动物模型
动物模型
②移植性肿瘤的来源及常用动物 诱发性肿瘤、自发肿瘤、各种人和动物肿 瘤组织培养的细胞系。移植到免疫缺陷动物 或裸鼠身上。
常用肿瘤模型：鼻咽癌CNE-1、食管癌Eca-109、胃癌 MGC-803、肠癌CL-187和HCT、肝癌BAL-7402和 BAL-7721、肺癌A-549及ANIP-973、前列腺Pc-3m、 成骨肉瘤OS-732、乳腺癌B-37和MCF-7、卵巢癌 OVCAR-3、宫颈癌Hela等
1、实验动物自发肿瘤模型， ①概念 ：自发性肿瘤是动物没有经过人为的控 制和处理而自生的肿瘤 ②种类：
最多的动物是小鼠，国际公认的有250多个 。C3H系、 A 系、C57系。乳腺肿瘤、肺肿瘤、肝肿瘤、白血病等。大鼠品系 有130多种。有Wistar、SD、F344。自发瘤以肉瘤居多。大鼠 容易诱发肝癌。
3、高血压病动物模型 • 动脉收缩压和（或）舒张压升高，并常伴有 心、脑、肾和外周血管功能性或器质性改变 的全身性疾病。 • 常选用犬和大鼠，有时猪、猴、羊等。 • 实验性高血压通常以刺激中枢神经系统反 射性而成，或注射加压物质以及分次手术结 扎肾动脉，诱发肾原性高血压。
• SHR是良好的模型。 ①遗传因素占主要地位； ②在高血压早期无明显器质性改变； ③血压升高随年龄增加而加剧； ④紧张刺激和大量食盐等环境因素加重高 血压的发展； ⑤血压上升早期或高血压前期有高血流动 力学的特征； ⑥发生继发性心血管损害，出现心脑肾合 并症。 GH、SHRSP、STR等
常见模式生物：植物遗传研究的代表——拟南芥
点燃基因工程的先行者——大肠杆菌 食品与酒香催生了现代分子生物学——酵母
奠定现代发育生物学里程碑的海洋中刺客——海胆 现代生物医学中的新贵族——斑马鱼 丑陋的爪蟾变成发育生物学的王子——非洲爪蟾
动物模型的设计原则和注意事项
动物模型的设计原则和注意事项一、设计原则生物医学科研专业设计中常要考虑如何建立动物模型的问题,因为很多阐明疾病及疗效机制的实验不可能或不应该在病人身上进行;常要依赖于复制动物模型,但一定要进行周密设计,设计时要遵循下列一些原则;一相似性在动物身上复制人类疾病模型;目的在于从中找出可以推广外推应用于病人的有关规律;外推法Extrapolation要冒风险,因为动物与人到底不是一种生物;例如在动物身上无效的药物不等于临床无效,反之也然;因此,设计动物疾病模型的一个重要原则是,所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况;能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然最好;例如日本人找到的大白鼠原发性高血压就是研究人类原发性高血压的理想模型,老母猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类冠心病的理想模型；自发性狗类风湿性关节炎与人类幼年型类风湿性关节炎十分相似,也是一种理想模型,等等;与人类完全相同的动物自发性疾病模型毕竟不可多得,往往需要人工加以复制;为了尽量做到与人类疾病相似,首先要注意动物的选择;例如,小鸡最适宜做高脂血症的模型,因它它的血浆甘油三酯、胆固醇以及游离脂肪酸水平与人十分相似,低密度和极低密度脂蛋白的脂质构成也与人相似;其次,为了尽可能做到模型与人类相似,还要在实践中对方法不断加以改进;例如结扎兔阑尾血管,固然可能使阑尾坏死穿孔并导致腹膜炎,但这与人类急性梗阻性阑尾炎合并穿孔和腹膜不一样,如果给兔结扎阑尾基部而保留原来的血液供应,由此而引起的阑尾穿孔及腹膜炎就与人的情况相似,因而是一种比较理想的方法;如果动物型与临床情况不相似,在动物身上有效的治疗方案就不一定能用于临床,反之也然;例如,动物内毒性性休克EndotoxinShock,单纯给动物静脉输入细菌及其毒素所致的休克与临床感染性脓毒性休克SepticShock就不完全一样,因此对动物内毒素性休克有效的疗法长期以来不能被临床医生所采用;现在有人改向结扎胆囊动脉和胆管的动物胆囊中注入细菌,复制人类感染性休克的模型,认为这样动物既有感染又有内毒素中毒,就与临床感染性休克相似;为了判定所复制的模型是否与人相似,需要进行一系列的检查;例如有人检查了动物压、脉率、静脉压、呼吸频率、动脉血pH、动脉氧分压和二氧化碳分压、静脉血乳酸盐浓度以及血容量等指标,发现一次定量放血法造成的休克模型与临床出血性休克十分相似,因此认为些法复制的模型是一种较理想的模型;同理,按中医理论用大黄喂小鼠使其出现类似人的“脾虚症”,如果又按中医理论用四君子汤把它治好,那么就有理由把它看成人类“脾虚症”的动物模型;二重复性理想的动物模型应该是可重复的,甚至是可以标准化的;例如用一次定量放血法可百分之百造成出血性休克,百分之百死亡,这就符合可重复性和达到了标准化要求;又如用狗做心肌梗死模型照理很合适,因为它的冠状动脉循环与人相似,而且在实验动物中它最适宜做暴露心脏的剖胸手术,但狗结扎冠状动脉的后果差异太大,不同狗同一动脉同一部位的结扎,其后果很不一致,无法预测,无法标准化;相反,大小白鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后果就比较稳定一致,可以预测,因而可以标准化;为了增强动物模型复制时的重复性,必须在动物品种、品系、年龄、性别、体重、健康情况、饲养管理；实验及环境条件,季节、昼夜节律、应激、室温、湿度、气压、消毒灭菌；实验方法步骤；药品生产厂家、批号、纯度规格、给药剂型、剂量、途径、方法；麻醉、镇静、镇痛等用药情况；仪器型号、灵敏度、精确度；实验者操作技术熟练程度等等方面保持一致,因为一致性是重现性的可靠保证;三可靠性复制的动物模型来应该力求可靠地反映人类疾病,即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种机能、代谢、结构变化,应具备该种疾病的主要症状和体征,经化验或X光照片、心电图、病理切片等证实;若易自发地出现某些相应病变的动物,就不应加以选用,易产生与复制疾病相混淆的疾病者也不宜选用;例如铅中毒可用大白鼠做模型,但有缺点,因为它本身容易患动物地方性肺炎及进行性肾病,后者容易铅中毒所致的肾病相混淆,不易确定该肾病是铅中毒所致还是它本身的疾病所致;用蒙古沙土鼠就比较容易确定,因为一般只有铅中毒才会使它出现相应的肾病变;四适用性和可控性供医学实验研究用的动物模型,在复制时,应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展,以利于研究的开展;如雌激素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠,但不能终止人的妊娠;因此,选用雌激素复制大鼠和小鼠终止早期妊娠的模型是不适用的,因为在大鼠和小鼠筛选带有雌激素活性的药物时,常常会发现这些药物能终止妊娠,似乎可能是有效的避孕药,但一旦用于人则并不成功;所以,如果知道一个化合物具有雌激素活,用这个化合物在大鼠或小鼠观察终止妊娠的作用是没有意义的;又如选用大小鼠作作实验性腹膜炎就不适用,因为它们对革兰氏阴性细菌具有较高的抵抗力,很不容易造成腹膜炎;有的动物对某致病因子特别敏感,极易死亡,也不适用;如狗腹腔注射粪便滤液引起腹膜炎很快死亡80%24小时内死亡,来不及做实验治疗观察,而且粪便剂量及细菌菌株不好控制,因此不能准确重复实验结果;五易行性和经济性在复制动物模型时,所采用的方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则;灵长类动物与人最近似,复制的疾病模型相似性好,但稀少昂贵,即使猕猴也不可多得,更不用说猩猩、长臂猿;幸好很多小动物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以复制出十分近似的人类疾病模型;它们容易作到遗传背景明确,体内微生物可加控制、模型性显着且稳定,年龄、性别、体重等可任意选择,而且价谦易得、便于饲养管理,因此可尽量采用;除非不得已或一些特殊疾病如痢疾、脊髓灰白质炎等研究需要外,尽量不用灵长类动物;除了在动物选择上要考虑易行性和经济性原则外,而且在模型复制的方法上、指标的观察上也都要注意这一原则;二、注意事项研究者的设计动物模型时除了要了解掌握上述一些原则外,还要注意下列一些问题：一注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病复制模型时必须强调从研究目的出发,熟悉诱发条件、宿主特征、疾病表现和发病机理,即充分了解所需动物模型的全部信息,分析是否能得到预期的结果;例如诱发动脉粥样硬化时,草食类动物兔需要的胆固醇剂量比人高得多,而且病变部位并不出现在主动脉弓;病理表现为纤维组织和平滑肌增生为主,可有大量泡沫样细胞形成斑块,这与人类的情况差距较大;因此要求研究者懂得,各种动物所需的诱发剂量、宿主年龄、性别和遗传性状等对实验的影响,以及动物疾病在组织学、生化学、病理学等方面与人类疾病之间的差异;要避免选用与人类对应器官相似性很小的动物疾病作为模型材料;为了增加所复制动物疾病模型与人类疾病的相似性,应尽量选用各种敏感动物与人类疾病相应的动物模型,可参考表9-1;表9－1 各种敏感动物与人类相似的疾病模型二注意所选用动物的实用价值模型应适用于多数研究者使用,容易复制,实验中便于操作和采集各种标本;同时应该首选一般饲养员较熟悉而便于饲养的动物作研究对象,这样,就无需特殊的饲养设施和转运条件,经济上和技术上容易得到保证;此外,动物来源必须充足,选用多胎分娩的动物对扩大样本和重复实验是有益的;尤其对慢性疾病模型来说,动物须有一定的生存期,便于长期观察使用,以免模型完成时动物已频于死亡或毙于并发症;野生动物在自然环境中观察有助于正确评价自然发病率和死亡率;但记录困难,在实验条件下维持有一定难度,且对人和家畜有直接和间接的威胁,使用时要特别加以注意;因此,复制模型时必须注意动物种群的选择,要了解各类动物种群的特点和对复制动物的影响;用于生物医学研究的动物种群,可按其遗传成分和其环境被研究人员控制的程度,分为三种基本类型：⑴实验室类型,它们可提供最大程度的遗传和环境操作；⑵家养类型,不论是乡村或城市饲养的,人类对其干扰的程度不同,且动物环境与人类环境可为能极为接近；⑶自然生态类型;几乎没有人为的干扰;可能某种动物啮齿目、食肉目、兔形目可按所有三类类型进行研究,这就增加了对环境和遗传因素作比较研究的可能性;在选用三类动物种群复制动物模型时,必须了解它们各自的优点和缺点,可参考表9-2;表9－2 不同类型的动物种群的优点和缺点三注意环境因素对模型动物的影响复制模型的成败往往与环境的改变有密切关系;拥挤、饮食改变、过度光照、噪音、屏障系统的破坏等,任何一项被忽视都可能给模型动物带来严重影响;除此以外,复制过程中固定、出血、麻醉、手术、药物和并发症等处理不当,同样会产生难以估量的恶果;因此,要求尽可能使模型动物处于最小的变动和最少的干扰之中;四不能盲目地使用近交系动物,不然会导致不能控制的因素进入实验例如自发性糖尿病大鼠BB、Wistar除具有糖尿病临床特征外,还发现多种病理变化外周神经系统严重病变、睾丸萎缩、甲状腺炎、胃溃疡、恶性淋巴瘤等;因此要有目的地选择;半个世纪以来,近交系的开发不断提供着新的动物模型材料,大、小鼠疾病作为模型在医学使用量已高达70～90%;利用近交系作动物模型时还必须认识到：1.动物形成亚系后不应该再视为同一品系;要充分了解新品系的特征和背景材料;2.即使作为已形成模型的品系,由于不适当的育种方法和环境改变,还可发生新的基因突变和遗传漂变；即存在着变种甚至断种的危险;3．国外经常取用二种近交系的杂交一代F1作为模型;其个体之间均一性好,对实验的耐受性强,又多少克服了近交系的缺点;但盲目引进F1代动物对复制所要求的模型是缺乏意义的;五动物进化的高级程度并不意味着所有器官和功能接近于人的程度复制动物模型时,在条件允许的情况下,应尽量考虑选用与人相似、进化程度高的动物作模型;但不能因此就认为进化程度越高等的动物其所有器官和功能越接近于人;例如,非人灵长类诱发动脉粥样硬化时,病变部位经常在小动脉、即使出现在大动脉也与人类分布不同;据报导用鸽WhiteGameauPigeon作这类模型时,胸主动脉出现的黄斑面积可达10%,镜下变化与人也比较相似,因此也广泛被研究者使用;六正确地评估动物疾病模型应该懂得没有一种动物模型能完全复制人类疾病真实情况,动物毕竟不是人体的缩影;模型实验只是一种间接性研究,只可能在一个局部或几个方面与人类疾病相似;因此,模型实验结论的正确性只是相对的,最终必须在人体身上得到验证;复制过程中一旦出现与人类疾病不同的情况,必须分析其分岐范围和程度,找到相平行的共同点,正确评估哪些是有价值的;总之,动物疾病模型这门新兴的科学正吸引着各个领域专业人员投身于这项开发工作;无论医学家、兽医学家还是生物学家,要复制动物模型还必须学习有关知识,精于选用已知的各种模型和开发新的模型,这也应该是研究者的一项基本技能;。
常见肿瘤动物模型一览
接种措施（无菌操作）
1.实体瘤
冻存旳瘤株
移入宿主体内
瘤源动物
7~10d
增殖
取得瘤块
制备瘤块
给动物接种
受体动物
实体瘤接种法：瘤块接种法、瘤细胞悬液接种法、培养细胞接种法、活细胞接 种措施等
瘤块接பைடு நூலகம்法
选用接种后7~10d生长状态良好旳瘤源动物，颈椎脱臼处死，消毒操 作部位皮肤。切开皮肤，剥离出接种用旳瘤块，剔除非肿瘤组织和坏死 组织，选用生长良好而无变性坏死、淡红色（黑色素瘤则呈黑色或黑紫 色）、鱼肉装旳瘤组织，在无菌平皿内剪成2mm3小块。平皿放置在冰块 上，平皿内放置少许灭菌旳PBS或其他营养液。
发癌率可达40％ ，DEN总量达1176mg，观 察时间为六个月时，发癌率可达94％ ，其中 支气管鳞状细胞癌占41％。
• ②乌拉坦注后3个月肺腺癌发生率为100％， 且多数为多发性，诱发肺肿瘤旳部位和组织分 型与人类肺肿瘤相近似。
• 2.食管癌（Carcinoma of esophagus)
• [简述]：亚硝胺在体内经过代谢，产生重碳烷， 使核酸或其他分子发生烷化而致癌．不对称亚 硝胺口服或胃肠外给药，均能诱发大鼠食管癌。
二、诱发性肿瘤动物模型
定义：使用致癌原因(Carcinogens)在试验条件下诱发动物发生肿瘤旳
动物模型。
原理：利用外源性致癌原因引起细胞遗传特征异常而呈现出异常生长和
高增殖活性，形成肿瘤。
诱发性肿瘤模型动物选择
用于诱发试验性肿瘤旳动物种类诸多，以啮齿动 物旳使用最多、应用最广，涉及多种大鼠、小鼠、 豚鼠等
瘤细胞悬液接种法
每次接种旳动物数量较多时可采用此法。详细措施是：无菌操作取 出瘤块，将数个瘤块混合后剪成小块，放入玻璃匀浆器中，加无菌生理 盐水向一种方向转动研磨后，经滤网过滤，加生理盐水稀释成1:3~1:4 （肿瘤g：生理盐水ml）旳瘤细胞悬液，用台盼兰染色法计数活细胞数， 用1ml注射器注射到接种部位，每个接种点接种0.2ml(一般含 1×106~1×107个细胞数）。一般接种到腋窝皮下，每只动物可选用多种 接种点。
2023年动物模型行业市场需求分析
2023年动物模型行业市场需求分析随着生物科技、药物研发和基础研究的快速发展，动物模型成为研究人员进行实验研究的重要工具之一。
动物模型市场需求主要来自以下几个方面。
一、药物研发药物研发是动物模型市场最大的需求方。
新药研发需要经过多个步骤，包括药物筛选、药物毒性测试、药物安全性评价等，其中大部分都需要借助动物模型来进行。
动物模型可以模拟人体药理学和疾病模型，有助于评估药物的药效和药物毒性，评估药物的适应症和剂量等问题，如果动物模型研究结果可靠，将极大地促进新药的研发进程，也有助于减少动物试验数量。
二、基础研究动物模型在生物医学研究中也具有很高的价值。
通过构建不同的动物模型，可以对人体疾病的发生和治疗机制展开研究，并且在模拟病理过程中探索相关的分子和细胞机制。
例如，研究心血管疾病、癌症、神经退行性疾病等疾病的机制，都需要使用不同的动物模型，来揭示复杂性疾病发生的过程和特点。
同时，该领域的研究对于预防和治疗相关疾病，提高人们生活质量具有重要的意义。
三、毒理学研究除了药物试验和基础研究等领域外，动物模型也在毒理学领域中发挥着重要的作用。
动物模型评价药物和其他化学物质的安全性以及对人类的潜在毒性，在新药开发和生产中也必不可少，可通过对不同物质在动物体内对器官的影响来评估化学物质的潜在危险性，同时加速药品注册和其他相关审批程序。
四、教育和培训动物模型市场需求还包括教育和培训。
对于相关领域的研究人员和学生，学习动物模型相关知识和技能是必须的。
培训包括动物宰杀、动物饲养管理和维护、动物模型选择等方面。
动物模型培训开设广泛，包括从初级到高级的各个级别，帮助学生和实验室员工在科研实验室中正确运用动物模型。
总体来看，随着生物科技、药物研发和基础研究的快速发展，动物模型市场需求将持续增长，与生物技术的飞速发展相比，动物模型也面临了巨大的风险和挑战，需要采取更加合理和有效的动物保护措施，保护动物的合理权益，实现科学之美与动物保护之美的和谐统一。
高难度动物造模方法汇总
高难度动物造模方法汇总以下是一些高难度的动物造模方法的汇总：
1. 骨骼结构：对于复杂的动物模型，首先需要了解其骨骼结构。
通过研究骨骼系统和关节的运动方式，可以更好地理解动物的形态和姿势。
2. 解剖学知识：深入研究动物的解剖学知识是制作高难度动物模型的基础。
掌握动物的骨骼、肌肉、皮肤等结构，能够更准确地还原其形态和细节。
3. 参考资料：收集大量的参考资料对于制作高难度动物模型非常重要。
可以使用图书、照片、视频等多种形式的资料来帮助细致地还原动物的外貌和特征。
4. 三维建模软件：使用专业的三维建模软件可以更精确地创建高难度的动物模型。
这些软件提供了各种工具和功能，使得模型的制作更加方便和灵活。
5. 细节处理：在制作高难度动物模型时，细节处理非常关键。
需要注重每个部分的形状、纹理、颜色等细节，以保证模型
的真实性和逼真度。
6. 材料选择：选择合适的材料对于制作高难度动物模型至关重要。
可以使用不同的材料，如塑料、纸板、陶瓷等，根据模型的需求来进行选择。
7. 实践与反复尝试：制作高难度动物模型需要大量的实践和反复尝试。
通过不断的练习和改进，可以提高自己的技术水平，并逐步达到更高的造模水平。
希望以上方法对您有所帮助，祝您成功地制作出高难度的动物模型！。
动物模型制作方法
动物模型制作方法
动物模型是生物学、医学等领域的重要研究工具，可以模拟动物体内的生理过程和疾病状态，为科学家提供了更深入的研究手段。
下面介绍一种制作动物模型的方法。
材料准备：
1. 动物标本（如小鼠、大鼠等）
2. 硅胶
3. 硬化剂
4. 剪刀
5. 手套
6. 容器
步骤：
1. 准备好动物标本，并用剪刀将其头部、四肢等需要制作的部位分离
出来。
2. 将硅胶和硬化剂按比例混合在容器中，搅拌均匀。
3. 戴上手套，将混合好的硅胶涂抹在需要制作的部位上，厚度约为3-
5毫米。
4. 将分离出来的动物部位放置在涂有硅胶的位置上，并轻轻按压使其
贴合。
5. 等待硅胶完全干燥（时间根据环境温度和湿度而定），通常需要
24-48小时。
6. 干燥后，用剪刀或刀片沿着硅胶边缘将其割开，取出动物标本部位。
7. 将硅胶模型放置在容器中，倒入石膏或其他材料，使其填充硅胶模
型的空腔。
8. 等待石膏干燥后，将硅胶模型撕掉，得到动物模型。
注意事项：
1. 使用硅胶时要戴手套，避免接触皮肤。
2. 制作过程中要注意卫生和安全，避免材料误入口中或眼睛等敏感部位。
3. 切勿将硅胶涂抹在动物标本的毛发上，以免影响质量和效果。
4. 制作动物模型时要根据实际需要选择合适的材料和工具，并严格按照操作步骤进行操作。
动物模型实验_实验报告
实验名称：动物模型实验实验目的：通过建立动物模型，研究某种疾病的发生、发展及治疗机制。
实验时间：2022年3月15日-2022年3月20日实验地点：XX医学院实验楼实验材料：1. 实验动物：SPF级昆明小鼠，体重20-25g，雌雄各半。
2. 实验药物：药物A、药物B、药物C。
3. 实验试剂：生理盐水、抗生素、抗凝剂等。
实验方法：1. 实验动物分组：将实验动物随机分为四组，每组10只，分别为模型组、药物A 组、药物B组、药物C组。
2. 模型建立：将模型组小鼠采用手术方法建立某种疾病模型，药物A组、药物B 组、药物C组小鼠分别给予药物A、药物B、药物C进行干预。
3. 指标检测：在实验过程中，定期对各组小鼠进行生理指标检测，包括体重、体温、血常规、生化指标等。
4. 结果分析：对实验数据进行统计分析，比较各组小鼠的生理指标变化，分析药物干预效果。
实验结果：1. 体重变化：实验过程中，模型组小鼠体重明显下降，药物A组、药物B组、药物C组小鼠体重下降程度均较模型组轻。
2. 体温变化：模型组小鼠体温明显升高，药物A组、药物B组、药物C组小鼠体温升高程度较模型组轻。
3. 血常规：模型组小鼠白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等指标明显升高，药物A 组、药物B组、药物C组小鼠上述指标升高程度较模型组轻。
4. 生化指标：模型组小鼠肝功能、肾功能等指标明显异常，药物A组、药物B组、药物C组小鼠上述指标异常程度较模型组轻。
讨论：本次实验通过建立动物模型，研究了某种疾病的发生、发展及治疗机制。
实验结果表明，药物A、药物B、药物C均具有一定的治疗作用，可改善小鼠的生理指标，减轻疾病症状。
结论：1. 本实验建立的动物模型成功模拟了某种疾病的发生、发展过程。
2. 药物A、药物B、药物C具有一定的治疗作用，可改善小鼠的生理指标，减轻疾病症状。
3. 本实验为后续研究某种疾病的治疗提供了实验依据。
注意事项：1. 实验过程中，应严格遵循实验操作规程，确保实验结果的准确性。
动物模型在研究中的应用与发展
动物模型在研究中的应用与发展动物模型是科学研究中不可或缺的一种工具。
它指的是将疾病或生理状态在动物身上模拟出来，来研究这种情况下的生理机制、药物效果以及治疗方案等。
在科研中，动物模型可以帮助科学家更准确、更有效地探究生命科学的奥妙。
下面我们就来看一下动物模型在研究中的应用与发展。
一、简介动物模型是科学研究中一个比较重要的概念。
