乳铁蛋白与肿瘤关系的研究进展
乳铁蛋白在肿瘤治疗中的作用机制

乳铁蛋白在肿瘤治疗中的作用机制
陈晓泓;张博恒
【期刊名称】《复旦学报(医学版)》
【年(卷),期】2010(037)001
【摘要】乳铁蛋白具有抗肿瘤活性.乳铁蛋白可通过增强宿主防御、抑制增殖、诱导凋亡,阻断细胞周期、抗血管生成,调控致癌物代谢酶以及清除铁等机制发挥抗肿瘤作用.乳铁蛋白的安全无毒性为人类肿瘤的治疗提供了新的选择.
【总页数】3页(P119-121)
【作者】陈晓泓;张博恒
【作者单位】复旦大学肝癌研究所-复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科,上
海,200032;复旦大学肝癌研究所-复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科,上海,200032【正文语种】中文
【中图分类】R730.2
【相关文献】
1.KIF11在肿瘤形成中作用机制及靶向治疗的研究进展 [J], 张树泽;俞泽元;杜鹏;李凡;肖竞英;杨含腾;周辉年;焦作义
2.索拉菲尼西罗莫司联合动脉化学治疗栓塞术在抑制肝癌肝移植术后肿瘤复发中的作用机制 [J], 张明;崔子林;刘子荣
3.细胞焦亡在肿瘤中的作用机制及治疗进展 [J], 胡凌煜;吴斌;钟征翔
4.肿瘤微环境和血管正常化在中西医结合治疗肿瘤中的作用机制探讨 [J], 游捷
5.黄芪多糖在肿瘤治疗中的作用机制研究进展 [J], 杨伟;秦娟
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乳铁蛋白作为药物载体的研究评述

乳铁蛋白作为药物载体的研究评述作者:郭彦坤来源:《科学与财富》2015年第33期摘要:乳铁蛋白是从乳汁中提取而来的食品蛋白,不仅能够与铁离子进行结合,还具有抗病毒、抗辐射、抑制肿瘤细胞生长的调节免疫能力,因此在食品、化妆品等中常作为添加剂。
乳铁蛋白在药物载体领域的研究由来已久,本文将从分类概述中来探讨其在脑靶向、肺肿瘤靶向、肝肿瘤靶向,以及口服给药等中的研究进展。
关键词:乳铁蛋白药物载体靶向治疗靶向给药研究进展乳铁蛋白在化学构成上拥有一条单链的铁结合糖蛋白,分子质量为80kDa,大约有690个氨基酸残基构成。
Sorensen等人于1939年首次发现,之后发现该蛋白质能够与两个三价铁离子结合,从而表现出红色。
乳铁蛋白的分子结构为非球形单链,N端环与C端环由α螺旋连接,属于碱性蛋白质。
研究发现,在乳铁蛋白不仅能够吸收铁离子,还能够夺取环境中的铁离子,从而表现为广谱抗菌性。
另外,乳铁蛋白还能抗辐射,抑制多种肿瘤细胞的生长,表现出较强的抗癌性。
随着对乳铁蛋白研究深入,发现其靶向配体潜力显著,尤其是在某些癌变组织中具有较强的表达现象。
Kanwar等借助于对乳铁蛋白纳米粒的入胞机制分析,提出乳铁蛋白可以通过转铁蛋白受体或乳铁蛋白受体入胞,有助于靶点的设计。
因此,利用乳铁蛋白的靶向配体作用来实现靶向给药或者利用乳铁蛋白直接制备相应的给药载体将具有较广的应用价值。
1 乳铁蛋白在脑靶向递药中的应用血脑屏障是保护脑内环境的重要组织,主要防止血液中的有害物质对脑组织带来侵害。
然而,在帕金森病、阿尔茨海默病疾病治疗中,由于脑血屏障的阻碍作用,无法实现对药物的有效传送。
原因主要有三:一是血脑屏障的毛细血管连接紧密,可防止极性分子的通过;二是毛细血管内皮细胞在表达上以ATP方式结合盒转运蛋白方式,对药物分子具有排外形;三是由碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶等构成的酶类在物质代谢中防止外来物质转运入脑。
