专业辨析神经生长因子(NGF)的神话
神经生长因子及受体在肿瘤中的表达及临床意义
神经生长因子及受体在肿瘤中的表达及临床意义神经生长因子（NGF）是一种多功能的神经营养因子，与特异的靶细胞表面的神经生长因子受体结合，介导产生一系列的生物学效应。
目前研究表明NGF 及其受体与肿瘤的增殖、分化、凋亡、血管形成、转移及预后也密不可分，且由NGF介导的信号通路已成为肿瘤治疗新的靶点。
标签：神经生长因子；受体；肿瘤神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是一种多功能、多肽性的物质，具有刺激细胞生长活性的细胞因子。
一类通过与特异的、高亲和的细胞膜受体结合，调节细胞生长与其他细胞功能等多效应的多肽类物质。
它通过特异的靶细胞表面的神经生长因子受体（nerve growth factor receptor，NGFR）介导产生生物学效应。
近年来NGF及NG-FR与肿瘤的关系受到人们的关注。
本资料就神经生长因子及其受体与肿瘤的研究及进展作一综述。
1 神经生长因子神经生长因子是神经系统最重要的生物活性分子之一，是由其效应神经元支配的靶细胞合成和分泌，可以促进感觉神经元及交感神经元的存活及分化，参与损伤修复，维持其生物学功能的稳定。
NGF是由α、β、γ 3种亚基构成的多聚体，β亚基是唯一具有NGF的所有生物活性的亚基，现研究发现前列腺癌、乳腺癌和胰腺癌等肿瘤细胞也可合成NGF等细胞生长因子，并通过自分泌和旁分泌作用于周围的基质成分，来调节肿瘤的生长、分化和浸润行为，包括肿瘤的沿神经浸润。
NGF阳性表达随着肿瘤恶性程度的增高而增高，且与肿瘤的淋巴转移密切相关[1]。
2 NGF的受体（TrkA、p75）2.1 TrkATrkA是一种由原癌基因表达，具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白，由跨膜酪氨酸激酶gp140Trk组成，是酪氨酸蛋白激酶家族成员之一。
由3个部分组成：（1）辨别并结合NGF的细胞外部；（2）跨膜部；（3）含酪氨酸激酶的胞质部。
TrkA称为高亲和力受体，也叫慢受体或I型受体[2]。
神经生长因子(ngf)对周围神经损伤修复的作用
端神经的变性距离较短，一般不会超过断裂处的郎飞结，但如果损 伤严重，则会发生细胞பைடு நூலகம்亡及结构变化 [1]。
2 周围神经损伤的修复机制
2.1 神经趋化理论 由 Cajal 提出，即神经在修复进程中，再生的轴突在远端组织
0 引言
周围神经系统是指脑和脊髓以外的全部神经结构，主要成分 是神经纤维 , 包括传入神经纤维和传出神经纤维。常因为外伤， 肿 瘤 ，中 毒 等 原 因 导 致 损 伤 而 造 成 该 神 经 所 支 配 的 感 觉 ，运 动 障 碍。在神经修复中，NGF 对周围神经形态结构和功能的恢复有 明显的促进作用 , 因此充分认识周围神经的分类解剖、病生理过 程对人们进一步探索神经修复再生机制可以提供可靠的依据。
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World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.86
·综述·
神经生长因子（NGF）对周围神经损伤修复的作用
张贤平，王锐英
（桂林医学院附属医院，广西 桂林）
摘要：据统计，每年因为车祸伤，挤压伤，火器伤所导致的周围神经损伤的人数达到了 100w，并且人数仍在不断上升，神经损伤的修复成为 了研究的一大热门，其中对神经生长因子（NGF）的研究更是青睐有加。周围神经损伤修复过程中，NGF 可以保护神经元、促使 SCs 增殖， 引导轴突生长，由此可见 NGF 在修复周围神经损伤中起到重要的作用。本文从周围神经损伤的病理生理，修复机制及 NGF 在修复过程中所起 到的作用这三个方面来综述 NGF 目前对周围神经损伤修复的作用。 关键词：神经生长因子；周围神经损伤；修复 中图分类号：R714.14+3 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.86.021 本文引用格式：张贤平 , 王锐英 . 神经生长因子（NGF）对周围神经损伤修复的作用 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(86):54-55.
