建立高脂血症模型的动物选择与常用造模方法分析及改进
高脂血症动物模型的研究概况
高脂血症动物模型的研究概况标签：高脂血症;动物模型;综述高脂血症(hyperlipidemia)又称脂质代谢紊乱或异常,是导致脂肪肝、动脉粥样硬化等多种疾病的重要因素,随着发病率的持续增加,高脂血症的病因学、预防和治疗依然是医学界研究的热点。
然而至今药物治疗尚未取得明显突破,究其原因,除了其它因素而外,高脂血症动物模型的制备也可能是影响该类药物发展的重要原因之一,因此,选择理想的高脂血症动物模型是推进高脂血症研究进程的关键。
本文就近年来高脂血症动物模型的研究概况作一综述,为该领域的研究者正确合理选择高脂血症动物模型提供依据。
1常见高脂血症模型动物的种类及特点1.1 大鼠建立大鼠高脂血症模型,方法简单,成本适中,采血量较大,可以满足一次做多种指标,且模型建立的方法最多。
更重要的是大鼠的食性与人类相似,所形成的病变与人类早期病理改变相似,且适应性较强,是目前国内研究脂质代谢最多的实验动物。
但大鼠有对抗动脉粥样硬化形成的能力,不宜作为抗动脉粥样硬化药物的筛选。
1.2 小鼠小鼠模型的制造成本很低,采样较方便,可作为降脂药初筛的模型,但是采血量少,限制了指标的检测。
在高血脂和动脉粥样硬化的转基因动物模型的研究中,小鼠占有重要地位,其主要原因是由于小鼠除了有遗传学上明确的野生品外,尚有多种突变型和重组型的品种以及日渐成熟的基因定位技术。
1.3兔作为高脂血症的模型动物,其优点在于极易形成高脂血症模型,特别是高胆固醇血症,柳玉霞等报道,采用高脂饲料喂养法,家兔2～3周可形成高脂血症,而大鼠需要4周,且家兔TC值增长幅度比大鼠要大,但家兔是草食动物,和人类的胆固醇代谢不完全一致,且耗费饲料,灌胃给药操作不便,易造成死亡。
1.4 金黄地鼠和豚鼠在胆固醇合成、代谢方面,受体、非受体转运途径的比例与人类较为相近,对食物中脂质和调节血脂功效成分的反应更接近于人,又具成本较低、造模时间较短的优点,因此目前国际上在血脂代谢的研究中趋向于采用豚鼠和(或)金黄地鼠来建立高脂模型,但金黄地鼠血量少,尾部采血困难,性情凶猛等给实验造成困难。
高血脂大鼠模型饲料特点与选择
高血脂大鼠模型饲料特点与选择
高血脂症通常选取大鼠来作为造模对象，下面简述几点大鼠高血脂造模要点：
1、大鼠高血脂症分为三个类型
① 高甘油三酯血症。
即血脂各项指标中，血浆(血清）甘油三酯（TG）升高，而胆固醇没有明显升高。
② 高胆固醇血症。
即血脂各项指标中，血浆(血清）总胆固醇（TC）升高，而甘油三酯没有明显升高。
③ 混合型高脂血症。
即血脂各项指标中，甘油三酯和胆固醇都升高。
2、大鼠高血脂症模型造模周期
不同模型饲料需要的喂养时间是有差别的。
对于其中任何一种模型饲料，其喂养时间取决于血脂的改变过程、动物的具体情况以及所需要的血脂相关指标改变的程度等因素综合决定的。
3、大鼠高血脂症模型复制对血样和测定的要求
① 取血时间
应当是在空腹状态取血，就是大鼠应当在撤除饲料后16-24小时。
上午取血
③ 血样测定时间
取血样后应当对新鲜血样标本即时或当天测定，不能冷藏保存后测定。
4、高血脂症模型饲料的选择
① 如用于研究药物、保健食品或某种功能因子作用效果的观察，应注意避免选择血脂升高幅度过大、升高过快的模型饲料，否则，可能不容易发现功效。
② 如果是复制与高血脂症并发症相关联的高血脂症模型
应当了解高血脂症并发症模型（如，动脉粥样硬化模型，脂肪肝模型，胰腺炎模型等等）复制的模型饲料，尽可能用这样的模型饲料来复制高血脂症，通过控制喂养周期来开展高血脂症的研究。
高脂血症动物模型的制作及详细方法
高脂血症动物模型的制作及详细方法造模机制长期喂饲高脂饮食，增加胆固醇和甘油三酯的摄入量，增加血浆富含胆固醇和富含甘油三酯脂蛋白，是高脂血症模型的造模机制。
还有一些特殊的高脂血症模型，如:静脉注射TritonWR-1339可以抑制IPL活性，形成-过性高甘油三酯血症;橄榄油灌胃或脂肪乳静脉注射,也能形成一过性高甘油三酯血症。
诱导糖尿病后，一般也伴有高甘油三酯血症。
[造模方法]1.高脂饮食喂饲法高脂饮食的组成和制作工艺，及喂饲方法在制备高脂血症模型时起到了关键作用。
目前主要有两种饲料:合成饲料和混合饲料。
因为天然物质混合饲料无法完全具备动物所需全部营养成分和能量需求，质量无法控制，合成饲料已经成为上公认和通用的诱导高脂血症的饲料。
合成饲料通过能量比添加各种营养成分,不同配方能够提供动物不同能量需求，使得实验对照更加严格，如ResearchDietsIne.标准“西方饮食”(胆固醇0.15%，脂肪21%）国内主要以混合饲料的基础饲料为主,再添加猪油和胆固醇来诱导高脂血症,混合后直接眼饲粉料排除了加工过程的不确定因素,效果较好。
