神经生长因子的研究进展
生长因子的生物学研究及其在治疗中的应用
生长因子的生物学研究及其在治疗中的应用生长因子是指一类可以调节细胞分化和增殖的蛋白质，包括表皮生长因子、血小板生长因子、胰岛素样生长因子等。
它们广泛存在于动植物组织中，对生物体的发育、再生和修复具有重要作用。
近年来，随着分子生物学技术的不断发展，人们对于生长因子的研究也越来越深入。
本文就生长因子的生物学研究及其在治疗中的应用进行探讨。
一、生长因子的生物学研究1. 发现历程20世纪初期，人们就已经发现了一些蛋白质因子对于组织生长有着重要的作用，如脱髓鞘的神经纤维生长因子，养血浆等。
20世纪70年代，人们发现瘤细胞可以自发地产生血管生成因子，启动血管生成，从而满足肿瘤的供血需要。
这一发现引发了人们对于生长因子的更多探索和发现。
如今已经发现了多种生长因子，其中不乏具有重要医学应用价值的生长因子，如表皮生长因子、血小板生长因子、骨形态生成蛋白等。
2. 生长因子的分类生长因子根据功能和结构的不同，可以分为多类。
其中常见的包括：（1）酸性纤维母细胞生长因子（aFGF）和碱性纤维母细胞生长因子（bFGF）。
它们被认为是活性最强的生长因子，具有直接促进血管新生的作用。
（2）表皮生长因子（EGF）和神经生长因子（NGF）。
它们对于皮肤和神经系统细胞的增殖和分化具有重要作用。
（3）骨形态生成蛋白（BMP）和胰岛素样生长因子（IGF）。
它们在细胞分化、骨生长、肌肉生长等方面发挥着关键作用。
3. 生长因子的作用机制生长因子通过靶向细胞表面的受体，发起一系列的信号传递过程，从而影响下游的信号转导和基因表达，最终调节细胞增殖、分化和凋亡。
在这一过程中，信号传递的途径非常复杂，涉及到多种信号转导分子的参与。
二、生长因子在治疗中的应用1. 生长因子在组织修复和再生中的应用生长因子因为其在细胞增殖和分化中的重要作用，被广泛用于组织修复和再生中。
例如，皮肤损伤后的表皮组织重建，骨折后的骨再生等均可以通过生长因子来实现。
此外，生长因子还可以促进组织血管新生和神经再生。
综述范文
医学免疫学综述泸州医学院学号姓名神经生长因子在哮喘中作用的研究进展【摘要】神经生长因子(nerve growth factor，NGF)[1]是神经元细胞生长和分化的营养因子，对神经细胞的生长、分化、存活、维持均起着重要作用。
NGF还通过调节多种免疫细胞，促进炎性介质释放，导致气道炎症，诱导神经元可塑性。
近来发现它不仅与炎性细胞的调节有关，参与炎症反应，而且NGF介导支气管哮喘(哮喘)时气道高反应性的形成，其水平在支气管哮喘患者血清、痰液、支气管肺泡灌洗液、支气管黏膜中均有明显升高。
因此，NGF在哮喘的相关研究中受到越来越多的重视。
[1]【关键词】神经生长因子；支气管哮喘；气道高反应性；气道炎症；气道重塑0 前言支气管哮喘（bronchial asthma）是有多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症。
哮喘是一种常见病、多发病，发病率较高，近年对于哮喘的研究取得了很大的进展，但是哮喘的发病机制非常复杂，至今尚未完全阐明。
[2]近年来的研究发现在哮喘发病机制中，免疫细胞和神经元之间存在着广泛的联系，神经生长因子(NGF) 由免疫细胞产生，不仅作用于神经系统，它也影响机体免疫和造血系统，与变态反应性和炎症性疾病的发病有关,但是否参与了哮喘的病理生理过程以及它在哮喘的发病中起到何种作用,目前并不十分清楚。
一些学者认为NGF通过调控神经元的可塑性，介导气道高反应性，并参与气道炎症形成的过程，从而认为NGF是哮喘免疫神经发病机制的重要介质。
另有研究提示，NGF作为神经可塑性(neuronal plasticity)的调控因子，通过诱导神经源性炎症反应参与哮喘发病机制中。