神经生长因子在常见神经损伤康复治疗中的应用
《临床神经病学杂志》2005，18（6）:435 王飞、李世亭等，早期应用神经生长因子治疗高血压脑出血26例的疗效观察。
21
神经损伤治疗探讨
NGF对格林巴利综合征的治疗效果
40 30
20 10 0 痊愈 显效 无效
——1986年 诺贝尔生理医学奖
2
2
神经生长因子（NGF）
7S NGF的立体构象
NGF是一种蛋白质，通常以7S NGF大分子复合形式存在
•α亚基 功能尚不清楚 （红色） •γ亚基 具有蛋白酶活性（绿色）
•β亚基 具有生物活性的NGF（兰色） 3
NGF的产生
产生部位
—靶源性
产生的数量
神经递质
梗死发生后如何保护梗死区即将死亡的神经组织
即所谓的“半暗区”是目前研究的重点
脑缺血再灌注损伤的药物保护治疗有广阔前景 加强神经保护及再生治疗，大大减轻脑缺血患者
的后遗症，改善其生活质量，为更多的脑缺血病 患者提供更光明的前景
17
脑卒中时NGF的表达
不同原因引起的脑损伤均可导致NGF表达增加，表达时程取 决于缺血时间的长短和程度的轻重
①
②
④细胞内信号转导至胞核 ↓ ⑤调控靶基因DNA表达 ↓ ⑥调控功能蛋白表达 ↓ ⑦生物学效应（药理作用）
③
④ ⑤
18µg/支/天，28支一疗程
7
7
NGF与GM1、VB12区别
NGF：全面 VB12：髓鞘 GM-1：细胞膜
轴突再生
髓鞘形成
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NGF与GM1、VB12区别
恩经复
®
NGF
生长和分化因子调控神经系统发育和疾病论文素材
生长和分化因子调控神经系统发育和疾病论文素材生长和分化因子调控神经系统发育和疾病神经系统发育和疾病的调控是一个复杂的过程，其中生长和分化因子起到了重要的作用。
这些因子通过影响细胞的增殖、分化和迁移，调控了神经系统的形成和功能。
本文将探讨几个关键的生长和分化因子，以及它们在神经系统发育和疾病中的作用。
一、神经生长因子（NGF）神经生长因子是最早被发现的神经系统调控因子之一。
它在神经元生长和存活中起到了重要的作用。
研究表明，NGF通过与其受体TrkA结合，促进神经元突触的形成和维持。
NGF的异常表达或功能缺陷与多种神经系统疾病的发生有关，如老年性认知障碍和帕金森病。
二、神经发育因子（BDNF）神经发育因子在神经系统发育和功能成熟中发挥了重要的作用。
它通过与其受体TrkB结合，调控神经元突触的形成和塑形。
研究表明，BDNF能够促进神经元的增殖和迁移，并参与轴突的生长和突触的形成。
BDNF的异常表达或功能缺陷与神经系统疾病的发生和进展相关，如抑郁症和阿尔茨海默病。
三、转录因子转录因子在神经系统发育和疾病中扮演着关键的角色。
它们调控基因的转录和表达，从而影响细胞的增殖、分化和迁移。
例如，Pax6是一个重要的转录因子，参与了大脑皮层的形成和维持。
Pax6的突变与小脑发育异常和先天性智力障碍有关。
其他一些转录因子，如Otx2和Emx2，也在神经系统发育和疾病中发挥重要作用。
四、细胞因子细胞因子是一类分泌蛋白，它们通过与细胞表面受体结合，调控神经系统发育和功能。
IL-6和TNF-α是两种常见的细胞因子，它们参与了神经元分化和生存的调控。
研究表明，细胞因子的异常表达与多种神经系统疾病的发生和进展密切相关，如神经退行性疾病和自身免疫性脑炎。
总结起来，生长和分化因子在神经系统发育和疾病中起到了重要的调控作用。
神经生长因子、神经发育因子、转录因子和细胞因子通过不同的信号通路，影响细胞的增殖、分化和迁移，从而调控了神经系统的形成和功能。
神经调节因子在生长发育中的作用
神经调节因子在生长发育中的作用在生物体生长发育进程中，神经系统和内分泌系统都扮演了不可或缺的角色。
而人们对于神经系统的了解往往集中在神经元和神经递质方面，而对于神经调节因子的认知则比较少。
本篇文章将介绍神经调节因子的定义、类型、作用及其在生长发育中的具体作用。
一、神经调节因子的定义和类型神经调节因子（neurotrophic factor）是指由神经元、神经胶质细胞、甚至肌肉等细胞产生的一类多样化的细胞因子。
其中最著名的就是神经生长因子（NGF，nerve growth factor）。
目前已知的神经调节因子还包括脑源性神经营养因子（BDNF，brain-derived neurotrophic factor）、神经营养因子3（NT-3，neurotrophin-3）、神经营养因子4/5（NT-4/5，neurotrophin-4/5）等。
这些因子在神经系统的发育、成熟和维持中都起到了重要作用。
二、神经调节因子的作用机制神经调节因子的作用方式主要是通过接触感受器进行信号转导。
由于它们是细胞外介质，因此必须与细胞膜上的受体结合才能起到作用。
在神经系统中，神经调节因子通过与高亲和力受体结合，激活下游信号通路，以此实现多种作用。
这些下游效应通常包括细胞增殖和存活、轴突生长和分支、突触形成和稳定等。
具体来说，神经调节因子可通过以下机制对神经细胞产生影响：1、促进突触的形成和稳定神经调节因子可以通过特定的受体，促进神经元之间的突触形成和稳定。
神经调节因子可使突触上调第一信使，在精细的突触关联中发挥重要的控制作用。
例如，神经生长因子可影响海马的神经递质释放和长时程增强等功能。
2、促进神经细胞的生存和发育神经调节因子不仅能影响成熟神经元的生存，也可以影响神经元的发育。
例如，神经生长因子在神经元发育中起到了重要作用，通过激活Akt、ERK等信号通路促进神经元的生长、骨骼蛋白表达和突触形成等过程。
3、增强神经细胞的功能神经调节因子也可提高神经细胞的功能。
神经生长因子的研究进展
神经生长因子的研究进展赵永芳秦妮张愚（武汉大学生命科学院430072）神经生长因子（Nerve Growth Factor,NGF)是一种由118个氨基组成的蛋白质，已成为神经科学领域中最引人注目的课题之一。
NGF是维持交感神经元和感觉神经元生长、发育和功能所必需的营养因子。
NGF的营养作用与一些神经元退行性疾病，如人们关注的Alzheimer's疾病的发生与发展有关密切作用；在某些神经系统损伤时，多次给予明显降低；在一些肿瘤中NGF及其受体常有高浓度表达。
这些现象都促使人们将目光越来越多地集中到NGF上，并对其临床应用寄予很大的期望。
现将近年来有关这方面的研究和进展介绍如下。
1 神经生长因子（NGF）的发现及理化性质NGF的最早发现在S-180细胞中。
Buerker试验了给发育中的神经系统施加额外的同源性的组织（例如小鼠肿瘤组织），将小鼠肉瘤S-180接种在3天鸡胚的体腔内，发现感觉和交感神经链加大了20%，瘤内有了密集的神经支配。
Levi-Montalcini用两组实验检测，S-180的神经营养作用是由于瘤细胞产生了一种可扩散和物质，它有刺激神经元生长以及神经纤维延长的功能。
后来人们发现小鼠会颌下腺含的NGF比S-180细胞的效力大一万倍。
通达对小鼠颌下腺NGF的研究，获得了许多关于NGF理化性质的数据。
小鼠颌下腺中NGF以Ts NGF复合物的β-NGF亚基存在。
7s NGF复合物由α、β、γ3个亚基和锌离子构成，化学计算式为α2βγ2，分子量为14万，在酸（pH<5 ）、碱（pH>8）或单纯衡释时会被解离。
α亚单位是非匀质的酸性糖蛋白，分子量为26KD，pH为4.3。
一般认为它起保护性或携带载体作用，因为它能阻止γ亚单位对β亚单位的分解；而γ亚单位是一种精基酸特异性酯肽酶，参予NGF前体的加工，pI为5.5；锌离子则有稳定亚单位结构的作用；具备生物学功能的β亚单位是一个26.5KD的聚体由3个二硫键共价结合起来的二聚体，等电点是9.3。
生长因子的功能
生长因子的功能生长因子是一类重要的蛋白质分子，具有多种功能，对于细胞的生长、分化、修复和再生起着重要的调控作用。
本文将从不同的角度介绍生长因子的功能，以期增加读者对其的了解和认识。
生长因子对于细胞的生长和分化具有重要的促进作用。
生长因子能够与相应的受体结合，激活下游信号通路，促进细胞的增殖和分化。
例如，表皮生长因子（EGF）能够通过激活受体酪氨酸激酶，促进表皮细胞的增殖和分化，对于皮肤的修复和再生起着重要的作用。
另外，神经生长因子（NGF）能够促进神经元的生长和分化，对于神经系统的发育和修复具有重要的作用。
生长因子对于组织和器官的修复和再生起着重要的作用。
在组织受损或器官功能衰退的情况下，生长因子能够促进细胞的增殖和分化，加速组织的修复和再生。
例如，血小板衍生生长因子（PDGF）能够促进血管内皮细胞和平滑肌细胞的增殖，促进血管的修复和再生。
另外，骨形态发生蛋白（BMP）能够促进骨细胞的增殖和分化，加速骨折的愈合和骨组织的再生。
生长因子还能够调节免疫反应和炎症反应。
某些生长因子能够增强机体的免疫功能，促进免疫细胞的增殖和分化，增强免疫应答。
例如，肿瘤坏死因子（TNF）能够促进巨噬细胞和淋巴细胞的活化，增强机体的抗菌和抗肿瘤能力。
另外，转化生长因子-β（TGF-β）能够抑制炎症反应和免疫应答，调节机体的免疫平衡。
生长因子还能够促进细胞的存活和抗凋亡能力。
在细胞受到损伤或环境压力的情况下，生长因子能够通过激活抗凋亡信号通路，促进细胞的存活和恢复。
例如，肝细胞生长因子（HGF）能够促进肝细胞的存活和再生，对于肝脏的修复和再生起着重要的作用。
另外，神经营养因子（NTFs）能够促进神经元的存活和恢复，对于神经系统的保护和修复具有重要的作用。
生长因子具有多种功能，对于细胞的生长、分化、修复和再生起着重要的调控作用。
它能够促进细胞的增殖和分化，加速组织的修复和再生；调节免疫反应和炎症反应，增强机体的免疫功能；促进细胞的存活和抗凋亡能力，对于维持细胞的稳态和功能具有重要作用。
神经系统发育中生长因子的作用和调控
神经系统发育中生长因子的作用和调控神经系统是人体最为复杂的系统之一，其发育和运作需要许多分子机制的调节和协调。
生长因子是一类对神经系统发育和维持至关重要的生物活性分子，它们能够通过控制神经元的增殖、分化、迁移和突触形成等过程，调节神经系统的发育和适应。
本文将介绍神经系统发育中生长因子的作用和调控。
1. 神经系统发育中的生长因子生长因子是一类能够刺激生物细胞生长和分化的复杂蛋白质分子，在神经系统发育和功能中具有重要作用。
生长因子可以通过与神经元上的受体结合，激活信号转导通路，影响神经元的形态和功能。
在神经系统中经常被研究和探讨的生长因子有很多，下面将简单介绍一些主要的生长因子及其功能。
1.1 神经营养因子（Neurotrophic factors）神经营养因子是一类特殊的生长因子，在神经元的发育、存活和功能上起到非常关键的作用。
神经营养因子主要包括神经营养因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NT-3和NT-4）等。
它们通过与神经元的特定受体结合，启动信号转导通路，促进神经元的生长和存活。
具体来说，神经营养因子可以通过调节神经元的生理特性和突触形成，促进神经元间的相互作用和联络，调节神经元的迁移、定位和差异化，从而维持神经系统的正常状态和功能。
例如，NGF对于感觉神经元和噬神经细胞的生长和存活非常重要，缺乏NGF会导致神经系统发育异常和失调。
1.2 神经外泌素（Neurotropin）神经外泌素是一种广泛存在于神经系统中的蛋白质分子，它们能够促进神经元的生长和功能，同时也具有抗炎、抗氧化等多种保护神经元的物质。
神经外泌素主要分为三个族群，分别是神经生长因子家族（卓-1、BDNF等）、神经调节素家族（肾上腺素、内啡肽等）和神经肽Y家族（神经肽Y、PYY等）。
神经外泌素通过与不同的受体结合，启动不同的信号转导通路，调控神经元的多种生理过程。
例如，神经生长因子家族可以通过激活kinase等蛋白质激酶，影响神经元的分化、突触增生和功能变化。
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专业辨析神经生长因子（NGF）的神话 命基111 陈俊青 10111115 摘要：神经生长因子（NGF）是神经营养因子中最早被发现，目前研究最为透彻的，具
有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子，它对中枢及周围 神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。但是神经生长因子在临床应用上尚未成熟，它的诸多作用还是理论上的推测。
关键词：神经生长因子（NGF）、神经营养因子、神经细胞、神经生长因子的中国神话
正文： 1.概念[3] 神经生长因子 nerve growth factor 略称NGF。在将小鼠肉瘤180移植于3日龄鸡胚体壁时，与移植片连接的脊髓感觉神经节及交感神经节增大20%—40%，基于比克尔（E.D.Bueker，1948）的这一发现，科恩（S.Cohen，1954）等从小鼠肉瘤180和37中成功地分离出具有同一活性的核蛋白质，以后从蛇毒中分离出具有千倍活性（Cohen，R.Levi-Montalcini，1956）和从小鼠颚下腺分离出具有万倍活性的蛋白质（Cohen，1960），这种蛋白质被称为神经生长因子。NGF含于马、猪的颚下腺和小鼠肉瘤、小鼠胚胎及成体的交感神经细胞、小鼠尿和唾液、鸡胚的多种器官和一切哺乳类的血清中。神经生长因子（NGF）是神经营养因子中最早被发现，目前研究最为透彻的，具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子，它对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。NGF包含α、β、γ三个亚单位，活性区是β亚单位， 由两个118个氨基酸组成的单链通过非共价键结合而成的二聚体，与人体NGF的结构具有高度的同源性，生物效应也无明显的种间特异性。
2．发现人与研究历程[2]、[6] 2.1 1953年意大利生物学家丽塔· 莱维-蒙塔尔奇尼(Rita Levi-Montalcini)和美国生化学家斯坦利·科恩（Stanley·Cohen）发现并分离提纯出神经生长因子（NGF）。由此开1拓了一个新的研究领域。1986年，她与生化学家科恩一道将之分离提纯，命名为神经生长因子，他们因此获得了1986年的诺贝尔医学奖。
2.2 研究历程[6]、[3]：1953年 意大利科学家Levi-Montalcini发现了NGF。 1960年 美国科学家Cohen提取纯化NGF，证明其生物活性。 1970年 Cohen证明NGF是个复合蛋白。 1984年 NGF的研究重点从周围神经系统拓展到中枢神经系统，乃至非神经系统。 1986年 Montalcini和Cohen因对NGF研究的杰出而荣获诺贝尔生理医学奖。 90年代 国内外多家制药公司和药物研究机构相继开始进行NGF开发研究。 2001年 北京圣日医药科技发展有限公司第一个获得中国SDA颁发NGF新药证书。 2002年 武汉海特生物制药股份有限公司和北京圣日合作开始了NGF产业化进程。 2003年 1月6日 世界上第一个神经生长因子——金路捷在武汉海特上市。
2.3 NGF的分布[4]：NGF在人体内主要分布于脑、神经节、虹膜、心脏、脾、胎盘等组织及成纤维细胞、平滑肌、骨骼肌、胶质细胞、雪旺氏细胞等。分为αNGF亚基 功能尚不清楚(红色)、γ亚基 具有蛋白酶活性(绿 色)、β亚基 具有生物活性的NGF(兰色)、β亚基 具有生物活性的NGF(兰色)四种。
3．NGF参与的信号通路[1] 神经生长因子（NGF）作为第一个被发现的神经营养因子，具有促进神经细胞存活和生长发育的作用。NGF结合酪氨酸受体TrkA，引起胞内四条信号通路：Ras/Raf/Erk蛋白激酶通
路，磷脂酰肌醇-3激酶（PI3-K）/Akt 激酶通路，磷脂酶c（PLC-γ）通路以及SNT[1]。NGF的另一个受体P75神经营养因子受体（P75NTR）的信号通路仍不是十分清楚，但可与TrkA协同作用，也可单独作用促进神经细胞的存活或凋亡。
3.1 Ras/Raf/Erk 蛋白激酶通路[1] NGF与其高亲和受体TrkA结合于PC12细胞表面之后，受体TrkA磷酸化形成二聚体。由于TrkA的胞外结构域存在特异性基序，磷酸化的TrkA在Y490位点与信号增强子SHC蛋白（含有SH2结构域）结合，SHC作为衔接蛋白首先与另一含有SH2和SH3结构域的衔接蛋白Grb连接，再与鸟苷酸交换蛋白SOS连接，SOS被激活。SOS紧接着激活Ras蛋白及其所诱导的信号级联。在这个级联中，活化的Ras结合丝氨酸-苏氨酸激酶Raf桥连于细胞膜，Raf被活化后磷酸化MEK（丝裂原活化蛋白激酶MAPK或细胞外信号调节激酶ERK激酶），MEK活化后激活属于MAPK超家族亚群的ERKs 。NGF短暂地激活Ras致使Erk通路也被短暂激活。相比之下，NGF能够持久激活Rap1从而持续地活化B-Raf及其后的Erk通路。Rap1可结合Raf-1和B-Raf，与前者结合可抑制Erk通路并反馈抑制Raf-1，而达到使B-Raf活化从而激活Erk的目的。经典Ras（H-Ras,K-Ras,和N-Ras）短时激活的原理在于负反馈抑制，而M-Ras在被GEFRasGRP激活后不发生负反馈抑制，所以可被持久激活，进而持续激活Erk通路。在神经系统中ERK大致包括两个高度同源的亚型ERK1（p44MAPK）和ERK2（p42MAPK) 。ERK1/2一旦被此通路激活，将会继续激活其下游许多存在于胞浆和核内的靶位，每种靶位都拥有独特的转录靶基因。在这些靶位中最重要的胞浆底物是蛋白激酶p90RSK家族，主要由四位成员组成： RSK1,RSK2,RSK3,和新发现的RSK4。RSK蛋白的活化需要ERK1/2在Thr573位点磷化和相继的自磷酸化作用。RSK可作用于多种底物，包括转录因子CREB，C/EBPβ和Fos；结构蛋白L1钙调蛋白；细胞周期蛋白Myt1、Bub1以及参与细胞存活的蛋白BAD和调节自身活性的14-3-3蛋白、PEA-15蛋白等。RSK与这些底物的作用可调节细胞内信号级联反应，建立胞内结构或直接参与分化过程。未来的研究将定位于NGF作用下RSK诱导分化的专属靶基因的确立。
3.2 PI3-K/Akt 激酶通路[1] 磷脂酰肌醇-3激酶（PI3-K）由含有SH2的85kDa调节域和110kDa激发域两个亚单位组成。当NGF 与TrkA 结合后，激活的TrkA 并不与PI3-K 直接接触，而是PI3-K重新补充到浆膜区。在那里PI3-K的激发域产生D3-磷酸肌醇PIP2和PIP3，二者结合Akt的PH域，依次促使Akt的膜转位。在浆膜区，Akt同时也被蛋白激酶PDK1和PDK2磷酸化。激活的Akt通过磷酸化破坏胞浆和核结构来抑制凋亡。一系列凋亡前蛋白已被确认为Akt 直接作用的底物，包括糖原合成酶激酶-3（GSK-3+-+，BAD， caspase-9, 和Forkhead转录因子，它们都因被Akt磷化而失活。然而在NGF诱导的PC12细胞下这些底物能否在此信号通路下被Akt同时磷酸化，以及Akt与这些底物之间的亚细胞定位和动力学特征还有待进一步研究，以确定这些不同底物在同一系统中各自的功能。PI3K-Akt-FKHRL1信号通路是广泛细胞内促进存活的一条重要途径，通过上调抗凋亡基因或下调凋亡基因起作用。当PI3K被NGF激活后，活化PI3K依次磷化Akt的Thr308 和Ser473位点使之活化后，Akt磷酸化其下游靶位的FKHRL1使之发生核转位，FKHRL1反式激活一系列凋亡前基因，如TNF-α, TGF- 和Bad 。 核PI3-K和它的上游调节子PIKE（PI3-K增强子，一种核GTP酶）共同介导NGF作用下PC12核抗凋亡活性。具体过程为：NGF首先触发磷脂酶c（PLC-γ1）发生核位，由PLC-γ1的SH3域起到生理性鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）的作用，由PLC-ras激活存在于核内的PIKE-S。Rong等的试验发现PIKE-L可同时存在于胞浆和核中，PIKE-L结合一种叫Homer的受体蛋白，后者连接亲代谢性谷氨酸盐受体（mGluRI）到胞内多重靶位，包括肌醇1,4,5三磷酸受体。激活的mGluRI促使mGluRI-Homer-2 PIKE-L复合体形成，促进PI3-K激活。对于核PI3-K的具体抗凋亡效应包括：保护DNA不发生降解和核小体间分裂，与其脂代谢产物核PI（3，4，5）P3协同抑DEF/CAD DNA 断裂。3近来发现的一种核PI（3，4，5）P3受体核磷蛋白/B23,可与PI（3，4，5 ） P 3 通过共同抑制半胱天冬酶激活的D NA酶（CAD）活性来抑DNA降解。而PIKE/核PI3-K的信号下游和核受体PI（3，4，5）P3如何抑制凋亡基因的激活，如何阻止内切酶的作用还不清楚，这些问题的解决将有助于深入了解NGF促使神经细胞存活的机制。 PI3-K还参与TrkA的内化过程，并且可在NGF信号下，与小G蛋白Ras和Rap1发生不同作用而借内吞效应在Ras/Raf/Erk信号通路中早期激活Erks。PI3-K作用于Ras下游和B-Raf上游。He等的试验发现MEK1/2抑制剂能够抑制AKT-pThr308, AKT-pSer473,and FKHRL1-pThr32，提示PI3-K/Akt 与Ras/MAKP两条信号通路间存在某种串扰，但确切的作用机制还需进一步研究证实。
3.3 PLC-γ通路[1] PLC-γ1作为NGF的触发因子，通过自身结构域SH2与TrkA磷化位点Y785耦合来参与TrkA的膜转位和磷酸化激活。TrkA被激活后，PLC-γ1催化磷脂酰肌醇4,5-二磷酸盐（P4,5-P2）水解产生两种分子作为第二信使，分别是肌醇1，4，5-三磷酸盐）IP3）和甘油二酯DAG 。IP3触发胞浆内钙离子释放，提高细胞内钙浓度；DAG可激活蛋白激酶PKC，后者可直接磷化Raf-1 。细胞内钙是参与细胞骨架重建的重要信号元件，但在NGF诱导的PC12细胞分化过程中钙离子流的作用还不清楚， 很可能是受到TrkA的下游靶位MAPKK和MAPK的调节。大量试验表明PLC-γ1通路与MAPK信号级联之间存在着密切的关联，但机制仍不明确。另外，就PLC-γ本身而言，远期效应和动力学特点以及是否诱导参与神经元构成和分化的基因表达都是值得深入研究的问题。
3.4 SNT通路[1] SNT(suc-associated neurotrophic factor-inducedtyrosine-phosphorylated target)为非Ras依赖型介导PC12细胞分化的通路，位于Ras信号上游的SHCGrb-SOS复合体之中。当接受NGF刺激后，SNT的磷酸酪氨酸结合域（PTB）就会与TrkA近膜区域的NPQpY序列结合，磷酸化的SNT依次补给酪氨酸磷酸酶Shp2和衔接蛋白Grb2,并与Ras激活子SOS组成复合物。作用的关键是SNT的三类效应基序，分别有：四个介导补充Grb2的磷酸酪氨酸基序，两