三种小鼠实验性高脂血症模型效果的比较分析
重组油酸对高脂小鼠血脂代谢的影响

词创葢ID剂2021*No-3鮭餐驚紀出<5 doi:10.7633/j.issn.1003-6202.2021.03.009重组油酸对高脂小鼠血脂代谢的影响王子豪,赵丽莹,孟鑫(锦州医科大学食品科学与工程学院,辽宁锦州121000)摘要:研究重组油酸对高脂血症小鼠血脂代谢的影响。
选购25只雄性昆明(SPF级)小鼠,创建高脂血症模型,然后分5组(空白对照组、高脂模型组、油酸低、中、高剂量组),对重组菌CYJ1进行摇瓶培养后,添加诱导剂诱导去饱和酶表达,从而提取重组菌产生的油酸,以此来灌胃小鼠进行饮食干预,35d后称取小鼠体重,分别采集小鼠的血清、肝脏,测定胆固醇和甘油三酯、血糖值、肝脏体积比等指标。
结果表明,与高脂模型组相比,油酸组小鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量均显著降低,高密度脂蛋白(HDL-C)含量明显增加;血糖和肝脏体积比也明显降低。
重组菌提取的油酸能够有效降低小鼠血脂水平,对高脂血症和动脉硬化具有较好的预防作用。
关键词:单不饱和脂肪酸;高脂血症;油酸中图分类号:S816.32;S816.71文献标志码:A文章编号1003-6202(2021)03-0034-04Effect of recombinant oleic acid on lipid metabolism inhyperlipidemia miceWANG Zi-hao,ZHAO Li-ying,MENG Xin(School of Food Science and Engineering,Jinzhou Medical University,Jinzhou121000,China)ABSTRACT:To study the effect of oleic acid on lipid metabolism in hyperlipidemia mice.Twenty-five male Kunming SPF mice were selected to establish hyperlipidemia model.Then they were divided into five groups(blank control group,high-fat model group,oleic acid low-dose group,oleic acid medium-dose group and oleic acid high-dose group).After the recombinant strain cyjl was cultured in shake flask,the induction agent was added to induce the expression of desaturase,and the oleic acid produced by recombinant bacteria was extracted,which was used to gavage mice for dietary intervention.After35days,the mice were weighed and the serum and liver were collected respectively,and cholesterol,triglyceride,blood glucose value and liver volume ratio were pared with the high-fat model group,the contents of total cholesterol(TC),triglyceride(TG) and low-density lipoprotein(LDL-C)of oleic acid group decreased significantly,and the content of high-density lipoprotein (HDL-C)increased significantly.The ratio of blood glucose to liver volume also decreased significantly.Oleic acid extracted by recombinant bacteria can reduce hyperlipidemia by changing serum indexes of mice.KEYWORDS:monounsaturated fatty acid;hyperlipidemia;oleic acid随着日常饮食水平的提高,人类患高脂血症的概率也愈发增高⑴。
苜蓿提取物对小鼠实验性高脂血症的防治作用

3 讨 论
现代 医学研 究证 实[ , 蓿 提取 物降 胆 固醇 的 机理 独 2苜 ] 特, 一般降胆固醇制剂 的作 用部位 在肝脏 , 当胆 固醇通 过 是
胃肠道吸进入血液达到肝脏后才起作用。而苜蓿提取物降
五脏 、 轻身健人。 。苜蓿 提取物 是从苜蓿 中提取 的总 皂苷 , ”
余各 组按 0 1 ml1g体重腹腔注射蛋 黄乳液 [ 4 . 5 /0 ,h后 分别
按 原法灌 胃给药 。
1 5 取 材 方 法 .