它指的是将疾病或生理状态在动物身上模拟出来，来研究这种情况下的生理机制、药物效果以及治疗方案等。
动物模型可以减少实验的难度，最大限度地减少实验对人体产生的伤害，同时也可以减少错误结果的发生，从而提高了实验的稳定性和精度。
二、应用动物模型在临床应用中具有很广泛的应用。
通过动物模型，我们可以深入了解不同疾病的病理生理过程，探究潜在的治疗方法，比如在帕金森病研究中，人们学习了关于多巴胺信号通路作用的知识，并发展了大剂量多巴胺替代治疗，从而帮助大量帕金森患者重获正常运动能力。
同时，动物模型也可以帮助科学家评估药物的功效和毒性。
从体外实验到体内实验，再到动物模型实验，这里存在着如下关系：体外实验可以揭示基本的细胞和分子机制，体内实验可以更完整地反映人体生理环境，而动物模型实验则可以更好地模拟患者的生理环境，解决人们无法进行人体实验的局限。
在开发新药方面，动物模型的应用将会是关键因素，它可以让科学家预测药物对患者的疗效和副作用，从而帮助药物的研发更加稳定和有效。
三、发展动物模型的发展也因应目前的科技发展和各种课题的需求而发生了一些变化。
在科技的进步和社会关注动物福利等问题的背景下，研究人员不断开发更具代表性和更符合人道主义的动物模型。
而另一方面，随着基因技术的飞速发展，人们在研究中构建了一系列基因工程动物模型，可以方便地控制某些基因、表达或者缺失，加速疾病研究进程。
这种针对性地精准操作方法转化了传统的随机操作模式，提高了疾病模型的代表性和有效性。
基因工程动物模型的出现呈现出前所未有的活力与机遇，推动了很多基础和应用方面的突破。
动物模型的分类动物模型的分类按产生原因分类自发性动物
动物模型的分类动物模型的分类一、按产生原因分类（一）自发性动物模型（Spontaneous Animal Models）是指how(event)"class="t_tag">实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下所发生的疾病。
包括突变系的遗传疾病和近交系的肿瘤疾病模型。
突变系的遗传疾病很多，可分为代谢性疾病、how(event)" class="t_tag">分子疾病和特种how(event)" class="t_tag">蛋白质合成异常性疾病。
如无胸腺裸鼠、肌肉萎缩症小鼠、肥胖症小鼠、癫痫大鼠、高血压大鼠、无脾小鼠和青光眼兔等。
它们为生物医学研究提供了许多有价值的动物模型。
近交系的肿瘤模型随how(event)"class="t_tag">实验动物种属、品系的不同，其肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。
很多自发性动物模型在研究人类疾病时具有重要的价值，如自发性高血压大鼠，中国地鼠的自发性真性糖尿病，小鼠的各种自发性肿瘤，山羊的家族性甲状腺肿等。
利用这类动物疾病模型来研究人类疾病的最大优点，就是疾病的发生、发展与人类相应的疾病很相似，均是在自然条件下发生的疾病，其应用价值就很高，但是这类模型来源较困难，不可能大量应用。
由于诱发模型和自然产生的疾病模型是有一定差异的，如诱发的肿瘤和自发的肿瘤对药物的敏感性是不相同的，加之有些人类的疾病至今尚不能用人工的方法在动物身上诱发出来，因此，近年来十分重视对自发的动物疾病模型的开发，有的学者甚至对狗、猫的疾病进行大规模的普查，以发现自发性疾病的病例，然后通过遗传育种，将这种自发性疾病模型保持下来，并培育成具有特定遗传性状的突变系，以供研究。
近年来许多动物遗传病的模型就是通过这样的方法建立的。
在这方面小鼠和大鼠的各种自发性疾病模型开发和应用得最多。
药物研发中常用的动物模型
一、常用肿瘤模型实验动物介绍：1、BALB/c 小鼠(近交系)特性与用途：◇其发病率低，但对致癌因子敏感。
乳腺肿瘤发生率约为10﹪~20﹪。
◇有一定数量的卵巢、肾上腺和肺部肿瘤的发生，对放射线极度敏感。
易患慢性肺炎。
◇多数个体于6月龄以后出现免疫球蛋白过多症。
主要是IgG1和IgA量的增加。
◇免疫球蛋白的绝对量依饲养条件而异。
腹腔注射矿物油后可引起浆细胞瘤。
◇广泛地应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学研究，以及单克隆抗体研究和生产等。
2、DBA/2 小鼠(近交系)特征与用途：◇免疫：在普通饲养条件下三月龄鼠血清免疫球蛋白量为1000ug/ml左右，仅相当C57BL/6，C3H/He和BALB/c的1/2。