由于进食量以及能量消耗对饮食诱导的动物模型影响非常大,所以造模和实验过程中这两方面的严格控制都是必要的，需要保持饲养环境的一致性，需要代谢笼来测定动物的代谢指标。
2. Triton WR-1339尾静脉注射法此法-般用于小鼠、大鼠和地鼠.Triton WR-1339是表面活性剂，给予- - 次性尾静脉注射800mng/kg,血浆甘油三酯线性上升，至2小时达到高峰。
该方法对动物本身损伤较大，一般诱导后不再用于别的实验。
3.橄榄油灌胃法和脂肪乳静脉注射法一般根据动物种类，如小鼠和大鼠，这两种方法均可使用。
家兔一般用静脉注射脂肪乳，小型猪一般用橄榄油灌胃，而地鼠灌胃比较方便，静脉注射需要特殊部位。
橄榄油一般根据动物的胃容量，适当给子灌胃,不同动物血浆甘油三酯水平高峰时间基本都在3~5小时。
高脂血症性急性胰腺炎大鼠模型的建立和分析
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｔ ｈ ｅ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｌ ｉ ｐ ｉ ｄ ｅ ｍ ｉ ｃ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｐ ａ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ（ ＨＬ Ｐ）ａ ｎ ｉ ｍ ａ ｌ ｍ ｏ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｒ ａ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ
３ ２只 Ｓ Ｄ雄性大 鼠随机分 为 ４组 ： 正 常
（ Ｎ） 组， 高脂 血症 （ Ｈ Ｌ ） 组， 非高脂血症性急性胰腺炎 （ Ｎ Ｈ Ｌ Ｐ ） 组， Ｈ Ｌ Ｐ组 ， 每组 ８只。Ｎ组 和 Ｈ Ｌ组分 别予 以普通 饲 料 和高脂 饲料 喂养 ４周后 ， 术中仅轻 轻翻动十二指肠和胰腺 ； Ｎ Ｈ Ｌ Ｐ组 和 Ｈ Ｌ Ｐ组分别 以普通饲料和 高脂饲料 喂养 ４ 周后 ， ５ ％牛磺胆酸溶液逆行胰胆管注射制模 。观察各组 术后 １ ２ ｈ血清淀粉酶 （ Ａ ＭＳ ） 、 甘油三酯 （ Ｔ Ｇ） 及胰腺病 理 变化 。结 果 血清 Ｔ Ｇ水 平 Ｈ Ｌ Ｐ组 ［ （ ０ ． ６ ４± ０ ． ２ ５ ） ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ］ 明显高 于 Ｎ Ｈ Ｌ Ｐ组 ［ （ ０ ． ３ ０±０ ． １ ４ ） ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ， Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ］
和 Ｎ绀 ［ （ ０ ． １ ６±０ ． ０ ３ ） ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ， Ｐ＜０ ． ０ １ ］ 。血 清 Ａ ＭＳ水 平 Ｎ Ｈ Ｌ Ｐ组 ［ （ ４ ６ ． ４ ９±２ ７ ． ９ ５ ） Ｕ ／ Ｌ ］ 与 Ｈ Ｌ Ｐ组 ［ （ ６ ０ ． ２ ９±
４ ９ ． ５ ３ ） Ｕ ／ Ｌ ］ 明显高于 Ｎ组 ［ （ ６ ． １ ２± ２ ． ０ ０ ） Ｕ ／ Ｌ ， Ｐ＜ ０ ． ０ １ ］ 。Ｎ Ｈ Ｌ Ｐ组 与 ＨＬ Ｐ组胰 腺实质 大量坏死 伴 出血 ， 间质显
高脂血症大鼠模型几种造模方法的比较
号 分 别 为 Ｓ １ ０ ０ ２ ０ ０ ６ ２ ，Ｓ Ｌ Ｏ Ｏ ３ Ｏ ０ ５ ４ ，Ｓ Ｌ Ｏ Ｏ ２ ０ ０ ７ １ ， ￥ １ ０ ０ ３ ０ ０ ２ ３ ） ， 南 京建 成生 物有 限公 司产 品 。
及 优化 出省 时 、 省 力 而 且 经 济 稳 定 高 脂 血 症 大 鼠模 型的 理想建 立 方 法 ， 以建 立 与 人 类 高 脂 血 症 的发 病
血症 （ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｌ ｉ ｐ ｉ ｄ ｅ ｍｉ ａ ） 的发病率 呈逐 年上升 趋势 。
实验 动 物 中心 提 供 ， 许可证号 Ｓ Ｃ Ｘ Ｋ（ 粤） ２ ０ １ ３
０ ０２ ０。
高脂 血症 ， 即 血 清 总 胆 固醇 （ ＴＣ） 、 甘油三酯 （ Ｔ Ｇ） 、 低密 度 脂 蛋 白 （ Ｌ ＤＩ ） 的增 高 以及 高 密 度 脂 蛋 白 （ ＨＤＬ ） 的降低， 是 脂 质 代 谢 障 碍 的表 现 ， 也 是 动 脉
