但通常是给药后0.5、1、2、4、8、12、24h。
3）组织分布研究4）遗传毒性研究5）致突变、致畸、致癌试验6）生殖毒性研究：主要研究药物对生殖能力、胚胎和胎儿生长发育及分娩前后动物的影响。
药理毒理知识点整理
药理毒理知识点整理【名词解释】1.药物作用：是指药物与机体细胞相互接触时引起的初始反应。
2.药理效应：是指在药物作用下引起机体功能、形态的变化。
3.对因治疗：用药目的在于消除原发的致病因子，彻底治愈疾病4.对症治疗：用药目的在于改善疾病的症状5.药物的不良反应：凡是不符合用药目的，并给患者带来痛苦或危害的反应。
6.毒性反应：由于用药剂量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过多而引起的严重不良反应7.后遗效应：停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下所有残存的药理效应8.停药反应：长期用药后突然停用，引起原有疾病症状的加剧9.量效关系：在一定的剂量范围内，随着药物剂量的增加或浓度的增高药理效应也增强，这种剂量与效应的关系成为量效关系。
10.量反应：效应的强度成连续性量的变化，可用数量的大小来表示11.质反应：效应的强度不是连续的，而表现为全或无，阳性或阴性的反应性质的变化12.效能：当效应达到一定程度时，继续增加剂量或浓度，效应不再增强，此时的效应成为最大效应又称为效能。
13.效价强度：效应性质相同的两个药物引起相等效应强度时的剂量14.药物代谢动力学：研究机体对药物的作用规律。
15.首过消除：有些药物通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭火，使进入体循环的药量减少。
16.肾脏：是药物排泄的重要器官17.肝肠循环：某些药物随胆汁排入十二指肠后可在小肠重新吸收，经门静脉返回肝脏18.血药浓度—时间曲线：用药后，由于药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，体内药量或血药浓度随时间而发生变化19.峰浓度：曲线的峰值反映给咬后达到最高浓度20.二室模型：将人体划分为两个房室，即中央室和周边室21.一级动力学消除：又称恒比消除，指单位时间内药物按恒定的比例（百分比）进行消除。
22.零级动力消除：又称恒量消除，指单位时间内药物按恒定的数量进行消除。
23.合理用药：指在临床采用药物治疗疾病时，应根据患者的具体情况准确选择药物种类剂型和药物配伍。
许老师-《药物毒理学》复习要点
《药物毒理学》复习题要点
一、名词解释：
1、药物毒理学
2、毒物
3、终毒物
4、治疗指数
7、毒性反应
8、毒代动力学
9、半数致死量
10、安全范围
11、最大耐受量(MTD)
12、停药反应
13、镇痛剂肾病
二、简答题
1. 药物毒理学的基本目的是什么？
2. 药物(毒物)在组织中的储存部位有哪些？举例说明。
3. 简述药物导致毒性作用的四个作用步骤
4．靶分子的毒物效应有那些？举例说明
5、简述药物/毒物引起肝细胞坏死的机制有哪些？举例药物。
6、常见的药源性血液病类型哪些？
7、肝毒物按照其毒性机制可为哪几类？举例药物。
8、药物性肝损伤类型有哪些？
9、药物肾损害机制主要有哪几方面？
10、简述终毒物是否与靶分子反应产生毒性取决哪些因素？
11、药物特异质反应和变态反应的区别（特点）？
12、肺脏对药物易感性的原因
13、药物呼吸系统毒性作用机制
14、生物药物的特殊性包括哪几方面?
三、论述题：
1、药物毒性作用包括哪些？举例药物。
2、终毒物是否与靶分子反应产生毒性取决哪些因素？举例药物说明。
3、药物毒代动力学的概念和研究目的是什么？
4、药物导致毒性作用的四个作用步骤是什么？
5、叙述肾脏对药物毒性的易感性的原因有哪些?
