残毁性掌跖角化病的致病基因的研究进展
皮肤性病学(第9版)第一章 皮肤性病学导论
遗传学和免疫学得到了快速发展， 医学美容学的发展方兴未艾，正 在成为皮肤病学的一部分
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皮肤性病学（第9版）
我国皮肤性病学发展历程
皮肤性病学在我国具有更为悠久的历史。
早在公元前14世纪，甲骨文中就已有“疥”和“疕”字出现，并有癣、疣等病名； 《周礼·天官》中记载“凡邦之有疾病者，疕疡者造焉，则使医分而治之”，说明当时
皮肤病学和传染病学逐渐成 为一门独立的学科，性病学 被纳入皮肤病学的范畴
自身免疫理论与诊断技术的出现 推动了自身免疫性皮肤病的诊疗
18世纪中叶
20世纪
20世纪中叶后
19世纪
20世纪中前叶
21世纪
对梅毒螺旋体、天花病毒等病原体 感染的研究是内科学中一个最为重 要的分支
对皮肤病和性病的临床与病理特 征进行描述、总结、分类及发现 新的疾病和治疗方法的探索
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皮肤性病学（第9版）
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重点难点
掌握 皮肤性病学的学科特点；如何学习皮肤性病学
熟悉 皮肤性病学的定义和范畴；我国皮肤性病学发展现状
了解 皮肤性病学发展简史
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皮肤性病学（第9版）
皮肤性病学的范畴
皮肤性病学包括皮肤病学（dermatology）和性病学（venereology）。 皮肤病学是研究皮肤及其相关疾病的科学，其内容包括皮肤、皮下组织 及附属器相关疾病的病因、发病机制、临床表现、诊断、治疗及预防等。 性病学是研究性传播疾病的科学，其内容包括各种性传播疾病的致病微 生物、发病机制、传播途径、临床表现、诊断、治疗及预防等。
银屑病西医诊疗规范
银屑病西医诊疗规范【定义】银屑病(psoriasis)是一种常见并易复发的慢性炎症性皮肤病，典型皮损为鳞屑性红斑,多发于青壮年，一般冬重夏轻。
【诊断标准】根据银屑病的临床特征等辅助检查，不难诊断，一般可分为寻常型、脓疱型、关节病型及红皮病型四种类型。
1. 寻常型银屑病（1）通常好发于头皮、四肢伸侧，腰背部，严重泛发全身。
（2）皮损通常为红色斑疹、斑片、斑块和丘疹，绿豆至钱币大小，可相互融合，表面覆多层银白色鳞屑，去除鳞屑可有薄膜现象和点状出血现象（又称血露现象），在疾病的进展期，可出现同行反应，皮损轻中程度的瘙痒。
（3）指趾甲受累可出现甲凹点，纵嵴等。
真菌学检查阴性（4）黏膜受累较甲板少见。
常见于龟头和包皮内侧，为境界清楚的暗红斑，表面鳞屑不多。
口腔黏膜及舌黏膜亦可受累，表现为白色斑片，周围有红晕。
（5）头皮累及时，头发呈束状，是其特征。
一般无头发脱落。
（6）大部分患者病情冬季加重，夏季好转或缓解。
（7）部分患者有家族史。
2.脓疱型银屑病临床上根据皮损部位和面积分为局限型和系统型。
（1）局限性脓疱型银屑病：主要发生于掌跖。
亦称掌跖脓疱病；好发于掌跖部位；通常皮损对称分布，少数亦可不对称；皮损表现为周期性发生的红斑基础上的扁平的粟粒大角质层下无菌性脓疱，一般1-2月脓疱可自行干涸脱屑。
（2）泛发性脓疱型银屑病：可有或无寻常型银屑病病史；全身皮肤弥漫性红斑基础上出现密集黄白色浅表无菌性脓疱，针帽至粟粒大小，可互融合成脓湖；通常可伴高热，并且皮损发生与发热相平行；病情呈周期性反复发作。
3.关节病型银屑病（1）有寻常型银屑病或其它类型银屑病病史。
（2）通常累及手足部小关节，病变关节数量少并且不对称，严重可累及全身多个大小关节，并可造成关节残毁。
（3）X线示，病变关节侵蚀，骨质溶解，关节间隙变窄，关节强直，骨膜性新骨形成，关节内及关节周围积液。
（4）排除其它原因引起的关节病变。
实验室检查血沉增快，类风湿因子、血尿酸及ANA抗体为阴性，B27抗原检测常为阳性。
2024年银屑病诊疗指南(修订版)解读课件PPT
（四）PsA：根据是否存在关节病变，结合皮损进行诊断。目前PsA的分类标准（CASPAR）较为通用，具 有较高的敏感性和特异性。
银屑病共病（comorbidity）
（一）概念：除皮肤症状外，银屑病患者常合并其他系统性疾病，如心血管疾病、代谢性疾病、肝肾 疾病、自身免疫性疾病、心理疾病等。目前把这些与银屑病显著相关的疾病称为银屑病共病。
病因和发病机制
虽然银屑病的确切病因尚未完全阐明，但遗传、免疫与环境因素 在银屑病的发生中发挥重要作用。
遗传是银屑病发病的主要风Th17）细胞相关的免疫通路是银屑病发病的核心机制。
02
诊断与分型
诊断