正因为如此,对于常规的给药方式来说,难以有效送达颅内,如果增加药物的剂量,则可能增加药物毒性,对人体其他器官带来损害。
乳铁蛋白抗肿瘤作用及机制研究进展

乳铁蛋白抗肿瘤作用及机制研究进展
李一丁;赵先英;贺建
【期刊名称】《实用癌症杂志》
【年(卷),期】2012(27)6
【摘要】乳铁蛋白(lactoferrin,LF)主要存在于哺乳动物的乳汁中,也分布在其他分泌液(泪液、精液、胆汁、关节液、唾液、胰液、鼻腔分泌液、羊水等)中。
乳铁蛋白具有多种生物学活性,如抗氧化,抗真菌活性、抗病毒活性,抗微生物活性等,近年来研究表明,乳铁蛋白还具有抗肿瘤作用[1]。
【总页数】2页(P678-679)
【作者】李一丁;赵先英;贺建
【作者单位】400038,第三军医大学学员旅十一队;400038,第三军医大学药学院化学教研室;400038,第三军医大学药学院化学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R730.2
【相关文献】
1.乳铁蛋白与牛乳中其他蛋白质相互作用机制研究进展 [J], 周英爽;樊凤娇;刘猛;杨戬;王韫;杜明;张兰威
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3.乳铁蛋白生物活性肽及其功能机制研究进展 [J], 石璞洁;许诗琦;王震宇;吴超;卢卫红;杜明
4.乳铁蛋白及其衍生物抗肿瘤作用与机制研究进展 [J], 张维;刘伟巍;李苏宜
5.乳铁蛋白及其衍生物抗肿瘤作用与机制研究进展 [J], 张维;刘伟巍;李苏宜
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乳铁蛋白研究进展

三 乳铁蛋白作用机制
四 乳铁蛋白免疫及代谢功能
如图所示,乳铁蛋白由乳腺细胞、白细胞产生后进入组织中, 参与血液凝固调节、NK 细胞激活、白细胞介素及肿瘤坏死因子产生 等过程。
应 用 前 景
乳铁蛋白具有许多生理功能,吸引了各个领 域的学者研究,并在国外得到广泛应用。同时乳 铁蛋白被认为是一种安全物质,服用后无任何不 良作用,现已广泛应用于食品、医疗以及化妆品 领域。目前应用的乳铁蛋白主要是从乳清中分离 的天然蛋白,每公斤价格大约为1000 美元。然而 随着现代生物技术研究的深入及其广泛应用,完 全有可能获得廉价的重组蛋白。因此,如何获得 高效表达重组乳铁蛋白的转基因生物,就成为今 后主要的研究方向。
Ⅱ.乳铁蛋白的三级结构
铁离子结合配体的氨基酸组成及所处位置,从化学和几何学 方面来说都是高亲和结合铁离子的理想模式,使乳铁蛋白可 以非常牢固地结合铁,其缔合常数高达1020;而同时结合的 CO32- 或HCO3- ,在平衡电荷和控制pH 值,使乳铁蛋白释放 铁离子方面起重要作用。
二 乳铁蛋白的生理功能
乳 铁 蛋 白 研 究 进 展
前 言
乳铁蛋白是一种天然的、具有免疫功能的糖 蛋白,由转铁蛋白转变而来,1938年首次从牛乳中 分离出来,因其晶体呈红色,也有人称其为红蛋白, 主要存在于母乳和牛乳中。商业上使用的乳铁蛋 白一般是从牛乳中提取,但它并非乳汁所特有, 在哺乳动物的其他消化、呼吸和生殖系统的外分 泌液中也含有一定量的乳铁蛋白。目前,乳铁蛋 白的开发研究已引起国际广泛关注,已有大量研 究表明,乳铁蛋白具有许多特殊的生理活性,可用 于开发新型的保健食品。
一
乳铁蛋白的初乳中乳铁蛋白量最 高(5-7mg/mL),牛乳中乳铁蛋白含量为0.5-10mg/mL,同时牛 在非哺乳期仍然保持较高的含量.