6、理解下图，叙述治疗指数（TI ）评价药物安全性的可靠性如何。
如何更全面评价两种不同药物的毒性大小？。
药物毒理学复习
药物毒理学复习药物毒理学复习急性毒性实验1.治疗指数⼤的药物相对较治疗指数⼩的药物安全。
√2.当剂量或浓度稍低于阈值时效应不发⽣，⽽达到或稍⾼于阈值时效应将发⽣。
√3.⼀种药物只有⼀个阈值。
×4.急性毒性作⽤：（反应）是指机体（实验动物）⼀次接触药物产⽣的快速⽽剧烈的中毒效应，甚⾄引起死亡。
×5.急性毒性实验通常采⽤健康成年动物进⾏试验。
如果受试物拟⽤于⼉童或可能⽤于⼉童，建议必要时采⽤幼年动物进⾏试验。
√6.我国药政管理规定，⽆论临床拟⽤何种途径给药，急性毒性实验都要求⽤两种以上给药途径，应⾄少包括临床拟⽤途径和⼀种能使原型药物较完全进⼊循环的途径（如静脉注射）×7.各组动物⼀般⽤同浓度不同体积给药。
×8.急性毒性试验⼀般应选⽤⼀种啮齿类加⼀种⾮啮齿类动物进⾏急性毒性试验，常⽤的啮齿类动物主要是⼤⿏和⼩⿏，⾮啮齿类动物主要是狗和猴，恢复期观察⼀般不超过28天，眼刺激试验⾸选⽩兔9.药物毒理学（drug toxicology）：研究药物在⼀定条件下对⽣物体的损害作⽤，并对药物毒性作⽤进⾏定性、定量评价以及对靶器官毒性作⽤机理研究的⼀门科学。
10.有毒（toxic）：指物质具有产⽣⼀种未预料到或（并）有害于健康作⽤的特性。
11.进⾏⽣殖毒性和发育毒性研究通常⾸选三阶段⼀代试验法，即⼀般⽣殖毒性、致畸敏感期毒性和围⽣期毒性实验。
12.TI：治疗指数，通常将实验动物的半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的⽐值称为治疗指数，⽤以表⽰药物的安全性。
13.LD50：半数致死量，指药物能引起⼀群实验动物50%死亡所需的剂量。
可逆性毒性效应(reversible toxic effects)、不可逆性毒性效应(irreversible toxic effects)：有些药物的毒性作⽤在停药或减量后可逐渐减轻或消失，称为可逆性毒性效应。
⽽有的毒性作⽤⼀旦出现，就不可逆转，称为不可逆毒性效应。
药物毒理学考试要点
名词解释1.血脑屏障：是指血液-脑组织间液和血液-脑脊液间的屏障，由血液-脑屏障、脑脊液-脑屏障和血液-脑脊液屏障三个屏障构成。
2.内分泌系统：是一种整合性的调节机制，通过分泌特殊的化学物质来实现对有机体的控制与调节。
3.药物依赖性：也称药物成瘾性，是精神活性物质与机体长期相互作用下造成的一种精神状态（有时也包括身体状态），表现为强制性地连续不断地使用该药物的行为和其他反应，目的是去感受该药物所产生欣快性精神效应，或是为了避免由于停用该药物引发的戒断症状所带来的严重不适感。
4.直接致癌物：指进入机体后不需经代谢活化，直接与细胞生物大分子（DNA、RNA、蛋白质）作用而诱发细胞癌变的化学物质。
5.间接致癌物：指进入机体后需经细胞内微粒体混合功能氧化酶系统等代谢活化后才具有致癌性的化学物质。
6.促癌物：此类物质本身并无致癌性，严格的说不属于致癌物，但它可以与致癌物协同作用，诱发突变细胞克隆扩增，促进癌的发生；或在致癌物作用之后，反复作用与细胞，加速癌细胞发展成为癌瘤。
7.促癌剂：具有促癌作用的物质，通过促进突变细胞的克隆扩增而发挥致癌作用。
8.前致癌物：未经代谢活化的间接致癌物称为前致癌物或原致癌物。
9.辅致癌物：有些化学物质既非引发剂，也非促长剂，本身并不致癌，但能增强引发剂和促长剂的作用，即能加速致癌作用的过程。
10.药物的暴露：通过对暴露、时间依赖性的靶器官剂量与毒性作用关系研究解释毒性作用机制。
11.急性毒性试验：又称单次给药毒性试验，系研究实验动物一次或24小时内多次给予受试物后一定时间内所产生的毒性反应，观察期至少为14天。
最大耐受剂量（浓度）：（MTD）指动物能够耐受的而不引起动物死亡的最高剂量。