其中，IgM值较高，而IgG为低值。
在IgG各亚类中，IgG1最高，IgG2最低。
缺乏补体C5。
对鼠斑疹伤寒补体C5较敏感。
◇肿瘤：对DBA/1 的大部分移植瘤有抗性。
雌鼠白血病发病率为34％，雄鼠为18％，经产母鼠乳腺癌发生率为50- 60％，雌雄鼠中均有淋巴瘤生长。
◇微生物和寄生虫：对疟原虫、利什曼原虫有抗力。
对猫后睾吸虫、曼氏血吸虫较敏感。
对白色念球菌有抗力，由于具有Hc0等位基因，对新型隐球菌有抗力。
◇生理：红细胞多。
血压较低。
维生素Ｋ缺乏，氯仿和氧化乙烯引起的死亡率高。
肾上腺脂质贮存少，心脏有钙盐沉着。
具低嗜酒性及吗啡嗜好。
对百日咳组织胺易感因子敏感。
◇病理：听源性癫痫发作率在35日龄时为100％，55日龄时为5％，约一半动物肝可出现由巨噬细胞构成的蜡样质的肉芽肿。
3、ICR 小鼠(封闭群)特征与用途：◇适应性强，体格健壮，繁殖力强，生长速度快，实验重复性较好。
◇雌鼠自发性畸胎瘤和管状腺瘤发病率为0%~1%，用氨基甲酸乙酯诱发时，11~16天胚胎期畸胎瘤和管状腺瘤发病率为5.9%，离乳个体管状腺瘤和囊瘤发生率为30%,孕鼠为3%。
◇是国际通用的封闭群小鼠(封闭群又称远交群，是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上)◇是进行免疫药物筛选，复制病理模型较常用的实验动物。
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实 验 动 物 学 论 文
乙型肝炎动物模型研究现状
学院：食品学院
专业：食品质量与安全
班级：2010级1班
姓名：辛建英
学号：2010013238
乙型肝炎动物模型研究现状
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乙型肝炎动物模型研究现状
摘 要：
乙型肝炎动物模型的研究随着人类乙肝病毒携带者的不断增多而越来越深入。国内外
学者乙肝动物模型的研究有很多，并取得了一定的成果。本文就不同乙肝动物模型的研究发展做一综
述。
关键词：
乙肝病毒；动物模型；研究
乙肝又是由乙肝病毒（HBV）引起的传染性疾病。可通过血液与体液等途径传播。
乙肝主要在亚洲国家流行，全世界约有3.5～4亿人感染乙肝病毒，中国乙肝病毒携带者
也为人口总数的十分之一，感染人数是艾滋病感染者的八倍以上。乙型肝炎在全球因疾病
造成的死亡中位列第10，且其与肺结核以及艾滋病被列为世界上最常见的三种传染病。
因此对乙型肝炎病毒的研究非常有必要，而乙型肝炎的研究只能通过动物模型的建立来研
究，因此不同的动物模型对乙肝的研究与防治尤为重要。
1.HBV转基因小鼠模型
1985年，Chisari等利用显微注射法，首次建立了HBV转基因小鼠模型[1]。
HBV转基因小鼠是在小鼠体内导入人HBV基因，以用来评价抗HBV药物的作用。细胞
因子、siRNA等均对抗HBV，而用HBV转基因小鼠可很好的对这两种方法的治疗效果进行
评价，从而选出最优方法。转基因HBV小鼠不会被HBV感染，因为转基因小鼠本身携
带有HBV基因，因此会将外来的HBV组分当作自身组分而不会对其产生病理反应。但
是，如果在HBV转基因小鼠体内注入CTL细胞，小鼠则可被感染，造成急性肝炎，因此
可建立急性肝炎小鼠模型，利用这种小鼠模型可获得大量与HBV相关的免疫学信息。
2.土拨鼠动物模型
土拨鼠属于啮齿类动物，在生物学上与人类有近似性。土拨鼠是土拨鼠肝炎病毒
（WHV）的自然宿主[3]。土拨鼠WHV与人HBV的性质并不完全相同，故利用土拨鼠模
型研究人类HBV时，存在一定限制。慢性感染WHV的土拔鼠在其生长过程中发生的病
理变化表现与人类感染HBV的病理变化很相似[9]。有研究发现动物感染WHV还与动物
的年龄、种类等也有关。因此，土拨鼠动物模型是良好的研究人类HBV病毒的动物模型，
且其对抗病毒药物的评价与筛选具有良好的效果。
3.人鼠嵌合型动物模型
在正常成人肝脏中，肝细胞的中间丝细胞骨架中仅存在CK8 和CK18，而胆管上皮
细胞比中间丝细胞骨架还多了CK7和 CK19。在蒋黎[10]等人将人、鼠肝组织细胞进行嵌
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合，建立了人鼠嵌合肝组织动物模型，在该实验模型中发现 CK18仅出现在人肝组织和
实验组大鼠肝组织中，而对照组大鼠肝组织中却没有出现，同时在嵌合人鼠肝组织中检测
到人白蛋白mRNA的存在。这证明了人鼠嵌合模型建立的可行性，可用来进行人类乙型
肝炎病毒的研究和防治。
4.鸭动物模型
鸭类受鸭乙肝病毒(DHBV)感染后，DHBV在体内的复制过程与人类感染HBV后的复制
过程相似，且两类病毒也有相似点存在，因此对于研究HBV在人体内的复制过程有重要意
义。DHBV感染鸭，如感染重庆麻鸭、广州绿头鸭、北京雏鸭、康贝鸭均可等作为乙型
肝炎动物模型研究，是目前国际上公认的理想型人类乙型肝炎病毒实验动物模型。
张奉学[6]等通过广州绿头鸭建立先天性感染鸭乙型肝炎动物模型，以筛选有效抗HBV
药物，同时对拉米夫定药物等的抗HBV病毒效果进行了评价。通过调查广州绿头鸭DHBV
自然感染率及从DNA水平上分析鸭出生前后感染DHBV的情况，他们发现先天性感染
DHBV的绿头鸭对DHBV病毒的携带性更稳定、时间更长，且DHBV—DNA水平也较后
天感染绿头鸭更稳定，因此鸭乙肝动物模型对抗乙肝药物的筛选结果更加可靠，且是目前
常用的、比较理想的研究人类乙型肝炎的动物模型。
５.灵长类动物模型
对于高等灵长类动物来说，不同动物种属对人类疾病病毒的感染性存在着明显的差
异，即使同一种动物，由于其性别、年龄和体重、身体状况等各方面信息的不同，也存在
有一定的差异 。
5.1树鼩动物模型
树鼩生长在热带地区，属于小型灵长类动物。研究发现树鼩对人类疾病相关病毒的易
感性很高，因此常利用它被作为研究人类疾病的动物模型[2]。
早在20世纪80年代，苏建家[4] 等就尝试用树鼩模型来感染人类HBV。他们给树鼩
接种HBV，发现树鼩的人HBV感染率高达90.6％。后来苏建家及其他学者继续研究，证
明使树鼩动物模日渐成熟，成为研究人HBV较好的动物模型。
5.2黑猩猩、长臂猿动物模型
黑猩猩，大猩猩，长臂猿等是最接近人类的的灵长类动物，长臂猿HBV的感染率高
达23％-33％，黑猩猩的感染率则高达15％[3]，它们具有较高的人类乙型肝炎病毒的研究
意义，是可被人类HBV感染的动物中最有效的动物模型。然而，黑猩猩，长臂猿等动物
属于濒临绝种的动物，数量有限，价格昂贵，而且很难获得，并受到道德的限制，使得很
难广泛使用。
5.3猕猴动物模型
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张涛[7]等利用猕猴亚种中的熊猴和恒河猴(最实用的HHBV易感动物，但敏感性低于
黑猩猩[5])，通过改变机体的免疫状态进行HBV感染试验。通过实验，他们发现感染乙肝
病毒以后的猴子的各种生理及病理变化与人类感染乙肝病毒后的生理及病理变化很相似。
这证明，猕猴能被HBV感染，并出现相应的病理变化。因此，猕猴具备建立动物模型的
条件，但他们的适宜性需要进一步研究。
问题与展望
乙型肝炎动物模型研究虽然取得了一定进展，但仍然存在一些问题：现有的动物模型
在生物分类上与人类不够接近，感染率不够高，感染维持时间不够长，与人类感染乙型肝
炎的病理变化变化不够类似等。如果将来能解决以上问题，将极大地促进人类克服乙型肝
炎的过程中，
参考文献：
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讯,2011,22(1):127-129.
[4] 王树声,苏建家,张华远等.树鼩、熊猴感染人乙型肝炎病毒血清指征的研究[J].中华实验和临床病毒
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[5] 邓家刚,周程艳,郭宏伟等.乙型肝炎实验动物模型的研究进展[J].山西中医学院学
报,2007,8(2):51-54.
[6] 张奉学,马霄行,冯劲立等.广州地区绿头鸭乙型肝炎病毒携带调查及其在抗HBV药物评价中的应用
[J].世界中医药,2007,2(4):244-246.
[7] 张涛,王树声,黄果勇等.猕猴感染人乙肝病毒动物模型病理学研究[J].广西预防医
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[9] 郑素军，钟森。乙型肝炎病毒动物模型研究现状[J].国外医学（流行病学传染病
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[10] 蒋黎,毛青,王宇明,李俊刚,刘俊.建立人鼠嵌合肝动物模型的实验研究《第三军医大学学报》2005
年 第9期 4 页 856-859页