可用于降血脂[ 。 1 ] 本 实验观察苜蓿提取 物对高脂血 症模 型小 鼠的降脂作
维普资讯
2 0 年第 2 卷第 1 07 9 0期
湖北 中医杂 志
・5 ・
苜 蓿 提 取 物对 小 鼠 实验 性 高 脂 血 症 的 防治 作 用
程 静 , 飞虹 , 汉雄 邴 但
( 湖北中医学院, 湖北 武汉 4 06 ) 30 1
摘 要: 目的 : 观察 苜蓿皂苷对小 鼠实验性 高脂血症的预防和干预作 用。方 法: 小鼠预防给 药 1 给 4天 , 末次给
药2 h后腹腔一次性注射蛋黄乳液 , 造成 高脂血症模型 ,h后干预给药 。用分光光度法测定苜蓿皂苷 对血清总胆 固 4 醇( C 和甘油三酯( ) T H) TG 的影响 。结果 : 苜蓿皂苷 能够 降低 高脂 血症血 清 中 T CH, 低剂 量组与模 型组 比较 , 高、 有显著性 差异 ( <0 0 ) 中剂量组 与模 型组 比较 , P .5, 无显著性 差异 ( P>0 0 ) 苜蓿 皂苷能 够降低 高脂 血症 小鼠血 .5 ;
高脂血症动物模型的制作及详细方法

高脂血症动物模型的制作及详细方法造模机制长期喂饲高脂饮食,增加胆固醇和甘油三酯的摄入量,增加血浆富含胆固醇和富含甘油三酯脂蛋白,是高脂血症模型的造模机制。
还有一些特殊的高脂血症模型,如:静脉注射TritonWR-1339可以抑制IPL活性,形成-过性高甘油三酯血症;橄榄油灌胃或脂肪乳静脉注射,也能形成一过性高甘油三酯血症。
诱导糖尿病后,一般也伴有高甘油三酯血症。
[造模方法]1.高脂饮食喂饲法高脂饮食的组成和制作工艺,及喂饲方法在制备高脂血症模型时起到了关键作用。
目前主要有两种饲料:合成饲料和混合饲料。
因为天然物质混合饲料无法完全具备动物所需全部营养成分和能量需求,质量无法控制,合成饲料已经成为上公认和通用的诱导高脂血症的饲料。
合成饲料通过能量比添加各种营养成分,不同配方能够提供动物不同能量需求,使得实验对照更加严格,如ResearchDietsIne.标准“西方饮食”(胆固醇0.15%,脂肪21%)国内主要以混合饲料的基础饲料为主,再添加猪油和胆固醇来诱导高脂血症,混合后直接眼饲粉料排除了加工过程的不确定因素,效果较好。
由于进食量以及能量消耗对饮食诱导的动物模型影响非常大,所以造模和实验过程中这两方面的严格控制都是必要的,需要保持饲养环境的一致性,需要代谢笼来测定动物的代谢指标。
2. Triton WR-1339尾静脉注射法此法-般用于小鼠、大鼠和地鼠.Triton WR-1339是表面活性剂,给予- - 次性尾静脉注射800mng/kg,血浆甘油三酯线性上升,至2小时达到高峰。
该方法对动物本身损伤较大,一般诱导后不再用于别的实验。
3.橄榄油灌胃法和脂肪乳静脉注射法一般根据动物种类,如小鼠和大鼠,这两种方法均可使用。
家兔一般用静脉注射脂肪乳,小型猪一般用橄榄油灌胃,而地鼠灌胃比较方便,静脉注射需要特殊部位。
橄榄油一般根据动物的胃容量,适当给子灌胃,不同动物血浆甘油三酯水平高峰时间基本都在3~5小时。
近交系小鼠酒精性脂肪肝模型建立的分析

近交系小鼠酒精性脂肪肝模型建立的分析白云峰;李晓娟;李永纲;王立福;王睿林;李蓓;李瑞生【摘要】目的通过比较研究选择一种最佳的小鼠品系来建立良好的酒精性脂肪肝动物模型.方法选取BALB/c、C57和C3H三种常用的近交系小鼠,采用酒精灌胃法复制酒精性脂肪肝模型,并对其血清生化指标和病理学改变进行综合对比分析.