恶性肿瘤的基因治疗
肿瘤的基因治疗_郑松

316二○一二年第八期华章M a g n i f i c e n t W r i t i n g郑松,温州医学院2008级生物技术专业学生;张树辉,温州医学院教师,指导老师。
作者简介:肿瘤的基因治疗郑松,张树辉(温州医学院,浙江温州325000)[摘要]肿瘤基因治疗是用正常或野生型基因矫正或置换致病基因或引入有治疗价植的其它来源基因的一种治疗方法。
基因治疗一般是引入修饰基因于病人体内而并非该基因的产物,即是一种疗法而非新产品。
但是,通过体内直接途径可将外湖DNA象传统的药物一样注射到机体内,帮、故有人称这些外源的DNA的基因药物。
肿瘤基因治疗研究中,通常采用基因转移和基因灭活方法。
基因转移是指将外源性目的基因导入病变细胞或其他细胞,目的基因的表达产物修饰缺陷细胞,使其恢复功能或使原有的功能得到加强,故又称为基因修饰。
肿瘤基因修饰治疗研究包括免疫基因治疗、增强抑癌基因表达、靶向化疗或提高机体化疗耐受性等内容。
基因灭活是应用反义技术特异性封闭某些基因的表达。
反义技术是指利用针对特异性DNA和RNA片段按碱基配对的原则人工合成小分子核苷酸序列(反义寡苷酸),与其目的DNA和RNA序列互补结合,以选择性抑制目的基因翻译或转灵过程的技术和方法。
在肿瘤基因灭活治疗中,订要是利用反义寡核苷酸抑制或封闭某些癌基因的表达。
基因转移疗法一般分为两类:一是体细胞系基因转移,主要用于防治遗传性及非遗传性疾病;二是胚胎基因转移,用于预防遗传性疾病。
临床上,基因治疗是指体细胞基因治疗。
基因治疗基本上分为三步:(1)基因导入:是指把基因或含有基因的载体导入机体;(2)基因传递:是指基因从导入部位进入靶细胞核;(3)基因表达:是指细胞中治疗性基因产物的形成。
[关键词]基因p53;腺病毒DNA;肿瘤1、研究意义肿瘤是危害人类生命最严重的疾病之一,传统治疗肿瘤的方法有手术、化疗、放疗等,这些方法虽然在临床上取得了一定的成就,但是很难彻底治愈肿瘤。
肿瘤相关基因的临床意义

肿瘤相关基因的临床意义摘要:目的:探究肿瘤基因治疗方法的临床意义。
方式:举例利用JAK2基因突变方法诊断髓系恶性肿瘤。
结果:不同髓系恶性肿瘤中可见不同种基因突变。
结论:通过全文介绍可以知道,在我国目前治疗肿瘤的方法中,基因治疗方式有很高的利用价值。
关键词:肿瘤;基因;临床意义;引言随着医学水平的提升,我国对于肿瘤的治疗方式也有了突破。
本研究主要针对肿瘤的相关基因进行治疗,也就是说,利用基因治疗的方式来治愈肿瘤。
随着基因技术水平的不断发展,基因治疗肿瘤的方式有很广阔的应用前景。
研究对象以及相关资料2.1浅析肿瘤概念肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下,局部组织细胞增生所形成的新生物,因为这种新生物多呈占位性块状突起,也称赘生物。
根据新生物的细胞特性及对机体的危害性程度,又将肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类,而癌症即为恶性肿瘤的总称。
要提请注意的是,癌症与癌是两个不同的概念,癌指的是上皮性的恶性肿瘤,如由大肠黏膜上皮形成的恶性肿瘤称为大肠黏膜上皮癌,简称大肠癌。
近年来,由于环境污染和人们生活方式的变化,以及工作和生活上的压力加剧,生活长期无律,越来越多的人群呈现出一种亚健康状态,各种疾病趁虚而入,世界癌症的发病率也显示逐年升高的趋势。
癌症的遗传异质性、病灶转移性、个体差异性,给癌症的治疗带来了极大的困扰。
自肿瘤基因检测技术应用以来,治疗效果十分显著,得到了越来越多的癌症患者的认可,是极为有前途的个体化治疗方法。
肿瘤分子靶标在癌症的个性化治疗中起到了极为重要的作用,目前科学家正在陆续发现这些分子靶标,已经发现并应用于临床的分子靶标药物逐渐增多,为众多癌症患者的治疗带来了希望。
肿瘤治疗逐渐告别了局部治疗时代和化疗时代,正走向系统化治疗时代。
长期以来,对癌症确诊患者,尤其是晚期癌症患者,多采用放疗和化疗的治疗方案。
但由于放疗和化疗不能主动识别癌细胞,针对性较差,在抑癌杀癌的过程中,对正常细胞也同样具有杀伤作用,使人体机能严重受损,在整个治疗过程中给病人带来极大痛苦。
癌症治疗新突破

癌症治疗新突破近年来,随着医学技术的不断进步,癌症治疗也在不断更新,出现了许多新的治疗方法。
这些新突破不仅提高了癌症治疗的效率,也有望让更多的癌症患者获得康复的机会。
本文将简单介绍一些近年来出现的癌症治疗新突破。
一、基因治疗基因治疗是一种通过改变人体细胞的基因来治疗某些疾病的方法。
在癌症治疗中,基因治疗可以通过向患者体内注入特定的基因来增强免疫力或破坏肿瘤细胞。
比如,在某些肿瘤细胞中缺乏的基因可以被注入到患者体内,以帮助患者的免疫系统更好地攻击肿瘤细胞。
二、靶向治疗靶向治疗是一种以特异性的方式干扰癌症细胞增殖、生存、侵袭等特性的治疗方法。
与传统的治疗方法相比,靶向治疗主要针对某些协同作用的癌症靶点,如细胞表面受体、炎症经过和凋亡通路等,来抑制癌症细胞的生长和扩散。
三、新一代免疫治疗新一代免疫治疗是一种利用人体免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法。
其中,重要的一类是免疫检查点抑制剂,即阻止免疫细胞与肿瘤细胞发生耐受性,从而使免疫系统能更好地攻击癌细胞。
该治疗方法在一些恶性肿瘤如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等方面有着显著的临床效果。
四、精准医疗精准医疗可以根据病患的个体化特征来选取最适合的治疗方案。
在癌症治疗方面,精准医疗可以对患者的组织样本进行基因测序、蛋白质组学和代谢物组学等分析,从而预测肿瘤的特点和病情进展,为患者选择最合适的治疗方法。
五、胶体治疗胶体治疗是一种基于载体的给药方法,将药物包含在特定的胶体中,利用载体的稳定性和生物学特性调控药物的释放。
该方法可引导药物定向运输、增加药物生物利用度、降低剂量并减轻毒副作用。
一些研究者开发了胶体纳米药物,在癌症治疗上有着广阔的应用前景。
六、多组学综合评估多组学综合评估是一种集合了多种分子分析技术的方法,旨在确定肿瘤特点和预测治疗效果。
该方法通过结合基因、转录组、蛋白质组、代谢物组等层面的信息,有助于描绘肿瘤的多重维度特点,以更科学的方式进行癌症治疗。
总之,随着癌症治疗的不断更新,出现了许多新的治疗方法。
基因治疗

• 反义核酸药物 • 反义技术(antisense technology)是采用反 义核酸分子抑制、封闭或破坏靶基因的技术。 根据碱基互补原理结合并调节靶基因活性的核 酸分子称为反义核酸,其种类有反义脱氧核糖 寡核苷酸(oligodeoxynucleotide,ODN)、反义 RNA、核酶和三链形成寡核苷酸(triplexforming oligonucleotides,TFO)等。反义核 酸在抑制一些有害基因的表达和失控基因的过 度表达上发挥着重要作用,可用于肿瘤、病毒 感染性疾病、高血压等的治疗。
• (二) 基因调控治疗 • 1.药物调控 用药物使被抑制的基因重新表 达或抑制某些过度表达基因的表达。 • 2.反义核酸技术 利用反义核酸 (antisense nucleic acid) 在复制、转录、 转录后加工及翻译水平上抑制目的基因的表 达。 • 3.核酶技术 利用核酶(ribozyme)的催化 活性将mRNA特异地剪切,从而不能承担翻译 模板作用。
• 生长激素 • 生长激素( growth factor,GH)是垂体前叶合 成与分泌的一种蛋白质激素,其分泌受下丘脑 的生长激素释放激素及生长抑素的调节。。 • 重组人生长激素(recombinant human growth factor,rhGH)主要用于内源性生长激素缺乏 的儿童以及治疗烧伤、创伤、肌肉萎缩症等疾 病。
• 一、 基因治疗的类型 • (一) 基因矫正治疗 • 1.基因修正(gene correction) :此种方 法较困难,尚无体内成功的报道。 • 2.基因置换(gene replacement): 这是 最理想的基因治疗方法。但目前同源重组频 率太低而无法用于临床。 • 3.基因增补(gene augmentation) : 基 因增补较易实现,是目前基因治疗最常用的 方法。
恶性脑胶质瘤的基因治疗

绩 A n u ra d等 _ 采 用 T / C 治 疗 鼠 脑 肿 瘤 中 发 现 无 症 状 3 K G V
期生 存时 间 显 著 延 长 。 而在 一 组 l 2例 复 发 性 恶 性 胶 质 瘤
中 , 肿 瘤 缩 减 术 后 向 瘤 内 直 接 注 入 H VT 在 S — K后 发 现 平 均 生 存 期 2 6天 ,5 生 存 期 >1 , 例 2 8年 后 复 发 l 。 0 2% 年 l . 4 1 1 基 因 转 移 途 径 有 非 病 毒 法 ( 注 射 法 、 穿 透 法 、 . 微 电 基
因 。 转 基 因 治 疗 在 基 础 和 临 床 实 验 中 取 得 了 一 定 的 成
酶 ( V T 能 够 磷 酸 化 更 昔 洛 韦 , 之 转 变 为 毒 性 核 苷 酸 HS —K) 使
异 质 体 从 而 阻 断 D A多 聚 酶 的 功 能 , 起 病 毒 死 亡 。 基 础 N 引 及 临 床 实 验 采 用 逆 转 录 病 毒 或 者 重 组 腺 病 毒 载 体 转 导 H V S— T 基 因进 入脑肿 瘤 细胞 , 其 表达 H VT K 使 S . K然 后 给 予 更 昔 洛
维普资讯
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25 2 ・
C i u o , g s 2 0 V 1 1 N 4 ln Ne r l Au u t 0 2, o . 5, o.
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综 述
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恶 性 脑 胶 质 瘤 的 基 因 治 疗
段 宝奇
【 图 分 类 号 】R 3 .1 中 7 9 4 【 献 标 识 码 】A 文
肿 瘤 细 胞 亦 被 杀 伤 , 种 现 象 称 为 “ 观 者 效 应 ” 其 可 能 途 这 旁 。
基因-放射治疗恶性肿瘤的研究进展

的抗肿 瘤作 用 。
2 自杀基 因联合放疗 自杀基 因 (u iegn ) si d ee 是指基 因本 身或其表达 产物 c
t rp , R ) h ay A T 和生物适形放射治疗( il i l ofr l e bo g a ycn ma m— ocl o d t nt rp ) i i eay 迈进。肿瘤 局部 控制率 越来 越 高 , 肿 瘤原 ao h 但
于食管癌 的治疗 取得 良好疗效 , 究结果 发现 , 研 治疗 组 总反 应率远 高于对 照组 ,R率 治疗组是对 照组的 3倍 , C 结果均 有 统计学差异 。Y n X等 将 4 agZ 0例肝细胞癌患者随机分 为 2组 , 验组采用低分割立体放射 治疗 (rc oa ds ro c 试 f t nt t et — ai e e a
鸟苷 ( C 磷 酸化 , 其成 为 D A合 成 的原 料 , A V) 使 N 引起 D A N
因。基 因治疗是 当今分子生物学发展 的产 物 , 它是应用基 因
转移技术将外源功能性基 因导入个体 , 直接修 复或纠正肿 瘤
相关基因 的结构或功 能 , 或间接 增强 宿主免 疫功 能 , 发挥抗
治疗 , 结果 : 总反应率单纯 fR S T组 7 % , 0 联合组 8 % ; 5 1年生 存 率 fR 0 , S T 7 % 联合 治疗组 9 % ; 0 1年无病 生存 率 fR S T组 6% , 5 联合治疗组为 8 % 。联合 治疗 组未见 明显 不 良反应 。 5
无 细胞毒性 , 但在特 定条件下 , 将某种 内/ 源物质 转变 可 外 成 细胞 毒药物 , 挥杀 伤 作用 。此 法又称 为 酶药 物前 体疗 发 法 (ny eporgteay 。较常用的 自杀基 因主要 有单纯 ezm rdu rp ) h 疱疹病 毒胸 腺 嘧 啶激 酶 ( epss pe i sty iiek. hre i lxv u hm d i m r n n s , S T 基 因和存 在细 菌与 真菌 中 的胞苷 脱氨 酶基 ae H V— K)
肿瘤基因治疗的基本策略和常用方法
1、基因干预技术
如何高效地向肿瘤细胞或组织递送干扰RNA
RNAi理想递送系统
① 适配体——RNAi的嵌合体。适配体能与多种目标物质 高特异性、高选择性结合 ② 稳定核酸脂质复合物(SNALPs),对脂类复合物进行 聚乙二醇(PEG)修饰使得复合物获得亲水性外层,从而 增强其在血浆中的稳定性
1、基因干预治疗
01
基因矫正
01
03
采用基因打靶技术矫正突变的抑癌基因中的突变序列
02
基因置换
将外源性的正常抑癌基因直接导入肿瘤细胞,取代突变
的抑癌基因而发挥作用,以改变肿瘤细胞的恶性表型
03
基因失活
利用基因干扰技术等抑制异常表达的癌基因或肿瘤相 关基因,降低其表达活性或使其不表达
04
基因修饰
02
04
又称基因转移,是指将外源性目的基因导入癌变细胞, 通过目的基因表达产物修饰缺陷细胞,使其恢复功能或 原有功能得到加强基因型修饰是应用最广泛的一个策略。
3、免疫性基因治疗
3.1.1细胞因子基因导入免疫效应细胞
将细胞因子基因导入肿瘤浸润淋巴细胞(TILS)或肿瘤特异性杀伤细胞 ,再将
这些转基因免疫活性细胞回输入荷瘤宿主,就能选择性聚集在肿瘤组织中,产
生细胞因子,提高局部细胞因子水平,使转基因免疫活性细胞发挥较强的抗肿 瘤效应。
3. 1 .2细胞因子基因导入肿瘤细胞
1、基因的体内递送问题 基因的体内递送问题是肿瘤基因治疗研发的热 点和重要科学问题,而如何将基因安全、高效地导 入到肿瘤治疗部位是基因治疗的重要挑战。目前, 大多数的肿瘤基因治疗缺乏靶向性,只能将表达载 体导入到体表的肿瘤部位,使得治疗只能局限于一 些头颈部肿瘤,即使有部分全身给药的基因治疗方 案进入临床试验,但由于缺乏肿瘤的靶向性或存在 安全性等问题,使得基因难以安全、高效地到达肿 瘤部位,最终导致疗效不理想,甚至会产生很大的 毒性作用
恶性肿瘤基因治疗的现状
恶性肿瘤基因治疗的现状
顾琴龙
【期刊名称】《医用放射技术杂志》
【年(卷),期】1994(17)5
【摘要】恶性肿瘤基因治疗的现状上海第二医科大学附属瑞金医院普外科顾琴龙综述林言箴审校基因治疗(genetherapy)作为恶性肿瘤治疗的一种新的尝试正在世界范围内逐渐兴起,同时引起了生物学、免疫学、临床医学等各界学者的关注。
1977年Caskey通过将胸腺嘧...
【总页数】4页(P303-306)
【作者】顾琴龙
【作者单位】上海第二医科大学附属瑞金医院普外科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.59
【相关文献】
1.恶性肿瘤基因治疗转导载体研究现状 [J], 安代红;陈新;周晓宏
2.p53基因治疗恶性肿瘤的现状与趋势 [J], 史爱学;杨举伦
3.基因治疗恶性肿瘤临床试验研究的现状和展望 [J], 刘民培;李亚雄
4.基因治疗结合放射治疗恶性肿瘤的现状及进展 [J], 孟岩;金冶宁
5.恶性肿瘤基因治疗研究的现状与展望 [J], 张友会
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肿瘤基因治疗研究
肿瘤基因治疗研究随着分子生物的发展,肿瘤基因治疗实验研究和临床应用都有了很大的进步,这种治疗方法有望彻底改治愈肿瘤。
本文就肿瘤抑癌基因治疗,抑制肿瘤血管形成治疗,免疫基因治疗的策略,从其理论基础和相关实验研究进展进行了分析,并就肿瘤基因治疗的新途径,取得的主要成就,存在的问题及展望进行了综述。
标签:肿瘤;基因治疗多种疾病与基因的结构有或功能改变有关,因而萌生了从基因水平疾病的想法[1],目前随着肿瘤的发病机制在基因水平上得以阐明,从而加快了肿瘤的基因治疗发展,肿瘤基因治疗包括很多治疗策略,这些策略可分为两类:免疫和分子途径。
1基因治疗的途径基因治疗有二种形式:①体细胞基因治疗[2],正在广泛使用,②生殖细胞基因治疗,能引起遗传改变而受到限制。
基因治疗是以改变遗传物质为基础的DNA重组技术,需要将目的基因传递到细胞内,这一过程必须载体的协助才能达到目的,因此载体在基因的转移中担任重要角色。
随着免疫学的发展和基因技术研究的不断加深,结合病毒载体、免疫基因和转基因等方法在肿瘤的基因治疗中取得了许多成就,为肿瘤的治疗展现了广阔的应用前景。
2免疫基因治疗常用方法有:①细胞因子基因治疗:将某些细胞因子基因如IL-2、IL-4、IL-6、B7-1,GM CSF等转染肿瘤细胞后,增强机体对肿瘤细胞的免疫反应。
②肿瘤抗原基因免疫治疗:将某些肿瘤抗原基因如MHC基因等转染肿瘤细胞,增强肿瘤细胞免疫原性。
③反义基因治疗:应用反义核酸在转录和翻译水平,通过碱基互补原则封闭某些异常基因的表达,反义核酸被称为信息药物[3]。
④用抗体抑制癌基因的产物杀灭肿瘤细胞。
2.1肿瘤抑制基因治疗虽然已发现了多个抑癌基因,但早年和现代的细胞杂交,染色体转移,基因转染等功能性研究皆证明,纠正和恢复任何抑癌基因的缺陷,都有可能逆转细胞的致癌性。
这些研究在肺癌,肠癌,乳腺癌,鼻咽癌等多个肿瘤中得到了广泛的验证,并成为发展肿瘤抑制基因治疗肿瘤的理论根据。
恶性肿瘤基因治疗转导载体研究现状
会导 致 白血病 发 病率提 高 [ 1 2 1 4 ] 。
4 慢病 毒 ( 1 e n t i v i r u s )
病 毒 衣 壳从 而改 变结 合 受体 , 开 发人 体 耐 受 的其 他
A d 5亚 群 , 对 其 进 行 基 因 改 良等 方 法 ] 2 腺相 关病 毒 ( a d e n o — a s s 0 c i a t e d v i r u s , A AV s )