本文就NGF的结构、功能调节以及与支气管哮喘的关系等方面作一综述。
1 NGF的结构NGF属于神经营养因子家族(neurophic factor，NTs)，这是一组超出维持生存所必需的基本营养物质以外的，对神经细胞起特殊营养作用的多肽分子。
脑源性神经营养因子的研究进展
脑源性神经营养因子的研究进展随着科技的不断发展，对神经科学的研究也越来越深入。
脑源性神经营养因子作为一种重要的神经生长因子，在神经科学领域得到了广泛的研究。
本文将从脑源性神经营养因子的作用、研究进展、未来研究方向等三个方面，进行介绍和分析。
一、脑源性神经营养因子的作用脑源性神经营养因子（BDNF，brain-derived neurotrophic factor）是一种神经生长因子，主要分布在大脑和神经系统中，对神经元的发育和存活具有重要作用。
研究表明，BDNF能够促进神经元的生长和分化，增强突触连接和记忆形成，提高认知能力等。
此外，BDNF还能够调节神经元的代谢和免疫功能，对神经系统疾病的治疗也有一定的作用。
二、1. 神经系统疾病的研究BDNF在神经系统疾病中的作用备受关注。
近年来，越来越多的研究发现神经系统疾病与BDNF水平的改变有关。
例如，抑郁症患者的BDNF水平较低，而BDNF基因表达的变化也与癫痫、阿尔兹海默病等疾病的发生和发展密切相关。
因此，通过调节BDNF水平，可能能够预防和治疗一些神经系统疾病。
2. 生长发育和学习记忆方面的研究在生长发育和学习记忆方面，BDNF也扮演着重要的角色。
研究表明，在大脑发育早期，BDNF能够促进神经元的生长和分化，提高神经元的迁移能力；在成年后，BDNF主要参与身体各个器官以及神经系统的修复和保护工作。
此外，BDNF还能够增强长期记忆的形成，改善学习能力。
3. 药物研究随着人们对BDNF作用的不断深入，越来越多的研究发现BDNF在药物研究方面的应用潜力。
例如，某些新型抗抑郁药中可能会采用增加BDNF的方式来改善抑郁症症状，同时还有研究表明，BDNF对于睡眠及其相关的恢复和保护也具有一定的作用。
此外，还有研究表明，一些天然药物和饮食因素（如绿茶、三文鱼等）可能与BDNF水平有关。
三、未来研究方向尽管对于BDNF的研究取得了显著进展，但在未来的研究方向方面仍然有很多值得关注的地方。
神经生长因子治疗勃起功能障碍的研究进展
主垦 堡 药塑宣旦 Ｑ 生 旦箜！ 鲞箜 § 塑
塑苎 曼 丛
ｇ △ 耻： 墨 业 ： ： ！神 经 生 长 因子治 疗 勃起 功 能 障碍 的研 究进展
马志鹏 王 有 昌
【 摘要 】 近 ２ ０ 年里 ， 人们对勃 起功能 障碍 Ｄ ） 的基础与 临床性研究取得 了重大进展 。神经生长 因 子作 为一种 重要 的 内分泌调 节 因子 ， 能够在不 同 的程 度影 响 Ｎ Ｏ 、Ｎ Ｏ Ｓ 、Ｐ Ｄ Ｅ等 因子 的作 用 ， 从 而在理 论上对 勃起功能 障碍 具有 一定 的治疗 效果 。
础研究已经证实神经生长因子的缺乏与大鼠阴茎勃起功能障 碍有 直接的联系 ， 外源性 Ｎ Ｇ Ｆ 可用来治疗糖 尿病大 鼠 Ｅ Ｄ神 经病 变 以及 勃起 功 能 ¨ Ｊ 。但 是对 于 Ｎ Ｇ Ｆ治疗 Ｅ Ｄ患者 的案 ２ ． １ Ｎ Ｏ 、Ｎ Ｏ Ｓ 与Ｎ Ｇ Ｆ 盆 神经发 挥作用 引起阴茎勃 起 ， 是 通 过 副 交 感 神 经 系统 释放 递 质 乙酰 胆碱 （ Ａ ｃ ｈ ） 实 现 的 。而 例 鲜有 报道 。南京 鼓楼 医院戴 玉 田主任 的研 究小组 已经将 Ａ ｅ ｈ发挥 阴茎 血管扩 张引发勃起 作用则是 通过功 能正常 的血 Ｎ Ｇ Ｆ和血管紧张 素受 体抑制剂 等药 物应用于 临床治疗 Ｅ Ｄ患 者 ， 目前有近 ２ Ｏ 位糖尿病 Ｅ Ｄ患者正在接受治疗 ， 但是效果 管 内皮细胞 释放 内皮 舒 张因子完成 。Ｎ Ｏ Ｓ作为 ＮＯ的主要 合