结果 BALB/c模型组体重增长量和肝指数均小于对照组(P <0.01,P<0.05);C57和C3H模型组体重增长量均小于对照组(P<0.05,P<0.01).BALB/c模型组ALT、AST与对照组相比均显著升高(P<0.01);C57模型组ALT、AST、TG与对照组相比均显著升高(P<0.01);BALB/c模型组小鼠肝细胞胞质中出现大量散在的脂肪滴,呈脂肪变性;而C57模型组小鼠肝细胞的胞质中脂肪滴更多,明显多于BALB/c和C3H组小鼠,且脂滴融合成空泡,空泡又融合成较大的囊泡结构,汇管区出现炎性细胞浸润.结论 C57小鼠是复制酒精性脂肪肝模型较为理想的实验动物,也为今后研究酒精性脂肪肝疾病及其发病机制提供良好的实验平台.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2014(024)001【总页数】5页(P8-11,后插2)【关键词】小鼠;近交系;酒精性脂肪肝;模型,动物【作者】白云峰;李晓娟;李永纲;王立福;王睿林;李蓓;李瑞生【作者单位】解放军第302医院中西医结合肝病诊疗与研究中心,北京 100039;解放军第302医院实验技术研究保障中心,北京 100039;解放军第302医院中西医结合肝病诊疗与研究中心,北京 100039;解放军第302医院中西医结合肝病诊疗与研究中心,北京 100039;解放军第302医院中西医结合肝病诊疗与研究中心,北京100039;解放军第302医院实验技术研究保障中心,北京 100039;解放军第302医院实验技术研究保障中心,北京 100039【正文语种】中文【中图分类】R-332近年来酒精性肝病的发病率呈逐年上升趋势,酒精性脂肪肝作为酒精性肝病的前期病变,属于一种可逆转的良性肝脏疾患[1]。
鹰嘴豆异黄酮提取物对高脂血症小鼠的降脂作用_何桂香

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高脂饮食诱导建立小鼠高脂血症模型

Theestablishmentofhyperlipidemicmodelsinducedbyhighfatdietsinmice
BAO He1,ZHANGChanglong2,SU Yaping2,GAO Yang2,ZHANG Hailong2∗ (1.DepartmentofPharmacy,theSecondAffiliated Hospital,Xi′anJiaotongUniversity,Xi′an710004,China;2.SchoolofPharmacy,Xi′anJiaotongUniversity,Xi′an710061,China)
西 北 药 学 杂 志 2019 年 1 月 第 34 卷 第 1 期
47
������药理������
高脂饮食诱导建立小鼠高 阳2,张海龙2 ∗ (1.西安交通大学第二附属医院药学部,西安 710004;2.西 安 交 通 大 学 药
学 院 ,西 安 710061)
and Kunming mice. Keywords:highfatdiet;hyperlipidemicmodel;triglyceride;totalcholesterol
心 脑 血 管 疾 病 是 人 类 健 康 的 第 一 大 杀 手 ,而 高 脂 血症是动脉粥样硬化和冠心病发病的最危险 因 素 . [1] 高脂血症的发病机制和降脂药物的作用机制需要深 入 研 究 ,建 立 和 选 择 理 想 的 高 脂 血 症 动 物 模 型 是 开 展 相关实验、研究 脂 质 代 谢 紊 乱 的 关 键. 现 已 在 大 鼠、 小鼠、豚 鼠、金 黄 地 鼠、家 兔、小 型 猪、犬、禽 类 和 灵 长 类等实验动物上建立了高脂血症模型 . [2G5] 小 鼠 因 其 价格便宜、进食量 小、给 药 量 小、造 模 成 本 低、灌 胃 或 采 样 方 便 、容 易 操 作 等 优 点 成 为 一 种 重 要 的 高 脂 血 症 动物模型.