“ 前基 因整 合体 ” 可 以穿 过核 膜 而进 入 细胞 核 , 而其 他 的基 因转 运 体 则 是 等 到 细胞 分 裂 时 核 膜 自动 崩 解 的时相 。慢病 毒 还有 其 他 一些 优 点 , 比如低 免 疫 原性 , 容 易得 到 高 滴度 病 毒悬 液 以及转 入 基 因 的稳 定 表达 ( 胰腺 癌 细胞 中持 续 表达 6个 月 以上 ) [ 1 5 - 1 6 ] 。 出于安 全 考 虑 ,人 们 开 发 了 自我 失 活 的 HI V 一 1 , 在 它 的长 末 端 重 复序 列 中缺 乏 增强 子 , 从 而 大 大降 低 了 自主 克 隆和插 入 突 变 的风 险 ] 。这 种情 况 使 目标 基 因从 病 毒 载 体 中释 放 出而 表 达 或 是 在 病 毒 载 体
蛋 白基 因 ( g a g )及整 合酶 、蛋 白酶 、逆 转录酶 基 因 ( p o 1 ) 。不 过修 饰后 的 e n v 基 因可 以增 加病 毒对靶 细 胞 的特 异性 。逆转 录病 毒感 染 细胞 后 , R N A 被逆 转 录酶转录为 D N A并 整合 到 宿 主 细 胞 基 因 组 中 , 这 样就 使得 导入 的 目的基 因能 够 长期表 达 。将 目的基 因导 人 胰 腺癌 细胞 的逆 转 录病 毒 已经 得 到 证实 , 比 如莫 洛尼 白血 病病 毒 I l 1 ] 。
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恶性肿瘤的基因治疗
恶性肿瘤是一种危害人类生命的疾病,它的产生与基因异常密
切相关。
传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗等,而随着科技
的不断进步,基因治疗成为了一个备受关注的领域。
下面将重点
介绍恶性肿瘤基因治疗的相关内容。
一、基因治疗的基本原理
基因治疗是指将正常的或修正的基因导入到病人体内,以治疗
某些疾病的新疗法。
基因治疗有两种基本形式:一种是将构成某
个正常基因的DNA片段直接注入到病人体内,并在目标组织或器
官合适细胞优先表达;另一种是通过病人体内的细胞来修复其受
损的基因,例如采用核酸酶技术,破坏某些负调控基因的mRNA,提高某些受到压抑的基因的mRNA水平,从而对催生恶性肿瘤的
基因产生抑制作用。
二、恶性肿瘤基因治疗的进展
随着基因治疗领域的不断发展和深入,恶性肿瘤基因治疗的技
术也在逐步成熟。
目前主流的基因治疗方法主要包括免疫细胞治
疗、病毒载体介导基因治疗和RNA干扰等。
其中免疫细胞治疗主要是通过调整病人自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞,使其无法生存;病毒载体介导基因治疗则是通过病毒作为载体将正常人类基因传递给目标细胞,以修复或替代受到损伤的基因;RNA干扰则是通过抑制特定mRNA的表达来抑制或降低肿瘤的生长和扩散。
三、临床实践
虽然恶性肿瘤基因治疗的技术发展迅速,但临床实践中也面临一些难题。
例如在病毒载体介导基因治疗中,病毒的安全性仍然存在争议,因为有可能威胁到病人的生命安全。
而免疫细胞治疗则需要耗费大量的时间和精力来调整患者的免疫系统,也需要密切监测病人的生命体征以保证疗效和安全性。
此外,目前在治疗恶性肿瘤的过程中,基因治疗的应用还存在着一些局限性,例如生物安全性的考虑、难以在带动力的局部环境中对肿瘤细胞进行治疗等。
四、未来的展望
尽管面临以上的一些难题和限制,但基因治疗仍然是未来治疗恶性肿瘤的一个重要方向。
随着技术的进一步升级,基因治疗的
效果也将随之提高。
根据目前的研究实践,基因编辑技术可以为基因治疗带来更多的可能性,使人们更加依赖于基因治疗来治疗疾病。
综上所述,基因治疗是一种能够让人受益的治疗方法。
虽然目前仍存在一些不确定因素以及一些不可避免的风险,但恶性肿瘤基因治疗仍然有望成为未来治疗肿瘤的重要手段和方向。
相信在不久的将来,随着技术的进一步发展和完善,基因治疗会给人们带来更多的惊喜。