关 键词 ： 高脂血 症 ； 造 模 方法 ； 血脂 指标 ； 肝指 数
中 图分 类号 ： Ｒ ３ ３ ２ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ７ ５ ０ ３ ８ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ３ ０ ０ ７ ８ — ０ ５
近年来 ，随着 人 们 生 活水 平 的 日益 提 高 ，高脂
机 制相 同或 相 近 的高血脂 动 物模 型 。
１ ． １ ． ４ 仪 器 Ｂ Ｐ １ ２ １ Ｓ型 电 子 天 平 ， 美 国塞 多利 公
摘 要 ： 通过 ４种 具有 代表 性 的造模 方 法诱 导 高脂血症 大鼠模 型 ， 筛选 出理 想的 高脂 血症 造模 方 法 。将
健康 Ｓ Ｐ Ｆ级雄 性 Ｓ Ｄ大 鼠 ５ Ｏ只 随机平 均分 为 空 白组 、 模 型 组 Ｉ～ Ⅳ 。空 白组 正 常基 础 饲 料 喂 养 ； 各模 型组
高脂血症模型的建立和降血脂作用的研究
高脂血症模型的建立和降血脂作用的研究1.1、材料SD大白鼠（120-200g）、降血脂药物。
1.2、仪器与试剂离心沉淀器（4000r/min）、高速离心机（6000~12000r/min）、752紫外可见光分光光度计、盘称、注射器（5mL），大鼠灌胃器。
NaOH试液、10%AlCl3、5%NaHNO2、FeC13贮存液、显色剂、胆固醇标准贮存液，胆固醇标准应用液。
1.3、试剂的配制1.3.1、5%亚硝酸钠溶液取2.5 g亚硝酸钠，加水使溶解成50mL，即得。
1.3.2、氢氧化钠试液称取氢氧化钠4.3 g，加水使溶解成100mL，即得。
1.3.3、FeC13贮存液取FeC13 2.5 g，研碎后溶于87%浓磷酸，加至100mL，盛棕色瓶中，放室温下暗处保存。
1.3.4、胆固醇标准贮存液精确称取胆固醇（重结晶）200.8mg，溶于无水乙醇稀释至100mL，贮冰箱内备用。
1.3.5、胆固醇标准应用液准确吸取上述贮存液2mL，用无水乙醇稀释至100mL，贮存冰箱内，用时预温至室温。
1.3.6、显色剂取胆固醇标准用液8mL，加浓硫酸至100mL混合，放暗处保存，有沉淀，需重配。
1.4、方法1.4.1、胆固醇的测定方法乙醇提取，高铁-硫酸显色法。
1.4.2、血清的制备方法取轻微麻醉过的大白鼠，从眼眶后静脉丛用毛细管采血0.5mL，放入用肝素处理过的离心管中，用6000r/min高速离心机离心3min，灰黄色的上清液为血清。
1.4.3、基本原理用无水乙醇沉淀血清蛋白质，再加显色剂使胆固醇与浓硫酸及高铁离子反应生成稳定的紫红色物质，该物质在550nm处有最大的吸收，与同样处理的标准液对照比色，计算胆固醇含量。
1.4.4、测定液配制取带塞离心管一只，准确加入血清0.1 mL，再对血清吹入无水乙醇4.9 mL，使蛋白质分散成微细的颗粒沉淀，加塞，用力振摇0.5min，放置10min后再振摇混合，以2000 r/min离心10 min，取上清液备用。
大鼠高脂血症的造模成功依据
大鼠高脂血症的造模成功依据
1. 实验设计，在进行大鼠高脂血症的造模实验时，首先需要设计合理的实验方案。
这包括选择合适的大鼠品系和数量、确定高脂饮食的成分和摄入量、以及确定实验的时间点和观察指标等。
2. 高脂饮食的制备，高脂饮食是诱导大鼠高脂血症的关键因素之一。
通常包括高脂肪、高胆固醇和高糖等成分，通过饲喂这种饮食可以模拟人类高脂血症的发生过程。
3. 生化指标的检测，造模成功的关键是观察大鼠体内的生化指标是否符合高脂血症的特征。
这些指标包括血清中的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等血脂水平，以及血糖、胰岛素、C 反应蛋白等相关指标。
4. 组织病理学检测，除了生化指标，还需要对大鼠的组织进行病理学检测，观察其动脉粥样硬化的形成情况，包括动脉壁厚度、斑块形成等情况，以验证高脂血症的病理生理学变化。
5. 实验重复和统计学分析，为了确保实验结果的可靠性，通常需要重复进行多次实验，并对数据进行统计学分析，以确保模型的
稳定性和可重复性。
综上所述，大鼠高脂血症的造模成功依据需要从实验设计、饮食制备、生化指标检测、组织病理学检测以及实验重复和统计学分析等多个方面进行综合评估，确保模型的可靠性和稳定性。
建立高血脂大鼠模型的实验报告
畜 牧 兽 医农业开发与装备 2013年第10期目前国内外科学家研究人类的高脂血症及脂质代谢时，最常实验大鼠建立模型动物[1]。
科研工作者通过建立相关的实验动物模型可以简便的从病因、病程发展等方面研究疾病。
本次实验采用大鼠摄食高脂饲料的方法以建立高血脂大鼠模型，与陈育尧等[2]报道的各项数据相比较，为新疆建立大鼠高血脂模型提供可靠科学数据。