Balb/c、KM、NIH三种小鼠血常规、主要脏器质量、主要脏器系数的测定与比较

Balb/c、KM、NIH三种小鼠血常规、主要脏器质量、主要脏器系数的测定与比较作者:张修彦,詹纯列来源:《湖北农业科学》 2012年第5期张修彦,詹纯列(广州军区广州总医院动物实验中心,广州510010)摘要:为了测定SPF级Balb/c、KM、NIH小鼠血常规、主要脏器质量、主要脏器系数并进行比较,采用Coulter-JT全自动血常规检测仪检测小鼠血常规;精确称量小鼠主要脏器质量,计算其脏器系数。
结果表明,SPF级KM小鼠与Balb/c小鼠相比,血常规指标中有14项指标有显著性差异(P<0.01或P<0.05,下同),主要脏器质量指标中有8项指标有显著性差异,主要脏器系数指标中有5项指标有显著性差异;SPF级NIH小鼠与Balb/c小鼠相比,血常规中有15项指标有显著性差异,主要脏器质量指标中有10项指标有显著性差异,主要脏器系数指标中有9项指标有显著性差异。
说明不同品系小鼠某些血常规值、主要脏器质量、主要脏器系数方面有较大不同。
关键词:小鼠;血常规;主要脏器质量;主要脏器系数;比较中图分类号:Q954.65文献标识码:A文章编号:0439-8114(2012)05-0962-03TheMeasurementandComparisonofHematologicalParameters,MainOrgans Mass andMainOrganCoefficientinSPFBalb/c、KMandNIH MiceZHANGXiu-yan,ZHANChun-lie(DepartmentofMedicalResearch,GeneralHospitalofGuangzhouMilitaryCommand,Guangzhou510010,China)Abstract:Tomeasureandcomparethehematologicalparameters,mainorgan mass andmainorganscoefficientofSPFBalb/c、KMandNIHmice,Coulter-JTAutomaticHematologyAnalyzerwasusedtotesthematologicalparameters;andthecoefficientofmainorganswerecalculatedbyexactweighing.TheresultsshowedthatcomparedwithBalb/cmice,14biochemicalparameters,8organweights,5organcoefficientsinSPFKMmice;and15biochemicalparameters,10organweights,9organcoefficientsinSPFNIHmiceweresignificantlydifferent(P<0.01orP<0.05).It was indicatedthatsomehematologicalparameters,mainorganweightsandmainorgancoefficientsinmicewereinfluencedbyitsstrain.Keywords:mice;hematologicalparameter;mainorgan mass;mainorgancoefficient;comparison收稿日期:2011-08-18基金项目:广东省科学技术厅科技基础条件建设项目(2008A060202016)作者简介:张修彦(1986-),女,河南新乡人,硕士,主要从事动物模型研究,(电话)020-36653414(电子信箱)449183654@qq.com;通讯作者,詹纯列(1963-),男,满族,主任医师,主要从事实验动物科研与管理工作,(电话)020-36654436(电子信箱)Zhanchunlie1963@sina.com。
杜仲翅果油对小鼠实验性高脂血症的影响

1 i i e t o to r u 。mo e r u n c mmi l ie l r u .Th d l r u n — Y d vd d i o c n r l o p n g d l o p a d Eu o g au mo d so i g o p v e mo e o p a d Eu g
c om m i l o d s o i ou r e gh f tdita a c e ih m ik,w hi h e i ontolgr p a u m i e lv gr p we e fd hi a e nd m t h d w t l l t os n c e r ou
齐齐哈尔医学院学报 2 1 年第 3 卷箜 塑 02 3
