第七版 毒理学基础总结
《毒理学基础》复习资料
毒理学基础复习资料一、毒理学基础概述毒理学是研究毒物对生物体的毒性效应以及毒物的性质、特点和作用机制的学科。
毒物可以通过各种途径进入生物体内，如口服、吸入、注射等，对生物体造成不同程度的伤害。
了解毒物的性质和作用机制对于预防和治疗毒物中毒具有重要意义。
二、毒物的分类根据毒物的性质和来源，毒物可以分为化学毒物、生物毒素和放射性物质等不同种类。
化学毒物又可分为有机毒物和无机毒物，不同种类的毒物具有不同的毒性效应和作用机制。
三、毒物的作用机制毒物通过各种途径进入生物体后，可以通过多种途径发挥毒性效应。
常见的作用机制包括对细胞膜的破坏、对DNA的损害、对细胞色素系统的影响等。
了解毒物的作用机制有助于预防和治疗毒物中毒。
四、毒物的代谢和排泄毒物在生物体内会经历代谢和排泄过程，其中代谢过程主要发生在肝脏，排泄则主要通过肾脏和肠道完成。
毒物代谢和排泄的过程可以影响毒物在体内的浓度和持续时间，从而影响毒性效应的发生和程度。
五、毒物的检测和分析毒物的检测和分析是毒理学研究的重要内容之一，常用的检测方法包括色谱法、质谱法、免疫学方法等。
通过对毒物的检测和分析可以了解毒物在生物体内的分布和代谢规律，为毒物中毒的诊断和治疗提供依据。
六、毒物中毒的临床表现和治疗毒物中毒的临床表现各不相同，常见的症状包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、昏迷等。
针对不同种类毒物中毒的临床表现，需要采取相应的治疗措施，如抗毒素治疗、洗胃、血透等，及时有效的治疗可以减轻患者的痛苦并避免不良后果。
七、毒物的环境和健康风险毒物对环境和健康的影响是一个全面而复杂的问题，毒物污染会影响空气、水体和土壤的质量，导致生态系统受损，危害人类健康。
了解毒物对环境和健康的风险有助于采取有效的预防和控制措施，保护环境和人类健康。
八、毒物的法律和政策为了保护公众的健康和维护社会的秩序，各国都出台了相关的毒物管理法律和政策。
这些法律和政策规定了毒物的管理和使用标准，对违反规定的行为进行处罚。
毒理学基础知识点
毒理学基础知识点第一篇：毒理学基础知识点剂量－效应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。
曲线基本类型是S形曲线。
剂量-反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。
替代法又称“3R”法：优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物实验的方法。
毒效应谱：①机体对外源化学物的负荷增加；②意义不明的生理和生化改变；③亚临床改变；④临床中毒；⑤甚至死亡。
毒作用的类型：①速发性或迟发性作用；②局部或全身作用；③可逆或不可逆作用；④超敏反应⑤特异质反应。
急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。
Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。
慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。
Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。
选择性毒性：水平：可发生在物种之间、个体内（易感器官为靶器官）和群体内（易感人群为高危人群三个水平。
原因：①物种和细胞学差异；②不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异；③不同组织器官对化学物质亲和力的差异；④不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异。
毒性和毒效应的区别：毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性。
毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。
ADME过程：吸收：是外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程。
分布：是指外源化学物吸收后随血液或淋巴液分散到全身组织器官的过程。
代谢。
排泄：外源性化学物及代谢产物由机体向外转运的过程，是机体中物质代谢过程中最后一个重要环节。
毒理学基础期末复习总结
第一章绪论一. 现代毒理学：是研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的伤害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
二. 研究领域：描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。
第二章毒理学基本概念1. 外源化学物(xenobiotics)：是在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2. 毒性：是指物质引起生物体有害作用的固有能力。
3. 毒效应：是指化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用，改变条件就可能影响毒效应。
4. 毒物：是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。
5. 伤害作用(adverseeffect)：是指影响机体行为的生物化学改变、功能紊乱或者病理伤害，或者降低生物体对外界环境应激的反应能力。
有害作用也称为健康效应。
6. 非伤害作用：机体发生的生物学变化在机体适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
7. 适应：是生物体对环境条件改变的反应，此反应无不可逆的紊乱和不超过正常稳态。
8. 耐受：是早先的暴露导致对该化学物毒作用反应性降低的状态。
9. 抗性：用于一个群体对于应激原化学物反应的遗传学改变，与未暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感性。
10. 暴露剂量：表示个人或者人群暴露的物质的量，在实验情况下，动物暴露剂量被称为赋予剂量。
(暴露剂量又可分为潜在剂量和应用剂量)潜在剂量：是指机体实际摄入、吸入或者应用于皮肤的外源化学物的量。
应用剂量：是指直接与机体的吸收屏障接触可供吸收的量。
内剂量：为经吸收到机体血流的外源化学物的量。
靶器官剂量：为发生伤害作用部位的外源化学物的量，可更好地反映剂量-效应之间的联系。
也称为到达剂量。
生物有效剂量:在发生有害作用的细胞或者部位的量，是到达剂量的一部份。
暴露特征是决定外源化学物对机体伤害作用的另一个重要因素，暴露特征包括暴露途径和暴露期限及暴露频率。
第七版 毒理学基础总结
毒理学基础总结归纳第一章绪论一、名词解释1、毒理学(Toxicology):研究毒物性质与机体或生态系统相互作用规律得学科。