1 实验材料1.1 实验动物新疆实验动物研究中心提供SD大鼠，30只全部雄性，体重约为180至220g。
1.2 实验试剂①胆固醇：山东泰山生化原料，批号130814。
②丙硫氧嘧啶片：辽宁康博士制药有限公司，批号120125。
③猪胆酸钠：山东泰山生化原料，批号131230。
④10%中性福尔马林。
⑤10%的乌拉坦。
1.3 实验仪器光学显微镜，全自动生化分析仪，电子天平。
2 实验方法2.1 高脂饲料的制备高脂饲料配方胆固醇（2%），猪油（12%），丙基硫氧嘧啶（0.2%），猪胆酸钠（0.5%），基础鼠料（85.3%）[1]（新疆实验动物研究中心）。
将原料充分搅拌混匀，压制成颗粒，经60CO辐照消毒备用。
2.2 实验动物分组将30只大鼠随机分为对照组及高脂饲料组。
对照组大鼠饲喂普通大鼠鼠料，高脂模型组则饲喂制作好的高脂饲料，两组均自由摄食，自由饮用纯净水。
动物造模3周，实验结束前1天晚上禁食不禁水，次日上午腹腔注射10%的乌拉坦，麻醉后采血，血样送新疆维吾尔自治区传染病医院检验科检测血脂基本项目。
2.3 实验大鼠肝脏病理学检查光镜观察取血后立即处死大鼠，先用肉眼观察肝脏，后称肝湿重，切片，固定，染色，利用光学显微镜（400倍）观察肝脏细胞变化。
2.4 数据处理采用SPSS 11.0，两组比较采用多个样本资料的单因素方差分析，检验水准α=0.05。
3 实验结果3.1 两组实验动物血清生化指标变化比较实验前两组动物血清TC、TG、HDL－c、LDL－c之间差异无统计学意义（P＞0.05）。
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泰山医学院脑微循环研究所， 山东省泰安市 ２７１０００ 李大伟★， 男， １９８１ 年生， 山东省泰安市人， 汉族， 泰山医学院在读硕士， 主要从事糖尿病预防和治疗药物方面的研究。 通讯作者： 夏作理， 教授， 泰山医学院脑微循环研究所， 山东省泰安市 ２７１０００ 中图分类号：Ｒ５８９．２ 文献标识码：Ｂ 文 章 编 号：１６７１－ ５９２６（２００６）４８－ ０１４５－ ０３ 收稿日期：２００６－ ０３－ ２３ 修回日期：２００６－ ０３－ ２６ （０６－ ５０－ ３－ ２００５ ／ＺＳ·Ｑ）
摘要 目 的：高 脂 血 症 及 其 并 发 症 的 危 害 已 成 为 世 界 范 围 严 重 关 切 的 问 题 。 为 此本文对历年来研究者常用的几种建立高脂血症模型的动物不同的特 点 、造 模 方 法 等 内 容 作 以 综 述 。 资料来源： 应用计算机检索 ＰＵＢＭＥＤ １９８０－ ０１ ／２００６－ ０３ 期间的相关文 章 ， 检 索 词 为“ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ， ａｎｉｍａｌ， ｍｏｄｅｌ”， 并 限 定 文 章 语 言 种 类 为 Ｅｎｇｌｉｓｈ。同时计算 机 检 索 万 方 中 国 期 刊 全 文 数 据 库 １９９４－ ０１ ／２００６－ ０３ 期间的相关文章， 检索词为“高脂血症， 动物， 模型”， 并限定文章语言种 类为中文。 资料选择： 对资料进行初审， 并查看每篇文献后的引文。纳入标准： 文章 所述内容应与建立高脂血症模型的动物、动物脂代谢通路的研究或预 防治疗高脂血症的动物实验等相关。排除标准： 重复研究或 Ｍｅｔａ 分 析 类文章。 资料提炼： 共收集到 ５５ 篇相关文献， ３６ 篇文献符合纳入标准， 排除的 １９ 篇文献为内容陈旧或重复。对符合纳入标准的 ３６ 篇文献进行分类整 理 ， 选 用 其 中 ２０ 篇 作 为 本 文 参 考 文 献 ， 其 中 ６ 篇 涉 及 大 鼠 高 脂 血 症 动 物模型常用造模方法， ５ 篇涉及大鼠造模方法的改进， ５ 篇涉及金黄地 鼠和豚鼠的特点， ４ 篇涉及金黄地鼠和豚鼠常用的造模方法。 资料综合： 建立高脂血症模型的动物、造模方法选择很多。多年来， 国内 外研究者在深入研究动物脂代谢不同通路， 造模方法的不断改进方面 做了大量的富有成效的工作。大鼠作为应用最为广泛的高脂血症模型 动物更是研究重点之一。研究者在大鼠常用造模方法的基础上， 对造模 所用高脂饲料配制方法、喂饲途径上均有所改进， 并建立了通过腹腔注 射给药等新的造模方法。这些改进方法既缩短了造模成功的时间， 同时 也提高了造模的成功率和模型建立之后的稳定性。大鼠脂质代谢通路 与人类的差别随研究的深入也逐渐明朗。与此同时， 一些与人类脂质代 谢机制更为接近的动物如豚鼠、金黄地鼠也较多的应用于高脂血症造 模及相关研究中， 其优越性逐渐显现出来， 成为大鼠等以往常用的高脂 血症模型动物之外的理想选择。 结论： 建立高脂血症模型， 选择理想的实验动物至关重要。作为模型的 动物应能准确反映人类高脂膳食后的反应， 且在高脂血症整个过程中 的 生 理 、生 化 反 应 均 应 尽 可 能 与 人 类 的 反 应 相 吻 合 ， 此 外 指 标 检 测 、实 验资金及条件等客观因素也要充分考虑。 主题词： 高脂血症； 模型， 动物； 综述文献