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杜 仲 翅 果 油 对 小 鼠实 验 性 高 脂 血 症 的影 响
文 飞亚 向 志钢 陈 军 李 伟 伍 文成 李耀 星
【 要】 目的 摘 研 究杜 仲 翅 果 油对 小 鼠 实验 性 高 脂 血 症 及 其 肝 脏 组 织 病 理 学 的 影 响 。 方 法 6 O
于对 照 组 ( < 0 0 ) P . 5 ,HDL— C 低 于 对 照 组 ( < 0 0 ), 模 型 组 小 鼠 肝 脏 出 现 不 同 程 度 的 弥 漫 性 肝 P 比 , 仲 组 小 鼠 血 清 TG、 杜 TC、 C均 显 著 降 低 ( < LDI一 P 0 0) . 5 ,HDI~ C高 于 模 型 组 ( P< 0 0 ) 肝 组 织 脂肪 变性 程 度 也 明显 减 轻 , 明 显 炎 细 胞 浸 润及 坏 死 。 .5 , 无
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三种小鼠实验性高脂血症模型效果的比较分析
作者:哈建利张明军夏涛
来源:《科教导刊》2015年第26期
摘要目的:筛选出一种理想的小鼠高脂血症动物模型造模方法。
方法:参考相关文献选取三种小鼠高脂血症动物模型配方并略作调整,制成乳剂给小鼠灌胃,分别在2w、4w、6w时取尾静脉血,测定血清中TG、TC、LDL和HDL含量。
结果:三种高脂配方均可不同程度地导致小鼠血清中脂代谢紊乱,形成高血脂动物模型。
结论:在20%三磷酸甘油酯和10%胆固醇的基础上加入3%胆酸钠,灌胃4w就可形成理想的小鼠高脂血症动物模型。
关键词高脂血症小鼠模型分析
中图分类号:R589 ; 文献标识码:A ; ; DOI:10.16400/ki.kjdkz.2015.09.078
Comparative Analysis of Three Experimental Rats Hyperlipidemia Models
HA Jianli[1], ZHANG Mingjun[1], XIA Tao[2]
([1]Nursing School, Hubei Polytechnic Institute, Xiaogan, Hubei 432000;
[2]Teaching & Research Section of Environmental Hygiene,
Tongji Medical School, Huazhong University of Science & Technology, Wuhan, Hubei 430030)
Abstract Objective: To choose an ideally modeling method of rats hyperlipidemia model. Methods: By referring to relevant documents, choose three experimental rats hyperlipidemia models, make into emulsions to perfuse rats' stomachs, and sample tail vein blood after 2 weeks,4 weeks and 6 weeks separately, to measure TG, TC, LDL and HDL contents in blood serum. Results: The three models result in rat lipid metabolic disorder in different degrees, to form hyperlipidemia models. Conclusions: By adding 3% sodium cholate liquor into 20% triglycerol phosphate and 10% cholesterol, perfuse rats' stomachs for 4 weeks to form an ideal rats hyperlipidemia model.
Key words Hyperlipidemia; rat; model; analysis
随着我国经济的不断发展,人们生活水平不断提高,高脂血症(hyperlipidemia)的发病率在我国已呈逐年上升趋势。
高脂血症是机体脂代谢紊乱的重要标志,也是动脉粥样硬化、心脏病、脑血管意外和脂肪肝的主要危害因素之一,①主要表现为血清中甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)含量增高和高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)含量降低。