(包括毒性、入侵途径、中毒机理与病理过程)2、现代毒理学(modern Toxicology ):研究所有外源因素(如化学、物理与生物因素)对生物系统(living systems)与生态系统(ecosystem)得损害作用/有害效应(adverse/harmful effects)与机制,以及中毒得预防、诊断与救治得科学。
二、问答题1、简述毒理学得基本功能以及三大领域:答:⑴毒理学两个基本功能:①检测理化因素产生得有害作用得性质(危害性鉴定功能);②评价在特殊暴露条件下出现毒性得可能性(危险度评价功能);⑵三大研究领域:①描述毒理学(descriptive toxicology)②机制毒理学(mechanistic toxicology)③管理毒理学(regulatory toxicology)2、毒理学方法:答:体内试验(整体动物试验),体外试验,人体试验,流行病学研究3、3R原则:答:替代,减少,优化与改良第二章毒理学基本概念一、名词解释1、外源化学物(Xenobiotics):就是在人类生活得外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定得生物学作用得化学物质,又称为“外源生物活性物质”。
2、毒性(toxicity):化学物引起有害作用得固有能力,毒性就是一种内在得、不变得性质,取决于物质得化学结构。
3、毒物(toxic substance , poison ,toxicant):在较低得剂量下可导致机体损伤得物质。
4、损害作用(adverse effect):指影响机体行为得生物化学改变,功能紊乱或病理损害,或者降低对外界环境应激得反应能力。
5、非损害作用(nonadverse effect):机体发生得生物学变化应在生物题适应代偿能力范围之内,生物体对其她外界不利因素影响得易感性也不应增高。
毒理学基础整理(第三、四章)
第三章外源毒物在体内的生物转运与生物转化1、生物转运（biotransport）：是指在ADME这四个过程中，外源毒物的吸收、分布和排泄过程，即都是外源毒物穿透生物膜的过程，且其本身的结构与性质不发生变化。
2、ADME过程吸收(Absorption) 、分布(Distribution) 、代谢(Metabolism)、排泄(Excretion3、生物转化（biotransformation）：是指外源毒物的代谢变化过程，即外源化学物形成新的衍生物的过程，所形成的产物结构与性质均发生了改变，所以又称为代谢转化。
4、外源毒物对机体的毒性作用，一般取决于两个因素：毒物的固有毒性和剂量、毒物到达靶器官的数量以及在靶器官存留的时间。
5、剂量包括外剂量、内剂量和靶剂量；靶剂量指到达靶组织的可与特定器官或细胞交互作用的外源毒物和（或）其代谢产物的剂量，对于外源毒物所致损害作用的性质和强度起决定性作用。
6、毒物动力学(toxicokinetics) ：是指研究外源毒物的数量在ADME过程中随时间变化的动态规律。
7、外源化学物通过生物膜的方式：被动转运（简单扩散、滤过）、特殊转运（主动转运。
易化扩散、膜动转运）（主要出选择题）被动转运(passive transport)：外源毒物顺浓度差通过生物膜的过程简单扩散（simple diffusion) ：毒物由生物膜浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散，当两侧浓度达到动态平衡时，扩散即终止滤过(filtration)：外源化学物通过生物膜上亲水性孔道的过程；依靠生物膜两侧的渗透压梯度和流体静压的作用。
（eg:肾小球、毛细管）特殊转运(special transport)：外源化学物借助于载体或特殊转运系统而发生的跨膜运动。
主动转运(active transport) ：外源化学物在载体的参与下，逆浓度梯度通过生物膜的转运过程。
易化扩散（facilitated diffusion）：外源毒物，利用载体顺浓度梯度转运的过程，所以又称为载体扩散；膜动转运（cytosis transport）：胞饮和吞噬：液体或固体外源毒物被伸出的生物膜包围，然后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞内，达到转运的目的，前者称为胞饮，后者称为吞噬，总称为胞吞作用；8、胃肠道吸收胃肠道是外源化学物的主要吸收途径之一；外源化合物的吸收可发生于整个胃肠道，但主要在小肠；吸收方式：主要是通过简单扩散，还可以通过主动转运系统、滤过、胞饮或吞噬9、肝脏的首过消除（first pass elimination）：是指经胃肠道吸收的外源化学物通过门静脉首先到达肝脏，进行生物转化后，再进入体循环，这种现象称为首过消除。
毒理学基础个人总结 Chapter 7 General Toxicity Studies
Chapter 7 General Toxicity StudiesGeneral ConsiderationsAcute≤24-h (single or repeated administrations)Subchronic≥3-m in rats or 1-2y in dogs (up to 10% of life span, repeated administrations) Chronic18-m in mice, 24-m in rats, or 7-10y in dogs and monkeys (entire/major life-span) Part 1 Acute Toxicity StudiesBasic Conception•One or more routes of administration, and one or more species of laboratory animals are used.•Within 24 h of exposure duration•14 d for observation, to make sure all possible toxicity can be assessed.•Toxic effects: Mortality, signs of intoxication, behavioral modifications, morbidity, etc.Objectives and Parameters of Studies1.ObjectivesQuantitative estimation of acute toxicity (LD50); target organs and otherclinical signs; reversibility; a basis of dosing for further studies.monly Used ParametersMedianlethal dose (LD50), median lethal concentration (LC50, for inhalation), with 95% confidence limits, values affected by many factors related to theexperimental conditions (p185).Experimental Design1.Selection of Animal Species•Mouse and rat most often used, suitable for both inhalation and oral toxicity test (preference is rat, but mouse is more economical).•At least 5 d for acclimatizing the animals to the lab environment, at least 5 animals at each sex per dose level, females should be nulliparous andnon-pregnant2.Route of Administration•The main routes for xenobiotics to enter the body: GI tract (ingestion), lungs (inhalation), and skin (dermal).•By ingestion: in diet, in drinking water, by gastric gavage, or by gelatin capsules.•By inhalation: using inhalation exposure chambers (static or dynamic)•Dermal administration:•By i.p., i.m., i.v., s.c., intradermal injection3.Dosage and Experimental Groups•Four or more doses are required for a classic LD50 determination.•At lease 3 doses “effective”•Low≥ 10•Middle≈ 50•High≤ 90•To improve the precision of LD50 (for a narrow confidence range)a.By increasing the number of animals per doseb.By decreasing the ratio between successive doses (ordinarily 1.2—1.5)4.Observation and Examination•Duration of observation, typically 14 d, but not fixed to this length of time.Extended observation should be done when necessary , especially delayeddeath is expected.•Careful clinical examination, at least once each day, particular attention to tremors, convulsion, salivation, diarrhea, lethargy, sleep and coma; Time ofdeath (precise); necropsy done for dead animals and at the end ofobservation.Alternative Methods of Acute Toxicity Tests•In order to reduce the number of test animals or refine procedures to make exposures less stressful to animals, alternative methods of acute toxicity tests have been explored, and several of them have been adopted by OECD (Organization for Economic Cooperation and Development).1.Fixed Dose Procedure•Its main study involves non-lethal effect s.• A sighting study is a preparation of the main study, searching for an appropriate dose for the latter.•Sighting study starts from a fixed dose, taken from the following levels, 5, 50, 300, 2000, and rarely 5000 mg/kg, according to the related literature aboutthe chemical.•Five animals per sex are required for a main study.• A dose producing some signs of toxicity without severe toxic effects or death is expected from the main study.•The tested chemical is then classified according to the Globally Harmonized System of Classification and Labeling of Chemicals (GHS).2.Acute Toxic Class Method• A stepwise procedure with 3 animals in the first step.• A group of animals receive one of the following doses: 5, 50, 300, 2000 mg/kg.•Depending on the resultant mortality, in the next step experiment three or more animals may receive the same or higher or lower dose.•2-4 steps may be carried out before allowed for judgment of acute toxicity.•Biometric evaluation on the obtained data to find a proximate LD50 value, then classification of a substance is done according to GHS.3.Up-and Down Procedure•Sequential dose, one animal at each step (1.75, 5.5, 17.5, 55,175, 550, 2000, 5000 mg/kg)•Dosage depending on survival/death of the previously dosed animal•Providing a point estimate of lethality and confidence limit.•Both lethal and non-lethal endpoints•EPA has developed a computer program to simplify the designation and calculation of LD50 and its confidence limit.Evaluation of Acute ToxicityPart 2 Local Toxicity Studies•Part of acute toxicity studies•Significant for identification of health risk before the onset of systemic response, removal of exposed people from the exposure situation, and provision of prompt treatment of the intoxication─ “Alarming” signals.1.Dermal Irritation/Corrosion Test•Dermal irritation: inflammatory damage, reversible•Dermal corrosion: irreversible damageWaived in the following situations:•Strongly acidic or alkaline substances;•LD50 < 200mg/kg by dermal route;•Known not to produce skin irritation up to 2000mg/kg.•Albino rabbit recommended as preferred species•Fur removed•Treated with 0.5 ml or 0.5 g of a tested compound, usually for 4 h.•Examined for signs of erythema and edema within 30-60 min, and at 24, 48, and 72 h after pad removal.•Observation duration permitting evaluation of reversible and irreversible effects (≤14 d).2.Skin Sensitization Test•Designed to test the ability of chemicals to illicit immune reactions•Two types of tests: with or without adjuvant(Freund’s Complete Adjuvant)•Guinea pig is the preferred species.•Removal of hair; exposure by intradermal injection or epidermal application(0.2 ml of liquid or 0.2 g of solid)•Two to three weeks as the induction phase, then challenged with a nonirritating dose, and development of erythema is evaluated.3.Acute Eye Irritation/Corrosion Test•The test substance is applied to the anterior surface of the eye.•Eye irritation is reversible within 21 d, eye corrosion is irreversible.•Substances that are strongly acidic or alkaline, and that have been proven to induce strong skin irritation/corrosion, are waived from this test.•The albino rabbit is the preferable species.•Healthy young adult rabbits (3 for each test)•Test substance placed in the conjunctival sac of one eye (0.1 ml of liquid and0.1g of solid), the other served as the control.•The eyes should be washed 30s or 24h after instillation of the test substance.•Examination of ocular reaction: conjunctiva (hyperemia and edema), cornea (turbidity), and iris (hyperemia and hemorrhage), at 1, 24, 48, 72 h and 4 and7 d.Part 3 Subchronic and Chronic Studies•Exposure to the tested compound at levels lower than the lethal level and for longer periods of time, like subchronic and chronic toxicicity studies, is more representative of the realistic situations of human exposure to zenobiotics.Basic Concept•Subchronic toxicity refers to the adverse effects observed after exposure of animals to the test substance for a part of the life-span (within 10%).•Chronic toxicity represents cumulative damage to specific organ systems.•Bioaccumulation is a prerequisite for the toxic effects observed in these long-term toxicity studies.Purpose of the Test and Parameter•Subchronic toxicity study: to establish a no observable adverse effect level (NOAEL) and characterization of target organs；to provide the data neededto predict doses for chronic toxicity studies.•Chronic toxicity study: to establish NOAEL in chronic exposure conditions, very important for risk assessment.Subchronic Toxicity Experimental Design1.Species and Number of Animals•Two species: rat and dog•Route of administration: oral or another as appropriate•Number of animals: 10-20 rats and 4-6 dogs per sex per group•Interim necropsy: If necessary, should be extra numbered.•Age: Just after weaning (within 6-8 w for rodents)2.Route of Administration and Duration•Route of administration: should approximate normal human exposure•Oral route: for food ingredients and some drugs•Dermal, inhalation, non-GI routes: for industrial & agricultural products and drugs•Exposure duration: not invariable, but the most common is 90d in rats and 1-2y in dogs.3.Dosage and Experimental Groups• A minimum of three dose levels plus a concurrent control group.•The high dose should produce toxicity but fatalities ≤ 10%•The low dose produces no apparent toxic effects•The intermediate dose high enough for minimal toxic effects4.Observations and Examinations•General ObservationsAt least once a day (body weight, food consumption, changes in fur, respiratory or cardiovascular distress, motor and behavioral abnormalities)Body weight and food consumption measured at least weeklyHematology and blood chemistry at least three times (before, in the middle and at the end of experiment)•Pathological ExaminationComplete gross necropsy for all test animals (external surfaces, cranial, thoracic and abdominal cavities, and main internal organs)Full histopathology on preserved organs and tissues in at least all animals in the control and the high dose group; when necessary, extended to other groups. Part 4 Chronic Toxicity Experimental Design1.Species and Number of Animals•Selection of animals: very similar to subchronic test, usually two species, one is a rodent (rat), the other is a non-rodent (dog or primate).•Number of animals: 20 rats for each sex each dose group and concurrent control group; a minimum of 4 non-rodents for each sex each group.2.Route of Administration and Duration•Route of Administration: The same as in subchronic toxicity test•Chronic exposures: Usually 2y in rats and 7-10y in dogs.3.Dosage and Administration Groups• A minimum of three dose levels•High dose: inducing toxic response but no fatalities•Low dose: no biologically significant toxic response•Intermediate dose: with minimal toxic effects in test animals4.Observation and Examinations•The same as for subchronic toxicity studies•The positive indicators observed in subchronic toxicity test should be paid more attention.Part 5 Evaluation of Subchronic and Chronic Toxicity•Dose-effect relationship, dose-response relationship•Target organs•Severity of lesions•Indication of further investigation•Determination of NOAEL, one of the parameters used in establishment of ADI and MAC in humans。
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毒理学基础总结归纳第一章绪论一、名词解释1、毒理学(Toxicology):研究毒物性质与机体或生态系统相互作用规律的学科。
(包括毒性、入侵途径、中毒机理和病理过程)2、现代毒理学(modern Toxicology ):研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统(living systems)和生态系统(ecosystem)的损害作用/有害效应(adverse/harmful effects与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
二、问答题1、简述毒理学的基本功能以及三大领域：答：⑴毒理学两个基本功能：①检测理化因素产生的有害作用的性质(危害性鉴定功能)；②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性(危险度评价功能) ；⑵三大研究领域：①描述毒理学(descriptive toxicology)②机制毒理学(mechanistic toxicology)③管理毒理学(regulatory toxicology)2、毒理学方法：答：体内试验(整体动物试验)，体外试验，人体试验，流行病学研究3 3R原则：答：替代，减少，优化和改良第二章毒理学基本概念一、名词解释1、外源化学物(Xenobiotics ):是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2、毒性(toxicity )：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。
3、毒物(toxic substa nee , pois on , toxica nt): 在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。
4、损害作用(adverse effect)：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。
5、非损害作用(non-adverse effect):机体发生的生物学变化应在生物题适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
《毒理学基础》总结及重点
《毒理学基础》重点大全：一.名词解析：1.毒理学（toxicology）：的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科，现代毒理学已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。
2.最大耐受剂量（maximal tolerance dose）：指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量3.自由基(free radical)：是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子和离子，它主要由化合物的共价键发生均裂而产生。
4.易感生物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。
5.半减期（half life）：外源化学物的血浆浓度下降一半所需要的时间，它是衡量机体消除化学物能力的一个重要参数。
6.癌基因（Oncogene）：一类在自然或试验条件下，具有诱发恶性转化的潜在基因。
7.急性毒性(acute toxicity)：是指机体（实验动物或人）一次或24小时内接触多次一定剂量外源化合物后在短期内所产生的毒作用及死亡。
包括一般行为、大体形态变化及死亡效应。
8.基准剂量BMD\benchmark dose：是依据动物试验剂量-反应关系的结果，用一定的统计学模式求得的引起一定比例动物出现阳性反应剂量的95%可信限区间的下限值。
9.生物转化（Biotransformation）：又称代谢转化，指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成的代谢产物的过程。
10.代谢酶遗传多态性：不同种属，不同个体内的同一种代谢酶的基因编码不同，从而导致了其功能的不同，这就是代谢酶遗传多态性11.危险度（risk）：又称危险或危险性，指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。
12.细胞凋亡（apoptosis）：是指细胞在一定的生理或病理条件下，受内在遗传机制的控制自动结束生命的过程，是一种自然的生理过程。
毒理学基础各章节知识点
毒理学基础各章节知识点毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。
现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。
（二）研究内容毒理学两个基本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）三大研究领域：描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)从整体实验到替代实验，又称“3R”法，即优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物试验的方法。
第二章毒理学基本概念毒物(poison)：是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。
毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的固有能力。
剂量相同时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。
相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。
中毒(poisoning)：是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
毒物：在一定条件下，以较小剂量进入机体干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时性或永久性病理变化甚至危及生命的化学物质。
毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。
毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。
当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。