最小致死剂量（浓度）：（MLD）引起个别受试动物出现死亡的剂量LD50：（半数致死量）预期引起50%动物死亡的剂量，该值是经统计学处理所推算出的结果。
12.长期毒性实验：又称重复给药毒性试验，是研究实验动物重复给予较大剂量的受试物后产生的毒性反应特征，药物非临床安全性评价的重要内容。
药物毒理学考试复习要点
药物毒理学考试复习要点第一章绪论1、毒理学（toxicology）：研究毒物（poisons）的科学，研究外源化学物（xenobiotics）对生物体（living organisms）的伤害作用（adverse effects）及其机制的学科。
2、现代毒理学（modern toxicology）：研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的伤害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
3、毒理学要紧研究领域：描述毒理学descriptive toxicology；机制毒理学mechanistic toxicology；治理毒理学regulatory toxicology。
4、毒理学研究办法：流行病学研究；受控的临床研究；毒理学体内试验；毒理学体外试验。
5、毒理学替代法alternative toxicological methods（又称“3R”法）：优化(refinement)实验程序、办法和技术；减少(reduction)受试动物的数量和痛苦；取代(replacement)整体动物实验；4th R: responsibility 责任。
第二章基本概念一、毒性和毒效应1、外源化学物（xenobiotics）是在人类日子的外界环境中存在、也许与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2、内源化学物：机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。
如含氧自由基、含氮自由基、同型半胱氨酸等。
3、毒性（toxicity）是指化学物引起有害作用的固有能力。
4、毒效应（toxic effect）化学物对机体产生的有害作用。
毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体有害的生物学改变。
5、中毒（poisoning）是生物体受到毒物作用而引起的功能性或器质性改变后浮现的疾病状态。
6、毒物（poison）是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质，是法规治理的名词。
药物毒理学归纳总结
13药学9班药物毒理学总结归纳（选）1.(1)沙利度胺---婴儿海豹肢畸形）(2)氯碘喹---亚急性脊髓视神经炎(3)心得宁---眼-皮肤-黏膜综合征(4)异维A酸---婴儿心脏畸形(5)替马沙星---溶血性贫血、肾功能衰竭(6)马兜铃酸---马兜铃酸肾病(7)盐酸苯丙醇---血压升高、心律失常、过敏(8)调脂药西立伐他丁钠---横纹肌溶解(9)非甾体抗炎药罗非昔布---心脏病、脑卒中2.（选）（1）药物在机体发挥药理作用或产生毒理作用的组织器官可完全不同（2）药物吸收进入机体分布于全身通常仅对其中某些部位产生损害，只有被药物造成损害的部位，才是药物毒理作用的靶部位，被损伤的组织器官被称为毒性靶组织或毒性靶器官（3）同一药物可能有一个或若干个毒性靶部位，若干个药物也可能具有相同的靶部位（4）药物对组织，器官的毒性作用有直接或间接两种，药物产生毒性作用的靶部位并不一定是其浓度最高的部位3.（名）（1）毒物：通常指人工制造的毒性物质，广义上可涉及合成或生物类药物。
（2）毒素：一般指天然存在的毒性物质。
（3）最小中毒量：在临床常用剂量下，药物不应出现毒性效应，只有超过了一定的阈值，才会出现药物毒性作用。
出现药物中毒症状的最小剂量。
（4）剂量-效应关系：药物的毒性效应与剂量在一定范围内成比例。