神经生长因子对雄牲动物生殖系统作用的研究进展
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
水平。研究证 明Ｉ， １ 雄激素通过与雄激素受体 （ ｎ ｒ ｅ ｅｐｅ ， ５ １ Ａ ｄｏ ｎ ｅｅｔｒ ｇ ｒ ｓ Ａ） Ｒ结合 ， 可促进 Ｎ Ｆ的表达 。Ａ Ｇ Ｒ的表达和 Ｎ Ｆ的表达呈明显 Ｇ
的 正 相关 旧。
雄 性 生殖 器官 中广泛 存 在 Ｎ Ｆ及 其受 体 ｎ ｒｅ ｒｗｈｆ ｔ 素 。Ｍ ｕｂ ｒｅ ｔ的实 验 结 果 显 示 睾酮 能 够 影 响 Ｎ Ｆ的一 些 Ｇ ｅｖ ｏ ｔ ｃ ｒ ｇ ａｏ ｅ ｓｕｇｒ Ｍ１ Ｓ ３ １ Ｇ ｒｃｐｒｒ Ｇ Ｒ， 们 可 能在 雄 性 生 殖 系统 的发 育 、 态 、 能 以 作 用 ， 且存 在 复 杂 的交 互 作用 。Ｋ ｔｈ ｅ ￣４ 实验 证 实 ， 陆 ｅｅｔ ， Ｆ ） ｏＮ 它 形 功 而 ａ ｍｂ － ｏＳ １ 的 雄 及病理过程中起着重要的调节作用Ｈ 。而且以往多种研究发现 ， 大 鼠阉割后导致血清睾酮含量和脑 、 脊髓 、 下颌下腺 Ｎ Ｆ明显下 Ｇ Ｎ Ｆ在 多种 实 验 动 物 睾 丸 组 织 中均 有 表 达 日说 明 Ｎ Ｆ参 与 了 降 ， 射 睾酮 后 ， 、 Ｇ ， Ｇ 注 脑 脊髓 和下 颌 下腺 Ｎ Ｆ水 平 又恢 复 至 正 常对 照 Ｇ
生理 功能方 面也 有重要 作用 。本 文主要论 述 了 ＮＧＦ对雄性动 物生 殖 系统的 作用 。
关键 词： 经生长 因子 ； 丸组 织； 激素 ； 神 睾 雄 精子
中 图分类号 ： １ Ｓ８ ３ 文 献标识码 ： Ｃ 文章编 号：０ １ ０ ６ （０ ）２ ０ ８ －２ １ ０ — ７ ９２ １ ０ — ０ ９ １
ｌ前 言
１５ 年 Ｌ ｖ Ｍｏｔ ｅ ｉ 蛇 毒 中首 先 发 现 神 经 生 长 因 子 ９９ ｅｉ ｎａ ｉ 在 — ｌｎ ｎｒ ｏ ｔｆｃ ｒＮ ＦＮ Ｆ的 发 现 被 认 为 是 神 经 科 学 发 展 史 ｅｖ ｇ ｗｈ ａｔ ， Ｇ ） Ｇ ｅｒ ｏ ， 上 的重 要 里 程碑 ，Ｇ Ｎ Ｆ对 于 神 经 细胞 的 生 长 、 育 和 存 活 是 最 为 发
神经生长因子对骨髓基质细胞成骨分化影响的研究进展
骨细胞的分化 潜能 也 为众 多研 究所 认 可 ， 本文 就 Ｎ Ｆ促 进 Ｇ
Ｂ Ｃ 成 骨作 用 的 可 行性 作 一 综 述 。 ＭＳ ｓ
关键词 ： 神经生长 因子 ； 骨髓基质细胞 ； 骨形成 神经生长 因子是 Ｌ ｖ Ｍｏｔ ｃ ｉ １５ ｅｉ ｎ ｌｉ 于 ９ ２年发现的第一个 — ａ ｎ 神经营养因子… ， 是一种能调控 中枢 和周围神经 系统 多种神 经细胞生长和发育的蛋 白质 。 目前 ， Ｇ Ｎ Ｆ在神经 系统 中调节 中枢和外周神经元生长 、 发育 、 分化以及维持正常存活的作用 已得到公认 Ｊ ｐｌｙ等 意外发现 ， 。Ｅ ｐｅ 在应用 Ｎ Ｆ修 复兔下 Ｇ 颌神经缺损的实 验 中， Ｇ Ｎ Ｆ不 仅 能促进 神 经轴 突的再 生 ， 同 时发现 在再 生轴突周 围有新生类 骨质形成 ， 由此 引发 了学者 们对 Ｎ Ｆ促进成骨作 用 的探 讨 。骨髓 基质 细胞 是 目前倍 受 Ｇ 关注 的一类 具有多 向分 化潜能 的成 体干细胞 ， 是骨髓 基质 的 组成成分 ， 向成 骨 分 化 的 潜 能 已 被 众 多研 究 所 证 实 ， 其 但 Ｎ Ｆ对 Ｂ Ｃ 向成骨分化的作用国内还未见报道。 Ｇ ＭＳ ｓ
导的 ， 细 胞 内 传 导 途 径 可 能 与 丝 裂 原 激 活 蛋 白激 酶 其 （ Ｐ 有关 。Ｔｋ受体的信号 转导 机制 与其他 酪氨 酸蛋 白 ＭＡ Ｋ） ｒ 激酶受体相似 ， Ｇ Ｎ Ｆ激 活 Ｔ ｋＡ受体 ， 而引起细胞内信号传 ｒ 进 递 的一系 在
摘要 ： 神经生长 因子（ ｅ ｅｇ ｗｈｆ ｔ ， Ｇ ） ｎｒ ｒ ｔ ｃ ｒＮ Ｆ 的来 源十分 广 ｖ ｏ ａｏ 泛 ， 以由不 同来源 的 细胞所 分泌 ， 成结 构认识 的 较为 清 可 组 楚， 其促进成骨 的作用 近年来成 为研究 的热点 。骨髓 基 质细
神经生长因子眼科给药途径及药代动力学的研究进展
神经生长因子眼科给药途径及药代动力学的研究进展曾爱能;黄丽娜;王凡寅【摘要】Nerve growth factor ( NGF ) is one of the most important active protein acting on the nervous system, it is applicated widely in ophthalmology, the administration route includes systemic drug administration and local drug administration. Compared to systemic drug administration, local drug administration is targeted, it is more effective to achieve the necessary concentration in eyes and it reduces the risk of side effects.Local drug administration has been a common treatment method in eye diseases. With the development of administration route, corresponding pharmacokinetic researches have received the concern.This review provides a reference for the study on ophthalmological administration routes and pharmacokinetics of nerve growth factor.%神经生长因子是作用于神经系统最重要的生物活性蛋白之一，在眼科临床中应用广泛，给药途径包括全身给药及局部给药。
神经生长因子和神经节苷脂的研究进展
【 献标 识 码】 Ａ 文
【 章编 号】 １ ７ —１０ ２ １ ） ００ ８ —５ 文 ６ ３５ １ （ ００ １—０ ９０
的能 力 。为 了 探 讨 ＮＧ 对 运 动 神 经 再 生 的 影 响 ， 永 湘 Ｆ 罗 等 Ｉ 切 断 Ｓ 大 鼠 坐 骨 神 经 ， 后 ３周 后 观 察 脊 髓 前 角 运 动 ６ Ｄ 术
经 系 统 ， Ｆ调 节 神 经 元 胞 体 的 大 小 、 突 的 生 长 、 端 出 ＮＧ 树 末
中 国实 用 神 经疾 病 杂 志 ２ １ ０ ０年 ５月 第 １ ３卷 第 １ ０期 Ｃｈｎｓ ｏ ｒａ ｆ ｒｃｉ ｌ ｒＯ ＳＤｓａｅ ｙ ０ ０ Ｖｏ． ３Ｎｏ １ ・ ８ ・ ｉｅｅ ｕｎ １ ａｔ ａ Ｎｅｖ Ｈ ｉｅｓｓＭａ．２ １ ， Ｉ１ ． ０ Ｊ ｏＰ ｃ ９
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综 述 与 讲 座
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神 经 生 长 因 子 和神 经 节 苷脂 的 研 究 进 展
张淋 坤 张 引成
３０ ４ ３ 西 安 交 通 大 学 附属 口腔 医 院 西 安 ００ １ ） ７０ ４ １ ０１ １ 四川 大 学 华 西 口腔 医院 四川 ６０４ ２ 天 津 市 口腔 医院 天 津 ） １０ １ ） 【 键 词 】 神 经 生 长 因子 ； 经 节 苷 脂 ； 经元 关 神 神 【 图分类号】 Ｒ３２ 中 一３
统 的 组织 和 器 官 。 ＮＧ Ｆ对 多 种 细 胞 间 通 讯 都 有 调 节 作 用 ， 其 主 要作 用途 径 如 下 ： １ 递 减 性 传 递 的 靶 源 性 因 子 作 用 于 （） 长 入 靶 器 官 的神 经 ； ２ 局 部 释 放 的 旁 分 泌 性 因子 作 用 于 该 （）
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神经生长因子的研究进展赵永芳秦妮张愚（武汉大学生命科学院430072）神经生长因子（Nerve Growth Factor,NGF)是一种由118个氨基组成的蛋白质，已成为神经科学领域中最引人注目的课题之一。
NGF是维持交感神经元和感觉神经元生长、发育和功能所必需的营养因子。
NGF的营养作用与一些神经元退行性疾病，如人们关注的Alzheimer's疾病的发生与发展有关密切作用；在某些神经系统损伤时，多次给予明显降低；在一些肿瘤中NGF及其受体常有高浓度表达。
这些现象都促使人们将目光越来越多地集中到NGF上，并对其临床应用寄予很大的期望。
现将近年来有关这方面的研究和进展介绍如下。
1 神经生长因子（NGF）的发现及理化性质NGF的最早发现在S-180细胞中。
Buerker试验了给发育中的神经系统施加额外的同源性的组织（例如小鼠肿瘤组织），将小鼠肉瘤S-180接种在3天鸡胚的体腔内，发现感觉和交感神经链加大了20%，瘤内有了密集的神经支配。
Levi-Montalcini用两组实验检测，S-180的神经营养作用是由于瘤细胞产生了一种可扩散和物质，它有刺激神经元生长以及神经纤维延长的功能。
后来人们发现小鼠会颌下腺含的NGF比S-180细胞的效力大一万倍。
通达对小鼠颌下腺NGF的研究，获得了许多关于NGF理化性质的数据。
小鼠颌下腺中NGF以Ts NGF复合物的β-NGF亚基存在。
7s NGF复合物由α、β、γ3个亚基和锌离子构成，化学计算式为α2βγ2，分子量为14万，在酸（pH<5 ）、碱（pH>8）或单纯衡释时会被解离。
α亚单位是非匀质的酸性糖蛋白，分子量为26KD，pH为4.3。
一般认为它起保护性或携带载体作用，因为它能阻止γ亚单位对β亚单位的分解；而γ亚单位是一种精基酸特异性酯肽酶，参予NGF前体的加工，pI为5.5；锌离子则有稳定亚单位结构的作用；具备生物学功能的β亚单位是一个26.5KD的聚体由3个二硫键共价结合起来的二聚体，等电点是9.3。
从小鼠颌下腺分离纯化NGF的方法已建立子多种，其中一种是利用7sNGF复合物和βNGF亚基的不同等电点，通过两次离子交换柱层析得到NGF。
这种方法所分离出来的NGF二聚体缺少17-20%C末端Arg残基和35%N末端8肽序列，这是由于当暴露在颌下腺抽提物中的两种特异性酶切造成。
其中缺少1个或2个C末端Arg的β-NGF的生物学活性。
但却阻碍了β-NGF与α、γNGF的重新合成7sNGF复合物。
但也有人认为，完整分子与缺失Arg的分子相比，在生物学效应上有不同，并会导致生理上的相关变化。
这些争论还有待有一步探讨。
2 NGF的生物学作用NGF对生命某阶段的一些神经元群的生存和发展是必需的。
交感神经元始终都对NGF起反应，但在胚胎和初生期的敏感性最高。
孵化鸡胚在14天之前，感觉神经节有敏感性，此后敏感性就降低。
NGF在机体组织器官（包括脑）中分布广泛。
它在靶组织中的浓度与交感神经在靶区分布的密度和mR-NA含量有关系。
从头所周知，无论是体外或体内，NGF对神经元的存活和生长是必须的，以抗NGF血清处理神经节细胞的组织进行培养，或去除培养基中的NGF，都能使细胞迅速死亡。
Cohen和Levi-Montalcini发现，注入抗NGF的血清，可使初生小鼠产生的天然NGF的活性丧失。
这些动物的行为虽然正常，但却没有交感神经节链。
即所谓“交感神经免疫功能切除术”（Immunosympathectomy）。
如果给母鼠注入NGF抗体，将会使胎氧缺少感觉神经系统。
相反，将NGF注入胚胎小鼠或初生小鼠体内，会使感觉和交感神经节比正常的增大数倍，单个的神经元变大，内质网、神经微丝和神经微管等细胞器也增多。
将NGF注入新生大鼠脑隔区、海马和新皮质时，这些部位胆碱能神经元的cAMP活性明显升高，ChAc活性增高2倍，表明NGF对脑细胞正常发育和其功能和维持有明显效应。
但是老龄的感觉神经元和交感神经元对NGF反应迟钝，这种情况与老龄细胞NGF受体的减少有关。
给Alzheimer's病大鼠模型脑内注入NGF的，不仅防止90%-100%胆碱能神经元的死亡，而且可预防学习和记忆能力等丧失缺陷。
此外，Carraneo和Mekay 实验证明，神经元前体细胞在有NGF的环境中能继续增殖。
所以NGF具有调节神经元前体细胞增殖和分化的作用。
NGF还能调节成熟感觉神经元中P物质的CGRP的基因表达。
从分子水平来看，NGF使用使神经元的增大可伴随着生化反应的加强，摄入氨基酸等物质的量增多，对它起反应的神经元的合成和分解加强，利用葡萄糖和能力也加强，在给予NGF12小时后，酷氨酸β-羟化酶和胆碱乙酰转移酶的浓度都明显上升。
用亚胺环已酮等RNA抑制物，可能阻断蛋白质神经递质酶的合成。
因此，看来NGF能更多地影响蛋白和脂类的合成，也能影响神经元的合成。
从虹膜培养的实验表明，NGF释放可能有其固定的释放途径，是不受钙流影响的。
从结扎神经和125I标记NGF的实验清楚地显示，轴突末稍可摄取NGF，并朝胞体作逆行转动。
这正是NGF 生物活性的体现，即诱使轴突朝特定靶器官的方向生长。
而在下述实验中更证明NGF对轴突生长方向具有决定性的诱导的作用。
连续7-10天给新生大鼠注入NGF，交感神经细胞的神经纤维将通过背根节进入脊髓，并向注入NGF的脑干方向生长。
若切断海马，即除去海马的胆碱能传入纤维，此时在NGF的诱导下，外周交感神经纤维将朝海马生长。
3 NGF的分布许多观察都支持“靶组织合成NGF”这一论点，认为靶组织合成NGF来调控交感和感觉神经元的维持和异化。
首先。
用机械或化学方法切除新生儿的交感神经元同样会导致神经元死亡；其次，NGF的处理能够阻止政党发生的或实验介导师的细胞死亡，此外作用在交感或感觉神经末端的NGF会结合到特异性受体，进入胞内再逆行运输到细胞体，导致一系列的变化，包括转移酶的诱导。
最后，体外实验显示，仅在轴突和末稍可角及的环境中NGF的处理才有作用，而有神经元的表面其它区域则无作用。
尽管在一些外分泌组织，尤其是雄性小鼠颌下腺含有大量的NGF，但这些来源很显然与神经系统的功能没有关联。
而在以前，交感神经支配的交感效应器官中并未发现有NGF的合成。
但现在通过一种精确至10pg的NGFmRNA检测方法，正好帮助解放此疑问。
现已知，在交感效应器官中可广泛检测到NGFmRNA，通过对交感效应器官中NGFmRNA和NGF浓度比较，我们可知NGF蛋白的低浓度是由于NGF被不断地分泌，并被逆行运输至神经元细胞体，且在交感神经节中发现有大量NGF的积累。
由于血清中检测不到NGF，那以靶中的NGF似乎都是就地合成。
同时一个现象也值得注意，NGFmRNA的浓度与交感神经支配密度有极大的正相关，而NGF的合成水平会控制成年组织中交感支配密度。
如果能探知发育中NGF基因表达水平的增高是否先天交感支配的增高，将会是个有趣的视角。
在神经系统的周围可检出较大量的NGFmRNA，例如感觉神经节、交感神经和坐骨神经。
而在哺乳动物大脑中有极高浓度NGFmRNA，不达在脑的不同区域NGFmRNA水平是不同的，例如海马区域就有特别高的NGFmRNA水平。
从合成NGF的细胞类型来看，制造NGF的正常细胞有成纤维细胞、平滑肌、骨骼肌、胶质细胞、神经鞘细胞等。
而在肿瘤中和许多细胞株的细胞培养中均会发现有NGF的合成。
细胞株培养液中发现有NGF的合成，而在体内这些细胞则不会合成NGF。
这可能是由于组织培养中神经输入信号(neural in put)的去除导致了NGF水平增高。
4 NGF合成诱导剂(NGF inducer NGFId)如前所述，NGFmRNA浓度与交感支配密度存在着正相关。
于是人们想到利用一种参数来定量分析这种正相关。
一种交感神经递质-去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)在组织中的浓度与NGFmRNA是成正比的。
在体外，将NE加入到L-M细胞株培养中，发现NE能显著提高L-M 中NGF的浓度。
除了NE外，还有肾上腺素(ephnephyrine)诱导NGF。
在对NE和epinerprine刺激作用的研究中，发现用0.05-0.2mM NE或epinephrine处理24,NGF 浓度将增加3-20倍，其刺激作用一般会有4h的滞后。
这些均表明NE和epinephrine能刺激NGF合成和分泌。
同时也有数据表明，这两种试剂的作用效果与儿茶胺(catecholamines)和儿茶酚胺类似物进行实验，发现多马胺(dopamine)、麻黄宁(epinine)、异丙基肾上腺素(isoproterenol)及多巴(DOPA)均能显著地引起NGF浓度的增加。
后来人们又发现许多种NGFIfd，如苯醌(bnezo、quinones)、hericenones、erinacines、fellutamides、ransuininA、ingenol triacetate、jolkinolide B和吡咯喹啉醒(pyrroloquinoline quinones,PQQ)。
其中我们将较详细地介绍PQQ的作用。
为什么人们将目光聚集在NGFId上？这主要是由于NGF对前脑核基底胆碱能神经元的神经具有营养作用，于是NGF被期望用于Alzheimer's等痴呆性疾病的药物。
最近有人通过NGF药理实验显示，持续地向脑内注射NGF能部分地恢复胆碱能细胞体萎缩以及提高行为操作的年老大鼠的空间记忆的持久性。
同时有报道表明，NGF直接注射入Alezheimer's患者的脑内后病人已有较为明显的效果。
可见，外源性NGF可在脑内作为神经营养因子来阻止神经元的死亡和提高残余神经元的活性。
但是通过脑内注射外源性NGF是极为困难和不方便的，另一方面，NGF 作为一大分子蛋白质，是无法在血液注射后通过脑血屏障而进入大脑发挥作用的。
那么小分了量的NGFId则给人们一种启示，开始考虑利用小分子量的NGFId来作为抗痴呆药物。
在诸多NGFId，PQQ是作用颇显著的一种。
PQQ是新发现的一种醌酶的辅基。
自从发现后，人们就陆续发现PQQ的诸多生物学和生化效应，例如对微生物的生长促进作用，对小鼠的类似维生素的作用，对自由基清除剂作用和醛糖还原酶抑制性能。
通过体内、体外实验获得了一系列PQQ的数据。
在L-M细胞培养中，用PQQ处理24h使NGF 浓度提高了40倍，而PQQ三甲酯化合物（PQQ-TME）的效果就远不如PQQ-2Na，这意味着PQQ的羟基对于促进作用是很重要的。
但是PQQ的一种衍生物噁唑（OPQ）则表现不出任何促进作用，这显示PQQ的醌基团对促进作用是必需的。
（此外另一种NGFId，idebenone，含有一个benzoquinone环，也是一种自由基清除剂，于是有人也提出设想，认为NGF合成刺激作用与自由基清除之间存在一定的关联）。