目前寻找安全高效的降血脂药物已成为广大医药卫生工作者研究的热点之一,而实验动物模型是进行上述研究的必备材料。
为筛选出效果理想的高脂血症动物模型造模方法,在前人研究②③④⑤的基础上,本研究拟用三种不同方法对小鼠进行高脂血症造模,观察不同时间小鼠血脂的变化情况,以期筛选出一种既经济稳定又省时省力的高脂血症小鼠动物模型的造模方法,为后续研究奠定基础。
1 材料与方法
1.1 主要试剂与仪器
三磷酸甘油酯、胆固醇、胆酸钠均为国产试剂(分析纯);甘油三酯、胆固醇和高密度脂蛋白试剂盒由中生北控生物试剂公司提供;AUl000 全自动生化分析仪为OLYMPUS 公司产品。
1.2 实验动物
昆明种小鼠40只(湖北省实验动物中心提供),雌雄各半,体重20~25g。
1.3 高脂饲料配方与制备
配方1: 20%三磷酸甘油酯+ 10%胆固醇;配方2:20%三磷酸甘油酯+10%胆固醇+1%胆酸钠;配方3:20%三磷酸甘油酯+ 10%胆固醇+3%胆酸钠。
分别按上述配方、比例称取相应的高脂试剂,用约50ml的热生理盐水搅拌成悬浊液,并定容至100ml备用。
1.4 动物模型制备
随机将动物分为4组,分别为对照组、模型1组、模型2组和模型3组。
对照组用生理盐水灌胃,模型1、2、3组分别对应用配方1、配方2和配方3高脂饲料灌胃。
各组小鼠均以0.4ml溶液灌胃,每天1次。
所有小鼠均自由摄食与饮水,分别于灌胃2周、4周和6周后取尾静脉血,测定其血清中TG、TC、LDL和HDL含量。
1.5 统计学处理
数据均以€眘形式表示,用SPSS18.0统计软件进行单因素方差分析(one-way-ANOVA),组间比较用LSD法。
2 结果
2.1 2周后小鼠血清中各指标变化
与对照组相比,模型1组中LDL含量明显升高(P0.05);模型2、3组中TC含量明显高于模型1组(P
2.2 4周后小鼠血清中各指标变化
从表2可以看出,与对照组相比,模型1组中LDL含量明显升高(P
2.3 6周后小鼠血清中各指标变化
与对照组相比,模型1组中TG、TC和LDL含量明显升高(P
3 讨论
高血脂症动物模型主要来源于先天性、转基因和化学物质诱导三个方面。
前两种获取方式因其来源极为有限或价格过于昂贵,故其应用大为受限,而通过化学物质诱导获得的实验动物模型目前在国内被广泛采用。
⑥
本研究结果显示,模型1组小鼠灌胃2w后仅LDL水平升高,模型2组TC和LDL水平明显升高;而模型3组则是TG、TC和LDL三项指标的水平明显升高;4w后模型1组依然是仅LDL水平升高,而模型2、3组则是TG、TC和LDL三项指标的水平进一步升高,同时模型3组的HDL水平明显下降;随着灌胃时间继续延长至6w,各模型组的TG、TC和LDL的水平逐渐升高,但除模型3组的HDL水平明显降低外,其余2个模型组的HDL水平未见明显降低(P>0.05)。
本实验还发现,在实验小鼠灌胃2、4W后,模型2、3组的TC含量上升较快,不仅高于对照组,而且还明显高于模型1组;而灌胃6w后,模型3组的HDL水平下降明显,已达到明显低于模型1、2组的水平。
综合来看,模型1、2、3组均出现脂代谢紊乱,能形成高脂血症,但从4项评价指标是否出现明显变化及其变化幅度来看,模型3组优于另外2个模型组,这可能与适量的胆酸钠能有效促进实验动物吸收甘油三脂和胆固醇,并迅速形成稳定的高脂血症模型有关。
⑦
此外,通过对模型3组灌胃2、4、6w后各指标的变化幅度进行比较,发现2w即能形成高脂血症模型,但HDL这项指标未见明显下降;而4w后各项指标均继续升高或降低,其中HDL含量已明显低于对照组(P
基金项目:湖北职业技术学院重点项目“魔芋发酵液对实验性高脂血症小鼠血脂的影响”(项目编号:2008 A13)的阶段性研究成果之一
注释
①徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学(第3版)[M].北京:人民卫生出版社,2001:1201-1206.
②赵水平,吴洁.非诺贝特对高脂血症兔血清及脂肪细胞分泌肿瘤坏死因子a的影响[J].中国药理学通报,2005.21(2):157-161.
③倪鸿昌,李俊,金涌,等.小鼠实验性高脂血症和高脂血症性脂肪肝模型研究[J].中国药理学通报,2004.20(6):703-706.
④张秋华,孙文静.益气活血方对小鼠的调脂作用与NO水平的影响[J].中国实验方剂学杂志,2003.9(1):19-21.
⑤王志勇,王玲,潘振伟,等.胺碘酮对大鼠心肌梗死后重构心肌细胞钾电流的作用[J].中国药理学通报,2005.21(12):1451-1454.
⑥张东,武海军,陈士萍,等.大鼠实验性高脂血症五种造模方法的比较[J].中国药理学通报,2007.23(9):1254-1256.
⑦张智,闪增郁,向丽华,等.大鼠实验性高脂血症两种造模方法的比较[J].中国中医基础医学杂志,2004.10(2):33-34,24.。