（5）量反应：中毒性效应强弱呈连续增减的量变。
（6）质反应：有些毒性效应只能用全或无，阴性或阳性等表示。
（7）治疗指数：实验动物的半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的比值，用以表示药物的安全性。
（8）安全范围：药物安全性指标是ED95~LD5（或ED99~LD1)之间的距离。
该值越大越安全。
4.药物毒性作用特点：（1）药物不良反应、药源性疾病（2）药物本身固有的，在剂量过大或蓄积过多时出现（3）可以预知，但不一定能避免（4）变态反应和特异质反应5.（论述）从临床应用角度可将药物毒性作用分为：（1）变态反应：是一类免疫反应，临床表现因人而异，反应性质与药物固有的效应及所用剂量均无关，用拮抗药无效，停药后逐渐消失，再用时可能复发。
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《药物毒理学》复习要点整理许华老师部分1、药物毒理学：研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法的一门独立的学科,它也是药理学研究不可缺少的内容之一。
是研究药物对生命有机体有害作用的科学是毒理学的分支学科之一是一门与药学、药理学、临床药物治疗学密切相关和交叉的药学边缘学科。
2、毒物：指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。
3、终毒物：指与内源靶分子（如受体、酶、DNA、微丝蛋白、脂质）反应或严重地改变生物学（微）环境、启动结构和（或）功能而表现出毒性的物质。
4、治疗指数：药物的LD50和 ED50的比值称为治疗指数 (therapeutic index,TI），用以表示药物的安全性。
TI= LD50/ ED50 此值越大越安全。
但仅仅用TI来判断两个药物的安全性并完全可靠5、毒性反应：在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时对机体的危害性的反应.如异烟肼－肝损伤；氯霉素－灰婴综合征等.6、毒代动力学: 运用药代动力学的原理和方法，定量地研究毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及其特点，进而探讨药物毒性发生和发展规律性的一门学科。
7、半数致死量LD50：指动物单次大剂量给药或在24小时内接受多次大剂量受试药物后,引起50%动物死亡的剂量.8、安全范围: LD5和ED95 的比值，称作安全范围。
MOS=LD5/ED9越大越安全9、最大耐受量(MTD）：指动物单次大剂量给药或在24小时内接受多次大剂量受试药物后，不引起动物死亡的最大给药量的试验。
10、停药反应: 长期用药因减量太快或突然停药时引起的不良反应，包括“反跳现象"（原病复发或加重）及“停药症状”(病人出现一些原来疾病没有的症状）.11、镇痛剂肾病: Analgesicnephropathy，AN,指由于长期滥用或大剂量使用非甾体镇痛药物，所引起的慢性小管间质损害和（或）肾乳头坏死，此种疾病被称为镇痛剂肾病。
如对乙酰氨基酚、布洛芬、消炎痛、阿司匹林等。
12。
中和抗体：（neutralizing antibody）:是指能中和抗原生物学活性的抗体。
如rhbFGF连续给药15d 后, 在大鼠的rhbFGF 3个剂量组中均可检测出抗rhbFGF抗体，这种抗体具有抑制rhbFGF 促进NIH3T3细胞增殖的作用。
二、简答题1.毒理学研究的三个主要研究领域：（1）.描述性毒理学：对某化合物/药物的毒性鉴定。
（2）. 机理毒理学：通过式验,阐明化学物/药物产生毒性的细胞或组织的生理生化改变，确定并阐明对肌体产生毒性的机制.（3）。
应用毒理学该领域基于描述性毒理学和机制毒理学提供的资料，并通过系统的毒性研究，确定某受试物是否具有毒性,以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全。