毒性是一种能力，中毒是一种状态，毒效应是一种表现。
毒理学基础复习资料(终极总结版)★
毒理学基础复习资料(终极总结版)★ADME过程吸收(Absorption) 、分布(Distribution) 、代谢(Metabolism)、排泄(Excretion致突变：外来因素，特别是化学物引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且次种改变可随细胞分裂过程而传递。
毒理学安全性评价：是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。
自由基：是在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。
化学物通过接受一个电子、丢失一个电子或共价键均裂而形成自由基。
三段生殖毒性试验主要是根据以上发育阶段的区分来设计的，每一段试验大致相当于上述两个阶段。
三段生殖毒性试验分别为：1段：生育能力和早期胚胎发育毒性试验（一般生殖毒性试验）2段：胚体—胎体毒性试验（致畸试验）3段：出生前后发育毒性试验（围生期毒因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。
卫生毒理学（health toxicology）是利用毒理学的基本原理和方法，从预防医学角度研究人类环境中可能接触的有害因素对生物机体的损害作用及其机理的科学,亦可称“预防毒理学”。
（二）研究内容毒理学两个基本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）毒理学三大研究领域：＃1、描述毒理学(descriptive toxicology)：直接关注外源性物质的毒性鉴定，研究化学物的毒性表现,对外源化学物的毒性做到“知其然”。
效应：是指外源化学物对生物体作用所引起的生物学改变，这类生物效应的强度是连续增加或减少的变量，用计量数据表示其强度，称量效应。
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毒理学基础总结归纳第一章绪论一、名词解释1、毒理学（Toxicology）：研究毒物性质与机体或生态系统相互作用规律的学科。
（包括毒性、入侵途径、中毒机理和病理过程）2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）和生态系统（ecosystem）的损害作用/有害效应（adverse/harmful effects）与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
二、问答题1、简述毒理学的基本功能以及三大领域：答：⑴毒理学两个基本功能：①检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）；②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）；⑵三大研究领域：①描述毒理学（descriptive toxicology）②机制毒理学（mechanistic toxicology）③管理毒理学（regulatory toxicology）2、毒理学方法：答：体内试验（整体动物试验），体外试验，人体试验，流行病学研究3、3R原则：答：替代，减少，优化和改良第二章毒理学基本概念一、名词解释1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。
3、毒物（toxic substance , poison ，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。
4、损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。
5、非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在生物题适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
6、速发型毒作用（immediate toxic effect）：某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的毒作用。
7、迟发型毒作用（delayed toxic effect）：在一次或多次暴露某种外源性化学物后，经一定时间间隔才出现的毒作用。
8、局部毒性作用（local toxic effect)：某些外源化学物在生物体暴露部位直接造成的损害作用。
9、全身毒作用（systemic toxic effect)：外源化学物被机体吸收后并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。
10、剂量（dose）：是决定外源化学物对生物体损害作用的重要因素。
11、暴露剂量：表示个人或人群暴露的物质的量；动物的暴露剂量被称为给予剂量。
12、内剂量：为经吸收到机体血液的外源化学物的量。
13、靶器官剂量：为发生损害作用部位的外源化学物的量，可更好地反映剂量-效应关系，也称到达剂量和生物有效剂量。
14、靶器官：外源化学物直接发挥毒作用的器官。
15、生物标志（biomarker）：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。
通常把生物标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。
16、暴露生物标志（biomarker of exposure）：是测定组织，体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。
包括内剂量标志和生物效应标志。
17、效应生物标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化生理行为和其他改变的指标，包括反应早期的生物效应结构和功能改变及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
18、易感生物标志（ biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源性化学物物质产生反应能力的指标。
19、毒物兴奋效应（Hormesis）：指毒物在低剂量时有刺激作用，而在高剂量时有抑制作用。
其基本形式是U 型，双相剂量- 反应曲线。
20、绝对致死剂量或浓度（LD100/LC100）：指引起一组受试动物全部死亡的最低剂量或浓度。
21、半数致死剂量/浓度（ LD50/LC50 ）：引起半数动物死亡所需的剂量或浓度。
通过统计处理计算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。
化学物质的急性毒性越大，其LD50 的数值越小。