肿瘤医治论文:肿瘤铁蛋白研发趋向探讨

肿瘤医治论文:肿瘤铁蛋白研发趋向探讨肿瘤细胞铁代谢(一)转铁蛋白及转铁蛋白受体TfR1是N端胞浆域含有61个氨基酸的2型膜受体,是细胞摄取转铁蛋白结合铁的主要途径。
转铁蛋白对细胞的生长、细胞铁代谢包括DNA合成、电子转移和有丝分裂信号通路都有非常重要的功能。
Jian等研究发现,TfR1不但具有摄取铁的功能,而且是一个信号分子,具有Src酪氨酸磷酸化位点,能够增强乳腺癌细胞生存和抗凋亡水平。
Vyhlidal等报道转铁蛋白受体能够被雌激素调控,并且高表达转铁蛋白受体的ER阳性乳腺癌细胞会对他莫苷芬(tamoxifen)表现出耐药性。
转铁蛋白受体的高表达还与较差的神经精神量表(neuropsychiatricinventory,NPI)得分、肿瘤增殖、乳腺癌病人生存期的缩短相关。
所以能够作为R+/luminal-like乳腺癌中具有tamox-ifen抗性和较差预后的亚型的标记物。
转铁蛋白受体有两种亚型。
TfR11在细胞表面普遍表达;TfR2正常情况下主要在肝脏表达,在肿瘤中却常常表达。
TfR2与TfR1有45%同源性,也能够与转铁蛋白结合,但与TfR1不同的是,TfR2没有IRE,当其与饱和转铁蛋白结合后结构变得稳定。
Johnson等发现在有Fe2Tf的条件下,能够使更多的TfR2定位于循环内体,而输送到于晚期溶酶体降解的TfR2则减少,从而延长了TfR2的半衰期。
在很多肿瘤组织中,转铁蛋白受体呈高表达,特别是在铁缺乏的状态下,所以能够作为药物靶向治疗的靶点。
将抗肿瘤药物与转铁蛋白或转铁蛋白受体抗体连接,药物便可与肿瘤细胞表面的转铁蛋白受体结合,一方面阻断转铁蛋白受体的天然功能从而直接导致肿瘤细胞死亡;另一方面,通过形成内吞囊泡而进入肿瘤细胞内,从而更准确更高效的杀灭肿瘤细胞,并可克服P-糖蛋白介导的药物外排而导致的耐药。
研究显示,此类药物在细胞实验和活体实验中都对肿瘤细胞显示出较高的细胞毒性。
(二)铁调素-铁转运蛋白调节轴铁转运蛋白(ferroportin1,FPN1)是细胞膜表面的跨膜蛋白,也是当前已知的唯一将细胞内非血红蛋白铁转运出细胞的蛋白,在肠上皮细胞、胎盘、肝细胞和巨噬细胞表面有较高水平的表达。
乳铁蛋白测量方法研究进展

乳铁蛋白测量方法研究进展目录一、内容概括 (2)1. 乳铁蛋白的生物学功能与重要性 (2)2. 测量方法的研究意义 (3)二、传统测量方法 (4)1. 抗原抗体夹心酶联免疫吸附试验 (5)原理简介 (5)优缺点分析 (6)2. 聚合酶链反应 (8)原理简介 (9)优缺点分析 (10)3. 荧光定量PCR (12)原理简介 (13)优缺点分析 (14)三、现代测量技术 (16)1. 蛋白质芯片技术 (17)原理简介 (18)优缺点分析 (19)2. 表面等离子共振技术 (20)原理简介 (21)优缺点分析 (23)3. 光谱学技术 (24)原理简介 (25)优缺点分析 (27)4. 电化学传感器技术 (28)原理简介 (29)优缺点分析 (30)四、方法比较与评价 (31)1. 不同方法的准确性对比 (32)2. 各方法在实际应用中的适用性分析 (33)3. 方法开发与优化的建议 (35)五、结论与展望 (35)1. 研究成果总结 (37)2. 存在的问题与挑战 (37)3. 未来发展方向与前景展望 (38)一、内容概括随着科学研究的不断深入,乳铁蛋白测量方法的研究也在不断取得新的进展。
本文将对乳铁蛋白测量方法的研究现状进行梳理和总结,包括传统的酶联免疫吸附法(ELISA)、放射免疫分析法(RIA)等方法以及近年来发展起来的新型检测技术,如荧光免疫法(FIA)、化学发光法(CMIA)、生物传感器等。
还将介绍各种方法的优缺点、适用范围以及在乳铁蛋白含量测定中的应用情况。
通过对乳铁蛋白测量方法的研究进展进行分析,旨在为相关领域的科研人员提供参考和借鉴,以期推动乳铁蛋白测量方法的发展和完善。
1. 乳铁蛋白的生物学功能与重要性生物学功能:乳铁蛋白主要存在于哺乳动物的乳汁中,具有多种重要的生物学功能。
它具有广谱抗菌活性,可以抵抗细菌、病毒和其他微生物的侵袭,增强机体的免疫力。
乳铁蛋白还参与铁的吸收与转运,对维持机体的铁平衡起着关键作用。
乳铁蛋白在肿瘤治疗中的作用机制

希望能帮到您精选doc乳铁蛋白在肿瘤治疗中的作用机制陈晓泓张博恒A(综述)(复旦大学肝®研究所•复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科上海200032)【摘要】乳铁蛋白具有抗肿瘤活性。
乳铁蛋白可通过增强宿主防御、抑制增殖、诱导凋亡,阻断细胞周期、抗血管生成,调控致癌物代谢酶以及洧除铁等机制发挥抗肿瘤作用。
乳铁蛋白的安全无毒性为人类肿瘤的治疗提供了新的选择。
【关键词】乳铁蛋白;肿瘤;机制【中图分类号】K 730.2 【文献标志码】BMechanism of lactoferrin in cancer treatmentCHEN Xiao-hong, ZHANG Bo-heng^(Liver Cancer Institute and Department of Liver Oncology Medicine ,Zhongshan Hospital ,Fudan Unviersity ^ Shanghai 200032, China)【Abstract 】 Lactoferrin has antitumoral activity. Lactoferrin exert.s anti-carcinogenic effects via its ability to modulate host immunity, suppress proliferation, induce a poptosis, block cell cycle, inhibit angiogenesis* regulate carcinogen-metabolizing en zymes and sequester iron, etc. Safety and no toxicity of lactoferrin provide a new se lection for cancer treatment.(Key words] lactoferrin ; cancer? mechanism乳铁蛋白是一种相对分子质为80000的铁结合糖蛋白,属于转铁蛋白家族,因与铁结合后形成的复合物呈红色, 故又称“红蛋白”它主要存在于哺乳动物(人、牛、羊、马、 狗、猪和一些啮齿类)的乳汁中,消化、呼吸和生殖系统等分泌液中也含有一定贵的乳铁蛋白,如胃肠液、胆汁、胰液、唾液、鼻腔分泌液、支气管黏液、宮颈黏液、精液、羊水、泪液、关 节液等.但其含量远远低于乳汁。
乳铁蛋白的研究现状与进展

1 乳铁蛋白的生物学特征
乳铁蛋白是一种具有多种生理功能的铁糖结合 蛋白, 结构和性质非常复杂, 其分子体是约 700 个 氨基酸的多肽链, 它可折叠成 2 个球形叶片, 其中 一端是氨基末端叶片, 另一端是羧基末端叶片。 每 个叶片结构都含有铁离子和碳酸氢根结构, 并可以 高度亲和且可逆地与铁结合[2]。 乳铁蛋白中的铁元素 存在于由氨基酸组成的结构域中, 并且裂缝可以通 过叶子的结构变化而处于打开或关闭的状态, 并且
第 4 期 (总第 478 期) 2019 年 4 月
文章编号: 1671-9646 (2019) 04b-0068-03
农产品加工
农产品加工 Farm Products Processing
2019 年第 4 期
No.4 Apr.
乳铁蛋白的研究现状与进展
陈立平 1, 赵 平 1, 任广旭 2, 王 靖 2, 覃 瑞 1, * 刘 虹 1
2 乳铁蛋白的生物学功能
乳铁蛋白的生物学功能可归纳为以下几个方面。
收稿日期: 2018-10-10 基金项目: 湖北重点实验室建设基金项目 (2018BFC360); 湖北省技术创新重大项目 (2018ABA093)。 作者简介: 陈立平 (1996— ), 男, 在读硕士, 研究方向为生物工程。 * 通讯作者: 刘 虹 (1977— )ห้องสมุดไป่ตู้ 女, 博士, 副教授, 研究方向为植物资源学和植物分类学。
Lactoferrin is an important non-hemoglobin protein in milk, which was ofen added as a nutrient additive to a variety of foods. Based on the biological structure and physiological function of lactoferrin, the application of lactoferrin in cosmetics, food, animal production, medical treatment and other fields was described, and the application prospect of lactoferrin in other fields was prospected.
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乳铁蛋白与胂瘤矣系的研究进展.李洪波\周强\滕国新2,许晓曦^(1.东北农业大学食品学院乳品科学教育部重点实验室,黑龙江哈尔滨150030;2.北京三元食品股份有限公司,北京100085)摘要:乳铁蛋白是一种天然糖蛋白,主要存在于母乳中,其有多种生物学功能。
近年来,一些研究认为,乳铁蚤白具有化学预防和抗肿瘤作用。
本文就乳铁蛋白和肿瘤的关系作一综述。
关键词:乳铁蛋白,乳铁蛋白肽,抗肿痫功能Research progress of relation between lactoferrin and tumorLI Hong-bo' ,ZHOU Qiang1t TENG Guo-xin2 ,XU Xiao-xi''(I.Food College and Key I.a})〇r of Dairy Science of Ministry of Education,Northeast Agriculture University,Harbin 150030,China;2.Beijing San Yuan Foods Co,Ltd..Beijing 100085.China)Abstract:The lactoferrin, a natural iron - binding glycoprotein, exits mainly in mammals with multi - biological function. Lactoferrin is recently reported to have chemoprevention and anti-tumor effects. This review articles provided a relation between lactoferrin and tumor.Key words:lactoferrin;lactoferrcin;anti-tumor function中图分类号:T S252.1 文献标识码:A文章编号:1002-0306(20丨0}0卜0399-03乳铁蛋白(Lactoferrin,以下简称LF)是铁结合糖蛋白,又称乳转铁蛋白,由Groves于1960年首次从牛乳中分离获得,由于LF与铁结合形成红色的复合物,故也称其为“红蛋白”。
乳铁蛋白存在于多种组织中,具有多种多样的生物学功能,参与构成非特异性免疫系统,具有抗细菌、真菌及病痗的特性。
乳铁蛋白对肿瘤有明显的抑制作用,并且乳铁蛋白在启动宿主防御系统的初始活化反应、调控不同类型淋巴细胞比例的改变对机体免疫反应的影响、提高免疫力等方面也起到了积极作用。
研究表明,乳铁蛋白对消化道肿瘤,如结肠癌、肝癌、胰腺癌,具有化学预防作用,并可抑制由此引发的肿瘤转移。
1乳铁蛋白的基本结构和分布1.1乳铁蛋白的基本结构乳铁蛋由逛一个大约有700个氨基酸残基构成的、分子量约为80kDa的单体糖蛋白,属于转铁蛋白家族13]。
人乳铁蛋白分子M为82.4kDa,由692个氨基酸残基;牛乳铁蛋白分子M 为83.1kDa,由689个氨基酸组成。
人乳铁蛋白与牛乳铁蛋白结构相似,收搞日期:2009-03-03 *通讯联系人作者简介:李洪波(1982-),男,硕士研定生,研究方向:农产品加工及贮藏。
基金项目:黑龙江省普通高等学校青年学术骨千支持计划项目;北京市优秀人才资助计划;北京市科委科技新星计划和北京科委专项资助。
人和牛的乳铁传递蛋白之间的顺序同源性高达69%。
不同物种,甚至同一物种不同来源的乳铁蛋白分子之间,其理化性质可能有所差异。
例如人乳和牛乳中的乳铁蛋白通过SDS-PAGE均能分离出表观分子质量不同的两个组分4:。
此外,乳铁蛋白具有机体特异性,牛的乳铁蛋白未经处理直接食用不一定能被人体吸收,人体中的乳铁蛋白吸收与利用与机体内的特殊受体有关。
乳铁蛋白肽(Lactoferrcin, Lfciii>是乳铁蛋白在酸性环境下经胃蛋白酶作用N端释放的一段多肽。
Lfcin首先是由Be lla my在牛乳中发现,此后相继在人、小鼠、山羊、猪等动物乳铁蛋白中证明存在Lfcin 的同源物。
在各种Lfcin中,牛的Lfcin ( LfcinB)抗菌活性最强,而人的Lfcin( LfcinH )来源特殊,因此成为主要的研究对象。
LfcinB来源于牛乳铁蛋白的第17〜41位氨基酸,由25个氨基酸残基组成,包括5个Trp、3个Lys和多个芳香族氨基酸残基,具有强碱性,分子量3100Da,其中的2个Cys通过形成分子内二硫键使Lfcin B分子呈不完全的桶状,但研究表明,二硫键在抗谢过程中作用不大,被破坏Lfcin B的抗菌活性并不减弱。
Lfciii H来源于人乳铁蛋白的1〜45位氨基酸,11与12位氨基酸残基之间的肽键断裂,两个肽片段靠二者间的二硫键连接成为一个分子>:。
研究发现,乳铁蛋白肽具奋乳铁蛋白的所有生物学活性。
1.2乳铁蛋白的分布乳铁蛋白主要出乳腺上皮细胞表达和分泌,少2010年第01 期Science and Technology of Food Industry量来自多形核白细胞,其在动物初乳及乳腺分泌物中含量丰富,各种哺乳动物都能产生乳铁蛋内,但其浓度因物种而异,人奶中乳铁蛋甶浓度最高,含量达 1700mg/L,乳铁蛋白在牛奶中平均浓度为100mg/L, 在乳清蛋白产品中,其浓度可达30-100mg/L。
此外,在哺乳动物的很多外分泌物中,如眼泪、唾液和精液等也存在较低浓度的乳铁蛋白,只是在这些分泌物中含量甚微。
2乳铁蛋白的生物学功能目前,随着生物工程技术的不断发展和成熟,许多国家开始注意到乳铁蛋白的实用价值。
科学家们利用分子生物学原理,在实验室完成了对乳铁蛋白功能的研究,并进行了临床实验,确定了它对人体所具有的七大功能,即广谱抗菌作用、抗病毒作用、抗氧化作用、抗癌作用、调节机体免疫反应、凋节肠道铁的吸收、与药物的协同作用。
3乳铁蛋白的抗肿瘤效用及机制3.1乳铁蛋白的抗肿瘤效用一些学者观察了牛乳铁蛋白的抗癌作用。
不同的研究均证明了乳铁蛋白具有抗癌细胞功能。
在实验性研究中,在癌始发后阶段经口腔给药,牛乳铁蛋白可以明显抑制鼠的结肠、食道、肺以及膀胱的癌的发生。
在鼠的模型中,乳铁蛋白可以明显减少N-丁基-N-亚硝胺诱导的对膀胱的致癌作用。
乳铁蛋白还可有效地降低由B16-F10黑素瘤细胞引起的同基因老鼠的肺克降化(转移实验)。
铁饱和的和脱辅基的乳铁蛋白显示了类似的抗肿瘤和抗转移的能力。
研究证实,牛乳铁蛋白抑制甶氧化偶氮甲烷诱导的鼠的结肠癌,并且没有明显的毒副作用,实验中分别给予2%和0.2%的牛乳铁蛋白组腺癌的发生率是15%和25% ,而没有给予牛乳铁蛋白的对照组腺癌的发生率是57.5%,两组具有显著性差异。
Tsuda的研究也发现,由氧化偶氮甲烷诱导的结肠癌的老鼠,经口腔给予牛乳铁蛋白肽,可以减少83%的结肠腺癌发病率。
V ara dha C haiy t w 等研究了口服重组人乳铁蛋白对荷瘤小鼠的抗癌活性以及乳铁蛋白与化学治疗联合应用的抗癌活性,结果证明,经口腔给移植有肿瘤的小鼠服用乳铁蛋白可以导致明显增加肠道的i l-18含量;明显提尚组织的NK 细胞的活性;CD8+T细胞数量的扩大。
这些数据表明,口服的乳铁蛋白作为单一的媒介物具有抗癌的活性,是一种免疫调节剂。
3.2乳铁蛋白的抗肿瘤机制乳铁蛋白的抗肿瘤机制是由多种机制介导的。
第一,调节免疫的作用,研究证明乳铁蛋白可以活化自然杀伤细胞和中性白细胞,诱导集落刺激因子的活性,并且可以增强巨噬细胞的毒性。
用抗唾液酸基缺乏GM1抗体处理鼠来消除鼠的自然杀伤细胞的活性可以使乳铁蛋白失去作用,说明乳铁蛋白的抗肿瘤活性是由自然杀伤细胞介导的。
牛乳铁蛋白可以提高半胱天冬酶1的活性,具:水解产物对体内产生IL-18有重要作用,这样使T细胞和NK细胞具有对肿瘤细胞的杀伤作用。
更多的研究证明,口服乳铁蛋白可以作为免疫调节剂刺激消化道上皮产生白介素-18和其他因子。
第二,调节肿瘤发生第一阶段酶的活性,例如:细胞色素P450 1A2 (CYP1 A2),CYP1 A2是由致癌物中的杂环胺优先诱导产生的。
Tsuda等研究认为,牛乳铁蛋白与致癌物质同时给药可以抑制结肠癌的发生,可能由于抑制肿瘤发生第一阶段酶的结果。
第三,抑制血管的发生,Shinmmum等研究牛乳铁蛋白对肿瘤诱发血管生成的影响以及对上皮细胞功能和血管生成相关细胞因子产生的影响,研究证明牛乳铁迸白作为血管生成调节剂参与血管发生。
Norrby w等的研究也认为,乳铁蛋白可以抑制肿瘤的血管发生,乳铁蛋白在体外具有抗上皮细胞增殖的活性并且可以强烈抑制血管内皮生长因子介导的血管发生。
第四,调节细胞的增殖,Damiens等研究证明乳铁蛋白可以调节细胞的增殖,在人的乳腺细胞系中加入乳铁蛋白会导致癌细胞的生长抑制,抑制细胞周期G1期向S 期的转换,并使周期素依赖性蛋白激酶(CKD)的抑制剂P21cipl蛋白水平增加。
Yrni等研究认为,乳铁蛋白对肿瘤生长抑制的作用是由于乳铁蛋白向下调控G1的周期素依赖性蛋白激酶,是通过P/C ydinE途径介导的。
第五,诱导程序性细胞死亡,牛乳铁蛋内肽可以通过产生活性氧族引起体外非白血性白血病细胞系的程序性细胞死亡。
最近发现,在结肠粘膜癌细胞系和头颈部癌细胞系中,乳铁蛋白改变程序性细胞死亡相关基因的表达。
另外,乳铁蛋白肽对人单核细胞的非白血性白血病来说是一种潜在的程序性细胞死亡的诱导剂,但是完整的乳铁蛋白即使在10倍的浓度下也不能触发该病的程序性细胞死亡,这一研究表明.只有乳铁蛋白肽才具有诱导程序性细胞死亡的活性。
但是,乳铁蛋白和乳铁蛋白肽诱导细胞死亡的确切机制尚未明确。
并且,对于广泛的人肿瘤细胞以及常见的上皮来源肿瘤来说,乳铁蛋白肽是否是一有效的程序性细胞死亡的诱导剂还未研究。
并且乳铁蛋白肽对于没有发生改变的人细胞的生存能力的影响还没有评价。
在我国,胃癌认识威胁人类生命健康的最常见的恶性肿瘤之一。
关于胃癌的研究,尤其是胃癌预防、早期诊断和早期治疗一直是人们关注的焦点。
目前关于乳铁蛋白抑制肠癌,食道癌的研究有报道,尚未见到有关胃癌的研究。
但从日本对胃癌研究表明,二战后日本行癌发病率高,但随着牛乳制品消费量的增加,其胃癌发病率也随之降低,提示乳中含有抑制胃癌细胞生物活性物质。
我们认为乳铁蛋白可能具有抑制胃癌细胞增殆的作用。
目前一些学者正在对乳铁蛋白抑制胃癌细胞增殖机制方面进行一些探讨性的研究工作。
4展望人与牛的初乳中乳铁蛋白含量均较高,随着泌乳过程进行,乳中乳铁蛋白含量幵始迅速下降,到达常乳时则趋于平稳,我国约有富余牛初乳8〜10万t 以上,因此,在我国有生产利用乳铁蛋白基础,可望实现乳铁蛋白工业化生产。