2。
药物毒理学的基本目的是什么？(1）指导临床合理用药 (2) 指导药物合成（3)降低药物的毒副作用 (4）减少因毒性导致的新药研发失败3药物特异质反应和变态反应的区别(特点）?变态反应(allergic reaction）某些作为半抗原（hapten) 的化学物质与机体接触后，与内源性蛋白结合为抗原并激发抗体产生（称为致敏）。
当再度与该化学物质或结构类似物质接触时，引发抗原抗体反应,产生过敏反应症状。
过敏反应损害表现多种多样，轻者仅有皮肤症状，重者休克，甚至死亡。
如青霉素过敏反应。
特点:a)反应及轻重因药因人而异b)反应性质与药物固有的效应及所用剂量无关c)用药理拮抗药解救无效.特异质反应（idiosyncrasy）指由遗传所决定的特异性体质对某种毒物的异常反应性。
特点：a)与药物的固有药理作用基本一致b)严重程度与剂量成比例药理拮抗药解救可能有效4. 简述药物导致毒性作用的四个作用步骤(1)药物到达靶组织（2)与靶器官相互作用（3)细胞功能失调导致的毒性(4)修复不全或错误修复5。
药物（毒物)在组织中的储存部位有哪些？举例说明.(1)、血浆蛋白作为贮存库：甲苯磺丁脲、华法林（2)、肝和肾作为贮存库：金属离子镉、铅，有机酸类(3)、脂肪组织作为贮存库：如硫喷妥、DDT(4)、骨骼组织作为贮存库：如四环素、氟喹诺酮类等6、肝毒物按照其毒性机制可为哪几类？举例药物.按毒性机制分为：1、体质依赖性肝毒物：多见于药物,如磺胺、异烟肼。
2、真性肝毒物：多见化学物，个别药物。
①直接肝毒物：如抗肿瘤药等。
可直接作用于肝细胞膜、细胞器膜或生物大分子的化学毒物，可导致肝细胞膜脂质过氧化、膜蛋白变形，使膜结构破坏，细胞死亡。
②间接肝毒物：如乙醇、黄曲霉毒素等.具有干扰细胞酶活性从而导致细胞内物质代谢紊乱的化学物,使细胞功能发生变化的化学物,进而导致肝毒性等.如乙醇诱导甘油三酯合成酶合成，导致脂肪酸合成增多,出现脂肪肝。
7、药物性肝损伤类型有哪些？（1）.肝细胞死亡（2).脂肪变性 (3)。
胆汁瘀积（4）。
肝纤维化与肝硬变(5).肝血管损伤（6)。
肿瘤8、简述药物/毒物引起肝细胞坏死的机制有哪些?举例药物.1）肝细胞膜脂质过氧化：如CCl4、对乙酰氨基酚2）与生物大分子结合：如抗肿瘤药、对乙酰氨基酚、可卡因等。
3)免疫反应：如氟烷类麻醉剂、利尿剂替尼酸、醋氨酚、呋喃坦丁等。
4）钙内环境平衡失调：铅、镉等重金属5)影响肝细胞呼吸链酶蛋白的合成：如药物非阿尿苷、多种化学毒物。
6）损害细胞骨架：如CCl49、常见的药源性血液病类型哪些？1。
再生障碍性贫血 2。
白细胞减少或粒细胞缺乏症3.药源性血小板减少症4。
药源性溶血性贫血 5。
其它药物性血液病10、药物肾损害机制主要有哪几方面？（一）细胞毒作用肾毒性药物可通过不同的机制,直接如影响线粒体功能，或影响溶酶体膜等，导致肾小管细胞膜的直接损伤而造成肾损害.这种损害通常与药物剂量有关。
（二)免疫损害药物（半抗原）＋肾组织蛋白→全抗原→变态反应（Ⅱ型变态反应或Ⅲ型变态反应）→肾小球或肾小管的损害（三）降低肾血流量非甾体抗炎药物能抑制肾脏前列腺素合成，降低肾血流量，影响肾功能，严重时导致不可逆的肾毒性，称为“镇痛剂肾病”. 如该类药物引起的肾乳头坏死，可能和乳头部位慢性缺血继发肾血管收缩有关。
1953-年（欧美）非那西汀肾--2000多人肾功能衰竭（四）机械性损害难溶解的药物结晶，沉着在肾小管，引起肾损害。
如磺胺结晶引起的血尿。
12、生物药物的特殊性包括哪几方面?( 1)结构确证不完全性（2)种属特异性（3)多功能性（4）免疫原性和免疫毒性三、论述题:1、药物毒性作用包括哪些？举例药物.①毒性反应（toxic reaction ）在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时对机体的危害性的反应。
如异烟肼－肝损伤；氯霉素－灰婴综合征等。
②变态反应(allergic reaction）某些作为半抗原（hapten）的化学物质与机体接触后，与内源性蛋白结合为抗原并激发抗体产生(称为致敏）。
当再度与该化学物质或结构类似物质接触时，引发抗原抗体反应，产生过敏反应症状。
过敏反应损害表现多种多样，轻者仅有皮肤症状，重者休克，甚至死亡.如青霉素过敏反应。
③特异质反应（idiosyncrasy）指由遗传所决定的特异性体质对某种毒物的异常反应性。
如遗传性胆碱酯酶缺陷者:琥珀酰胆碱毒性，持续的肌肉松弛和呼吸暂停④致癌性（carcinogenesis）：属于长期用药产生的毒性，包括损伤遗传物质产生肿瘤及非遗传物质损伤途径产生肿瘤。
如化疗药物；还可以是迟发效应产生肿瘤如己烯雌酚……。
⑤生殖毒性和发育毒性 (reproductive and developmental toxicity)➢生殖毒性:对育龄人群用药后产生的对生殖系统及与生育相关的神经或内分泌系统产生的毒性.如精子卵子异常、不育不孕、流产等。
➢发育毒性:指药物对胚胎的直接影响(胚胎器官形成器及其他发育阶段）所导致的胎儿毒性。
如胎儿畸形、发育迟缓、功能异常、死亡。
如反应停、抗癫痫药物、抗过敏药、抗凝药等，可致胎儿畸形、流产、死亡。
⑥致突变与遗传毒性（mutagenesis and genetic toxicity）：药物损伤遗传物质而发生突变作用,产生对人类本身（致癌毒性）及后代的影响（致畸毒性）。
如抗肿瘤药物.2、终毒物是否与靶分子反应产生毒性取决哪些因素？举例药物说明。
简述终毒物是否与靶分子反应产生毒性取决哪些因素?药物对靶分子的毒性效应有那些？举例说明药物（毒物）与靶分子共价键结合后的作用特点是什么？举例药物。
1)终毒物与靶分子反应的类型2）靶分子的属性3）毒物/药物对靶分子的效应四个作用步骤：（一）药物到达靶组织✹直接毒性作用如磺胺尿道结晶✹药物毒性的强度主要取决于终毒物在作用部位的浓度及其持续时间。
（二)与靶器官相互作用✹毒物/药物与靶分子作用后产生毒性.✹是否激发毒性，取决以下因素:1)终毒物与靶分子反应的类型：(见教材)非共价键结合:药物通过非极性交互作用或氢键与离子键的形成与靶分子作用。
如毒物与膜受体、细胞内受体、离子通道以及酶等靶分子的交互作用.因为键能相对低，通常是可逆的或可解救。
例如：筒箭毒碱和N2受体结合，中毒时可用新斯的明解救.共价键结合:抗肿瘤药物烷化剂如氮芥类、亚硝脲类、乙烯亚胺类等,一般以共价键与癌细胞中的生物大分子(DNA，RNA，酶等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，导致肿瘤细胞死亡，或对其它细胞发生毒性。
特点:➢根本上改变生物大分子➢具有不可逆性➢发挥高效和持续的治疗/毒性作用去氢反应：如对乙酰氨基酚的中间代谢物N-乙酰对位苯醌亚胺可通过从脂肪酸去氢而产生膜脂质过氧化降解,导致肝细胞膜的破坏。
电子转移：非那西丁使血红蛋白氧化产生高铁血红蛋白。
酶促反应：蓖麻蛋白导致和核蛋白体水解破坏;蛇毒含的水解酶可以造成组织损伤。
2）靶分子的属性（见教材）所用内源性分子均是终毒物（如药物及其活性代谢物）的潜在作用靶点。
如酶、受体、蛋白、DNA 等。
①靶分子的反应性/空间构型终毒物是否容易和靶分子结合，如黄曲霉素容易与DNA形成加成物，导致基因突变而产生致癌性。
②靶分子的易感性靶分子是否容易被终毒物所影响,某些线粒体酶如丙酮酸脱氢酶、细胞色素C氧化酶等极易成为肾毒物的巯基结合靶点。
③靶分子的关键功能靶分子的关键功能决定其毒性大小，如甲氨喋呤与二氢叶酸还原酶作用,发挥抗肿瘤作用,同时引起骨髓、毛发、胃肠道等毒性。
3)毒物/药物对靶分子的毒性效应（见教材）（1)功能紊乱:如阿托品阻断M型胆碱受体→胆碱能功能紊乱---口干、尿潴留等(2）结构破坏：如阿霉素：嵌入肿瘤细胞DNA双螺旋结构，与DNA分子形成加成物,破坏了DNA结构。