22、最小致死剂量或浓度（ MLD，LD01或MLC）：指一组试验动物中仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。
23、最大非致死剂量或浓度（LD0或LC0）：指在一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。
24、观察到有害作用的最低水平（LOAEL）：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体（人或实验动物）某种有害作用的最低剂量或浓度。
25、未观察到有害作用的水平（NOAEL）：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体（人或实验动物）可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。
26、阈值（threshold）：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。
27、急性毒作用带（acute toxic effect zone， Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。
Zac 值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。
28、慢性毒作用带（chronic toxic effect zone， Zch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。
Zch值大，说明Limac 与Limch 之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。
毒作用带的概念以化学物对实验动物的毒效应为中心反映其毒作用特点。
29、毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。
毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。
当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。
毒性是一种能力，中毒是一种状态，而毒效应是一种表现。
30、毒效应谱（spectrum of toxic effect）：是指机体接触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，可引起机体多种变化。
31、量反应（graded response)：属于计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量数值表示。
效应（effect）是量反应，表示暴露一定剂量外源化学物后造成的个体，器官或组织的生物学改变。
32、质反应（quantal response）：属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示。
反应（response）是质反应，指暴露某一些化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占的比率。
二、问答题1、生物学标志有哪几类：答：（1）暴露生物学标志：测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。
（2）效应生物学标志：机体中可测出的生理、生化、行为或其它改变的指标。
反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关的健康有害效应的信息。
（3）易感生物学标志：反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。
2、半数致死量的概念和意义：答：半数致死量是指引起半数动物死亡所需的剂量。
意义：常用以表示急性毒性的大小，最敏感。
LD50是药物重要特征性参数之一;有助于计算其他相关的毒性参数;为药物急性毒性分级依据;为长期毒性试验、特殊毒性试验和临床药理评价提供指标及剂量设计依据;为毒效应靶器官确定和机制分析提供线索;作为生产过程中的质量监控的检测措施。
3、简述急性毒性求LD50 的计算方法：答：（1）霍恩（Horn）法：a.要求：①4 个剂量组，且各剂量组呈等比排列，组距为2.15 倍或3.16 倍。
②每组动物数相等，为4－5 只，根据动物死亡情况查表求LD50 值及其95%可信区间。
b.优点：简便，使用动物数少。
c.缺点：求得的95%可信限范围大，不够精确。
（2）改进寇氏法：a.要求：①各剂量组组距呈等比排列，设6~8 组；②各组动物数相等；③最低剂量组死亡率＜20%，最高剂量组死亡率＞80%。
（3）序贯法：a.方法：先以一个剂量进行试验，如动物死亡，则以下一个小剂量试探，若仍死亡则以更小剂量试探；如动物存活，则以较大剂量试探，依次类推，最终求出LD50。
b.优点：节省动物，一般12 到14 只动物即可完成试验。
c.缺点：只适用于动物快速发生中毒反应及死亡的化学毒物，凡引起迟发死亡的化学物不适用。
d.⑷Bliss 法：又称最大似然性法（maximum likelihood method），被认为是最精确的LD50 计算方法。
我国《新药临床前毒理学研究指导原则》及《新药（西药）毒理技术要求规范》均推荐此法。
Bliss 法试验设计要求不是太严格，但该法计算复杂，现多利用计算机软件进行运算。
第三章外源化学物在体内的生物转运和生物转化一、名词解释1、生物转运（biotransport）：外源化学物穿越生物膜的过程，且其本身的结构和性质不发生变化。
包括吸收，分布，排泄。
2、生物转化（biotransformation）：又称代谢转化，化学毒物在细胞内发生一系列化学结构和理化性质改变而转化为心得衍生物的过程。
3、代谢解毒（metabolic detoxification）：化学毒物经过生物转化后成为低毒或无毒的代谢物的过程。
4、代谢活化（metabolic activation）或生物活化（bioactivation）：一些化学物质经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变，致癌，致畸作用的现象。
5、蓄积（accumulation）：化学毒物的吸收速度超过排泄速度，以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象，包括物质蓄积和功能蓄积。
其蓄积的部位均可认为是储存库。
6、肠肝循环（enterohepati circulation）：一部分如葡萄糖醛酸结合物可为肠道菌群水解，脂溶性增强，被肠道重吸收，返回肝脏，形成肠肝循环。
毒理学意义：排泄速度减慢、延长生物半减期、毒作用持续时间延长。
7、脂水分配系数：脂水分配系数=脂相中溶解度/水相中溶解度，当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。