根据银屑病不同类型的皮疹特点、好发部位、是否合并全身症状、发病与季节的关系、组织病理检查等可 以诊断。
流行病学特征
1984年中国流行病学调查显示，银屑病患病率为0.123%，2008 年中国6省市银屑病流行病学调查结果为0.47%，欧美国家的患病率 为2%～4%。关节病型银屑病（PsA）在我国银屑病患者中的发生率 为0.69%～5.8%，与亚洲其他国家类似（1%～9%），但低于欧美国 家（10%～48%）。
（五）其他类型银屑病：甲银屑病、反向银屑病。
银屑病严重程度分级
（一）疾病严重度分级的适用指标：PASI、BSA、PGA、DLQI。
（二）银屑病严重程度分级 1. 三分法：一般根据BSA、PASI及DLQI分为3级。 2. 二分法：国际银屑病理事会（IPC）2020年Delphi共识建议对银屑病严重程度重新分类， 即在银屑病分为轻度、中度和重度3级的基础上，继续采用二分法分类，以方便临床医师治疗决策 。二分法将所有的患者分为局部治疗和系统治疗两类，系统治疗患者至少满足以下标准之一： ①BSA > 10%；②累及特殊部位；③局部治疗失败。
Ⅱ型先天性厚甲症一家系KRT基因突变检测
Ⅱ型先天性厚甲症一家系KRT基因突变检测曹静;孙乐乐;付希安;王真真;于功奇;刘红;张福仁【摘要】Objective: To identify the mutations of KRT6b and KRT17 genes in a pedigree with pachyonychia congenita. Methods:Genomic DNA was extracted from peripheral blood of propositus, the par-ents and 100 healthy controls. The mother was a patient and his father was normal. All the exons of KRT6b and KRT17 genes were amplified by PCR, and the products were purified and directly sequenced to detect mutations. Results:A missense mutation of KRT17 gene (c.275A>G) was identified in propositus and the mother, which was not found in the father and controls. No mutation of KRT6b was found in this family mem-bers and controls. Conclusion:A heterozygous missense mutation in KRT17 (c.275A>G,p.Asn92Ser) is the cause of the disease in the family.%目的:检测先天性厚甲症一家系中KRT6b和KRT17基因突变位点.方法:提取先证者、其父母(母亲为患者,父亲正常人)及100名正常对照者外周静脉血DNA,PCR技术扩增KRT6b和KRT17基因编码序列,Sanger测序法对PCR扩增产物进行测序.结果:先症者及其母亲在KRT17基因1号外显子上存在错义突变(c.275A>G),KRT6b基因不存在任何突变.先证者父亲及100名正常对照者中未检测到任何突变.结论:此家系患者是由于KRT17基因突变(c.275A>G,p.Asn92Ser)所致.【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》【年(卷),期】2017(033)002【总页数】4页(P70-73)【关键词】先天性厚甲症;基因突变;KRT基因【作者】曹静;孙乐乐;付希安;王真真;于功奇;刘红;张福仁【作者单位】山东大学附属省皮肤病医院,山东大学,山东济南,250022;山东省皮肤病性病防治研究所,山东省医学科学院,山东济南,250022;山东省皮肤病性病防治研究所,山东省医学科学院,山东济南,250022;山东省皮肤病性病防治研究所,山东省医学科学院,山东济南,250022;山东省皮肤病性病防治研究所,山东省医学科学院,山东济南,250022;山东省皮肤病性病防治研究所,山东省医学科学院,山东济南,250022;山东大学附属省皮肤病医院,山东大学,山东济南,250022;山东省皮肤病性病防治研究所,山东省医学科学院,山东济南,250022【正文语种】中文先天性厚甲症(pachyonychia congenital，PC)是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病，1906年由Jadasshon和Lewandowsky首先报道。
皮肤与性病习题库含答案
皮肤与性病习题库含答案一、单选题（共100题，每题1分，共100分）1. 脂溢性皮炎见于( )。
A、中年B、成人和婴儿C、少年D、老年E、青年正确答案：B2. 结缔组织痣患者可合并的症状不包括( )。
A、白癜风样痣B、脱发C、色素痣D、疣状痣样皮损E、血管瘤正确答案：E3. 与巨噬细胞表面CR1受体结合时,亲和力最大的补体成分是( )。
A、C3aB、C3bC、C3cD、C3dE、C2a正确答案：B4. 细胞因子不具备的作用特点是( )。
A、网络性B、多效性C、协同性D、重叠性E、特异性正确答案：E5. 关于生殖器疱疹的说法不正确的是( )。
A、潜伏的HSVⅡ较HSVⅠ更易被激发致病B、复发性生殖器疱疹常在原发性生殖器疱疹皮损消退后1~4个月以内复发C、复发性生殖器疱疹最常见D、1年复发6次者为频繁复发E、一般50%的HSVⅠ和70%的HSVⅡ感染在临床上无症状正确答案：C6. 皮肌炎患者血清肌酶谱中,最具临床价值的是( )。
A、CKB、ASTC、LDHD、GOTE、AKP正确答案：A7. 疱疹样皮炎首选的治疗是( )。
A、免疫抑制剂B、氨苯砜C、皮质类固醇激素D、伊曲康唑E、少量多次输血正确答案：B8. 关于单纯疱疹,叙述错误的是( )。
A、疱液涂片细胞学检查可见多核巨细胞B、HSV-Ⅰ型引起的生殖器疱疹更易复发C、好发皮肤、黏膜交界处D、有自限性E、群集性小水疱正确答案：B9. 关于麻风各型患者的细胞免疫水平,排列正确的是( )。
A、TT>BT>BB>BL>LLB、LL>BL>BB>BT>TTC、LL>BT>BB>BL>TTD、BB>BL>BT>LL>TTE、LL>BL>TT>BT>BB正确答案：A10. 寻常型脓疱疮好发于( )。
A、成人年B、婴儿C、营养不良的儿童D、学龄期儿童E、青少年正确答案：D11. 雄激素源性脱发的表现为( )。
桥粒蛋白基因突变与致心律失常性右室心肌病的分子遗传学研究进展
心肌组织的结构和功能完整性依靠桥粒的支持 作用，在心肌组织中五种主要的桥粒蛋白分别为桥 粒珠蛋白（ｐｌａｋｏｇｌｏｂｉｎ，ＰＧ），血小板亲和蛋白（ｐｌａ— ｋｏｐｈｉｌｉｎ，ＰＫＰ），桥粒斑蛋白（ｄｅｓｍｏｐｌａｋｉｎ，ＤＰ），桥 粒芯糖蛋白（ｄｅｓｍｏｇｌｅｉｎ，ＤＳＧ），桥粒芯胶蛋白 （ｄｅｓｍｏｃｏｌｌｉｎ，ＤＳＣ）。ＰＧ，ＰＫＰ和ＤＰ锚定于中间纤 维以及桥粒钙粘素，确保机械的细胞问的粘附。桥 粒钙粘素（ＤＳＧ和ＤＳＣ）是跨膜蛋白，在细胞问与相 邻的心肌细胞桥粒钙粘素的通讯部分形成一种拉链 样二聚体。ＰＧ和ＰＫＰ２是属于犰狳蛋白，位于桥粒 的外致密斑，与ＤＰ的Ｎ．末端和桥粒钙粘素的Ｃ一末 端结合。ＤＰ是一个较大的哑铃形分子，用它的中间 螺旋杆区域构成内部致密斑，通过其Ｃ一末端与结蛋 白中间纤维丝连接【ｌ¨。（图１）ＰＧ是唯一被发现于 粘附链接的桥粒蛋白，参与连接邻近细胞的肌动蛋 白细胞骨架。同时也被发现其具有细胞核信号传递 和参与细胞凋亡的作用。对于维持细胞间缝隙连接 的正常功能，桥粒的完整性是必要的，它是作为调节 细胞生长，分化和发展过程中电偶联和信号机制的 细胞间渠道¨“。
万方数据
３７４
Ｍｏ—ｌ—ｅｃｕｌａｒ Ｃａｒｄ—ｉ—ｏｌｏｔ宙／—ｏ—ｆ Ｃｈ！ｎａ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ—２—００９，Ｖ０１．—９—Ｎｏ——．６（—Ｓ—ｅｒ，ｉ．．ａ．．．１．．．．．．Ｎ．．．．．ｏ．．．．．．．．４．．，９——）
表１致心律失常性右室心肌病的类型、染色体定位、致病基因和ＯＭＩＭ
注：ＡＲＶＣ／Ｄ＝致心律失常性有心肌病；ＴＧＦＢ３＝转化生长因子８３；ＲｙＲ－２＝肌浆网钙离子释放通道基因；ＰＴＰＬＡ＝蛋白络氨酸磷酸酶样ａ； ＺＡＳＰ＝ｚ带选择性缝接ＰＤＺ基序蛋白；ＤＥＳ＝结蛋白；ＲＢＢＢ＝有束支传导阻滞；ＬＢＢＢ＝左束支传导阻滞。
ABCA12基因突变致先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病两例
ABCA12基因突变致先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病两例先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病（ARCI）是以全身皮肤鳞屑为特征的一组具有异质性的皮肤疾病。
目前已证实其致病基因包括TGM1、ALOX12B、ALOXE3、ABCA12、CYP4F2、NIPAL4、SDR9C7、LIPN、CERS3、PNPLA1、ST14、CASP14、ABHD5、SLC27A4、SULT2B1，其中ABCA12突变较少，约占5%。
ABCA12基因突变的病例主要集中在非洲、欧洲以及日本等地，而我国相关报道较少。
刘婷婷等收集两个ABCA12基因复合杂合突变的ARCI家系，报道如下。
先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病两家系ABCA12基因突变分析刘婷婷杨发灯林志淼汪慧君胡凌寒钟伟龙杨勇作者单位：北京大学第一医院皮肤科【引用本文】刘婷婷，杨发灯，林志淼，等. 先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病两家系ABCA12基因突变分析[J]．中华皮肤科杂志，2018, 51（10）: 737-740. doi：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2018.10.007【关键词】鳞癣； DNA突变分析；高通量核苷酸序列分析；先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病； ABCA12基因；遗传性皮肤病多基因芯片；复合杂合突变根据典型的临床表现，2例先证者确诊为ARCI。
提取患者及其父母外周血DNA，使用遗传性皮肤病多基因芯片对先证者进行高通量测序，确定突变位点，再用Sanger测序法对先证者和父母的DNA进行双向验证。
图1 先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病患者临床特征 1A：例1腹部及大腿轻微红皮症状伴白色细小鳞屑，手指屈曲伴轻度挛缩，皲裂性掌跖角化；1B：例2面部红斑、眼睑外翻、瘢痕性秃发，背部游离片状白色鳞屑，皲裂性掌跖角化，手指屈曲伴轻度挛缩例1发现ABCA12基因上c.2759A>G和c.7004A>G两个复合杂合突变；例2发现ABCA12基因上c.6163_6164insT和c.7406G>A 两个复合杂合突变。
皮肤与性病学测试试题库与答案
皮肤与性病学测试试题库与答案1、下列哪项是皮肤黄瘤病的发病机制?( )A、蛋白分解代谢低B、皮脂腺增生,分泌代谢旺盛C、三酰甘油分解代谢低D、顶泌汗腺萎缩,分泌困难E、糖代谢低答案：C2、与营养不良性大疱性表皮松解症相关的是( )。
A、编码Ⅶ型胶原基因突变B、角化细胞黏附障碍C、编码板层素5和XⅦ型胶原基因突变D、类固醇硫酸酯基因缺陷E、编码K5和K14的基因突变答案：A3、下列关于汗管瘤的说法哪项正确?( )A、是一种向汗管分化的小汗腺肿瘤,以常染色体隐性遗传方式遗传B、本病可分为3型,即眼睑型、发疹型、局限型C、眼睑型最为常见,多发生于男性青少年D、发疹型多发生于女性E、可伴发Gardner综合征和肌张力营养不良答案：B4、下列关于皮肤黏膜的描述,不正确的是( )。
A、黏膜的皮损排列与分布无明显规律,易出现浸渍、糜烂和溃破B、凡是黏膜的病变均易出现癌变C、黏膜表面仅是一层扁平鳞状上皮细胞而无角化层,易受损伤D、黏膜的病变不仅与局部因素有关,而且与全身性因素也相关E、黏膜无毛发和汗腺答案：B5、不是常染色体显性遗传性皮肤病具有的特点的是( )。
A、患者双亲中至少有1个是患者B、患者子女中至少有一半患病C、遗传特征直接由患者传递给子代并代代相传D、疾病的出现与性别无关E、疾病的出现与性别有关6、下列关于真皮的叙述哪项不正确?( )A、全身部位的真皮厚度不一,一般为1~3mm,眼睑最薄B、真皮属于不规则的致密结缔组织C、真皮可分为乳头层和网状层,二层之间有明确的界限D、真皮由纤维、基质和细胞成分组成E、真皮由中胚层分化而来答案：C7、艾滋病的传播途径有( )。
A、共用餐具B、共用注射器C、共用1个游泳池D、共用交通工具E、共用1个厕所答案：B8、皮肤钙沉着症的临床类型不包括( )。
A、医源型B、特发性皮肤钙沉着症C、迁移型D、原发性皮肤钙沉着症E、营养障碍型答案：D9、关于毛发上皮瘤,叙述错误的是 ( )。
皮肤科规培模拟题6汇总
皮肤科练习姓名：万光耀得分：0.00 总分：100 及格分：60 考试时间：2016-一 . 单选题（共90题，每题1分）1 ．患者。
男性，46岁，偶发腹股沟淋巴结肿大，无压痛。
近段时间出现全身乏力，食欲不振，时有头晕、头痛症状，口腔易溃疡。
追问病史和发病前接触史。
曾到娱乐场所有过性接触。
血常规：白细胞计数降低。
免疫学检查：T细胞计数明显下降。
高度怀疑A . 淋巴瘤B . 白血病C . 恶性肿瘤D . AIDSE . 真菌病2 ．黄癣的典型皮损是A . 脱发B . 断发C . 黄癣痂D . 白色菌鞘E . 黑点状皮损3 ．如果阴茎上的溃疡可能是梅毒，则下列所述的症狀或检查何者与梅毒无关？A . 无痛B . 有浸润(Induration)C . Dark field检查D . Tzank检查E . Rapid Serologicaltest4 ．引起黄褐斑的因素不包括A . 口服避孕药B . 日晒C . 化妆品D . 青霉素E . 内分泌5 ．梅毒治疗错误的是A . 早期梅毒每周肌注一次苄星青霉素，连续3次B . 心血管梅毒及神经梅毒治疗时应特别注意避免吉海反应C . 妊娠梅毒患者如对青霉素过敏，可选用四环素或多西环素D . 早期先天梅毒患儿如无条件检查脑脊液，应按脑脊液异常进行治疗6 ．机体产热的基础是A . 进食B . 肌肉活动C . 基础代谢D . 脂肪氧化E . 蛋白质分解7 ．直接开口于皮肤表面的皮脂腺，不包括哪项A . 口腔黏膜B . 足背C . 唇红D . 乳晕E . 包皮8 ．治疗天疱疮的首选药物是A . 氟美松B . 强的松C . 泼尼松D . 甲基泼尼松E . 环磷酰胺9 ．重叠综合征与混合结缔组织病的鉴别要点是A . 是否有两种或两种以上的结缔组织病表现B . 有无关节疼痛C . 对激素治疗的反应D . 同一患者满足两个或两个以上结缔组织病诊断标准E . 有无家族史10 ．人体生长发育必需的维生素是A . 维生素AB . 维生素DC . 维生素ED . 维生素BE . 维生素K11 ．下列哪项关于甲活检的叙述是错误的A . 应从指（趾）根部进行神经阻滞麻醉B . 为避免出血过多，应在局麻药里加入肾上腺素C . 麻醉数分钟后再进行手术D . 一般压迫止血即可12 ．白痱发生于A . 角质层或角质层下汗管B . 表皮螺旋形汗管C . 汗腺周围组织D . 真皮－表皮交界处汗管13 ．马拉色菌毛囊炎常采用的治疗方法是A . 外用抗生素软膏B . 口服特比萘芬片C . 外用糖皮质激素软膏D . 口服抗生素E . 外用抗真菌制剂14 ．以下念珠菌病患者常伴有先天性胸腺瘤的是A . 鹅口疮B . 间擦疹C . 念珠菌性甲沟炎D . 慢性皮肤黏膜念珠菌病E . 念珠菌阴道炎15 ．可引起植物性接触性皮炎的因素不包括A . 漆树B . 荨麻C . 除虫菊D . 银杏E . 松树16 ．关于花斑癣的描述错误的是A . 确诊需真菌学检查B . 皮损可有色素沉着或脱失C . 皮损略高出皮肤D . Wood灯下呈淡黄色荧光E . 好发于15～30岁17 ．碘化钾治疗对以下哪种疾病有良效A . 头癣B . 疱疹样皮炎C . 白塞病D . 结节性红斑E . 银屑病18 ．婴幼儿面颊、额部出现密集红斑、丘疱疹、水疱时应考虑A . 接触性皮炎B . 过敏C . 脓疱疮D . 婴儿湿疹E . 荨麻疹19 ．关于孢子丝菌病的说法错误的是A . 损害常位于胸部和后背等非暴露部位B . 自觉症状轻微C . 典型损害为皮下结节或暗红色浸润性斑块D . 常见皮下结节沿淋巴管排列的皮肤淋巴管型E . 组织病理学表现为化脓性的肉芽肿并可发现星状体和孢子20 ．下列哪项不属于长毛A . 头发B . 睫毛C . 胡须D . 阴毛E . 腋毛21 ．在真皮内无定形、深嗜碱性而致密的颗粒沉积是A . 黏液变性B . 钙沉积C . 脂质沉积D . 色素沉着E . 硬化22 ．交界性大疱性表皮松解症的基因定位于A . 3q21-q22B . 2q33-q35C . 1q21D . 1q25-1q32E . Xq22.323 ．高热后口周出现成簇的水疱，可能是A . 带状疱疹B . 扁平疣C . 单纯疱疹D . 寻常疣E . 幼儿急疹24 ．皮肤来源于A . 内胚叶B . 外胚叶C . 中胚叶D . 内胚叶和中胚叶E . 外胚叶和中胚叶25 ．关于激光治疗哪项是正确的A . 草莓状血管瘤应尽早用红宝石激光治疗B . 鲜红斑痣早期治疗比成人效果好C . 鲜红斑痣治疗首选755nm脉冲激光D . 鲜红斑痣应选择CO2激光治疗E . 鲜红斑痣应首选氦氖激光治疗26 ．光变态反应的前提是A . 新抗原的形成B . 新抗体的形成C . 抗原与抗体结合D . 第一次接触强光E . 反复接受强光27 ．如图所示组织病理，最可能的诊断是A . 扁平苔藓B . 湿疹C . 银屑病D . 玫瑰糠疹28 ．先天性网状青斑描述正确的是A . 2～3岁始发病B . 是皮肤少见的发育缺陷，病情较为严重C . 常对称发生D . 一般不伴有皮肤萎缩E . 多数可有家族史29 ．蕈样肉芽肿肿瘤期最易受累的是A . 皮肤B . 淋巴结C . 脾脏D . 肺脏E . 肝脏30 ．由于治疗不及时引起的男性慢性淋病，其主要病灶在A . 咽部B . 尿道C . 眼D . 附睾、前列腺31 ．各型天疱疮患者血循环中均存在A . 抗角质形成细胞间物质抗体B . 抗基底膜带抗体C . 抗核抗体D . 抗甲状腺抗体E . 以上都不是32 ．以下关于第一代H1受体拮抗剂的描述错误的是A . 有镇静作用B . 半衰期短C . 亲脂性强D . 不易透过血脑屏障33 ．以下哪种情况的白癜风不建议系统运用糖皮质激素治疗A . 泛发型进展期损害B . 应激状态下皮损迅速发展C . 伴有自身免疫疾病D . 局限性、早期损害E . 泛发型退行期损害34 ．有关免疫荧光抗原定位不正确的是A . EBS的水疱平面位于表皮最下部B . JEB是Ⅳ型胶原及板层素位于水疱底部C . 在DEB是Ⅳ型胶原及板层素位于水疱顶端D . 各型虽发生位置不同，但均可测到相同抗原E . 水疱内炎细胞极少35 ．真菌的基本形态为A . 菌丝和孢子B . 孢子和假菌丝C . 孢子和出牙孢子D . 厚壁孢子和菌丝E . 菌丝和假菌丝36 ．适用于长期使用青霉素者A . 青霉素GB . 普鲁卡因青霉素GC . 新青霉素ⅡD . 苄星青霉素E . 氨苄青霉素37 ．脉冲染料激光对下列哪种疾病无治疗作用A . 寻常疣B . 瘢痕疙瘩C . 银屑病D . 化脓性肉芽肿38 ．如图所示组织病理，最可能的诊断是A . 纤维组织细胞瘤B . 平滑肌瘤C . 瘢痕D . 硬皮病39 ．下列不属于多形性日光疹临床分型的是A . 丘疱疹型B . 丘疹型C . 脓疱型D . 红斑水肿型E . 痒疹型40 ．多发于老年人的大疱性皮肤病是A . 大疱性类天疱疮B . 疱疹样皮炎C . 脓疱病D . 寻常型天疱疮E . 落叶型天疱疮41 ．有关体、股癣的主要临床表现，哪项不正确A . 红斑、丘疹B . 丘疱疹、水疱C . 鳞屑、瘙痒D . 苔癣化、色素沉着E . 冬重夏轻42 ．念珠菌的特点不正确的是A . 属条件致病菌B . 可寄宿于口腔、消化道C . 最常见的是白色念珠菌D . 仅引起皮肤病变E . 可发生形态转换43 ．肥胖病人于面颈部有色素沉着，呈灰棕色，皮肤干燥，明显增厚，表面呈小乳头样隆起，皮肤纹理加深，最可能的是A . 副银屑病B . 湿疹C . 硬皮病D . 假性黑棘皮病E . 恶性黑棘皮病44 ．下列哪种激光具有理疗作用A . 氦氖激光B . CO2激光C . 强脉冲光D . 铜蒸气激光45 ．女性假性湿疣的自觉症状为A . 灼热B . 刺痛C . 瘙痒D . 缺如E . 麻木46 ．下列不属于常用梅毒实验室诊断方法的是A . 血清不加热的反应素试验B . VDRL试验C . 螺旋体培养D . 快速血浆反应素环状卡片试验E . 暗视野显微镜检查47 ．维生素A缺乏引起的家族性夜盲症属于A . 遗传病B . 家族病C . 先天性疾病D . 染色体病E . 基因病48 ．患者，男性，65岁。
皮肤病学
麻风 防治
报送当地皮肤病防治所,早期尽快 地治疗能治愈。 常用药物有： 1.氨苯砜 2.氯苯吩嗪 3.利福平 4.硫脲类药物
麻风污染环境的处理
450C以上丧失活力，煮沸8分钟灭 活，紫外线照2小时灭活,日光暴晒2-3小 时死亡，但在0度环境中可活3-4周;70% 酒精、2%碘酊、0.5%-1%来苏儿活漂,白 粉消毒液都能将其杀死。
白癜风
[床临分类] 一.局限型:(散在性少数白斑)1.节段型按皮 节或神经分布区; 2.粘膜型。 ， 二.泛发型:1.寻常型:体表散在分布;2.面肢 端型:面部及肢体末端分布;3.混合型。 三.全身型
白癜风
[诊断及鉴别诊断] 后天性白斑、表面毛变白、 中央见皮岛、周边有色沉。应与 白化病、单纯糠疹、花斑癣鉴相 别。
[脓疱疮临床表现]
（一） 寻常型脓疱疮 可由金葡菌或与溶血性链球菌混合 感染引起。多见于托儿所、幼儿园的学 龄前儿童。皮疹多发生在面、躯干、四 肢，但掌跖无疹。瘙痒感，重者伴发热 等全身不适症状，局部淋巴结肿大。
（一）寻常型脓疱疹
少数可发生肾小球肾炎和败血症。 皮疹为松弛性薄壁水疱或脓疱,米粒至 花生米大,破溃后可糜烂,结痂。
（二）大疱型脓疱疮
由金葡菌引起，多为较大儿童、 少 年,常好发于手掌、足跖和粘膜处。
（二）大疱型脓疱疮
皮疹形态：米粒大水疱→较大脓疱→ 0.5cm直径以上坠积性脓疱→可破溃形 成糜烂→最后形成黄痂。脓液流经处周 围正常皮肤可自家接种出现新疹。
（三）新生儿脓疱疹
由金葡菌引起的一种急性传染性脓 疱疹。多见于体质较差的新生儿。好发 于面部、躯干、四肢。常常伴有高热、呕 吐、腹泻、精神差。
麻风
定义: 是由麻风杆菌感染引起的 一种慢性传染病。主要侵犯皮 肤、粘膜、周围神经和淋巴结。
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残毁性掌跖角化病的致病基因的研究进展 【摘要】 残毁性掌跖角化病(vohwinkel syndrome)是一种罕见的常染色体显性遗传病。现已发现2个残毁性掌跖角化病的相关位点:①定位于染色体13q11-q12上,接近连接蛋白26基因编码区(GJB2);②定位于染色体1q21上,接近兜甲蛋白基因编码区(LOR)。研究表明,GJB2基因或者LOR基因的突变与残毁性掌跖角化病的发生有很大的联系,本文对该病的致病基因的研究进展进行了综述。
【Abstract】 vohwinkel syndrome is a rare autosomal dominant palmoplantar keratoderma.2 loci of vohwinkel syndrome have been found:(1) 13q11-q12,near the coding region of connexin 26(GJB2 gene);(2)1q21,near the coding region of loricrin (LOR gene).A series of researches demonstrate that the mutation of GJB2 gene or LOR gene are associated with vohwinkel syndrome.This article summarize the progress of the virulence gene of Vohwinkel syndrome.
【Key words】 Vohwinkel syndrome; Virulence gene;Cx26; Loricrin
残毁性掌跖角化病是一种罕见的常染色体显性遗传病。临床表现为掌跖部皮肤呈弥漫性角化过度,可以伴发先天性鱼鳞病,高频性耳聋,听觉损失等症状[1]。
现已发现两个残毁性掌跖角化病的相关位点。一个基因位点定位在染色体13q11-q12上,接近连接蛋白26基因编码区,此基因为GJB2。另一基因位点被定位在染色体1q21上,接近兜甲蛋白(LOR)基因编码区。GJB2或LOR突变都可以导致残毁性掌跖角化病,但是前者常有听力损害,后者多伴发鱼鳞病。前者称为典型残毁性掌跖角化病,后者称为变异型残毁性掌跖角化病[2]。
1 编码连接蛋白26的GJB2基因:GJB2基因定位在染色体13q11-q12上 Maestrini对3个典型家系进行连锁分析,将引起残毁性掌跖角化病的相关基因定位在染色体13q11-q12上,接近连接蛋白26(Cx26)基因编码区。到目前为止,GJB2基因共有三个错义突变与残毁性掌跖角化病有关,分别是p.Asp66His,p.Gly59Ser和p.Gly130Val[3]。
Maestrini对三个患此病家系成员基因测序,在GJB2位点发现杂和的非保守变异p.Asp66His,提示该编码区是发生点突变的热点区域。这个变异位点位于Cx26分子的第一个细胞外域,妨碍了连接子(连接蛋白亚单位)的装配与邻近细胞的对接,也可能影响缝隙连接的门控功能。这些导致了Cx26的变异,从而损伤了表皮分化和内耳功能。
Marie-Louise Bondeson识别了一个突变p.Gly59Ser。这个突变位于Cx26的 高度保守的细胞外袢的非保守改变,这意味着对Cx26功能的严重损坏。而且这个患者没有家族史,说明p.Gly59Ser是一个新发生的突变[4]。连接蛋白包括四个跨膜蛋白、细胞质和两个细胞外袢,大多数的常染色体隐性GJB2突变位于胞质的N末端或者第一个细胞外袢。这些部位参与到电位门控制和连接子间的相互关系。域外的突变也有报道,位于Cx26第三个跨膜域的突变 p.Phe142Lys[5],位于Cx26细胞间域的突变 p.Gly130Val[6],都能引起此病。
在各种人群中,GJB2基因突变是引起常染色体隐性非综合遗传性耳聋的主要原因,占其中的50%~80%[7]。GJB2 基因突变引起的残毁性掌跖角化病常伴有听力损害,而兜甲蛋白基因LOR 突变则不会造成听力损害。
2 编码兜甲蛋白的LOR基因: LOR 基因定位于1q21 兜甲蛋白是角质化细胞膜的其中一个蛋白质。角质化细胞膜(CE)提供了一个抵抗外界环境的保护屏障。CE的所有蛋白质的基因都是表皮分化复合体的测序的染色体1q21。变异的兜甲蛋白包含一个以基本氨基酸的短延伸为特征的羧基末端序列,进入细胞核内并逐渐积累从而干扰角质化细胞终末分化的凋亡过程[1,6,8]。
到目前为止,只发现八个变异型掌跖角化病家系,共有三个不同的LOR 突变,分别为730insG,662insT和709insC[8]。最频繁的变异是730insG, 共有六个家系但临床表现不同 [13,27]。
Armstrong对核苷酸662后的LOR 基因进行突变分析,检测到第209位密码子处单个碱基T插入,使得相应终止密码子发生错义突变[9]。
Maestrini在核苷酸730的LOR 基因中证明了一个核苷酸G的插入。额外的G剩余通常在一个6区域中发生G残留(密码子230和 231),导致了位于密码子232的框移,从而改变了末端 84个氨基酸,而且产生了终止密码子的延迟,变异的蛋白质延长了22个氨基酸[1,6]。受到影响的个体的变异是杂合的,在不受影响的家庭和个人中未观察到[6]。
在已报告的730insG突变的家系中,突变重新发生不止一次。再一次说明了LOR区域是一个突变的热点区域,由于六个连续的G核苷酸在DNA复制过程中引起了一个滑移 [10]。
3 问题与展望 Cx26的变异在皮肤疾病和耳聋中所起的作用尚未完全清楚。基本的分子机制可能涉及细胞间缝隙连接的直接破坏或者是变异蛋白质的异常相互作用导致的细胞死亡。然而对最近一例患此病患者的研究发现,该患者患有典型的残毁性的角化病,却同时伴有鱼鳞病和完全遗传性的耳聋,该患者发现有p.Gly59Ser的变异。需要继续研究GJB2基因的p.Gly59Ser变异是如何引起残毁性掌跖角化病的各种症状。 由于变异型残毁性掌跖角化病的患者数量实在有限,基因型和表型之间的关系并不容易得到[3]。患病家系中不同的临床表现应该被认为是表型的连续,从而引出了别的相关基因存在的假设:LOR 基因内的多态性或者存在不同的修饰基因,影响了残毁性掌跖角化病的发病机制和临床表型[8]。
表1 两种残毁性掌跖角化病对比 典型残毁性掌跖角化病变异型残毁性掌跖角化病 突变基因GJB2LOR 突变基因编码蛋白连接蛋白26 (Cx26)兜甲蛋白 (loricrin) 突变类型错义突变插入突变 突变方式p.Asp66His,p.Gly130Val,p.Gly59Ser730insG,662insT,709insC 特有伴随症状伴有听力丧失伴有鱼鳞病 发生频率相对更多见相对更少见 染色体定位13q11-q121q21 参 考 文 献 [1] Korge BP. Loricrin mutation in Vohwinkel’s keratoderma is unique to the variant with ichthyosis. Invest Dermatol, 1997,109(4):604-610.
[2] 殷鑫浈.掌跖角化病及其致病基因研究进展.国外医学皮肤性病学分册,2004,(1):29-31.
[3] Snoeckx, R. Mutation analysis of the GJB2 (connexin 26) gene in Egypt. Hum Mutat,2005,26:60-61.
[4] Marie-Louise Bondson. Connexin 26 (GJB2) Mutations in Two Swedish Patients with Atypical Vohwinkel (Mutilating Keratoderma plus Deafness) and KID Syndrome Both Extensively Treated with Acitretin. Acta Derm Venereol,2006,86:503-5081.
[5] Brown CW. A novel GJB2 (connexin 26) mutation,F142L, in a patient with unusual mucocutaneous findings and deafness. J Invest Dermatol,2003,121:1221-1223. [6] Maestrini E. A molecular defect in loricrin, the major component of the cornified cell envelope, underlies Vohwinkel’s syndrome. Nat Genet,1996,13:70-77.
[7] Rikkert L Snoeckx. Mutation Analysis of the GJB2 (Connexin 26) Gene in Egypt.Human Mutation,2005,online.
[8] B Drera. De novo occurrence of the 730insG recurrent mutation in an Italian family with the ichthyotic variant of Vohwinkel syndrome, loricrin keratoderma. Clin Genet, 2008,73: 85-88.
[9] Armstrong DK. A novel insertional mutation in loricrin in Vohwinkel’s keratoderma. J Invest Dermatol 1998,111:702-4.
[10] O’Driscoll J. A recurrent mutation in the loricrin gene underlies the ichthyotic variant of Vohwinkel syndrome. Clin Exp Dermatol,2002,27:243-246.