Ｒｅｃｅｉｖｅｄ： ２００６－ ０３－ ２３ Ａｃｃｅｐｔｅｄ： ２００６－ ０３－ ２６
Ａｂｓｔｒ ａｃｔ ＯＢＪ ＥＣＴＩＶＥ： Ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ’ ｄｅｔｒｉｍｅｎｔｓ ｈａｓ ｂｅｃｏｍｅ ａ ｖｅｒｙ ｓｅｒｉｏｕｓ ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ ｐｒｏｂｌｅｍ． Ｔｈｅ ｐａｐｅｒ ｉｓ ａｉｍｅｄ ｔｏ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅ ｔｈｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ， ｍｅｔｈｏｄｓ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ ｕｓｅｄ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ． ＤＡＴＡ ＳＯＵＲＣＥＳ： Ａｎ ｏｎ ｌｉｎｅ ｓｅａｒｃｈ ｏｆ ＰＵＢＭＥＤ ｄａｔａｂａｓｅ ｗａｓ ｕｎｄｅｒｔａｋｅｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｋｅｙｗｏｒｄｓ ｏｆ “ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ， ａｎｉｍａｌ， ｍｏｄｅｌ” ｔｏ ｉｄｅｎｔｉｆｙ ｔｈｅ ｒｅｌｅｖａｎｔ ａｒｔｉｃｌｅｓ ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ １９８０ ｔｏ Ｍａｒｃｈ ２００６ ｉｎ Ｅｎｇｌｉｓｈ． Ａｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｔｉｍｅ ｔｈｅ Ｗａｎｆａｎｇ ｄａｔａｂａｓｅ ｈａｄ ａｌｓｏ ｂｅｅｎ ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｋｅｙｗｏｒｄｓ ｆｏｒ ｒｅｌｅｖａｎｔ ａｒｔｉｃｌｅｓ ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｊａｎｕａｒｙ １９９４ ａｎｄ Ｍａｒｃｈ ２００６ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ． ＳＴＵＤＹ ＳＥＬＥＣＴＩＯＮ： Ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｐｅｒｓ ｈａｄ ｂｅｅｎ ｍａｄｅ， ａｎｄ ｔｈｅ ｑｕｏｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｅａｃｈ ｐａｐｅｒ ａｌｓｏ ｂｅｅｎ ｌｏｏｋｅｄ ｏｖｅｒ． Ｉｎｃｌｕｓｉｖｅ ｃｒｉｔｅｒｉａ： Ａｒｔｉｃｌｅｓ ａｂｏｕｔ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ， ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ａｂｏｕｔ ｆａｔ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｐａｔｈｗａｙ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ａｎｉｍａｌｓ， ａｎｉｍａｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｃｕｒｅ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｃｔ ａｇａｉｎｓｔ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ． Ｅｘｃｌｕｓｉｖｅ ｃｒｉｔｅｒｉａ： ｒｅｐｅａｔｅｄ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｒ Ｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ ｐａｐｅｒｓ． ＤＡＴＡ ＥＸＴＲＡＣＴＩＯＮ： Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ５５ ｐａｐｅｒｓ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ， ａｍｏｎｇ ｔｈｅｍ ３６ ｐａｐｅｒｓ ａｃｃｏｒｄｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｎｃｌｕｓｉｖｅ ｃｒｉｔｅｒｉａ， ｔｈｅ １９ ｐａｐｅｒｓ ｗｅｒｅ ｅｌｉｍｉｎａｔｅｄ ｂｅｃａｕｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｏｌｄ ｏｒ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｃｏｎｔｅｎｔ． Ｔｈｅ ３６ ｐａｐｅｒｓ ｗｅｒｅ ｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ ａｎｄ ａｒｒａｎｇｅｄ． Ｔｗｅｎｔｙ ｐａｐｅｒｓ ｏｆ ｔｈｅｍ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｔｈｉｓ ｔｅｘｔ． Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ６ ｐａｐｅｒｓ ａｂｏｕｔ ｔｈｅ ｏｒｄｉｎａｒｙ ｍｅｔｈｏｄｓ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｒａｔ ’ｓ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ， ５ ｐａｐｅｒｓ ａｂｏｕｔ ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄｓ， ５ ｐａｐｅｒｓ ａｂｏｕｔ ｔｈｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｇｏｌｄｅｎ ｙｅｌｌｏｗ ｈａｍｓｔｅｒ ａｎｄ ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇ， ４ ｐａｐｅｒｓ ａｂｏｕｔ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｇｏｌｄｅｎ ｙｅｌｌｏｗ ｈａｍｓｔｅｒ ａｎｄ ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇ ｉｎ ｃｏｍｍｏｎ ｕｓｅ． ＤＡＴＡ ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ： Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｍａｎｙ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ａｎｉｍａｌｓ ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ ｍｏｄｅｌｓ． Ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ， ｍａｎｙ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ ｈａｄ ｓｔｕｄｉｅｄ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｍｅａｎｓ ｔｏ ｆａｔ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｄｅｅｐｌｙ， ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄｓ ｇｒｅａｔｌｙ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｃｈｏｏｓｅ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ ａｎｉｍａｌ． Ｒａｔｓ ｈａｄ ａｌｗａｙｓ ｂｅｅｎ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｅｍｐｈａｓｅｓ ａｓ ｉｔ ｗａｓ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎ ｕｓｅｄ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ． Ｏｎ ｔｈｅ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ ｃｏｍｍｏｎ ｕｓｅ， ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ ｈａｄ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｔｈｅ ｗａｙｓ ｔｏ ｍａｄｅ ｔｈｅ ｈｉｇｈ ｆａｔ ｆｅｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｆｅｅｄｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ， ａｎｄ ａｌｓｏ ｆｏｕｎｄ ａ ｎｅｗ ｗａｙ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｍｏｄｅｌ ｔｈｒｏｕｇｈ ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｄｒｕｇｓ． Ａｌｌ ｔｈｅｓｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｓ ｎｏｔ ｏｎｌｙ ｓｈｏｒｔｅｎｅｄ ｔｈｅ ｔｉｍｅ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｍｏｄｅｌｓ， ｂｕｔ ａｌｓｏ ｍａｄｅ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ’ｓ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｒａｔｅ ａｎｄ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ａｄｖａｎｃｅｄ． Ｔｈｅ ａｃｃｅｓｓ ｏｆ ｒａｔ’ｓ ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｗｉｔｈ ｈｕｍａｎ ｈａｄ ｂｅｅｎ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ｍｕｃｈ ｍｏｒｅ ｆｕｌｌｙ， ａｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｔｉｍｅ， ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｔｈｏｒｏｕｇｈ ｒｅｓｅａｒｃｈｓ， ｓｏｍｅ ａｎｉｍａｌｓ ｗｈｏｓｅ ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｍｕｃｈ ｍｏｒｅ ａｄｊａｃｅｎｔ ｔｏ ｈｕｍａｎ ｈａｄ ｂｅｅｎ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｌｙ ｕｓｅｄ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ｍｏｄｅｌｓ ａｎｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｒｅｓｅａｒｃｈｓ， ｌｉｋｅ ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇ ａｎｄ ｇｏｌｄｅｎ ｙｅｌｌｏｗ
Ｌｉ ＤＷ， Ｚｈａｎｇ Ｌ， Ｘｉａ ＺＬ．Ｃｈｏｉｃｅ ｏｆ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ｍｏｄｅｌ ａｎｉｍａｌｓ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｃｏｍｍｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ ｍｏｄｅｌｓ．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ Ｌｉｎｃｈｕａｎｇ Ｋａｎｇｆｕ ２００６F１０（４８）：１４５－ ７（Ｃｈｉｎａ） 李大伟， 张玲， 夏作理． 建立高脂血症模型的动物选择与常用造模方法分析及改 进［Ｊ］．中国临床康复， ２００６， １０（４８）：１４５－ ７ ［ｗｗｗ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍ］